全 文 ：·534· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

• 药理与临床 •
延胡索乙素对映体对人肝微粒体细胞色素 P450 酶抑制作用机制研究
颜晶晶 1，俸 珊 1，何丽娜 1，何 新 1, 2*
1. 天津中医药大学中药学院，天津 300193
2. 天津市现代中药重点实验室，天津 300193
摘 要：目的 考察延胡索乙素（tetrahydropalmatine，THP）对映体对人肝微粒体中主要细胞色素 P450 酶（cytochrome P450，
CYP450）的抑制作用及其机制。方法 采用 Cocktail 探针药物法分别考察左旋延胡索乙素［(−)-tetrahydropalmatine，(−)-THP］
和右旋延胡索乙素［(+)-tetrahydropalmatine，(+)-THP］对人肝微粒体中主要 I 相药物代谢酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、
CYP3A4、CYP2E1 和 CYP2D6 活性的影响；采用两步孵育法考察 (−)-THP 对人肝微粒体中 CYP2D6 的底物右美沙芬脱甲基
活性的影响，研究其对 CYP2D6 的抑制机制；采用时间依赖性实验考察 (−)-THP 对 CYP2D6 的酶动力学参数。结果 (+)-THP
对 CYP450 各亚型无明显抑制作用，而 (−)-THP 对 CYP2D6 的抑制作用强（IC50＝0.46 μmol/L）；在加或不加 NADPH
［(+)NADPH/(−)NADPH］预孵育体系中，(−)-THP 对 CYP2D6 的 IC50值分别为 2.40、0.46 μmol/L，即 IC50(−)NADPH/IC50(+)NADPH＝
5.22；(−)-THP 对 CYP2D6 的酶动力学参数 Ki和 Kinact 分别为 0.690 μmol/L 和 0.084 6 min−1。结论 (−)-THP 对 CYP2D6 的抑
制作用强，抑制类型为基于机制抑制（MBI），提示在临床应用中需注意 (−)-THP 可能引起显著的代谢性药物相互作用。
关键词：左旋延胡索乙素；右旋延胡索乙素；细胞色素 P450；人肝微粒体；基于机制抑制
中图分类号：R285.61 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)04 - 0534 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.04.014
Inhibitory mechanism of tetrahydropalmatine enantiomers on cytochrome P450
in human liver microsomes
YAN Jing-jing1, FENG Shan1, HE Li-na1, HE Xin1, 2
1. School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: Objective To investigate the inhibition of tetrahydropalmatine (THP) enantiomers on main cytochrome P450 (CYP450) in
human liver microsomes and the mechanism. Methods The effects of (−)-THP and (+)-THP on the activies of main phase I metabolic
enzymes in human liver microsomes, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A1, CYP2E1, and CYP2D6 were investigated using
Cocktail probe drugs method; The effect of preincubation with (−)-THP on the CYP2D6 substrate dextromethorphan demethylation
activity in human liver microsomes were investigated using a two-step incubation scheme and study its inhibitory mechanism was
studied; The enzyme inhibitory kinetic parameters of CYP2D6 by (−)-THP were investigated using time-dependent incubation with
human liver microsomes. Results The inhibitory effect of (+)-THP on CYP450 subtype was not significant, while.CYP2D6 activity
was significantly inhibited by (−)-THP (IC50 = 0.46 μmol/L). The value of IC50 preincubation with or without NADPH were 2.40 and
0.46 μmol/L, respectively, IC50 (−) NADPH / IC50 (+) NADPH = 5.22. And the enzyme inhibitory kinetic parameters of Ki and Kinact were 0.690
μmol/L and 0.084 6 min−1, respectively. Conclusion (−)-THP has a strong inhibition on CYP2D6, and the type of inhibition is
mechanism-based inhibiton (MBI), which should indicate a potential metabolic drug-drug interaction mediated by (−)-THP in clinical
application.
Key words: (−)-tetrahydropalmatine; (+)-tetrahydropalmatine; cytochrome P450; human liver microsomes; mechanism-based inhibition

收稿日期：2014-06-08
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81373890）；教育部高等学校博士学科专项科研基金（20121210110011）；教育部“创新团队发展计划”
（IRT_14R41）
作者简介：颜晶晶（1988—），女，硕士研究生，主要研究方向为药动学。E-mail: yanjing5334@126.com
*通信作者 何 新，教授，博士生导师。E-mail: hexintn@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月 ·535·

细胞色素 P450（cytochrome P450，CYP450）酶
是肝脏中重要的 I 相药物代谢酶，在外源性及内源性
物质的生物转化过程中发挥着重要作用。CYP450 酶
活性的改变会直接影响经其代谢的药物的药效和用
药安全性。药物主要通过 3 种机制改变 CYP450 酶
的活性：可逆性抑制（reversible inhibition）、基于机
制抑制（mechanism-based inhibition，MBI）和诱导
（induction）[1]。MBI 是指药物经 CYP450 酶代谢生
成代谢产物，该代谢产物与 CYP450 酶的活性中心
结合，从而抑制 CYP450 酶的活性[2]。通过 MBI 介
导的药酶抑制剂能够较长时间抑制 CYP450 酶的活
性，可能引起严重的药物-药物相互作用（drug-drug
interaction，DDI）[3]，因此基于 MBI 的药酶抑制类
型及其机制研究有助于预测药物在体内潜在的
DDI，对中药多成分及其配伍合理性研究具有重要
意义。
延胡索乙素（tetrahydropalmatine，THP）是罂
粟科多年生草本植物延胡索 Corydalis yanhusuo W.
T. Wang 的主要活性成分，具有显著的镇痛、镇静、
催眠、抗心律失常、抗肿瘤等药理作用[4-9]。THP 在
临床上用于治疗痉挛性疼痛、痛经、癌症疼痛等[10]。
THP 分子结构中有一个手性中心，分为左旋延胡索
乙素［(−)-tetrahydropalmatine，(−)-THP］和右旋延
胡索乙素［(+)-tetrahydropalmatine，(+)-THP］。由
于药物是通过与体内的某些靶分子之间严格的手
性匹配和分子识别而发挥药理作用，并以不同的途
径被吸收、活化或者降解，从而导致对映体药物在
体内的药理活性、代谢过程存在显著差异。正如
THP 对映体的药理活性不尽相同，(−)-THP 阻断中
枢神经系统的多巴胺受体，(+)-THP 则是选择性的
多巴胺受体耗竭剂，因此 (−)-THP 比 (+)-THP 的止
痛作用更强[11]。(−)-THP 又名罗通定，有良好的止
痛作用，已在临床应用 40 多年[12]。还有研究表明，
由于 (−)-THP 对中枢神经系统的多巴胺受体有阻
断作用，可以治疗药物成瘾性[13]。可见对手性药物
对映体的深入研究与评价，有助于临床安全、有效、
合理用药。
在 THP 代谢研究方面，THP 对重组人
CYP2D6 有较强的抑制作用［IC50 为（3.04±0.26）
μmol/L］，对重组人 CYP3A4 有一定的抑制作用
［IC50 为（41.5±3.8）μmol/L］[14]；大鼠连续 ig THP
（100 mg/kg）7 d 后，THP 对 CYP1A2 的酶活性有抑
制作用，对 CYP3A4、CYP2E1 和 CYP2C9 酶活性有
诱导作用[15]。而 THP 对映体有立体选择性代谢行
为。如 THP 对映体在大鼠肝微粒体中主要被
CYP3A1/2 和 CYP1A2 代谢，CYP3A1/2 对 (+)-THP
的代谢能力更强，而 CYP1A2 对 (−)-THP 的代谢能
力更强 [16]；THP 对映体在人肝微粒体中主要被
CYP3A4 和 CYP1A2 代谢，但 CYP1A2 对 (+)-THP
的代谢能力强于 (−)-THP，(−)-THP 对 CYP2D6 的
酶活性有抑制作用[10]。然而，THP 对映体对人肝微
粒体中主要的 I 相药物代谢酶的抑制类型及其机制
尚不清楚。本研究应用 Cocktial 探针药物法考察
THP 对映体对人肝微粒体中 CYP450 酶活性的影
响，应用人肝微粒体两步孵育法研究其对 CYP450
酶的抑制机制，应用时间依赖性实验考察其对
CYP450 酶的酶动力学参数，旨在阐明 THP 对映体
对 CYP450 酶的抑制类型及其机制。
1 材料
1.1 仪器
液质联用系统（API 4000 Qtrap，SER. N：
AR26221101，岛津 LC-20AD 泵；SIL-20AC 恒温自
动进样器，CTO-20A 柱温箱，CBM-20A 控制器，
ESI 离子源；Analyst Software 1.5.2 色谱工作站，美
国应用生物系统公司）；ALLEGRA-64R 高速离心机
（美国BECKMAN公司）；WH-3微型旋涡混合仪（上
海沪西分析仪器厂有限公司）；AX205 十万分之一
天平（瑞士 Mettler Toledo 公司）；DKB-501A 型超
级恒温水槽，上海精宏实验设备有限公司。
1.2 药品与试剂
(−)-THP、(+)-THP、非那西丁（phenacetin，
PHE）、对乙酰氨基酚（paracetamol，PAR）、甲苯
磺丁脲（tolbutamide，TOL）、4-羟基甲苯磺丁脲
（ 4-hydroxytolbutamide ， OHTOL ）、 右 美 沙 芬
（ dextromethorphan ， DEXM ）、去甲右美沙芬
（dextrorphan，DEXP）、咪达唑仑（midazolam，
MDZ）、1-羟基咪达唑仑（1-hydroxymidazolam，
OHMDZ）、氯唑沙宗（chlorzoxazone，CHL）、6-
羟基氯唑沙宗（6-hydroxychlorzoxazone，OHCHL）、
美芬妥因（mephenytoin，MEP）、4-羟基美芬妥因
（4-hydroxymephenytoin，OHMERP）、卡马西平（内
标）均购自中国食品药品检定研究院；还原型辅酶
II（NADPH）和二甲基亚砜（DMSO）购自于美国
Sigma 公司；人肝微粒体，购自瑞德肝脏疾病研究
（上海）有限公司，批号 SUBK；甲醇、乙腈为色谱
纯，购于天津康科德科技发展有限公司；其他溶剂
·536· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

和化学试剂均为分析纯或以上。
2 方法
2.1 THP 对映体对人肝微粒体 CYP450 酶活性的
影响
2.1.1 Cocktail 探针药物法的建立 根据文献报道
方法[17]，本实验室对其方法进行了改进[18]，其中
CYP1A2 的底物为 PHE，CYP2C9 的底物为 TOL，
CYP2C19 的底物为 MEP，CYP3A4 的底物为 MDZ，
CYP2E1 的底物为CHL，CYP2D6 的底物为DEXM。
色谱柱为 Agilent Zorbax XDB-C18（50 mm×2.1
mm，3.5 μm，SN：USHP004037）；进样量 10 μL；
检测波长 280 nm；体积流量 0.45 mL/min；流动相
为 0.1%甲酸（A）-甲醇（B），梯度洗脱程序：0～
0.5 min，98% A；0.5～1 min，98%～2% A；1～2.5
min，2% A；2.5～2.51 min，2%～98% A；2.51～
4.0 min，98% A。离子源：电子轰击式离子源（ESI）；
气帘气体为 137.9 kPa（20 psi）；离子喷射电压（IS）：
5 000 V（ESI+）、−4 200 V（ESI−）；源内气体 1（Gas
1）和源内气体 2（Gas 2）分别为 379.225 kPa（55 psi）
和 344.75 kPa（50 psi），离子源温度为 550 ℃。待
测成分和内标的质谱检测参数见表 1。
表 1 CYP450 酶各亚型代谢产物和内标卡马西平的质谱
检测参数
Table 1 MS parameters for CYP450 enzyme metabolites
of each subtype and internal standard carbamazepine
被测物质 扫描方式 定量离子 (m/z) 子离子 (m/z)
PAR（CYP1A2） ESI+ 152.1 110.1
DEXP（CYP2D6） ESI+ 258.1 199.1
OHMDZ（CYP3A4） ESI+ 342.1 203.1
OHMERP（CYP2C19） ESI+ 235.1 150.1
OHTOL（CYP2C9） ESI− 284.8 185.7
OHCHL（CYP2E1） ESI− 184.2 120.0
卡马西平（内标） ESI+ 237.1 194.1

2.1.2 人肝微粒体孵育反应 所有的孵育反应均
在 37 ℃水浴上进行。预孵育体系的总体积为 200
μL，包含 0.1 mol/L 的磷酸盐缓冲液（pH 7.4），2
mg/mL 人肝微粒体蛋白，(−)-THP（终浓度 50、5
μmol/L）或 (+)-THP（终浓度 50、5 μmol/L），在加
入 NADPH［(+)NADPH］1 mmol/L 或者不加入
NADPH［(−)NADPH］（用同等体积的 PBS 代替）
的情况下分别预孵育 30 min。然后对预孵育 30 min
的样品进行 10 倍稀释，即取 20 μL 预孵育样品加入
到含有 100 μL NADPH（1 mmol/L）和 80 μL 混合
探针底物［PHE、TOL、DEXM、CHL、MDZ、MEP
（10、100、2.5、20、5、20 μmol/L）］的体系中，孵
育 15 min 后，加入 400 μL 冰甲醇（含有内标卡马
西平，75 ng/mL）终止反应。10 000×g 离心 5 min，
取上清液，应用本实验室建立的 Cocktail 探针药物
法定量分析相应的 6 种代谢产物 PAR、OHTOL、
DEXP、OHCHL、OHMDZ、OHMERP。
2.2 (−)-THP 对人肝微粒体 CYP2D6 抑制机制研究
2.2.1 LC-MS/MS 法测定 DEXM 的代谢产物
（DEXP） 色谱柱为 Agilent Zorbax XDB-C18（50
mm×2.1 mm，3.5 μm，SN：USHP00403 7）；进样
量 10 μL；体积流量 0.5 mL/min；流动相为 0.1%甲
酸（A）-甲醇（B），梯度洗脱程序：0～0.8 min，
90% A；0.8～1.3 min，90%～2% A；1.3～2.5 min，
2% A；2.5～2.51 min，2%～90% A；2.51～4.0 min，
90% A。离子源：电子轰击式离子源（ESI）；气帘
气体为 103.425 kPa（15 psi）；离子喷射电压（IS）：
5 000 V（ESI+）；源内气体 1（Gas 1）和源内气体 2
（Gas 2）分别为 379.225 kPa（55 psi）和 344.75 kPa
（50 psi），离子源温度为 500 ℃。待测成分 DEXP
和内标的质谱检测参数见表 1。
2.2.2 人肝微粒体孵育反应 所有的孵育反应均在
37 ℃水浴上进行。预孵育体系的总体积为 100 μL，
包含 0.1 mol/L 的磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4），2
mg/mL 人肝微粒体蛋白，(−)-THP（终浓度 0、0.027 4、
0.082 3、0.246 9、0.740 7、2.222 1、6.666 7、20.000 0
μmol/L ）， 在 (+)-NADPH 1 mmol/L 或 者
(−)NADPH（用同等体积的 PBS 代替）的情况下预
孵育 30 min。然后对预孵育的样品进行 10 倍的稀
释，即取 20 μL 预孵育样品加入到含有 100 μL
NADPH（1 mmol/L）和 80 μL DEXM（5 μmol/L）
的体系中，孵育 15 min 后，加入 400 μL 冰甲醇（含
有内标卡马西平，75 ng/mL）终止反应。10 000 ×
g 离心 5 min，取上清，用 LC-MS/MS 法定量分析
DEXP。
2.3 (−)-THP 对人肝微粒体 CYP2D6 的时间依赖
性抑制研究
所有的孵育反应均在 37 ℃水浴上进行。预孵
育体系的总体积为 100 μL，包含 0.1 mol/L 的 PBS
（pH 7.4），2 mg/mL 人肝微粒体蛋白，(−)-THP（终
浓度 0、0.25、5、10 μmol/L），1 mmol/L NADPH，
预孵育 0、2、4、8、16、30 min。对预孵育的样品
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月 ·537·

进行 10 倍稀释，即取 20 μL 预孵育样品加入到含有
100 μL NADPH（1 mmol/L）和 80 μL DEXM（50
μmol/L）的体系中，孵育 15 min 后，加入 400 μL
冰甲醇（含有内标卡马西平，75 ng/mL）终止反应。
10 000 ×g 离心 5 min，取上清，用 LC-MS/MS 法
定量分析 DEXP。
2.4 数据处理
代谢速率（v）计算公式：v＝(V 孵育×C 产物)/
(V 孵育×C 肝微粒体)，其中 V 孵育为孵育体系的体积；C 产物
为测定的代谢产物浓度；C 肝微粒体为孵育体系中人肝
微粒体蛋白的质量浓度。代谢速率百分数（relative
activity，RA）计算公式：RA＝v 药物/v 对照，其中 v 药物
和 v 对照分别为加入受试药物的代谢速率及未加入受
试药物的代谢速率；抑制百分数（inhibition percent，
IP）计算公式：IP＝100－RA。
通过 GraphPad Prism version 5.0（GraphPad
software Inc，CA，美国）软件拟合出药物对酶活性
的 IC50值。根据文献报道[19]，获得酶抑制动力学参数。
Kobs为抑制剂浓度为 [I] 时的抑制速率常数，Kinact为
最大抑制速率常数，Ki为最大抑制速率常数一半时的
抑制剂浓度，Ki值越小，表明药物对酶的抑制能力越
强。P＜0.05 表明经统计学分析有显著性差异。
1/Kobs＝Ki/Kinact×1/[I]＋1/Kinact
3 结果
3.1 THP对映体对人肝微粒体CYP450酶的抑制作用
实验结果表明，(−)-THP 体外对人肝微粒体
CYP2D6 有明显的抑制作用，并表现出一定的浓度
依赖性（图 1）。未加入 NADPH 预孵育组，(−)-THP
在 50、5 μmol/L 对 CYP2D6 的 IP 分别为 53.27%、
26.80%；加入 NADPH 预孵育组，(−)-THP 在 50、
5 μmol/L 对 CYP2D6 的 IP 分别为 87.38%、71.30%。
可以看出，在加入 NADPH 预孵育后，(−)-THP 对
CYP2D6 的抑制能力明显增强，且(−)-THP 代谢产
物的抑制能力明显大于 (−)-THP，预测 (−)-THP 对
CYP2D6 可能是 MBI[19]。(+)-THP 体外对人肝微粒
体 CYP2C9、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4
和 CYP2C19 的抑制作用均不明显（图 2）。
3.2 (−)-THP 对人肝微粒体 CYP2D6 抑制机制
根据文献报道[1,20]，研究抑制剂对 CYP450 酶
的抑制机制是否为 MBI，主要通过(+)NADPH 或
(−)NADPH 分别预孵育后，该抑制剂对 CYP450 酶
IC50 值的变化进行判断。若 (+)NADPH 或
(−)NADPH 预孵育后 IC50 值无差异变化，则表明
其抑制类型为直接抑制，即该抑制剂本身直接抑
制 CYP450 酶的活性；反之，若 IC50 值显著改变
（IC50(−)NADPH/IC50(+)NADPH＞3），则表明其抑制类型
为 MBI，即该抑制剂通过产生的代谢产物抑制
CYP450 酶的活性。如图 3 所示，(+)NADPH 预孵
育时，(−)-THP 对 CYP2D6 的抑制曲线有明显的
左移现象； (−)NADPH、 (+)NADPH 预孵育后
(−)-THP 对 CYP450 酶的 IC50 值分别为（2.40±
0.12）、（0.46±0.15）μmol/L（P＜0.05，配对 t 检
验）， IC50(−)NADPH/IC50(+)NADPH 比值为 5.22，表明
(−)-THP 对 CYP2D6 的抑制类型为 MBI。


(−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH


(−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH
图 1 (−)-THP 对 6 种 CYP450 酶各亚型酶活性的影响 ( ± = 3x s , n )
Fig. 1 Effect of (−)-THP on enzyme activities of six kinds of CYP450 in each subtype ( ± = 3x s , n )
R
A
/%

120
100
80
60
40
20
0
CYP2C9
R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

120
100
80
60
40
20
0
120
100
80
60
40
20
0
120
100
80
60
40
20
0
120
100
80
60
40
20
0
120
100
80
60
40
20
0
CYP2C19 CYP2E1 CYP1A2
CYP3A4 CYP2D6 5 μmol·L−1
50 μmol·L−1
·538· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月



(−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH

(−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH (−)NADPH (+)NADPH
图 2 (+)-THP 对 6 种 CYP450 酶各亚型酶活性的影响 ( ± = 3x s , n )
Fig. 2 Effect of (+)-THP on enzyme activities of six kinds of CYP450 in each subtype ( ± = 3x s , n )


−4 −3 −2 −1 0 1 2
lg[C]
图 3 (−)-THP 对 CYP2D6 的抑制曲线 ( ± = 3x s , n )
Fig. 3 Inhibition curve of (−)-THP on CYP2D6 ( ± = 3x s , n )
3.3 (−)-THP 对人肝微粒体 CYP2D6 的时间依赖
性抑制作用
为了进一步研究 (−)-THP 对人肝微粒体
CYP2D6 的抑制特性，进行了时间依赖性研究。结
果见图 4，各直线的负斜率为不同浓度下的 Kobs，
随着抑制剂 (−)-THP 浓度的增加，Kobs 随之增加。
在 (−)-THP 浓度为 0 μmol/L 时，Kobs 接近为零，进
行双倒数作图，求得酶抑动力学参数 Ki 和 Kinact 分
别为 0.690 μmol/L、0.084 6 min−1。
4 讨论
临床使用的药物中很多为手性药物的外消旋
体。在生物体内，药物将处于由生物大分子构成的
高度复杂的手性环境中。药物在体内吸收、分布、
代谢、排泄过程中大多涉及到与这些生物大分子的
相互作用，导致对映体药物在体内的药理活性、代
谢过程、药物相互作用等方面存在显著差异。由药
物代谢引起的 DDI 发生率较高，药物对 CYP450 酶



图 4 (−)-THP 对 CYP2D6 的时间依赖性抑制作用
Fig. 4 Time-dependent inhibition of (−)-THP on CYP2D6
的抑制作用已经成为最常见的导致严重 DDI 原因
之一[21-22]。
MBI 介导的药酶抑制剂能够与细胞内或者线
粒体蛋白形成共价键结合，与其他药物联合应用时
会产生 DDI，严重者甚至引起药物性肝损伤[23-24]。
例如咪拉地尔是钙通道阻滞剂，是 CYP3A4 的 MBI
抑制剂，由于其在临床上与他汀类药物、调血脂药
物联合应用时产生严重的 DDI，1988 年在美国市场
上撤销[25]；帕罗西汀是选择性 5-羟色胺抑制剂，广
泛应用于抗抑郁症，是 CYP2D6 的 MBI 抑制剂，
其对 CYP2D6 的酶抑动力学参数 Ki和 Kinact分别为
4.84 μmol/L 和 0.17 min−1，在临床应用过程中引起
急性肝炎[26-27]。有文献报道 (−)-THP 在临床应用上
有毒副作用，例如儿童应用会出现抑制神经中枢、
呼吸系统等毒副作用，成年人常规应用会引起急性
或者慢性肝炎[28-29]。健康志愿者单次口服 (−)-THP
60 mg 后血浆中 (−)-THP 的达峰浓度（Cmax）为
R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

R
A
/%

120
100
80
60
40
20
0
120
100
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60
40
20
0
120
100
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40
20
0
120
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20
0
120
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20
0
120
100
80
60
40
20
0
5 μmol·L−1
50 μmol·L−1
CYP2C9 CYP2D6 CYP3A4
CYP2C19 CYP2E1 CYP1A2
(+)NADPH
(−)NADPH
120
100
80
60
40
20
0
R
A
/%

IP
/%

5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
0 10 20 30 40
t/min
10 μmol·L−1
5 μmol·L−1
0.25 μmol·L−1
0 μmol·L−1

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月 ·539·

1.12 μmol/L（397.7 μg/L）；单次口服 (−)-THP 50 mg
后血浆中 (−)-THP 的 Cmax 为 0.85 μmol/L（300
ng/mL）[30-31]。本研究结果显示，(−)-THP 对 CYP2D6
的抑制机制是 MBI，酶抑动力学参数 Ki和 Kinact分
别为 0.69 μmol/L 和 0.08 min−1，提示 (−)-THP 可能
是比帕罗西汀更强的 CYP2D6 的 MBI 抑制剂，其
潜在的临床 DDI 不容忽视；并且 (−)-THP 在人体
中的血药浓度可能已达到抑制CYP2D6酶活性水平
（成人常用量：一次 30～60 mg，3 次/d），因此推测
(−)-THP 对肝脏的毒副作用机制很可能与其对
CYP2D6 的 MBI 有关，提示在临床 (−)-THP 的应
用中，应强烈关注其与 CYP2D6 的底物、抑制剂或
者诱导剂同时使用诱发潜在 DDI 的可能性。
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·封面图片介绍·
苘麻花
苘麻 Abutilon theophrasti Medic. 为锦葵科植物，一年
生亚灌木状草本，高达 1～2 m。茎枝被柔毛。叶互生；叶
柄长 5～12 cm，被星状细柔毛；叶片圆心形，长 5～10 cm，
先端长渐尖，基部心形，两面均被星状柔毛，边缘具细圆
锯齿。花单生于叶腋。花梗长 1～3 cm，被柔毛，近顶端具
节；花萼杯状，密被短绒毛，裂片 5，卵形；花黄色，花瓣
倒卵形；雄蕊柱平滑无毛；心皮多数，先端平截，具扩展
被毛的长芒 2，排列成轮状，密被软毛。蒴果半球形，直径
约 2 cm，分果多数，被星状柔毛。花期 7～8 月，果期 8～9 月。秋季采收成熟果实，晒干。
其种子具有药用价值。苘麻子性平，味苦，可清热利湿、解毒、退翳，用于赤白痢疾、淋病涩痛、痈
肿目翳等。其含有脂肪油，油中主成分为亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸等成分。