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民族药用植物香青兰近年研究概况



全 文 :文献综述
作者简介:李杰,男,汉族,1954 年 -,高级工程师,国家首批注册
执业药师,多年从事药品科研、生产、技术和质量管理工作,现任内蒙
古蒙医药工程技术研究院院长,Email:lijiedl@ 126. com
民族药用植物香青兰近年研究概况
李 杰
(内蒙古蒙医药工程技术研究院,内蒙古 通辽 028000)
摘 要:香青兰是蒙、维医传统药用植物。本文综述了 2010 年至今香青兰的研究概况,包括种植与采摘、制剂研究、制剂质
量标准研究、有效成分研究、药理研究、临床研究,并展望了其发展前景。
关键词:民族药用植物;香青兰;研究概况
中图分类号:R29 文献标识码:A 文章编号:1006 - 6810(2015)04 - 0053 - 08
香青兰(Dracocephalum moldavica L.)系蒙古族和维吾
尔族习用药用植物[1、2],有数百年的药用历史。蒙古名为
毕日阳古,维吾尔名为巴迪然吉布亚;国内各地[3]名称为
摩眼子(辽),山薄荷(吉),蓝秋花、玉米草、香花子(冀),
臭仙欢、臭蒿、青蓝(晋),野青兰(陕),青兰(甘)等;制剂
的名为益心巴迪然吉布亚颗粒(下均称香青兰)。其质量
标准分别收载于内蒙古蒙药材标准、卫生部药品标准维药
分册,还曾收载于 1977 年版中国药典[1、2、4]。
笔者曾对 2010 年前香青兰的研究报道做以综述[5],本
文再次综述了 2010 年后香青兰的研究概况。
1 种植与采摘
于忠泽[6]论述了香青兰规范化生产技术对环境条件
如温度、湿度、光照、水分的要求等,对选地整地、播种、田间
管理(田间定苗、中耕除草、施肥)、采集加工(采收、产地加
工、贮藏)等的规定。
李晓明等[7]从国内外引种香青兰等 30 种芳香植物,
考察了种子出苗时间、移栽成活率、生长势、开花情况、香气
特点和抗逆性等因素,根据夏季露地和冬季温室中的生长
情况,从香料生产、观赏、菜用等不同角度对其进行了评价,
认为香青兰等 17 个种类生长势强,适宜在沈阳地区露地栽
培。
苏嫄等[8]考察了陕北黄土丘陵沟壑区坡沟立地环境
下香青兰等幼苗的存活特征,认为香青兰等在雨季前幼苗
存活能力较强,但冬季存活能力弱。
兰伟等[9]研究了不同养分水平培养基,不同浓度甘露
醇、多效唑及琼脂对试管苗离体保存的影响。表明 MS 培
养基中附加琼脂浓度 8. 5 ~ 10. 5g·L -1为香青兰最佳离体
保存方法,该条件下香青兰试管苗保存时间明显延长,保存
12mo时存活率仍高达 85% ~ 60%,且试管苗恢复生长后
长势良好,其再生后代的形态特征与对照株无差异。
王亚俊等[10]建立了 HPLC 法测定香青兰中田蓟苷和
霍香苷的方法,并比较不同采收时期香青兰中田蓟苷和藿
香苷的差异,表明花期香青兰田蓟苷、藿香苷含量较高。盛
晋华等[11]研究了播种期、密度和施肥量对香青兰多糖含量
的影响。结果香青兰不同器官花期多糖含量大小依次为:
茎 >叶 >花。其中,茎和花中多糖的含量呈增长趋势,至终
花期时达最高值,而叶中的多糖盛花期达最高,呈单峰曲线
变化。播期的推迟、密度的增加、施肥量过低或过高都会降
低多糖含量。认为在播期 4 月 20 日、密度 8. 5 万株·
hm -2的栽培措施下,香青兰多糖含量最高。终花期香青兰
不仅生物产量较高,茎叶花中多糖含量也较高,是较为理想
的采收期。盛晋华等[12]还研究了野生与栽培香青兰中主
要挥发油成分的差异,野生香青兰中挥发油的主要成分为
桉油精和紫苏醛,栽培香青兰为橙花醛、橙花醇、柑醛和香
叶醇,表明栽培香青兰挥发油的主要成分比野生香青兰含
有更多的不饱和成分,且在成分及含量方面与国内外研究
较为一致。
2 制剂研究
香青兰的单方制剂仅有颗粒[2]。近年来,香青兰的制
剂研究较为活跃,不少学者进行了新剂型的研究,如香青兰
总黄酮磷脂复合物、香青兰总黄酮渗透泵片、香青兰黄酮骨
架型微丸、香青兰口腔崩解片、香青兰总黄酮 HPMC 骨架
片。
香青兰浸膏粉和颗粒剂容易吸湿,李悦等[13]研究了不
同辅料对香青兰浸膏粉吸湿特性的影响,认为 7% 硬脂酸
镁与 7%微晶纤维素作为改性剂可显著降低香青兰浸膏粉
的吸湿性,为制剂辅料选择提供了依据。
磷脂复合物是用于改善黄酮类化合物口服生物利用度
的一种新型给药系统,胡宇飞等[14]根据香青兰总黄酮水溶
性差、肠道渗透性不好、口服吸收差、生物利用度低的弱点,
采用中心组合设计 -效应面法优化了香青兰总黄酮磷脂复
合物的制备工艺,以反应温度 40℃、以二氧六环为反应溶
剂、磷脂 -香青兰总黄酮(2:1)、香青兰总黄酮浓度 15g·
L -1、反应时间 2h为最佳。
李悦等[15]用挤出滚压法制备了香青兰黄酮骨架型微
丸,制得的香青兰黄酮骨架微丸圆整度、流动性及堆密度均
较好,成品收率高,且 30 min 内体外释放度均达到 80%以
上。杨秀等[16]通过星点设计 -效应面法优化香青兰黄酮
缓释片处方并探讨释药机制,优化后的处方为 HPMC50、乳
552015 年 4 月第 4 期 中国民族医药杂志
DOI:10.16041/j.cnki.cn15-1175.2015.04.037
糖 68、淀粉 68、主药 150 mg,释放模型符合 Higuchi方程。
马祖文[17]采用中心复合设计法优化香青兰口腔崩解
片处方,处方为主药 100、PVPP 38. 5、MCC151、乳糖 24. 5、
硬脂酸镁 1. 6、阿斯巴甜 4. 4mg,片重 320 mg,湿法制粒,制
得的口腔崩解片平均崩解时间为 30. 46s。马祖文等[18]用
40%乙醇提取香青兰,再经大孔吸附树脂吸附和 70%乙醇
洗脱制得总黄酮,湿法制粒制得香青兰总黄酮口腔速崩片。
采用内外加 10% PVPP为崩解剂、MCC 与乳糖为 5:1 为填
充剂、2% PVP 70%乙醇为黏合剂、0. 5%硬脂酸镁为润滑
剂、1. 5%阿斯巴甜为矫味剂,片剂硬度控制在 35 N 左右,
颗粒成型性好,压片也比较容易,制得的口腔崩解片表面光
滑无杂斑,口感好,硬度合格,其体外崩解时间小于 1min。
任文东等[19]制备了香青兰总黄酮渗透泵片,并对其体
外药物释放影响因素进行了研究,认为促渗剂的种类及用
量、碳酸氢钠用量、包衣增重对药物的体外释放均有显著影
响。任文东等[20]还对香青兰总黄酮渗透泵片进行了体外
释放研究,采用桨法的小杯法,溶出介质为 0. 8%十二烷基
硫酸钠溶液,桨叶转速为 100 r ·min -1时,香青兰总黄酮
渗透泵片的体外释药行为没有受到显著性影响。
杨秀等[21]制备了香青兰总黄酮 HPMC 骨架片,并考
察了释放度的影响因素。认为骨架材料 HPMC 的种类及
乳糖和淀粉的比例是影响田蓟苷体外释放的主要因素,
HPMC K15M能有效控制香青兰总黄酮缓释骨架片中主成
分的释放,HPMC的用量及黏合剂等因素对田蓟苷释放的
影响不大。
3 制剂质量标准研究
目前香青兰颗粒的质量标准简单,没有含量测定项,不
能有效的控制产品质量。王云飞等[22]采用 TCL 法对颗粒
中香青兰进行定性鉴别,采用 HPLC 方法测定香青兰中田
蓟苷的含量。刘金辉等[23]采用 HPLC 法测定了香青兰颗
粒中咖啡酸的含量。杨飞等[24]采用 HPLC 法测定了香青
兰颗粒中木犀草素的含量。这些含量测定方法均操作简
单、灵敏准确、精密度高、重现性好,可以作为控制香青兰颗
粒含量的有效方法。
何承辉等[25]对香青兰滴丸质量标准进行了研究,采用
TCL法定性鉴别滴丸中的香青兰,采用 HPLC 定量测定滴
丸中的有效成分田蓟苷及木犀草素的含量,具有简便、准确
及专属性强的特点。
4 有效成分研究
植物药所含成分十分复杂,搞清植物药中所含主要活
性成分,对于揭示植物药生物活性的物质基础、进而研究其
药理和药效十分重要。
阿衣努尔·热合曼等[26]研究了新疆产香青兰的化学
成分,鉴定为熊果酸、齐墩果酸、金合欢素、日本椴苷和一未
知物共 5 个化合物。吴小军等[27]从香青兰 95%乙醇提取
物乙酸乙酯部位中分离得到 8 个酚酸性化合物,amburoside
A、阿魏酸、咖啡酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、木犀草素、山
奈酚和 β -胡萝卜苷。阿衣努尔·热合曼等[28]从香青兰
水提液再经系列处理后分离并鉴定为咖啡酸、咖啡酸 - 4 -
O - β - D -吡喃葡萄糖苷、β -谷甾醇、齐墩果酸、金合欢
素、胡萝卜苷。
戴晓庆等[29]对香青兰叶的乙醇提取液再经系列分离
和鉴定,得到 11 个化合物,Acacetin - 7 - 0 - β - D - gluco-
pyranoside - 6 - 0 - malonyl ester、Luteolin、Acacen 、Agasta-
choside、Kaemferol、香叶木素、木犀草素 - 7 - 0 - β - D -葡
萄糖苷、芹菜素 - 7 - 0 - β - D -葡萄糖苷、金合欢素 - 7 -
0 - β - D -葡萄糖苷、β -谷甾醇、七叶内酯。提示在采摘、
加工和贮运香青兰中要尽量减少叶子的损失。
宋睿等[30]用 70%甲醇提取香青兰,用 UV法测定总黄
酮含量 1. 90%,用 HPLC 法测得刺槐素 - 7 - O - β - D 葡
萄糖苷含量 0. 33%。王晓俭等[31]用 RP - HPLC 法测得香
青兰甲醇提取物中阿魏酸的含量 5. 47mg·g -1。周明明
等[32]采用 RP - HPLC法测得香青兰水提取物中槲皮素的
含量 4. 48mg ·g -1。布海力且木·阿里等[33]采用 RP -
HPLC法测得香青兰甲醇提取物中齐墩果酸和熊果酸的含
量分别是 1. 7 和 1. 3mg·g -1。王亚俊等[10]采用 HPLC 法
测得香青兰中田蓟苷和霍香苷的含量分别为 3. 0 和 0. 1mg
·g -1。袁勇等[34]采用 HPLC法测得香青兰甲醇提取物中
田蓟苷的含量 28. 5mg·g -1。尤努斯江·吐拉洪等[35]研
究了香青兰总黄酮超声提取的最佳工艺为乙醇浓度 60%、
时间 50min、温度 60℃、料液比 1:40(g·mL -1),总黄酮得
率为 1. 89%。盛晋华等[12]对野生与栽培香青兰中主要挥
发油成分的考察证明二者存在差异,野生香青兰挥发油中
含桉油精 17. 676%和紫苏醛 15. 846%;栽培Ⅰ号挥发油中
含橙花醇 7. 971%、橙花醛 8. 784%、香叶醇 12. 377%、柑醛
11. 685%;栽培 II号挥发油中含橙花醇 16. 332%、橙花醛
6. 659%、香叶醇 17. 164%、柑醛 8. 987%。
买买提·努尔艾合提等[36]对香青兰甲醇提取物进行
了 RP - HPLC指纹图谱的研究。通过对超声、冷浸、加热
回流等提取条件的考察,发现超声与冷浸的提取效果相当,
但所得色谱图的总峰面积远小于热回流提取所得色谱图的
总峰面积;而对甲醇、50%甲醇水溶液、75%乙醇水溶液的
考察后发现,与后 2 种溶剂比较,甲醇提取物所得色谱峰的
信息量最多,且总峰面积最大;对 30、60、90min的提取时间
考察,发现甲醇热回流提取 60min 后色谱图的总峰面积最
高。
DNA条形码技术是指用一段短的、标准的 DNA 片段
作为标记来进行生物物种鉴定,是近年来兴起的生物分类
鉴定的新方法,已成为生物分类鉴定的研究热点和方向。
樊丛照等[37]建立了药材香青兰的 DNA 条形码鉴别方法,
采用 ITS2 条形码序列可以鉴定香青兰及其近缘种植物,快
速、准确、便捷,提供了香青兰分子鉴定的有效途径,确保香
青兰药材基原的准确性,保障用药安全。
5 药理研究
近年来,香青兰颗粒主治外的药理研究十分活跃。
5. 1 心肌细胞的保护作用:赵杰等[38]研究了香青兰 95%
65 中国民族医药杂志 2015 年 4 月第 4 期
的乙醇提取后再经萃取对心肌细胞缺氧 /复氧(H/R)损伤
的保护作用及机制,发现香青兰的不同提取部位可以对抗
H/R所引起的脂质过氧化损伤,从而保护心肌细胞,尤其
以氯仿提取部位和乙酸乙酯提取部位的作用最强。认为香
青兰提取物对 H/R心肌细胞的损伤具有保护作用,此作用
可能与抑制脂质过氧化和减少心肌细胞的凋亡有关。田友
清等[39]利用中药血清化学及血清药理学方法探讨了香青
兰保护心肌细胞 H/R损伤的物质基础,通过测定和比较香
青兰 70%乙醇提取物及其灌胃给药前后大鼠空白血清和
含药血清的 HPLC,寻找香青兰入血成分。结果香青兰在
血清中出现 4 个移行成分,其中 3 个为原型成分,1 个可能
为代谢产物;与模型组或空白血清组相比,香青兰提取物、
含药血清及不同因素影响下的血清处理物显著降低 H/R
心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量和丙二醛(MDA)产量
(P < 0. 05,P < 0. 01),显著升高总超氧化物歧化酶(T -
SOD)及细胞活力(P < 0. 05,P < 0. 01),明显抑制细胞凋
亡。认为香青兰提取物 4 个入血成分可能是香青兰保护心
肌细胞 H/R损伤的物质基础。田友清等[40]还比较了香青
兰 70%乙醇提取物及其含药血清对 H9c2 心肌细胞 3 种
H/R损伤模型的影响,考察香青兰对心肌缺血 /再灌注损
伤的保护作用,与模型组比较,香青兰醇提物及其含药血清
能明显抑制 H/R损伤 H9c2 心肌细胞 LDH释放和 MDA含
量,升高 T - SOD 活力(P < 0. 05 或 0. 01),表明香青兰醇
提物及其含药血清对 H9c2 心肌细胞 H/R损伤具有保护作
用,提示香青兰具有保护心肌缺血 /再灌注损伤的作用。
邢建国等[41]研究了香青兰有效部位滴丸对 beagle 犬
急性心肌缺血损伤的保护作用,发现犬急性心肌缺血形成
后,十二指肠给予香青兰有效部位滴丸 50、100mg·kg -1可
改善心肌缺血程度,缩小心肌缺血范围,减少梗死心肌的范
围;高剂量还降低心肌耗氧量,抑制肌酸激酶同工酶(CK -
MB)活性的升高。100 mg·kg -1可降低血压,但对 HR、冠
脉流量、冠脉阻力无明显影响。表明香青兰有效部位滴丸
对犬冠脉结扎所致心肌缺血性损伤具有一定保护作用。
樊鑫梅等[42]研究了香青兰总黄酮预处理对大鼠心肌
缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制,与模型组比较,
香青兰总黄酮能抑制缺血再灌注时心电图 S - T 段的抬高
及缺血心肌病理学改变,降低血清中 LDH、肌酸激酶
(CK)、CK - MB、AST 和髓过氧化物酶(MPO)的活性及血
清中 MDA、IL - 1、IL - 6 和 TNF - a 的水平,并能够提高血
清 T - SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - Px)的活性。表
明香青兰总黄酮对心肌缺血再灌注损伤心肌具有明显的保
护作用,这种作用可能与抗氧化损伤和抑制炎症反应机制
有关。
尤努斯江·吐拉洪等[35]研究了香青兰总黄酮超声提
取物的抗氧化活性,其抗氧化能力随浓度而增大,比 Vc 约
大 1 倍,对羟自由基(·OH)、1,1 -二苯基 - 2 -三硝基苯
肼(DPPH)自由基和超氧阴离子自由基(02 -·)的半抑制
浓度(IC50)分别为 35. 6、9. 6 和 56. 0μg·mL -1,分别相当
于 Vc的 3、3. 4 倍和 0. 5 倍。香青兰总黄酮具有较强的抗
氧化活性,且存在明显的量效关系。周丽芳等[43]采用电子
顺磁共振(EPR)技术,测得香青兰等 5 种中草药对 DPPH、
·OH和 02 -·3 种自由基均有一定的清除作用。
5. 2 镇静、催眠作用:康小龙等[44]研究了香青兰有效部
位滴丸的药效学,发现香青兰有效部位滴丸呈剂量依赖性
抑制小鼠自主活动,延长戊巴比妥钠阈剂量诱导下小鼠睡
眠时间,增强小鼠抗疲劳能力,增加小鼠尿量;同时可以增
加大鼠离体灌流心脏冠脉流量变化率和心肌收缩力变化
率。表明香青兰有效部位滴丸具有明显镇静、催眠、利尿、
抗疲劳作用,同时可以明显改善心功能。新疆药物研究所
拟用香青兰有效部位滴丸治疗神疲失眠、心烦气喘、神经衰
弱。同时实验还证明了香青兰有效部位滴丸高剂量组在抑
制小鼠自主活动、延长戊巴比妥钠阈剂量诱导下小鼠睡眠
时间、增强小鼠抗疲劳能力等方面强于香青兰颗粒对照组
(P < 0. 05)。
5. 3 对短暂性脑缺血的作用:孙雅煊等[45]研究了香青兰
总黄酮在大鼠短暂性脑缺血损伤中的作用及可能机制,显
示香青兰总黄酮可明显减少缺血区域梗死面积、改善组织
病理学变化、降低 MPO活性和细胞间黏附分子 - 1(ICAM
-1)的表达。香青兰总黄酮 12. 5、25、50mg·kg -13 个剂量
组中,高剂量组作用最强,表明香青兰总黄酮可以通过减轻
炎症反应,对抗短暂性脑缺血,保护脑组织。
5. 4 对高脂血症的影响:谭梦晖等[46]观察了香青兰石油
醚提取物、乙酸乙酯提取物对高脂血症大鼠血脂水平的影
响。采用脂肪乳剂 ig制备高脂血症大鼠模型,给药 10w 后
观察香青兰不同提取物对高脂血症大鼠血清总胆固醇
(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)、低
密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬
氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、MDA 以及肝
组织内 SOD、MDA水平的影响;光镜观察大鼠肝组织脂肪
变性程度。与模型组比较,香青兰石油醚提取物显著降低
高脂血症大鼠血清 TG、LDL - C、ALT、AST、MDA (P < 0.
O1 或 0. 05),显著升高血清 HDL - C、SOD(P < 0. 01),显
著升高肝匀浆 SOD(P < 0. O5),显著降低肝匀浆 MDA(P
< 0. 01) ;香青兰乙酸乙酯提物显著降低高脂血症大鼠血
清 TC、LDL - C、ALT、AST、MDA(P < 0. 0l),显著升高血清
SOD(P < 0. O5),显著升高肝匀浆 SOD(P < 0. 0l) ,显著
降低肝匀浆 MDA(P < 0. 01)。表明香青兰石油醚与乙酸
乙酯提取物能调节高脂血症大鼠脂质代谢紊乱,其调节血
脂机制可能与抗氧化有关。谭梦晖等[47]还进行了香青兰
水提物与乙酸乙酯提取物降血脂的实验研究,与模型组比
较,香青兰水提取物组能显著降低高脂血症大鼠血清 TC、
TG、LDL - C、AST、MDA(P < 0. 05 或 0. 01),升高 HDL -
C、SOD(P < 0. 05 或 0. 01),显著降低肝匀浆 MDA (P <
0. 01) ;香青兰乙酸乙酯提取物能显著降低高脂血症大鼠
血清 TC、LDL - C、ALT、AST、MDA(P < 0. 01),显著升高血
清 SOD(P < 0. 05),显著升高肝匀浆 SOD(P < 0. 01),显
752015 年 4 月第 4 期 中国民族医药杂志
著降低肝匀浆 MDA(P < 0. 01)。表明香青兰水提取物与
乙酸乙酯提取物能调节高脂血症大鼠脂质代谢紊乱,其调
节血脂机制可能与抗脂质过氧化有关。
5. 5 对血压、血栓、血流动力学的影响:杨彩玉等[48]研究
了香青兰总黄酮对大鼠离体胸主动脉的舒张作用,发现香
青兰总黄酮具有较强的舒张血管作用,认为其机制与其作
用于血管内皮细胞的一氧化氮合酶和环氧合酶有关,还可
能与其直接抑制血管平滑肌受体依赖性钙通道有关,表明
香青兰总黄酮可通过多靶点作用方式以扩张血管,香青兰
总黄酮可能是香青兰治疗心血管疾病的主要有效部位。
马晓玲等[49]探讨了香青兰颗粒对肾性高血压大鼠血
压、血流动力学的影响及其降压机制,结果与模型组相比,
香青兰组肾性高血压大鼠尾动脉收缩压显著降低;颈动脉
收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒
张末期压(LVEDP)降低,室内压最大上升速率(+ dp /dt-
max)、室内压最大下降速率(- dp /dtmin)和室内压对数值
最大变化速率(+ dp /dtmax /LVSP 和(- dp /dtmin)/LVSP
升高;NO水平升高,内皮素(ET)水平降低。显示了香青兰
颗粒能降低肾性高血压大鼠血压并对血流动力学产生一定
影响,其机制可能是通过调节 NO 和 ET 水平改善内皮功
能。邢建国等[50]观察了香青兰有效部位滴丸对 Beagle 犬
血流动力学的影响,发现香青兰滴丸 50、100 mg·kg -1降低
冠脉阻力(CR),总外周阻力(TPR)和 LVEDP,减少左室做
功(LVW),明显降低 SBP、DBP和平均动脉压(MAP),增加
每百克心肌的血流量(CF),表明香青兰滴丸对 Beagle犬心
脏功能有一定的调节和改善作用。香青兰有效部位滴丸,
拟用于治疗冠心病心绞痛。
康小龙等[51]观察了香青兰提取物滴丸对心肌缺血大
鼠血栓形成的影响,发现香青兰提取物滴丸低、中、高剂量
组(90、180、360 mg·kg -1)能剂量依赖性抑制 ST 段升高
(P < 0. 05 或 0. 001),延长动脉血栓形成时间(P < 0. 05
或 0. 001) ,抑制血小板聚集(P < 0. 05 或 0. 001),抑制全
血黏度及血沉的升高(P < 0. 05)。表明香青兰有效部位
滴丸具有明显抗心肌缺血作用,其作用机制可能与抗血栓
形成和改善血液流变学有关。曹文疆等[52]研究了香青兰
总黄酮对动脉粥样硬化(AS)大鼠的作用及其机制,结果与
模型组比较,给药组明显降低 TC、TG、LDL - C 及炎症因子
IL - 1、IL - 6、TNF - a 和高敏 C 反应蛋白(hs - CRP)的水
平,明显升高 HDL - C 的水平(P < 0. 01,P < 0. 05);HE
及 Masson染色观察香青兰给药组表现主动脉粥样硬化组
织损伤明显减轻,表明香青兰具有减缓大鼠动脉粥样硬化
形成的作用,其作用机制可能与降低血脂水平及抗炎反应
有关。
曹文疆等[53]研究了香青兰总黄酮对 TNF - a 诱导的
大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,与对照组比较,
TNF - a组能显著刺激大鼠 VSMC的增殖,香青兰总黄酮不
同剂量组联合 TNF - a 可一定程度抑制 TNF - a 诱导的大
鼠 VSMC 增殖以及细胞内增殖细胞核抗原(NPUD)的表
达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势。表明香青兰总黄酮
通过抑制 TNF - a 对 VSMC 的增殖作用,可能是其治疗动
脉粥样硬化的药效机制之一。
5. 6 抗哮喘:资料记载香青兰具有镇咳、祛痰、平喘作用,
民间用于治疗气管炎。康小龙的课题组,将香青兰 40%乙
醇提取的有效部位总黄酮,拟用于治疗哮喘,从而进行了一
系列实验研究。
支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性
炎症性疾病。研究表明 IL和 TNF 在炎症反应过程中对增
强、维持和减轻炎症反应起重要的调节作用,在哮喘的发病
机制中起重要的作用。康小龙等[54]观察了香青兰总黄酮
对哮喘大鼠 TNF - a、IL - 6、13、17 等细胞因子水平的影响。
结果香青兰总黄酮 180 和 360 mg·kg -1·d -1可降低哮喘
大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中 TNF - a、IL - 6、IL - 13
和 IL - 17 含量(P < 0. 05 或 0. 01),表明香青兰总黄酮对
哮喘 TNF - a、IL - 6、IL - 13 和 IL - 17 等炎症因子的释放
具有一定抑制作用。何承辉等[55]观察了香青兰总黄酮对
哮喘大鼠肺组织基质金属蛋白酶 9(MMP -9)、基质金属蛋
白酶抑制剂 1(TIMP - 1)和转化生长因子 β1(TGF - β1)的
影响,结果香青兰总黄酮 180、360 mg·kg -1可降低哮喘大
鼠肺组织中 MMP -9、TIMP - 1、TGF - β1 含量及 MMP - 9 /
TIMP - 1 比值(P < 0. 05 或 0. 01),表明香青兰总黄酮可
纠正哮喘大鼠 MMP - 9 /TIMP - 1 失衡,降低 TGF - β1 水
平,改善哮喘气道重塑。
康小龙[56]等研究了香青兰总黄酮对哮喘大鼠气道炎
症及高反应性的影响,结果香青兰总黄酮中、高剂量能延长
小鼠咳嗽潜伏期,减少小鼠 2 min 内咳嗽次数(P < 0. 05
或 0. 01),延长豚鼠引喘潜伏期(P < 0. 01) ;降低哮喘大鼠
血清卵白蛋白特异性 IgE 水平(P < 0. 01),减少 BALF 中
嗜酸性粒细胞数量(P < 0. 01)及减小离体气管螺旋条张
力(P < 0. 05 或 0. 01)。表明香青兰总黄酮具有一定镇
咳、平喘作用,可改善哮喘气道炎症及高反应性。
闫丽丽等[57]观察了香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠
辅助 T淋巴细胞 1(Th1)/辅助 T 淋巴细胞 2(Th2)细胞因
子失衡的调节作用,结果香青兰总黄酮可剂量依赖性的降
低哮喘大鼠 BALF 中 IL - 4 和嗜酸性粒细胞区划蛋白
(Eotaxin - 1)含量,升高干扰素 - λ(IFN - λ)含量,减小 IL
- 4 / IFN - λ比值(P < 0. 05 或 0. 01),表明香青兰总黄酮
对支气管哮喘 Thl /Th2 免疫失衡有一定调节作用。康小龙
等[58]观察了香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠血管内皮生
长因子(VEGF)、ICAM -1、NO 和 ET - 1 水平的影响,探讨
其作用机制,结果香青兰总黄酮 180、360 mg·kg -1可降低
支气管哮喘大鼠肺组织 VEGF水平及 BALF中 ICAM -1 中
ET - 1 和 NO含量(P < 0. 05,P < 0. 01),表明香青兰总黄
酮对支气管哮喘大鼠 VEGF、ICAM - 1、ET - 1 和 NO 异常
升高具有一定调节作用。
何承辉等[59]观察香青兰总黄酮对哮喘大鼠白三烯 B4
(LPB4)、白三烯 C4(LTC4)、C 反应蛋白(CRP)和 IL - 10
85 中国民族医药杂志 2015 年 4 月第 4 期
表达的影响。结果香青兰总黄酮高剂量可降低哮喘大鼠
CRP、LTB4、LTC4 水平(P < 0. 01),而香青兰总黄酮中剂
量可降低哮喘大鼠 CRP、LTB4 水平(P < 0. 01),对 IL - 10
水平没有影响;香青兰总黄酮低剂量可降低哮喘大鼠 CRP
水平(P < 0. 05),对 LTB4、LTC4 和 IL - 10 水平没有影响;
阳性药地塞米松可降低哮喘大鼠 CRP、LTB4 和 LTC4 水
平,升高 IL - 10 水平(P < 0. 01)。表明香青兰总黄酮对哮
喘 CRP、LTB4、LTC4 等炎症因子的释放具有一定抑制作
用。
5. 7 抗菌、抗病毒:骆红飞等[60]研究了香青兰挥发油的
抗菌、抗流感病毒作用,发现香青兰挥发油对大肠杆菌、痢
疾杆菌、变形杆菌、枯草杆菌具有较好的抑制作用;25、45、
90mg·kg -1剂量组可明显减轻甲型流感病毒感染小鼠肺
部组织病变的作用,延长小鼠的存活时间,减少死亡率,表
明了香青兰挥发油具有抗菌、抗流感病毒作用。
5. 8 药代动力学:袁勇等[61]研究了 40%乙醇提得的香青
兰总黄酮在大鼠各肠段的吸收动力学特征,结果表明田蓟
苷单体与香青兰总黄酮中田蓟苷在大鼠各肠段的吸收特征
相一致,二者在大鼠小肠段不同部位的吸收均不存在差异,
而田蓟普单体的吸收参数大于香青兰总黄酮中田蓟苷的吸
收参数,提示香青兰总黄酮中某些共有物质可能对活性成
分的吸收有影响,此研究为香青兰总黄酮口服制剂设计提
供了依据。
田蓟苷是香青兰的主要活性成分,但其水溶性差,口服
吸收不理想。为增加田蓟苷溶解度,李伟等[62]将其制成了
微乳并考察了在大鼠小肠的吸收特性。黄志巧等[63]研究
了田蓟苷在 Caca - 2 细胞模型的吸收特性,结果田蓟苷在
Caca - 2 细胞中的摄取呈时间依赖性;在 4 ~ 16mg·L -1,摄
取呈浓度依赖性,符合被动扩散过程;在 pH5. 0 ~ 8. 0,酸性
条件下有利于药物吸收;加入维拉帕米后,田蓟苷的细胞摄
取量为(1. 545 士 0. 010)mg·L -1,与对照组相比,显著增
高(P < 0. 05 );加入叠氮化钠、2,4 -二硝基酚以及根皮苷
后,田蓟苷的细胞摄取量分别为(0. 994 士 0. 003)、(1. 174
士 0. 030)、(1. 098 士 0. 021)mg·g -1,与对照组相比,显
著降低(P < 0. 05);加入乳糖后,田蓟苷的细胞摄取量为
(1. 470 士 0. 025 )mg·g -1,与对照组相比,差异无显著性;
药物从 basolateral(B,基底面)到 apical(A,肠腔面)的渗透
系数 Papp大于 A到 B (1. 10 倍)。结论 P - gp 以及 Na +
依赖葡萄糖转运载体 1(SGIT1)参与田蓟苷的转运过程;田
蓟苷的吸收与乳糖酶根皮苷水解酶(LPH)无关;被动扩散
和载体媒介转运共同参与田蓟苷细胞吸收过程。
袁勇等[64]探讨了香青兰总黄酮在大鼠体内的药代动
力学,香青兰总黄酮在大鼠体内呈二室分布,大鼠灌胃香青
兰总黄酮提取物 3 个剂量(300、600、1200 mg·kg -1)后,
t1 /2β分别为(6. 904 士 0. 922)、(6. 512 士 3. 302)、(9. 820
士 3. 116)h,AUC(O - t)分别为(0. 527 士 0. 018)、(0. 980
士 0. 097)、(1. 215 士 0. 108 )mg·L -1 /h,Tmax分别为(0.
292 士 0. 083)、(0. 139 士 0. 048 )、(0. 222 士 0. 048 )h,
Cmax分别为(0. 177 士 0. 018)、(0. 451 士 0. 064)、(0. 656
士 0. 115)mg·L -1。该法适用于测定香青兰总黄酮在大鼠
体内的血药浓度并进行药代动力学研究。
6 临床应用
李诗国等[65]选择由慢性阻塞性肺疾病引起的具有呼
吸困难、肺部罗音及水肿的慢性肺源性心脏病患者,随机分
为观察组及对照组各 62 例,对照组给予积极控制感染、持
续低流量吸氧、解痉平喘、化痰、强心利尿、纠正酸碱失衡及
电解质紊乱等综合治疗;观察组在对照组的基础上给予香
青兰颗粒,t. i. d,7d 为 1 个疗程,连续治疗 2 ~ 3 个疗程。
结果观察组和对照组显效、有效、无效的例数和总有效率分
别是 32、26、4 例,93. 55%和 26、24、12 例,80. 65%,显效例
数和总有效率差异显著(P < 0. 05);两组对呼吸困难、肺
部罗音、水肿的起效时间(d)分别为 3. 33 ± 1. 47、4. 44 ± 2.
08、4. 55 ± 2. 09 和 5. 77 ± 2. 18、6. 28 ± 2. 35、6. 73 ± 2. 55(P
< 0. 01);两组治疗呼吸困难、肺部罗音、水肿症状消失时
间(d)分别为 9. 24 ± 2. 65、7. 38 ± 2. 34、7. 12 ± 2. 05 和 12.
39 ± 3. 19、10. 79 ± 2. 62、10. 24 ± 2. 64(P < 0. 01)。
7 展望
香青兰近几年的研究更广泛、更深入、更系统,十分活
跃。其研究课题相继列入国家科技重大专项课题新药创
制、国家十一五科技支撑计划项目、国家自然科学基金、国
家“重大新药创制”科技重大专项、国家重大新药创制、国
家科技支撑计划课题等数十项国家和地方研究项目;其研
究行业主要集中于高校和科研院所和少数厂家;其研究区
域遍布新疆、北京、上海、山东、浙江、安徽等;其研究方向主
要集中于药物作用的物质基础、药物新适应症的作用机制
等,并远远超出香青兰颗粒剂“补益心脑、利尿、止喘。用
于神疲失眠,心烦气喘,神经衰弱”的功能与主治的范
围[2]。相信很快即可有新的香青兰制剂问世。
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2014 年 12 月 25 日收稿
Recent research on the National Medical
Plant“Dracocephalum moldavica L.”
LI Jie
(Mongolian Medicine Engineering and Technology Research Institute
of Inner Mongolia,Inner Mongolia,TongLiao,028007)
162015 年 4 月第 4 期 中国民族医药杂志
[Abstract]Dracocephalum moldavica L. is the traditional medical plant of Mongolian medicines and Uygur med-
icines. The author summarized the Study progresson the D. moldavica since 2010,including cultivate,prepara-
tion,quality control,effective constituent,pharmacology,clinical research and development prospect.
[Key words]National MedicalPlant;DracocephalummoldavicaL.;Review
* 通讯作者:图门乌力吉,男,主任医师 /教授,硕士研究生导师。
内蒙古医科大学附属医院蒙医科主任,联系电话:13644882720,E -
mail:tmwlj815@ aliyun. com。
蒙药治疗结核病现状分析
照 娜1 图门乌力吉2*
(1.内蒙古医科大学 2012 级在读研究生,内蒙古 呼和浩特 010050;
2.内蒙古医科大学第一附属医院,内蒙古 呼和浩特 010050)
摘 要:结核病是严重危害人类健康的慢性传染病,随着耐多药、广泛耐药结核病的发生率不断上升,抗结核化疗药物的毒
副作用严重,结核患者免疫力低下,导致结核病的治疗走向了瓶颈期,因此寻求积极有效的药物及有效的治疗手段势在必
行。所以近年来从我国丰富的民族医药资源中寻找有效的抗结核药物,已引起越来越广泛的重视。本文就蒙药治疗结核
病现状进行如下综述。
关键词:结核病;蒙药;治疗现状
中图分类号:R291. 2 文献标识码:A 文章编号:1006 - 6810(2015)04 - 0062 - 02
结核病是严重危害人类健康的慢性传染病[1],上个
世纪 90 年代 WHO 宣告结核病全球告急以来,尤其近年
多重耐药菌株的增多和广泛耐药菌的出现,对现有的抗
结核药物提出了严重挑战。我国是全球 22 个结核病流
行最严重的国家之一。据 2010 年全国第五次结核病流
行病学调查估计年发病人数为 130 万,占全球新发病人
数的 14. 3%,是全球第二大结核病高负担国家[2,3]。近
50 年尚无抗结核新药问世,抗结核新药研发迫在眉睫。
新药研发周期长、风险高、资金需求量大,同时,从化学
合成物中寻找有效药物的难度日益增大,因此,从丰富
的民族医药药资源中寻找有效的抗结核药物,已引起越
来越多国内外研究者的的重视[4]。本文仅对蒙药治疗
结核病现状进行如下综述。
1 治疗肺结核的蒙药
赵田虎等[5]通过蒙药(嘎日迪 - 5,三子散和古日古木
- 13,枯桑塔拉 - 43)治疗肺结核 53 例临床观察,其结果
为治愈 48 人,包括对化疗不敏感的 23 人,整体治愈率达
90%。乌力吉巴特尔等[6]以蒙药伊赫 -汤,配合化疗治疗
肺结核 29 例,并与单纯化疗 27 例进行对照观察,结果显示
蒙西医结合方法治疗肺结核,可提高疗效,减少西药的毒副
反应,有利于肺结核病灶的吸收、修复及痰转阴率。陶共由
等[7]对 34 例耐药性肺结核病患者行标准化疗同时给予蒙
药舍如 - 25、汤钦 - 25、扫吉德,结果在 34 例患者中,有 16
例痰菌(+)的患者经蒙药与西药结合治疗后痰菌测试结
果转为(-),其中治愈 23 例(67. 6%),有效 8 例(23.
5%),总有效率为 91. 2%(31 /34)。证实蒙、西药结合治疗
耐药性肺结核具有显著临床疗效。红花等[8]对 30 例空洞
型肺结核的患者进行标准化疗同时给予斯如 - 25、通拉嘎
- 5、给旺 - 13、巴特尔 - 7 等 50 余种蒙药,并在治疗后 2
个月、4 个月、6 个月分别进行疗效观察,结果发现,蒙西医
药结合治疗疗效确切、安全、费用低、疗程短、不易复发、副
作用小,可提高抵抗力。阿拉腾巴根等[9]采用色茹 25、扫
日劳 - 8 味汤、曹乌 - 8、桑塔拉 - 43 等蒙药治疗 20 例肺结
核患者并进行临床观察,结果治愈 18 例,好转 2 例,总有效
率 100%,证实蒙药治疗肺结核具有无副作用、疗程短、疗
效高、病人易接受等优点。胡格吉乐图等[10]采用规律口服
抗结核药同时配合蒙药舍如 - 25、汤钦 - 25、那仁满都拉 -
11 内服治疗 30 例耐药性肺结核患者,结果 15 例痰菌(+)
病人全部痰菌转(-),总有效率为 93%,治愈率 70%,表
明,蒙药能协助西药杀灭结核杆菌,促使渗出的病理改变的
吸收,缩短疗程,减少抗结核西药毒副作用。明月[11]研究
蒙药色如 - 25 味配合抗结核药治疗浸润型肺结核 59 例发
现,色如 - 25 味能加速浸润型肺结核(有空洞)病人临床症
状的改善,病变吸收及空洞的闭合,无毒副作用,它显示比
较满意的近期疗效。浩斯巴亚尔等[12]研究蒙药苏日严其
木格治疗陈旧性肺结核病 1212 例,结果为蒙药苏日严其木
格有高效的杀结核分枝杆菌、恢复身体免疫力、修补肺组
织、开通血脉、祛痰止咳、行气止痛,对陈旧性肺结核有较高
的治愈率。图门乌力吉等[13]将 60 例肺结核患者随机分为
观察组(30)及对照组(30),对照组进行单纯标准化疗治
疗;观察组采用标准化疗结合蒙药验方亚日饮汤,观察疗程
8 周。结果发现观察组的痰菌阴转率、空洞闭合率以及病
灶吸收率均优于对照组,而且服用亚日饮汤可有效改善肺
结核病人临床症状,特别是咳嗽、咳痰、咯血、盗汗、低热等
结核中毒症状。笋布尔达来等[14]采用蒙药色茹 - 25 味散
26 中国民族医药杂志 2015 年 4 月第 4 期
DOI:10.16041/j.cnki.cn15-1175.2015.04.038