作 者 :曹政; 王亚军; 肖黎; 柳志强; 郑裕国
期 刊 :生物加工过程 2013年 11卷 01期 页码:17-22
关键词:不对称生物还原;阿托伐他汀;6-氰基-(3R;5R)-二羟基己酸叔丁酯;辅酶再生;
摘 要 :选择R-羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶双酶,协同催化(R)-6-氰基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯不对称还原制备阿托伐他汀关键手性合成子6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯。转化条件优化结果显示:在不添加外源性辅酶NADP(H)、菌体用量15.0 g/L、147.0 g/L(R)-6-氰基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯、128.2 g/L葡萄糖,30 ℃、pH 6.5条件下反应6 h后,底物转化率达到100%,产物d.e.值大于99.5%。
全 文 :!11
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Asymmetricreductionoftbutyl6cyano(5R)hydroxy3carbonylhexanoate
bycarbonylreductase
CAOZheng,WANGYajun,XIAOLi,LIUZhiqiang,ZHENGYuguo
(EngineeringResearchCenterofBioconversionandBiopurificationoftheMinistryofEducation,InstituteofBioengineering,
ZhejiangUniversityofTechnology,Hangzhou310014,China)
Abstract:tbutyl6cyano(3R,5R)dihydroxyhexanoate,akeychiralbuildingblockforatorvastatin,was
synthesizedthroughasymmetricreductionof(R)6cyano5hydroxy3carbonylhexanoatecatalyzedby
carbonylreductasecoupledwithglucosedehydrogenase.Theoptimizedbiocatalyticconditionswere
obtained:(R)6cyano5hydroxy3carbonylhexanoate1470g/L,glucose1282g/L,celloading150
g/L,thepH65,and30℃.Undertheseconditions,(R)6cyano5hydroxy3carbonylhexanoatewas
completlyconvertedfor6h.WithoutexogenousadditionofNADP(H)andwithtbutyl6cyano(3R,
5R)dihydroxyhexanoatethed.e.valuewasover99.5%.
Keywords:asymmetricbioreduction;atorvastatin;tbutyl6cyano(3R,5R)dihydroxyhexanoate;
coenzymeregeneration
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dihydroxyhexanoate((3R,5R)2)
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4∶3 7.5 5 90.82±0.79 11.4 100 ≥99.5
4∶4 100 5 90.63±1.65 10 100 ≥99.5
4∶6 150 4 89.32±0.96 8 100 ≥99.5
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