全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月 ·2421·
• 药理与临床 •
吸波面积法与 HPLC法同步测定川芎组分制剂大鼠体内绝对生物利用度
赖宏强,胡 悦,李孝栋*
福建中医药大学药学院,福建 福州 350122
摘 要:目的 考察吸波面积(AUAWC)法与 HPLC 法对川芎组分制剂在大鼠体内绝对生物利用度的同步测定方法,确定
AUAWC法用于组分中药生物利用度研究的可行性。方法 采用双周期自身交叉设计,取 60只 SD大鼠分别 iv川芎组分注射
液和 ig川芎组分片的同量药物混悬液,给药后在不同时间点对大鼠进行取血,分别采用 AUAWC法与 HPLC法测定大鼠血浆
中 2种川芎组分制剂的整体药物和阿魏酸钠、盐酸川芎嗪质量浓度,用 DAS 2.0软件计算药动学参数,求其绝对生物利用度,
并比较2种方法获得的数据。结果 AUAWC法测得大鼠 ig川芎组分片药液后整体药物的AUC0-∞为(77.218±13.492)mg·min/L,
大鼠 iv川芎组分注射液后整体药物的 AUC0-∞为(169.775±18.252)mg·min/L,川芎组分片的绝对生物利用度为 45.48%;HPLC
法测得 ig给药的阿魏酸钠和盐酸川芎嗪 AUC0-∞分别为(69.134±4.853)和(16.422±2.584)mg·min/L,iv给药的阿魏酸钠和
盐酸川芎嗪的 AUC0-∞分别为(155.244±28.994)和(36.754±6.645)mg·min/L,阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的绝对生物利用度
分别为 44.53%和 44.68%;2种方法测得的数值比较接近。结论 AUAWC法可用于川芎组分制剂中整体药物绝对生物利用
度的测试,其与 HPLC 法的结合解决了该制剂中整体和个体药物共同分析的问题,也为复杂体系下复方、组分中药等混合
药物生物利用度的研究提供了较好的启示作用。
关键词:川芎组分制剂;吸波面积法;HPLC;绝对生物利用度;阿魏酸钠;盐酸川芎嗪
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2015)16 - 2421 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.16.014
Simultaneous determination on absolute bioavailability of preparation of
Chuanxiong Radix components in rats by method of AUAWC and HPLC
LAI Hong-qiang, HU Yue, LI Xiao-dong
College of Pharmacy, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China
Abstract: Objective The absolute bioavailability of the preparation of Chuanxiong Radix components in rats was simultaneously
studied by two methods of area under absorbance-wavelength curve (AUAWC) and high performance liquid chromatography (HPLC),
which would confirm the feasibility that AUAWC could be used to determine the absolute bioavailability of components of Chinese
materia medica (CMM). Methods Based on the random two-way cross-over design, 60 SD rats were given the injection of
Chuanxiong Radix components by iv and the same amount of drug suspension of the tablet of Chuanxiong Radix components by ig,
respectively. Blood samples were collected at various time points after the administration. Plasma concentration of the total
components, sodium ferulate, and ligustrazine hydrochloride of the two preparations of Chuanxiong Radix components in rats was
measured by AUAWC combined with HPLC. Pharmacokinetic parameters and absolute bioavailability were calculated by DAS 2.0
program and the data obtained by the two methods were compared. Results After ig administration, AUC0-∞ of total components
was (77.218 ± 13.492) mg·min/L by AUAWC and AUC0-∞ of total component was (169.775 ± 18.252) mg·min/L for iv injection.
The absolute bioavailability of tablet of ligustrazine hydrochloride were (69.134 ± 4.853) and (16.422 ± 2.584) mg·min/L, respectively
by HPLC. As for iv injection, AUC0-∞ of sodium ferulate and ligustrazine hydrochloride were (155.244 ± 28.994) and (36.754 ± 6.645)
mg·min/L, respectively. The absolute bioavailabilities of ig administration were 44.53% and 44.68%, respectively. The data obtained
by AUAWC were similar to by HPLC. Conclusion The method of AUAWC can be used to determine the absolute bioavailability on
收稿日期:2014-12-22
基金项目:福建省科技厅中药学重点实验室平台
作者简介:赖宏强(1991—),男,硕士在读,研究方向为中药制剂及质量控制研究。Tel: 13459154289 E-mail: lhq3356@163.com
*通信作者 李孝栋,男,博士,教授,硕士生导师,从事中药物质基础、药物制剂及其药动学的研究。
Tel: (0591)22861135 Fax: (0591)22861322 E-mail: lxdtcm@163.com
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the mixed drugs in the tablet of Chuanxiong Radix components, which will be helpful to solve the problem that the total and individual
drugs of the preparation can be coanalyzed together under the combination method of HPLC. It will provide better enlightenment to
study the absolute bioavailability of the mixed drugs from Western compound chemicals or complex components in CMM.
Key words: tablet of Chuanxiong Radix components; AUAWC; HPLC; absolute bioavailability; sodium ferulate; ligustrazine hydrochloride
川芎Chuanxiong Radix为伞形科(Umbelliferae)
植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 的干燥根茎,
其主要有效成分为川芎嗪和阿魏酸等[1-4],阿魏酸与
川芎嗪配伍使用的调血脂效果比单用阿魏酸和川芎
嗪更为显著[5-6],由于盐酸川芎嗪和阿魏酸钠的稳定
性和溶解度比川芎嗪和阿魏酸好,因此,本研究结
合组分中药的理论[7],以阿魏酸钠和盐酸川芎嗪为
原料,可溶性淀粉、交联聚维酮、硬脂酸镁为辅料,
制成组分中药制剂川芎组分片,进而开展大鼠体内
绝对生物利用度研究。
生物利用度是用药动学原理来研究和评价药物吸
收进入血液循环的速度与程度[8],是评价一种制剂有
效性的重要指标。但与生物利用度求算有关的能体现
多成分复杂体系的中药复方制剂药动学的研究方法目
前还没有,而文献报道的更多是与化学药物药动学研
究方法一致,主要有血药浓度法[9]、药理效应法[10]、
毒理效应法[11]等,但这些方法均不能较好地定量反映
中药复方制剂整体成分的体内动态过程。
吸波面积指的是药物经紫外-可见吸收光谱全
波长扫描后获得的吸光度(A)与波长曲线下面积
( area under absorbance-wavelength curve ,
AUAWC),前期研究[12-16]表明 AUAWC和中药中整
体成分的总浓度呈正比,可应用于中药复方制剂中
整体成分生物利用度的研究。本研究将 AUAWC法
应用于川芎组分片绝对生物利用度的研究。通过
AUAWC 法分别获得川芎组分片及其注射液整体成
分在大鼠体内的血药浓度-时间下面积(AUC),并
计算其绝对生物利用度,同时与 HPLC法获得的各
单一成分的绝对生物利用度进行比较,探讨
AUAWC 法用于多成分中药药动学研究的可行性,
为化学药或中药复方制剂中以多成分为研究对象的
体内外相关性评价奠定基础。
1 材料
1.1 仪器
LC-20A 高效液相色谱仪,LC-20AT 四元梯度
泵,SIL-20A 自动进样器,CTO-20A 柱温箱,
SPD-M20A PDA检测器(日本岛津公司);TU-1901
双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有
限责任公司);AR-2140十万分之一电子天平(梅特
勒-托利多仪器上海有限公司);VXH-3型微型旋涡
混合器(上海跃进医疗器械厂);TDL-4 低速台式
离心机(上海安亭科学仪器厂);高速台式离心机(上
海安亭科学仪器型厂)。
1.2 试药
对照品阿魏酸(批号 110773-201012,质量分
数 99.6%)、盐酸川芎嗪(批号 110817-200305,质
量分数 83.9%),中国食品药品检定研究院;川芎组
分注射液(每支 3 mg、2 mL,总药物质量浓度为
1.5 mg/mL,其中阿魏酸钠质量浓度为 1.0 mg/mL,
盐酸川芎嗪质量浓度为 0.5 mg/mL,福建中医药大
学中药制剂实验室自制,批号 20141017);川芎组
分片(每片 0.21 g,每片含阿魏酸钠 100 mg、含盐
酸川芎嗪 50 mg,福建中医药大学中药制剂实验室
自制,批号 20140929);甲醇(山东禹王实业有限
公司禹城化工厂,色谱纯);其他试剂均为分析纯。
1.3 动物
清洁级健康雄性 SD大鼠,体质量(250±10)
g,上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,许可证
号 SCXK(沪)2007-0005。
2 方法与结果
2.1 川芎组分片混悬液的制备
取适量的川芎组分片研磨均匀,用 0.9%氯化钠
注射液溶解,制备成总药物质量浓度为 1.5 mg/mL
的混悬药液,备用。
2.2 川芎组分片给药方案
取大鼠 30只,给药前禁食 12 h,自由饮水。其
中 3只大鼠 ig 0.9%氯化钠注射液 15 mg/kg后 5 min
采血,制备空白血浆;其余 27只大鼠 ig川芎组分片
混悬液(阿魏酸钠 10 mg/kg、盐酸川芎嗪 5 mg/kg),
分别于给药后 5、10、20、30、60、90、120、180、
240 min眼眶采血 2.5 mL,每个时间点 3只大鼠,全
血以 EDTA-2Na抗凝,立即 3 800 r/min离心 10 min,
吸取上清液,得样品血浆,−20 ℃保存备用。
2.3 川芎组分注射液给药方案
另取大鼠 30只,给药前禁食 12 h,自由饮水。
其中 3只大鼠尾 iv 0.9%氯化钠注射液 15 mg/kg后 5
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月 ·2423·
min 采血,制备空白血浆;其余 27 只大鼠尾 iv 川
芎组分注射液(阿魏酸钠 10 mg/kg、盐酸川芎嗪 5
mg/kg),分别于给药后 5、10、20、30、60、90、
120、180、240 min通过眼眶采血 2.5 mL,每个时
间点 3只大鼠,全血以 EDTA-2Na抗凝,立即 3 800
r/min 离心 10 min,吸取上清液血浆,−20 ℃保存
备用。
2周清洗期后 iv给药组与 ig给药组大鼠交叉给
药,进行 2周期实验。
2.4 AUAWC法测定绝对生物利用度
2.4.1 混合对照品储备液的配制 精密称取阿魏酸
对照品 1.51 mg、盐酸川芎嗪对照品 0.76 mg,置 25
mL 量瓶中,加甲醇溶解并定容至刻度,摇匀,即
得总质量浓度为 90.8 μg/mL的混合对照品储备液。
用甲醇梯度稀释,得混合药物总质量浓度分别为
36.32、27.24、18.16、9.08、4.54、0.908 μg/mL的
系列混合对照品溶液。
2.4.2 方法专属性 取大鼠空白血浆 0.4 mL,加入
甲醇 3.6 mL,涡旋 2 min后,3 800 r/min离心 10 min,
按照紫外-可见分光光度法,以甲醇溶剂作为参比,
进行 200~600 nm全波长扫描,获得大鼠空白血浆
的全波长扫描图;分别将一定质量浓度的混合对照
品溶液加入空白血浆中,同法操作,得空白血浆加
混合对照品的全波长扫描图;取受试大鼠给药后收
集的血浆样品,同法操作,得全波长扫描图。结果
表明,200~400 nm样品血浆比空白血浆的吸光度
值要大(其中空白血浆在 320~340 nm 无紫外吸
收),故通过差值可去除空白血浆的干扰。
2.4.3 线性关系考察 取大鼠空白血浆 0.4 mL,加
入系列混合对照品溶液 3.6 mL,涡旋 2 min后,3 800
r/min离心 10 min,配制含混合对照品的空白血浆样
品,对照品的质量浓度分别为 32.688、24.516、
16.344、8.172、4.086、0.817 2 μg/mL。按照紫外-
可见分光光度法,以甲醇溶剂作为参比,进行 200~
600 nm全波长扫描,Origin 8.0软件计算吸光度-波
长曲线下面积(AUAWC1)。同时,取大鼠空白血
浆 0.4 mL,加入甲醇 3.6 mL,测得 AUAWC2,计
算药物的吸波面积( ΔAUAWC=AUAWC1-
AUAWC2),以混合药物总质量浓度为横坐标(X),
ΔAUAWC为纵坐标(Y),绘制标准曲线,得回归
方程 Y=6.268 6 X+1.665 8(r=0.999 7),混合药
物总质量浓度在0.817 2~32.688 μg/mL线性关系良
好,全波长扫描图见图 1。
图 1 混合对照品全波长扫描图
Fig. 1 Scanning spectrum of mixed reference substances
2.4.4 精密度考察 制备低、中、高 3种质量浓度
(0.817 2、8.172、32.688 μg/mL)含混合对照品的空
白血浆样品,每个质量浓度平行制备 5份,按“2.4.3”
项下操作,每个样品测定 1次药物的 AUAWC,于
1 个工作日内完成,计算日内精密度,混合药物日
内精密度 RSD分别为 9.85%、1.82%、0.32%。
2.4.5 提取回收率和方法回收率 制备低、中、高
3种质量浓度(0.817 2、8.172、32.688 μg/mL)的
含混合对照品的空白血浆样品,按照“2.4.3”项下
操作,测定样品的药物 AUAWC,并与相应质量浓
度对照品甲醇溶液直接测定的 AUAWC相比,计算
样品的提取回收率,每个质量浓度平行做 5份,结
果低、中、高 3种质量浓度样品的提取回收率分别
为 85.70%(RSD 9.85%)、93.48%(RSD 1.82%)、
90.00%(RSD 0.32%)。将以上各个样品测得的药物
AUAWC 值代入回归方程计算质量浓度,所得质量
浓度与实际质量浓度的比值即为方法回收率,结果
低、中、高 3种质量浓度样品的方法回收率分别为
90.44%(RSD 13.39%)、108.36%(RSD 1.87%)、
99.47%(RSD 0.33%)。
2.4.6 血药浓度测定结果 获得的血浆样品按照
“2.4.2”项下操作,样品血浆波长扫描图见图 2。通
图 2 空白血浆 (a) 和给药后 5 min (b)、30 min (c) 的血浆
样品全波长扫描图
Fig. 2 Scanning spectrum of blank plasma (a) and plasma
obtained at 5 (b) and 30 (c) min after administration
200 240 280 320 360 400
λ/nm
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
A
32.688 μg·mL−1
0.817 2 μg·mL−1
a
200 240 280 320 360 400
λ/nm
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
A
c b
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过 Origin 8.0 软件拟合并计算出空白血浆和 ig、iv
川芎制剂后不同时间点大鼠血浆样品的AUAWC的
平均值。结果见表 1。将阿魏酸钠与盐酸川芎嗪看
为一个整体,作为整体药物。不同时间点体内药物
的 ΔAUAWC 分别带入标准曲线的线性方程中,求
得各时间点的大鼠体内整体药物质量浓度,以整体
药物质量浓度为纵坐标,时间为横坐标,绘制药-
时曲线,见图 3。
2.4.7 药动学参数计算 采用 DAS 2.0软件,以梯
形面积法计算 2 种制剂平均血药浓度-曲线下面积
(AUC0-t和 AUC0-∞)[17]。结果见表 2。
将梯形面积法计算所得大鼠 ig 和 iv 给药的
AUC0-∞值代入下列公式计算川芎组分片在大鼠体
内的绝对生物利用度(F)[18]。
F=[(AUC0-∞)ig×Div]/[(AUC0-∞) iv×Dig]
Div和 Dig分别为 iv和 ig给药剂量
结果表明,川芎组分片的整体成分 F 为
45.48%。
表 1 川芎组分制剂 ig和 iv给药后大鼠血浆 AUAWC ( x±s, n = 6)
Table 1 AUAWC in plasma of rats after ig and iv administration of preparation of Chuanxiong Radix components( x±s, n = 6)
t/min
ig iv
AUAWC1 ΔAUAWC AUAWC1 ΔAUAWC
0 71.27±3.29 — 73.78±0.46 —
5 80.90±1.69 9.63±1.69 113.64±4.52 39.86±4.52
10 83.13±0.71 11.86±0.71 94.98±1.90 21.20±1.90
20 81.17±2.85 9.90±2.85 91.77±2.99 17.99±2.99
30 77.44±3.30 6.17±3.30 88.00±3.44 14.22±3.44
60 76.49±0.41 5.22±0.41 78.58±0.27 4.80±0.27
90 73.49±0.11 2.22±0.11 77.71±0.21 3.93±0.21
120 69.19±3.32 0 70.93±1.07 0
180 64.63±1.61 0 72.24±1.08 0
240 64.14±1.43 0 69.27±2.81 0
图 3 大鼠血浆中整体药物血药浓度-时间曲线 ( x±s, n = 6)
Fig. 3 Concentration-time curves of total drugs in plasma of
rats ( x±s, n = 6)
表 2 川芎组分制剂 ig 与 iv 给药后整体药物的药动学参数
( x±s, n = 6)
Table 2 Pharmacokinetic parameters of mixed drugs after
ig and iv administration of preparation of Chuanxiong
Radix components ( x±s, n = 6)
参数 单位 ig给药 iv给药
AUC0-t mg·min·L−1 62.847± 4.842 156.997±10.556
AUC0-∞ mg·min·L−1 77.218±13.492 169.775±18.252
2.5 HPLC法测定绝对生物利用度
2.5.1 混合对照品储备液的配制 精密称取阿魏酸
对照品 8.50 mg、盐酸川芎嗪对照品 5.93 mg,置 25
mL 量瓶中,加甲醇溶解并定容至刻度,摇匀,即
得阿魏酸钠、盐酸川芎嗪质量浓度分别为 340、237
μg/mL的混合对照品储备液。用甲醇梯度稀释,得
阿魏酸/盐酸川芎嗪质量浓度分别为 136/94.8、
54.4/37.9、21.8/15.2、8.70/6.07、3.48/2.43、1.39/0.971、
0.557/0.388、0.223/0.155、0.089 1/0.062 1 μg/mL的
混合对照品溶液。
2.5.2 色谱条件 色谱柱为Vision HT C18(250 mm×
4.6 mm,5 μm);阿魏酸与盐酸川芎嗪均以甲醇-0.5%
醋酸水溶液(28∶72)为流动相[19-20],阿魏酸检测
波长为 322 nm,盐酸川芎嗪检测波长为 296 nm,
体积流量 1.0 mL/min;柱温 30 ℃;进样量 30 μL。
2.5.3 血浆样品预处理 取血浆样品 100 μL 置 1.5
mL具塞塑料离心管中,加入甲醇 200 μL,涡旋 2 min
混匀,17 000 r/min离心 10 min,取上清液作为 HPLC
检测样品。
0 20 40 60 80 100
t/min
血
药
浓
度
/(μ
g·m
L−
1 )
iv
ig
8
6
4
2
0
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2.5.4 方法专属性考察 取大鼠空白血浆 100 μL,
按“2.5.2”和“2.5.3”项操作,获得大鼠空白血浆
的色谱图;分别将一定质量浓度的混合对照品溶液
加入空白血浆中,同法操作,得空白血浆加混合对
照品的色谱图;取受试大鼠给药后收集的血浆样
品,同法操作,得色谱图,见图 4。结果表明大鼠
血浆中的内源性物质不干扰阿魏酸与盐酸川芎嗪
的测定。
I-322 nm II-296 nm
图 4 空白血浆 (A)、空白血浆+混合对照品 (B) 和给药后血浆样品 (C) HPLC色谱图
Fig. 4 HPLC of blank plasma (A), blank plasma spiked with mixed reference substances (B), and plasma sample of rats after
administration (C)
2.5.5 线性关系考察 取大鼠空白血浆 100 μL,加
入不同质量浓度混合对照品溶液 200 μL,配制如下
质量浓度梯度的阿魏酸 /盐酸川芎嗪血浆样品:
90.7/63.2、36.3/25.3、14.5/10.1、5.80/4.04、2.32/1.62、
0.928/0.647、0.371/0.259、0.149/0.104、0.059 4/0.041 4
μg/mL。按“2.5.2”项下操作,记录色谱图。以血浆
样品中待测物质量浓度为横坐标(X),峰面积为纵坐
标(Y)作图,求得各成分的回归方程和相关系数,阿
魏酸 Y=147 126 X-41 291(r=0.999 9),在 0.059 4~
90.7 μg/mL 和峰面积呈现良好的线性关系;盐酸川
芎嗪 Y=73 946 X+8 923.8(r=0.999 9),在 0.041 4~
63.2 μg/mL和峰面积呈现良好线性关系。
2.5.6 精密度考察 取空白血浆,加入混合对照品
溶液,制备阿魏酸/盐酸川芎嗪低、中、高 3种质量
浓度(0.371/0.259、2.32/1.62、14.5/10.1 μg/mL)的
血浆样品,每个质量浓度平行做 5份,按“2.5.3”
项操作,进样测定,测定日内精密度和日间精密度,
结果低、中、高 3种质量浓度阿魏酸的日内精密度
和日间精密度 RSD 分别为 0.09%、0.53%、1.13%
和 3.62%、1.48%、1.03%;盐酸川芎嗪的日内精密
度和日间精密度 RSD分别为 0.80%、0.48%、4.95%
和 5.52%、1.53%、1.17%。
2.5.7 提取回收率和方法回收率 制备低、中、高
3 种质量浓度(0.371/0.259、2.32/1.62、14.5/10.1
μg/mL)的血浆样品,按照“2.5.3”项下操作,进
样测定,测定各成分的峰面积,并与相应质量浓度
对照品甲醇溶液直接测得的峰面积相比,计算样品
的提取回收率,每个质量浓度平行做 5份,结果低、
中、高 3种质量浓度水平阿魏酸的提取回收率分别
为 113.24%(RSD 3.65%)、98.42%(RSD 3.65%)、
109.95%(RSD 8.57%),盐酸川芎嗪的提取回收率
分别为 104.83%(RSD 1.68%)、106.22%(RSD
3.79%)、123.01%(RSD 15.34%)。将以上各个样品
测得的峰面积值代入回归方程计算浓度,所得浓度
与实际浓度的比值即为方法回收率,结果低、中、
高 3 种质量浓度阿魏酸的方法回收率分别为
105.36%(RSD 3.58%)、109.59%(RSD 1.67%)、
95.05%(RSD 4.39%),盐酸川芎嗪的方法回收率分
别为 99.60%(RSD 0.80%)、100.05%(RSD 0.48%)、
110.00%(RSD 4.95%)。
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
t/min
盐酸川芎嗪
阿魏酸 阿魏酸
盐酸川芎嗪
A-I
A-II
B-I
B-II C-II
C-I
·2426· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月
2.5.8 样品稳定性考察 制备低、中、高 3种质量
浓度的样品,按照“2.5.3”项下操作,于室温下放
置 3 d,每天吸取一定量样品测定 1次,计算其 3 d
的稳定性,结果低、中、高 3种质量浓度阿魏酸的
RSD分别为 1.32%、1.59%、0.49%,盐酸川芎嗪的
RSD分别为 4.06%、1.45%、1.18%。
2.5.9 血药浓度测定结果 将得到大鼠血浆中的阿
魏酸浓度乘以 1.298 8,即得到大鼠血浆中阿魏酸钠
浓度。大鼠 ig 和 iv 川芎组分药液后不同时间点的
血浆中阿魏酸钠、盐酸川芎嗪血药浓度-时间曲线见
图 5、6。
图 5 ig 川芎组分药液后大鼠体内阿魏酸钠与盐酸川芎嗪
血药浓度-时间曲线 ( x±s, n = 6)
Fig. 5 Concentration-time curves of sodium ferulate and
ligustrazine hydrochloride in plasma of rats after ig
administration of Chuanxiong Radix components ( x±s, n = 6)
图 6 iv 川芎组分药液后大鼠体内阿魏酸钠与盐酸川芎嗪
血药浓度-时间曲线 ( x±s, n = 6)
Fig. 6 Concentration-time curves of sodium ferulate and
ligustrazine hydrochloride in plasma of rats after iv
injection of Chuanxiong Radix components ( x±s, n = 6)
2.5.10 药动学参数计算 采用 DAS 2.0 软件,以
梯形面积法计算 2 种制剂中各成分平均血药浓度-
曲线下面积(AUC0-t和 AUC0-∞)。其中 2种制剂中
各成分 AUC0-t和 AUC0-∞以梯形面积法计算,结果
见表 3。
结果表明,川芎组分片中阿魏酸钠的 F 为
44.53%,盐酸川芎嗪的 F 为 44.68%。而且,若将
ig后阿魏酸钠与盐酸川芎嗪的AUC0-∞之和与 iv后 2
药物的 AUC0-∞之和相比,得到整体药物的 F 为
44.56%,与 AUAWC 法获得的整体药物的 F
(45.48%)结果一致。
表 3 ig与 iv川芎组分药液后阿魏酸钠和盐酸川芎嗪的药动学参数 ( x±s, n = 6)
Table 3 Pharmacokinetics parameters of sodium ferulate and ligustrazine hydrochloride after ig and iv administration of
Chuanxiong Radix components ( x±s, n = 6)
参数 单位
ig给药 iv给药
阿魏酸钠 盐酸川芎嗪 阿魏酸钠 盐酸川芎嗪
AUC0-t mg·min·L−1 61.528±5.235 15.988±2.773 149.460±11.514 36.448±6.664
AUC0-∞ mg·min·L−1 69.134±4.853 16.422±2.584 155.244±28.994 36.754±6.645
3 讨论
本课题在前期研究发现川芎组分片中纯辅料
的 AUAWC仅占药片全组分 0.46%。所以川芎组分
片中,除了阿魏酸钠与盐酸川芎嗪外,其他物质可
以不考虑紫外吸收。传统的血药浓度法,只能测定
单一药物在体内的血药浓度,但中药复方制剂往往
不只一种药物,而测定中药整体成分在体内动态变
化过程目前还没有很好的方法。本研究通过
AUAWC 获得的 2 种给药方式总药物 AUC0-∞与
HPLC 获得相应给药方式的各单一药物 AUC0-∞总
和相比较,结果较为接近,这有助于阐明多成分在
动物体内的整体药动学行为。
从结果可知,川芎组分片的 F较低,与文献报
道的一致[21-24],这可能是药物经胃肠道给药后,由
于胃酸、各种消化酶和肠道内微生物酶的影响,导
致各种代谢反应发生,引起部分药物在肠道中代谢
失活,结果吸收进入体循环的原型药物相应减少[8]。
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0 20 40 60 80 100
t/min
血
药
浓
度
/(μ
g·m
L−
1 )
6
4
2
0
阿魏酸钠
盐酸川芎嗪
0 20 40 60 80 100
t/min
血
药
浓
度
/(μ
g·m
L−
1 )
10
8
6
4
2
0
阿魏酸钠
盐酸川芎嗪
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月 ·2427·
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