全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 24期 2015年 12月

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含挥发性成分中药牡丹皮和肉桂配方颗粒不同制备工艺的比较研究
王 杰 1，史德胜 2，刘 冰 1，周 军 1，邵建强 1*，唐素芳 1，闫 东 3
1. 天津市药品检验所，天津 300070
2. 天津丹溪国药研究所，天津 300061
3. 天津市市场和质量监督管理委员会，天津 300070
摘 要：目的 研究不同工艺对中药牡丹皮和肉桂配方颗粒中挥发性成分量的影响。方法 通过 HPLC 法测定不同制备工
艺制得的牡丹皮配方颗粒中丹皮酚的量及肉桂配方颗粒中桂皮醛的量，对其工艺进行比较研究。结果 常规工艺制得的配方
颗粒中丹皮酚和桂皮醛的量明显低于先提取挥发油，药渣提取物干燥后，再将挥发油直接喷洒或环糊精包合后加入制得的配
方颗粒。结论 含挥发性成分中药牡丹皮和肉桂配方颗粒的最佳工艺为先提取挥发性成分，剩余药渣进行煎煮，然后对挥发
性成分进行包合，制粒时再将其加入。
关键词：牡丹皮配方颗粒；肉桂配方颗粒；丹皮酚；桂皮醛；HPLC；工艺比较
中图分类号：R284.2 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)24 - 3687 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.24.013
Comparative study on different processes for Chinese materia medica Moutan
Cortex and Cinnamomi Cortex formula granules containing volatile components
WANG Jie1, SHI De-sheng2, LIU Bing1, ZHOU Jun1, SHAO Jian-qiang1, TANG Su-fang1, YAN Dong3
1. Tianjin Institute for Drug Control, Tianjin 300070, China
2. Tianjin Danxi Traditional Chinese Medicine Institute, Tianjin 300061, China
3. Tianjin Market and quality supervision and Management Committee, Tianjin 300070, China
Abstract: Objective To study the influence on the volatile components of Chinese materia medica (CMM) Moutan Cortex and
Cinnamomi Cortex formula granules produced by different preparative processes. Methods The different preparative processes were
compared by determining the content of paeonol in Moutan Cortex formula granule and cinnamaldehyde in Cinnammi Cortex formula
granule by HPLC. Results The contents of paeonol in Moutan Cortex formula granule and cinnamaldehyde in Cinnamomi Cortex
formula granule produced by conventional process were significantly lower than those by the other processes, which was carried out as
follows: extracting the volatile oil firstly, then drying the herb residue extract, adding the volatile oil by spaying directly or
cyclodextrin inclusion finally. Conclusion The best process of CMM Moutan Cortex and Cinnamomi Cortex formula granules
containing volatile components was as follows: extracting the volatile components firstly, then decocting the residues, and the volatile
components was enclosed before adding in the granulation.
Key words: Moutan Cortex formula granule; Cinnamomi Cortex formula granule; paeonol; cinnamaldehyde; HPLC; process
comparison

中药配方颗粒是以符合炮制规范的中药饮片为
原料，经现代工艺提取、浓缩、干燥、制粒而成的
系列产品，作为中药饮片在中医临床使用的一种补
充形式，目前尚处于科研试点阶段，是中药传统汤
剂的一个重大突破，具有计量准确、便于调配、服
用方便、安全卫生等优点[1]。
目前中药配方颗粒的制备工艺对大多数中药而
言，较传统汤剂有效成分提取更充分、药材利用率
更高。但对一些含挥发性成分的中药，常规工艺挥
发性成分容易损失，而这些损失的挥发性成分正是

收稿日期：2015-09-01
基金项目：天津市科技支撑计划重点项目（生物医药领域）——天津市配方颗粒质量标准研究（12ZCZDSY01000）
作者简介：王 杰（1962—），男，主任药师，研究方向为中药质量与安全。Tel: (022)23374076 E-mail: tjyjsjie@sina.cn
*通信作者 邵建强（1965—）男，主任药师，研究方向为药品安全与质量控制。Tel: (022)23511859 E-mail: scda@eyou.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 24期 2015年 12月

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有效成分，故影响其疗效。在《中国药典》2010年
版收载的 500 多种药材中[2]，有十分之一的中药含
有挥发性成分，因而对这类中药的配方颗粒进行工
艺研究是十分必要的。对于这类中药，现有的技术
是将挥发性成分先提取出来，再在制粒过程中加入
使有效成分的量得以提高，从而保证了药效。为了
进一步防止挥发性成分在放置过程中的损失，可采
用 β-环糊精包合技术。
本实验以牡丹皮、肉桂为代表探究其配方颗粒
的制备工艺。牡丹皮含有挥发性成分丹皮酚[3]；肉
桂含有大量的挥发油，主要成分是桂皮醛[4]。本实
验通过比较不同工艺制备的牡丹皮配方颗粒中丹皮
酚的量、肉桂配方颗粒中桂皮醛的量，研究挥发性
成分中药配方颗粒制备工艺的合理性。
1 仪器与材料
高效液相色谱仪，包括 LC-10A 型高效液相色
谱仪、SPD-10A紫外检测器、Anastar色谱工作站；
BT-25-S 型电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限
公司；HS-3120 型超声波清洗仪，天津市恒奥科技
发展有限公司。
对照品丹皮酚（批号 110708-200506，质量分
数＞98%）、桂皮醛（批号 110710-200915，质量分
数为 98.8%）均购于中国食品药品检定研究院；肉
桂、牡丹皮饮片均购于天津饮片厂，均由天津市药
品检验所吴贵华副主任药师鉴定，肉桂为樟科樟属
植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮、牡
丹皮为毛茛科芍药属植物牡丹 Peaonia suffruticosa
Andr.的干燥根皮；甲醇、乙腈为色谱纯，水为蒸馏
水，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 配方颗粒的制备
2.1.1 牡丹皮配方颗粒的制备
（1）工艺 1：取牡丹皮饮片，加 10倍量水煎煮
2 h，滤过，药渣再加 8倍量水煎煮 1.5 h，滤过，合
并 2次滤液，浓缩，真空干燥，制粒，即得。每 1 g
颗粒相当于饮片 5 g。
（2）工艺 2：取牡丹皮饮片，加 10倍量水，浸
泡 4 h，水蒸汽蒸馏，在 3 h内收集 3倍量蒸馏液，
于蒸馏液中加入 5% NaCl，冰箱（冷藏，4 ℃）放
置过夜（10 h），析出白色结晶，滤过，用冷水洗涤，
45 ℃以下干燥，备用；药渣再加 8倍量水煎煮 1.5 h，
滤过，合并滤液，浓缩，真空干燥，制粒，喷入丹
皮酚乙醇溶液，即得。每克颗粒相当于饮片 5 g。
（3）工艺 3：取牡丹皮饮片，按“2.1.1（2）”
项工艺制备得到丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解，在
搅拌下缓缓滴入 7倍量 β-环糊精溶液（取 β-环糊精
加 20倍量水，在 50～60 ℃水浴中溶解，放置室温）
中，滴毕后再搅拌 30 min，冰箱（冷藏，4 ℃）放
置过夜（10 h），滤过，用冷水洗涤，45 ℃以下干
燥，备用；药渣再加 8倍量水煎煮 1.5 h，滤过，合
并滤液，浓缩，真空干燥，加入包合物，混匀，制
粒，即得。每克颗粒相当于饮片 5 g。
2.1.2 肉桂配方颗粒的制备
（1）工艺 1：取肉桂饮片，加 8倍量水煎煮 2 h，
滤过，药渣再加 8倍量水煎煮 1.5 h，滤过，合并 2
次滤液，浓缩，真空干燥，制粒，即得。每克颗粒
相当于饮片 5 g。
（2）工艺 2：取肉桂饮片，加入 8 倍水提油，
收集挥发油；药渣再加 8倍量水煎煮 1.5 h，滤过，
合并滤液，浓缩，真空干燥，制粒，喷入挥发油乙
醇溶液，即得。每克颗粒相当于饮片 5 g。
（3）工艺 3：取肉桂饮片，按“2.1.2（2）”工
艺得到肉桂挥发油，加适量乙醇溶解，在搅拌下缓
缓滴入 6倍量 β-环糊精溶液（取 β-环糊精加 20倍
量水，在 50～60 ℃水浴中溶解，放置室温）中，
滴毕后再搅拌 30 min，冰箱（冷藏，4 ℃）放置过
夜（10 h），滤过，用冷水洗涤，45 ℃以下干燥，
备用；药渣再加水 8倍量煎煮 1.5 h，滤过，合并滤
液，浓缩，真空干燥，加入包合物，混匀，制粒，
即得。每克颗粒相当于饮片 5 g。
2.2 定量测定方法
2.2.1 丹皮酚测定的色谱条件 [5] 色谱柱为
Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动
相为甲醇-水（55∶45）；柱温 35 ℃；体积流量 1.0
mL/min；检测波长 274 nm；进样量 20 μL。理论板
数按丹皮酚峰计算应不低于 3 000。对照品、供试品
溶液色谱图见图 1。
2.2.2 桂皮醛测定的色谱条件 [6] 色谱柱为
Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相
为乙腈-水（35∶65）；柱温 35 ℃；体积流量 1.0
mL/min；检测波长 290 nm；进样量 20 μL。理论板
数按桂皮醛峰计算应不低于 3 000。对照品、供试品
溶液色谱图见图 1。
2.2.3 对照品溶液的制备 分别取丹皮酚、桂皮醛
对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成含丹皮酚
168.3 μg/mL、桂皮醛 129.8 μg/mL的溶液，作为储
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 24期 2015年 12月

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图 1 丹皮酚对照品 (A)、牡丹皮配方颗粒供试品溶液 (B)、
桂皮醛对照品 (C)、肉桂配方颗粒供试品溶液 (D) 的
HPLC色谱图
Fig. 1 HPLC of paeonol reference substance (A), Moutan
Cortex formula granule sample (B), cinnamaldehyde
reference substance (C), and Cinnammi Cortex formula
granule sample (D)

备液。再分别精密吸取 3.0 mL至 25 mL量瓶中，
加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
2.2.4 供试品溶液的制备 取牡丹皮、肉桂配方颗
粒适量，研细，精密称取 200 mg，置锥形瓶中，精
密加入甲醇 50 mL，密塞，称定质量，超声处理 30
min，放凉，再称定质量，用甲醇补足减失的质量，
摇匀，滤过，精密吸取续滤液 1.0 mL置 10 mL量
瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，
即得。
2.2.5 线性关系试验 取上述 2种对照品储备液，
分别精密吸取 0.1、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL
置 25 mL 量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀。按
“2.2.1”和“2.2.2”项色谱条件分别进样，测定峰面
积值。以进样量为横坐标（X），相应的峰面积值为
纵坐标（Y），进行线性回归，得丹皮酚回归方程：
Y＝2 642 476.3 X－3 691.3，r＝0.999 9；桂皮醛回
归方程：Y＝3 942 103.6 X－6 221.6，r＝0.999 9。
结果表明，丹皮酚在 13.46～673.20 ng，桂皮醛在
10.38～519.20 ng与峰面积值呈良好的线性关系。
2.2.6 精密度试验 取质量浓度分别为丹皮酚
20.196 μg/mL、桂皮醛 15.576 μg/mL的对照品溶液，
按“2.2.1”和“2.2.2”项色谱条件重复进样 6次，
测定峰面积值，其 RSD值分别为 0.67%和 0.56%，
结果表明仪器精密度良好。
2.2.7 稳定性试验 分别吸取牡丹皮供试品溶液、
肉桂供试品溶液，按“2.2.1”和“2.2.2”项色谱条
件分别在 0、1、2、4、6、8、24 h进样，测定峰面
积值，RSD 值分别为 1.68%、1.45%。结果表明牡
丹皮供试品溶液在 24 h、肉桂供试品溶液在 8 h内
测定是稳定的。
2.2.8 重复性试验 分别取牡丹皮配方颗粒、肉桂
配方颗粒，按“2.2.4”项下方法操作，平行制备 6
份，按“2.2.1”和“2.2.2”项色谱条件测定峰面积
值，计算丹皮酚平均质量分数为 4.919%，RSD 为
1.11%；桂皮醛平均质量分数为 3.846%，RSD 为
1.21%。
2.2.9 回收率试验 精密称取已测定的配方颗粒各
100 mg，分别添加丹皮酚对照品溶液（337.2 μg/mL，
甲醇配制）2.0 mL、桂皮醛对照品溶液（1.321 2
mg/mL，甲醇配制）3.0 mL，按“2.2.4”项下方法
操作，各平行制备 6份，按“2.2.1”和“2.2.2”项
色谱条件测定峰面积值，计算回收率。结果丹皮酚
的平均回收率为 99.50%，RSD为 1.53%；桂皮醛的
平均回收率为 99.01%，RSD为 1.41%。
2.2.10 样品的测定 分别取不同工艺制备的牡丹
皮、肉桂配方颗粒各 3批，适量，研细，按“2.2.4”
项下方法制备供试品溶液。按“2.2.1”和“2.2.2”
项色谱条件测定，并计算牡丹皮、肉桂配方颗粒中
丹皮酚、桂皮醛的量。结果见表 1、2。
3 讨论
为进一步探究含挥发性成分配方颗粒的工艺合
理性，本实验选择了组方中含有牡丹皮、肉桂的桂
附地黄汤为例，测定了桂附地黄汤传统饮片汤剂中
丹皮酚、桂皮醛的量，对应 3批结果换算成牡丹皮
中含丹皮酚为 3.74、5.95、4.82 mg/g；肉桂中含桂
皮醛为 1.93、3.00、2.36 mg/g。结果表明，常规工
艺制得的配方颗粒 2种成分的量远远低于传统饮片
0 5 10 15 20
t/min
丹皮酚
桂皮醛
丹皮酚
桂皮醛
A
B
C
D
0 5 10 15 20 25 30
t/min
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表 1 牡丹皮配方颗粒中丹皮酚测定结果
Table 1 Determination of paeonol in Moutan Cortex
formula granule
批次
丹皮酚/(mg·g−1)
工艺 1 工艺 2 工艺 3
1 0.91 9.83 10.47
2 1.62 12.91 14.24
3 1.39 11.61 12.31

表 2 肉桂配方颗粒中桂皮醛测定结果
Table 2 Determination of cinnamaldehyde in Cinnamomi
Cortex formula granule
批次
桂皮醛/(mg·g−1)
工艺 1 工艺 2 工艺 3
1 0.51 7.68 8.42
2 0.83 9.25 10.28
3 0.67 8.63 9.54

汤剂，而采用先将挥发性成分提取出来，再在制粒
中加入的工艺 2种成分的量均高于传统饮片汤剂，
说明此工艺是合理的，按此工艺制备的配方颗粒是
可以代替饮片使用的。
据文献报道[7-8]，采用 β-环糊精包合丹皮酚技
术，可以大大提高丹皮酚稳定性。因 β-环糊精与挥
发性成分的包合过程是一个物理过程，不发生化学
变化，保证挥发性成分的药理作用，提高其在储存
过程中的稳定性[9-10]。因此本实验也采用先提取发
性成分，再用 β-环糊精包合的工艺，提高了中药配
方颗粒中丹皮酚和桂皮醛的量。
参考文献
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