全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 20期 2015年 10月

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香附四物汤效应部位体外透皮吸收性质的研究
张 会 1，张黄琴 1，蒋秋冬 1，刘 培 2，谢 彤 3，陈 军 1*
1. 南京中医药大学 药物制剂研究室，江苏 南京 210023
2. 南京中医药大学 江苏省中药资源产业化过程协同创新中心，江苏 南京 210023
3. 江苏省儿童呼吸疾病（中医药）重点实验室，南京中医药大学中医儿科学研究所，江苏 南京 210023
摘 要：目的 考察香附四物汤效应部位体外透皮吸收性质。方法 建立 UPLC-MS/MS方法测定香附四物汤效应部位（BW）
以及透皮接收液中 6个主要活性成分（阿魏酸、芍药苷、芍药苷内酯、四氢非洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素）的量；将
这 6个活性成分按照 BW中的比例混合制备活性组分群；采用改良 Franz扩散池以及离体大鼠腹部皮肤进行体外透皮吸收
实验。结果 UPLC-MS/MS方法专属性良好，各成分均有良好的线性关系（r＞0.997）、精密度（RSD≤2.66%）、重复性
（RSD≤2.98%）、稳定性（RSD≤3.99%）和准确性［平均加样回收率（95.22±5.48）%～（103.68±2.90）%］。活性组分群
和 BW 中活性成分的累积透过率顺序相同：阿魏酸＞四氢非洲防己碱＞延胡索乙素＞普鲁托品＞芍药苷≈芍药内酯苷，且
供给液的 pH值显著影响活性成分的体外透皮吸收。结论 活性组分群与 BW体外透皮吸收行为具有一致性，pH值能够改
变活性成分的体外透皮吸收行为。
关键词：香附四物汤；效应部位；活性组分群；体外透皮；UPLC-MS/MS
中图分类号：R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)20 - 3017 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.20.009
Study on in vitro transdermal absorption properties of active fraction from
Xiangfu Siwu Decoction
ZHANG Hui1, ZHANG Huang-qin1, JIANG Qiu-dong1, LIU Pei2, XIE Tong3, CHEN Jun1
1. Pharmaceutical Research Laboratory, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
2. Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Nanjing University of Chinese
Medicine, Nanjing 210023, China
3. Jiangsu Key Laboratory of Pediatric Respiratory Disease, Institute of Pediatrics by Traditional Chinese Medicines, Nanjing
University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
Abstract: Objective To study the in vitro transdermal absorption properties of active fraction from Xiangfu Siwu Decoction (XSD).
Methods UPLC-MS/MS method was established for the determination of six main active ingredients (ferulic acid, paeoniflorin,
albiflorin, tetrahydrocolumbamine, protopine, and tetrahydropalmatine) in active fraction of XSD (BW) and transdermal receiving
liquid. The active ingredient group of six active ingredients was prepared according to their proportion in BW. The experiment of in
vitro transdermal absorption was performed using vitro-abdominal skin of rats and improved Franz diffusion cell method. Results
UPLC-MS/MS method showed perfect specificity and the six ingredients performed well in linear relationship (r > 0.997), precision
(RSD ≤ 2.66%), repeatability (RSD ≤ 2.98%), stability (RSD ≤ 3.99%), and average recovery rate [(95.22 ± 5.48)%—(103.68 ±
2.90)%]. The cumulative transmittance of the six ingredients displayed the same order between the active ingredient group and BW.
The cumulative transmittance in descending order was as follows: ferulic acid > tetrahydrocolumbamine > tetrahydropalmatine >
protopine > paeoniflorin ≈ albiflorin. Additional, transdermal absorption properties of the six ingredients in vitro were affected by the
pH value of supply liquid significantly. Conclusion The in vitro transdermal absorption behavior of the active ingredient group is
consistent with BW and pH value can change the behavior of active ingredients in in vitro transdermal absorption.
Key words: Xiangfu Siwu Decoction; active fraction; active ingredient group; in vitro transdermal absorption; UPLC-MS/MS

收稿日期：2015-06-01
基金项目：江苏省高校自然科学研究项目（14KJB360001）；江苏省中药资源产业化过程协同创新中心项目（ZDXMHT-1-15）；江苏省“青蓝
工程”；江苏省高校优势学科建设工程资助项目
作者简介：张 会（1991—），女，江苏徐州人，硕士研究生，从事中药新型给药系统研究。E-mail: zh20150908@sina.com
*通信作者 陈 军（1975—），男，江苏泰州人，副教授，硕士生导师，从事中药新型给药系统研究。
Tel: (025)85811050 E-mail: chenjun75@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 20期 2015年 10月

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香附四物汤出自清代梁廉夫《不知医必要》卷
四，由当归、川芎、白芍、熟地、木香、香附、延
胡索 7味药组成，具有养血调血、行气止痛之功效，
主治气滞血瘀所致痛经、月经不调等症[1-2]，为行气
化瘀代表方之一。
曾有文献报道[3-5]，对香附四物汤的物质基础进
行研究，并对提取工艺进行了优化，制备了香附四
物汤效应部位（BW）并提出阿魏酸、芍药苷、芍
药苷内酯、普鲁托品、延胡索乙素、四氢非洲防己
碱 6个成分为 BW的主要活性成分，其中阿魏酸主
要来自当归和川芎，普鲁托品、延胡索乙素、四氢
非洲防己碱主要来自延胡索。在此基础上将 BW开
发成外用制剂，研制了透皮贴剂，结果显示该制剂
有较好的治疗效果[6]。但 BW自身的透皮吸收性质
还未见研究报道，本实验按照 BW中 6种活性成分
的比例制备活性组分群，并考察了 BW和活性组分
群的体外透皮吸收性质。
1 仪器与材料
TSQ Vantage 型串联三重四级杆质谱仪，美国
Thermo Fisher公司；Ultimate 3000型超高效液相色
谱，美国 Beckman Coulter公司；TK-12D透皮扩散
试验仪，上海锴凯科技贸易有限公司；赛多利斯
BSA-124S分析天平，赛多利斯科学仪器有限公司；
TGL-20BR高速冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂；
S-210C酸度计，梅特勒公司；EP-ED超纯水机，南
京易普易达科技发展有限公司；FD-1A-50冷冻干燥
机，北京博医康实验仪器有限公司；KH5200E型超
声波清洗机，昆山禾创超声仪器有限公司；DKZ-2
电热恒温振荡水浴槽，上海精宏实验设备有限公司。
当归为伞形科当归属植物当归 Angelica
sinensis (Oliv.) Diels的干燥根、川芎为伞形科藁本
属植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 的干燥根
茎、白芍为毛茛科芍药属植物芍药Paeonia lactiflora
Pall. 的干燥根、熟地黄为玄参科地黄属植物地黄
Rehmannia glutinosa Libosch. 的块根的炮制加工
品、木香为菊科植物 Aucklandia lappa Decne. 的干
燥根、香附为莎草科莎草属植物莎草 Cyperus
rotundus L. 的干燥根茎、延胡索为罂粟科紫堇属植
物延胡索 Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块
茎，药材饮片均购自安徽纪淞堂中药饮片有限公司，
药材经南京中医药大学段金廒教授鉴定，药材质量
均符合《中国药典》2010年版一部规定，标本收藏
于南京中医药大学药学院药物制剂研究室。
对照品延胡索乙素（批号 110726-201414，质
量分数≥99.9%）、克拉霉素（质量分数≥98%，批
号 130558-201303）均购自中国食品药品检定研究
院；对照品反式阿魏酸（批号 20150112）、芍药内
酯苷（批号 20141128）、普鲁托品（批号 20141209）、
四氢非洲防己碱（批号 20141124）、芍药苷（批号
20141129），质量分数均≥98%，均购自南京春秋生
物工程有限公司；D101大孔树脂，购自西安蓝晓科
技有限公司；甲酸，色谱纯，Aladdin；乙腈、甲醇，
色谱纯，Tedia；其余试剂均为分析纯。
雌性 SD 大鼠，200～220 g，购于上海杰思捷
实验动物有限公司，合格证号 SCXK（沪）
2013-0006。
2 方法和结果
2.1 UPLC-MS/MS条件
2.1.1 液相条件 色谱柱为 Hibar HR C18柱（100
mm×2.1 mm，2 μm）；流动相为乙腈-0.1%甲酸水
溶液。梯度洗脱：0～1 min，10%乙腈；1～5 min，
10%～30%乙腈；5～6 min，30%～75%乙腈；6～8
min，75%～10%乙腈；8～11 min，10%乙腈；体积
流量 0.4 mL/min；进样体积 4 μL；柱温 35 ℃。
2.1.2 质谱条件 离子源：ESI 源；扫描方式：多
反应监测（MRM）方式；气化管温度：450 ℃；毛
细管温度：350 ℃；喷雾电压：负离子（3 500 V），
正离子（3 184 V）。各成分的质谱参数见表 1。
2.2 线性关系考察
分别取阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四氢非
洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素对照品适量，精
密称定，用甲醇溶解配制成对照品储备液；取适量
的各成分储备液置于 10 mL量瓶中，加甲醇稀释至
刻度，配制成混合对照品溶液，其中阿魏酸、芍药
苷、芍药内酯苷、四氢非洲防己碱、普鲁托品、延

表 1 质谱参数
Table 1 Parameters of mass spectrometry
成分 母离子
m/z
子离子
m/z
S-Lens
碰撞能
量/V 极性
阿魏酸 193.0 134.0 63 17 负极
芍药内酯苷 525.1 121.0 99 25 负极
芍药苷 525.1 121.0, 327.0 99, 99 37, 22 负极
四氢非洲防己碱 342.2 178.1 117 28 正极
普鲁托品 354.1 188.1 106 30 正极
延胡索乙素 356.1 192.1 140 27 正极
克拉霉素 748.5 158.0 124 31 正极
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 20期 2015年 10月

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胡索乙素的质量浓度分别为 2 500.0、529.8、529.0、
31.69、31.75、33.13 ng/mL。取上述混合对照品溶
液用甲醇稀释成 6份不同质量浓度的混标工作液。
精密称取克拉霉素对照品适量于量瓶中，用甲
醇溶解配制成内标储备液，再取适量储备液用甲醇
稀释至质量浓度为 16.06 ng/mL的内标工作液。
精密量取混标工作液 100 μL，加入 100 μL内
标工作液，混匀，19 000 r/min离心 10 min。取上清
液，按“2.1”项下 UPLC-MS/MS 方法进行分析。
以被测化合物与内标的峰面积之比（Y）对质量浓
度（X）进行线性回归，并按信噪比（S/N）＞10计
算被测组分的定量限（LOQ）。结果分别为阿魏酸
Y＝8.123×10−5 X－1.061×10−3，r＝0.999 4，线性
范围 78.13～2 500.00 ng/mL，定量限 78.13 ng/mL；
芍药苷 Y＝1.804×10−4 X－1.505×10−3，r＝0.999 7，
线性范围 16.56～529.75 ng/mL，定量限 16.56
ng/mL ； 芍 药 内 酯 苷 Y ＝ 1.888×10−4 X －
3.602×10−4，r＝0.999 8，线性范围 16.53～529.00
ng/mL，定量限 16.53 ng/mL；四氢非洲防己碱 Y＝
0.337 7 X－0.156 3，r＝0.999 0，线性范围 0.99～
31.69 ng/mL，定量限 0.99 ng/mL；普鲁托品 Y＝
0.210 3 X＋0.561 9，r＝0.997 7，线性范围 0.99～
31.75 ng/mL，定量限 0.99 ng/mL；延胡索乙素 Y＝
0.299 0 X＋0.409 6，r＝0.999 4，线性范围 1.04～
33.13 ng/mL，定量限 1.04 ng/mL。各成分均有良好
的线性关系，r值均＞0.997。
2.3 方法学考察
2.3.1 精密度试验 精密量取中质量浓度混标工作
液（阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四氢非洲防己
碱、普鲁托品、延胡索乙素的质量浓度分别为 312.5、
132.5、132.3、7.9、7.9、8.3 ng/mL）100 μL，加内
标工作液 100 μL，连续进样 6次，以各成分质量分
数为指标，计算阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四
氢非洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素的 RSD值分
别为 1.61%、0.94%、2.20%、2.53%、2.66%、1.83%，
各成分精密度 RSD≤2.66%，符合分析要求。
2.3.2 重复性试验 按“2.4”项下方法制备 BW供
试液，平行 6份，分别进样，以各成分质量分数为
指标，计算阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四氢非
洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素的 RSD 分别为
2.87%、2.56%、2.02%、2.98%、1.51%、1.00%，重
复性 RSD≤2.98%，符合分析要求。
2.3.3 稳定性试验 用“2.5.2”项下空白接收液配
制 BW混悬液，置于 37 ℃水浴，分别于 0、2、4、
8、12 h分别取样，进行 UPLC-MS/MS分析，以被
测化合物质量浓度为指标，计算 RSD，考察方法的
稳定性。结果阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四氢
非洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素的 RSD分别为
2.21%、1.68%、1.64%、3.51%、3.99%、2.27%，表
明供试品溶液在 12 h内稳定，各成分在空白皮肤接
收液中12 h内稳定性RSD≤3.99%，均符合分析要求。
2.3.4 加样回收率试验 取已测定的 BW 粉末适
量，加入 BW中各成分量的 80%、100%、120%的
对照品，各平行 3 份，用 UPLC-MS/MS 测定，计
算加样回收率。结果各成分高、中、低回收率分别
为阿魏酸（102.76±2.09）%、（97.11±6.52）%、
（95.22±5.48）%，芍药苷（101.73±3.55）%、
（97.06±2.08）%、（96.99±5.65）%，芍药内酯苷
（103.65±1.13）%、（102.31±6.35）%、（96.32±
7.40）%、四氢非洲防己碱（99.18±1.40）%、（95.89±
2.14）%、（98.45±2.59）%，普鲁托品（102.89±
3.02）%、（102.02±3.26）%、（96.38±8.32）%，
延胡索乙素（103.68±2.90）%、（98.97±2.67）%、
（ 97.82±5.93）%，平均加样回收率 95.22%～
103.68%，符合分析要求。
2.3.5 方法专属性考察 取空白皮肤接收液，按
“2.5.3”项下方法处理（不加内标），作为空白样品；
取已知质量浓度混标工作液 100 μL，加入 100 μL
内标，获得混合对照样品；取已知浓度的 BW溶液
100 μL，加入 100 μL内标，获得测试样品。按“2.1”
项下 UPLC-MS/MS方法进行测定，结果见图 1。皮
肤接收液中的内源性物质不干扰各成分的测定，方
法专属性良好。
2.4 BW的制备[7]及活性成分定量测定
取当归、川芎、白芍、熟地、木香、香附、延
胡索（6∶3∶3∶8∶2∶3∶3）药材饮片 2.1 kg，加
10倍量水浸泡 12 h后连续煎煮 2次，合并 2次药液，
加热浓缩至生药质量浓度为 1 g/mL，加入 95%乙醇
至药液达到 80%酒精度，静置 24 h后取上清液浓缩
至无醇味，浓缩液经大孔吸附树脂以水、20%乙醇、
40%乙醇、60%乙醇梯度洗脱，收集 60%乙醇洗脱
部位（得率为 0.366%），冷冻干燥后即得 BW粉末。
精密称取 BW粉末适量，用 50%甲醇超声溶解并定
容，19 000 r/min离心 10 min，精密量取上清液 100
μL，加入 100 μL内标，混匀，得 BW供试液，用
于 UPLC-MS/MS分析。
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图 1 混合对照品＋内标 (A)、样品溶液＋内标 (B) 和空白
皮肤接收液 (C) 中 6个成分的MRM色谱图
Fig. 1 MRM chromatograms of six compounds in mixed
reference substances + internal standard (A), sample
solution + internal standard (B), and blank receptor
solution (C)

经 UPLC-MS/MS测定，BW中阿魏酸、芍药苷、
芍药内酯苷、四氢非洲防己碱、普鲁托品、延胡索
乙素的量分别为（4.65±0.11）%、（8.24±0.12）%、
（3.00±0.09）%、（0.20±0.03）%、（0.24±0.01）%、
（0.22±0.02）%（n＝3）。
2.5 体外透皮吸收研究
2.5.1 离体皮肤的制备 取大鼠，麻醉后用刀片将
腹部毛剔除干净，24 h后脱颈处死，剥离腹部皮肤，
除去皮下血管及组织，于−20 ℃保存。实验前将皮
肤自然解冻，用 20%乙醇水溶液清洗干净备用。
2.5.2 供给液与接收液的制备
（1）BW混悬液的制备：精密称取 BW粉末适
量置于量瓶，用 20%乙醇水溶液超声溶解，最终 BW
质量浓度为 2.06 mg/mL（阿魏酸、芍药苷、芍药苷
内酯、四氢非洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素的
质量浓度分别为 72.0、155.4、59.2、4.1、4.1、4.2
μg/mL）。用 pH计测定其 pH值为 4.04。
（2）活性组分群溶液的制备：精密称取阿魏酸、
芍药苷、芍药苷内酯、四氢非洲防己碱、普鲁托品、
延胡索乙素适量（按照 BW 部位中 6 个成分的比
例），用 20%乙醇水溶液溶解，定容到 10 mL。再用
20%乙醇水溶液稀释一定倍数。最终得到活性组分
群溶液（阿魏酸、芍药苷、芍药苷内酯、四氢非洲
防己碱、普鲁托品、延胡索乙素的质量浓度分别为
72.0、155.4、59.2、4.1、4.1、4.2 μg/mL）。用 pH
计测定其 pH 值为 4.89，为活性组分群 A。同法配
制活性组分群 B，质量浓度与活性组分群 A相同，
溶剂中加入适量醋酸调节其 pH 值与 BW 混悬液
（pH值为 4.04）相同。
（3）空白接收液的制备：20%乙醇水溶液，使
用前 37 ℃预热并超声除去气泡。
2.5.3 体外透皮吸收实验 采用改良 Franz 扩散池
（扩散面积为 3.14 cm2，接收室体积为 7.0 mL）进行
透皮实验，将离体腹部皮肤固定于扩散池上，角质
层向上，接收室加入接收液，将装好皮肤与接收液
的扩散池放入透皮扩散仪，37 ℃，500 r/min，平衡
1 h。精密量取供给液 2.0 mL于供给室，BW和活性
组分群 A、B各平行 3份；在 0、1、2、4、6、8、
10、12 h分别吸取 0.2 mL接收液，及时补充等温空
白接收液。接收液样品用甲醇稀释，19 000 r/min
离心 10 min，精密量取上清液 100 μL，加入内标 100
μL，进行 UPLC-MS/MS分析。
按公式 Q＝(V 总Cn＋∑V 取Cn－1)/A[8]求算不同时
间单位面积的药物累积透过量；按公式 Tn＝AQn/Z 总
求算不同时间药物累积透过率，式中 Q为单位面积
累积透过量（μg/cm2），A 为有效透皮吸收面积
（cm2），V 总为接收室体积（mL），V 取为取样体积
（mL），Cn 为第 n 个取样点测得的接收液中药物质
量浓度（μg/mL），Cn－1为第 n－1 个取样点测得的
接收液中药物质量浓度（μg/mL），Tn为第 n取样点
的累积透过率，Qn为第 n个取样点测得的单位面积
累积透过量，Z 总为供给室中加入的总药量。
6个成分的体外透皮吸收结果见图 2及表 2、3。
图 2是各成分在不同时间点的累积透过率曲线。以
各时间点单位面积累积透过量为纵坐标，时间（t）
阿魏酸
芍药苷
普鲁托品
延胡索乙素
克拉霉素（内标）
四氢非洲防己碱
芍药内酯苷
阿魏酸
芍药苷
芍药内酯苷
四氢非洲防己碱
普鲁托品
延胡索乙素
克拉霉素（内标）
A
B
C
0 2 4 6 8 10
t/min
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图 2 活性组分群 A、B和 BW中 6个成分累积透过率曲线
(n = 3)
Fig. 2 Accumulate transmittance curves of six ingredients
in active ingredient groups A, B, and BW (n = 3)
为横坐标作图，将曲线尾部直线部分数据进行线性
回归，得到 Q-t方程，直线的斜率为稳态流量［J，
μg/(cm2·h)］，渗透系数（K）＝J/(3 600 C)，C＝Q/V 总，
结果见表 2。表 3是 6个成分 12 h的累积透过率的
比较。
从图 2可以看出，供给液 pH值不同，6个成分
在活性组分群中的累积透过率不同，活性组分群 A
（pH值为 4.89）与活性组分群 B（pH值为 4.04）相
比，延胡索乙素和四氢非洲防己碱的累积透过率变
高，阿魏酸的累积透过率变低。从表 3中也可以看
出 pH 值影响 6 个成分的累积透过率，特别是延胡
索乙素、四氢非洲防己碱 12 h的累积透过率在活性
组分群 A与 BW中有统计学差异（P＜0.05）。
将活性组分群与 BW的 pH值调节一致后，活
性组分群B与 BW中 6个成分的累积透过率具有相
同的顺序：阿魏酸＞四氢非洲防己碱＞延胡索乙素＞
普鲁托品＞芍药苷≈芍药内酯苷，阿魏酸的累积透
过率最高，T12 为 60%，而芍药苷和芍药内酯苷的
T12在 10%以下。表 2 中，将活性组分群 B 和 BW
组 6个活性成分的 K值用单侧 t检验，得到 P值为
0.499＞0.1，无统计学差异，进一步说明这 6个成分
在活性组分群 B（pH 4.04）和 BW中有相似的透皮

表 2 体外透皮实验结果
Table 2 Results of in vitro transdermal experiment
成分 Q-t方程 J/(μg·cm
−2·h−1) K/(×10−5 cm·s−1)
活性组分群 B BW 活性组分群 B BW 活性组分群 B BW
阿魏酸 Y＝4.602 9 X－11.425 Y＝5.414 8 X－9.675 2 4.603 5.415 6.536 6.060
芍药苷 Y＝0.525 8 X－2.246 8 Y＝0.456 8 X－2.421 8 0.526 0.457 7.679 8.968
芍药内酯苷 Y＝0.196 3 X－0.683 0 Y＝0.195 3 X－1.099 0 0.196 0.195 6.579 9.351
四氢非洲防己碱 Y＝0.125 5 X－0.659 2 Y＝0.162 0 X－0.782 5 0.126 0.162 8.534 8.106
普鲁托品 Y＝0.028 7 X－0.108 7 Y＝0.032 4 X－0.095 3 0.029 0.032 6.623 5.878
延胡索乙素 Y＝0.171 2 X－1.031 0 Y＝0.147 1 X－0.569 5 0.171 0.147 9.796 7.368

行为，BW中其他成分对这 6个成分的体外透皮吸
收无影响。
2.6 主要活性成分饱和溶解度的测定
取阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四氢非洲防
己碱、普鲁托品、延胡索乙素对照品适量，置于西
林瓶中，加入 0.5 mL 20%乙醇水溶液，各平行 3份。
37 ℃水浴振荡 12 h，12 000 r/min离心 5 min后立
即取上清液，用甲醇稀释一定倍数，UPLC-MS/MS
进行测定，按“2.2”项回归方程求得饱和溶解度。
结果见表 4。从表 4中可知，在体外透皮实验中，6
个成分均满足漏槽条件。
3 讨论
张伯礼院士[9-10]提出以组分配伍研究现代中药
的观点，认为研究必须遵循“复杂-简单-复杂”的
原则，借鉴现代药学的研究方法，发挥中医药理论
优势，保持中药方剂的配伍特点，研制创新中药。
在此基础上，苗明三等[11]对中药有效组分配伍研究
进行探讨，认为中药有效组分配伍研究是开展中药
现代研究的重要途径。本实验基于中药有效组分配
伍的观点，首次以 6个主要活性成分按照 BW的比
例制备活性组分群，将复杂的中药效应部位进行简
化。体外透皮吸收实验结果显示，活性组分群 B与
阿魏酸
芍药苷
芍药内酯苷
四氢非洲防己碱
普鲁托品
延胡索乙素
80


60


40


20


0
累
积
透
过
率
/%

60


40


20


0
累
积
透
过
率
/%

60

40

20

0
累
积
透
过
率
/%

0 2 4 6 8 10 12
t/h
组分群 A（pH 4.89）
组分群 B（pH 4.04）
BW（pH 4.04）
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 20期 2015年 10月

·3022·
表 3 主要活性成分 12 h累积透过率 ( x±s, n = 3)
Table 3 Cumulative transmittance rate of main active
ingredients for 12 h ( x±s, n = 3)
成分
T12/%
活性组分群 A 活性组分群 B BW
阿魏酸 53.54±8.24 60.00±4.21 60.79±2.75
芍药苷 5.85±0.30 9.32±2.12 5.79±0.99
芍药内酯苷 5.95±0.36 9.55±2.45 5.69±0.93
四氢非洲防己碱 71.72±4.58* 51.90±2.55 49.72±1.78
普鲁托品 22.84±3.70 24.12±4.02 16.42±1.64
延胡索乙素 62.64±4.66* 40.06±2.58 34.06±4.51
与 BW组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs BW group

表 4 主要活性成分相关理化性质 ( x±s, n = 3)
Table 4 Physicochemical properties of main active
ingredients ( x±s, n = 3)
成分 Mw* pKa*
20%乙醇中饱和
溶解度/(μg∙mL−1)
阿魏酸 194.18 3.97 4 972.60±56.40
芍药苷 480.47 12.18 ＞100 000
芍药内酯苷 480.46 12.89 ＞100 000
四氢非洲防己碱 341.40 7.78 39.21± 1.49
普鲁托品 353.37 8.40 129.40± 5.44
延胡索乙素 355.43 7.82 110.03± 2.14
*Mw和 pKa的数据均来自 ChemBioDraw Ultra 13.0软件
*Mw and pKa values obtained from ChemBioDraw Ultra 13.0 software
BW中的 6个成分透皮行为具有较高的一致性，BW
中的其他成分对这 6 个成分的体外透皮吸收无影
响。说明在透皮吸收研究中可以考虑用活性组分群
B代替 BW进行处方筛选优化。
本实验在体外透皮实验中发现 pH值对 BW的
吸收行为具有显著影响，所以将活性组分群和 BW
的 pH 调至一致。因为 6 个成分 pKa 值从 3.97～
12.89，如阿魏酸 pKa 3.97，3 个生物碱的 pKa 在
7.78～8.40，芍药苷和芍药内酯苷的 pKa＞12，溶液
pH值从 4.04变为 4.89，会影响各成分的解离程度，
从而会影响其透皮行为，且影响的程度不同。对阿
魏酸和 3个生物碱的影响较大，而对 pKa＞12的芍
药苷和芍药内酯苷的影响不显著。
对在透皮制剂的处方优化和促渗剂筛选中，往
往会忽视 pH 的影响，如油酸、丙二醇、氮酮等经
常作为促渗剂[13-14]，很明显其中油酸（pKa 4.69）具
有酸性，会影响基质的 pH，从而影响药物的透皮吸
收效果。在本实验中，由于 6 个成分的 pKa和 Mw
差异很大，且 pH 对这 6 个成分的透皮行为的影响
不同，所以，还要通过药效实验进一步来确定制剂
的最佳 pH值。
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