全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 12期 2016年 6月

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小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽-气管炎（感冒风热夹痰证）的多中心
临床试验研究
申 琳 1，潘 丽 2，廖绪强 3，刘全国 4*
1. 辽宁省丹东市妇女儿童医院，辽宁 丹东 118002
2. 大连大学附属中山医院，辽宁 大连 116001
3. 海南省人民医院，海南 海口 570203
4. 海南葫芦娃药业集团股份有限公司，海南 海口 570100
摘 要：目的 评价小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽-气管炎（感冒风热夹痰证）的有效性与安全性。方法 采用分层区组随机、
阳性药（急支糖浆）平行对照、双盲双模拟、非劣效检验、多中心临床研究的方法。结果 共收集病例 210例，两组各 105例。
试验组、对照组疾病疗效总有效率分别为 96.04%、96.08%（PPS），中医证候疗效总有效率分别为 97.03%、98.04%（PPS），经非
劣效性检验，试验组疾病疗效及证候疗效均不劣于对照组。两组咽红肿或痛症状消失率分别为 57.43%、43.14%（PPS），试验组
优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其他单项症状消失率及并发症发生率比较，差异不显著。两组均无不良反应发生。
结论 小儿肺热咳喘颗粒的总体治疗效果不劣于急支糖浆，对于咽红肿或痛的治疗消失率高于急支糖浆，且临床应用安全性良好。
关键词：小儿肺热咳喘颗粒；急性咽-气管炎；小儿感冒；风热夹痰证；多中心临床研究
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)12 - 2142 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.12.021
Multi-center clinical trial of Xiao’er Feire Kechuan Granule on acute inflammation
of pharynx and trachea with syndrome of pedo-anemopyretic cold with phlegm
SHEN Lin1, PAN Li2, LIAO Xu-qiang3, LIU Quan-guo4
1. Department of Pharmacy, Dandong Women’s and Children’s Hospital, Liaoning Province, Dandong 118002, China
2. Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University, Dalian 116001, China
3. Hainan Provincial People’s Hospital, Haikou 570203, China
4. Hainan Huluwa Pharmaceutical Group Co., Ltd., Haikou 570100, China
Abstract: Objective To evaluate the efficacy and safety of Xiao’er Feire Kechuan Granule in treating on acute inflammation of the
pharynx and the trachea with syndrome of pedo-anemopyretic cold with phlegm. Methods The stratified blocked randomization, positive
drug (Jizhi Syrup) parallel contrast, double blind, double dummy, non-inferiority test, and multi-center research were applied to this study.
Results A total of 210 cases were collected, and each group with 105 cases. The total effective rates of disease in the treatment and
control groups were 96.04% and 96.08%, respectively (per protocol analysis, PPS), and the total effective rates of syndrome in the
treatment and control groups were 97.03% and 98.04% (PPS), respectively. The results of non-inferiority test indicated that the efficiency
to the patients in the treatment group was no worse than that in the control group. The disappearance rate of sore red swollen throat in the
two groups, respectively was 57.43% and 43.14% (PPS); The treatment group was superior to the control group, the difference between the
two groups was significant (P < 0.05). Compared with the disappearance rate of other single syndromes and the incidence of
complications, the difference between the two groups was not significant. There was no clinical adverse reaction in both groups.
Conclusion The curative effect of Xiao’er Feire Kechuan Granule is not inferior to Jizhi Syrup, and compared with the disappearance
rate of sore red swollen throat, it is superior to Jizhi Syrup. In addition to, Xiao’er Feire Kechuan Granule has high safety.
Key words: Xiao’er Feire Kechuan Granule; acute inflammation of pharynx and trachea; cold in children; anemopyretic cold with
phlegm; multi-center clinical trial

收稿日期：2016-03-25
作者简介：申 琳，副主任中药师，主要研究方向为中成药临床应用统计。E-mail: ddsfe13942510058@126.com
*通信作者 刘全国，高级工程师，从事临床再评价工作。E-mail: 627055409@qq.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 12期 2016年 6月

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小儿肺热咳喘颗粒是中药复方制剂，具有清热
解毒、宣肺止咳、化痰平喘的功效，适用于感冒、
支气管炎、喘息性支气管炎、支气管肺炎属痰热壅
肺证者。辽宁省丹东市妇女儿童医院、大连大学附
属中山医院、海南省人民医院 3家医院于 2015年 1
月—2016年3月对小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性
咽-气管炎（感冒风热夹痰证）的有效性与安全性进
行了评价研究。
1 资料与方法
1.1 总体设计
本试验采用分层区组随机、阳性药平行对照、
双盲双模拟、非劣效检验、多中心临床研究的方法。
以中心为分层因素，阳性药为急支糖浆。根据文献
报道[1]，急支糖浆治疗小儿急性支气管炎的总有效
率为 89.19%，设单侧 α＝0.025，β＝0.2，非劣界值
Δ＝−0.15，估算样本量为试验组、对照组各 68例，
考虑脱落、剔除因素和安全性评价的需要，最终确
定纳入试验组、对照组各 105例。
1.2 诊断与辨证标准
小儿急性咽-气管炎的疾病分类和西医诊断标
准，参照 ICD-10[2]和《尼尔森儿科学》[3]制定。①
具备咽红肿或痛，或鼻塞、流涕等急性咽炎或急性
鼻咽炎的症状体征；②具有咳嗽、咯痰或喉间痰鸣
等气管炎症状体征；③除外肺部听诊可闻及干湿啰
音或 X线胸片显示肺纹理粗重者。
小儿感冒及风热夹痰证的中医诊断与辨证标
准，参照《中医儿科常见病诊疗指南》[4]制定。症
状与舌脉：①咽红肿或痛；②咳嗽；③咯痰，色黄
黏稠；④鼻塞流涕黄浊；⑤发热恶风；⑥口渴；⑦
大便干燥；⑧舌红，苔薄黄或厚腻；⑨脉浮滑或滑
数，或指纹浮紫。具备①②③项，参考其他症状与
舌脉指纹，即可辨证。
1.3 纳入标准
①符合小儿急性咽-气管炎西医诊断标准；②符
合感冒风热夹痰证中医辨证标准；③患儿年龄在
1～14岁；④诊前 24 h体温在 38.5 ℃以内；⑤病
程≤72 h；⑥知情同意过程符合规定，法定代理人
或与受试儿童（≥10岁）共同签署知情同意书。
1.4 排除标准
①化脓性扁桃体炎、急性喉炎、典型的急性或
喘息性支气管炎、肺炎、支气管异物等其他呼吸道
疾患；②麻疹、百日咳、肺结核等以咳嗽为主要表
现的急性传染病；③血白细胞总数≥12×109、中性
粒细胞百分比＞参考值上限（ULN）、怀疑典型细
菌感染者；④有癫痫或高热惊厥史、严重营养不良、
免疫缺陷的患儿；⑤合并严重心、肝、肾、消化及
造血系统等严重原发病；⑥对试验药物或其成分过
敏者；⑦根据研究者的判断不宜入组者。
1.5 受试者退出标准（研究者决定退出）
①出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判
断应停止试验者；②用药后，患儿病情加重，并发
肺炎、中耳炎、鼻窦炎、喉炎等，应退出试验，按
无效病例处理，并采取有效治疗措施；③受试者依
从性差（试验用药依从性＜80%或＞120%），或自
动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者；
④各种原因的中途破盲者；⑤严重违反纳入或排除
标准，本不应随机化者（受试者决定退出）；⑥无
论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床试
验，向主管医生提出退出试验要求而退出试验者；
⑦受试者虽未明确提出退出试验，但中途失访或不
再接受试验用药及检测者。
1.6 治疗方案
试验组服用小儿肺热咳喘颗粒（海南葫芦娃制
药有限公司，批号 141118，每袋 4 g）以及急支糖
浆模拟剂（海南葫芦娃制药有限公司，批号 141101，
每瓶装 100 mL），对照组服用急支糖浆（太极集团
浙江东方制药有限公司，批号 14100860，每瓶装
100 mL）以及小儿肺热咳喘颗粒模拟剂（海南葫芦
娃制药有限公司，批号 141101，每袋 4 g），疗程均
为 5 d。具体用量：小儿肺热咳喘颗粒及其模拟剂
（4 g/袋），开水冲服，1～3岁 1次 1袋，1日 3次；
4～7岁 1次 1袋，1日 4次；7岁以上 1次 2袋，1
日 3次。急支糖浆及其模拟剂（100 mL/瓶），口服，
1～3岁 1次 7 mL，4～7岁 1次 10 mL，7岁以上 1
次 15 mL，1日 3次。
合并用药规定：试验过程中，规定不得使用抗
生素、抗病毒药，以及具有止咳、化痰、平喘作用
的中西药物；对体温＜38.5 ℃的发热患者可以采用
物理降温，包括温水浴或降温贴；对体温≥38.5 ℃
的患者采用药物降温，给予口服解热镇痛药（如布
洛芬混悬液）。
1.7 有效性评价
1.7.1 评价指标与观测时点 ①疾病疗效；②中医
证候疗效；③单项症状消失率；④并发症发生率。
用药满 3、5 d记录并评价，以疾病疗效为主要评价
指标。
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1.7.2 中医证候分级量化标准 辨证标准指标
①～⑤按无、轻、中、重，分别赋 0、1、2、3分；
⑥～⑨按无、有，分别赋 0、1分。
1.7.3 疗效判定标准
(1) 疾病疗效判定标准：①临床痊愈：指治疗
后体温正常，疾病症状（指标①～⑤）积分和减
少≥90%；②显效：指治疗后体温正常，疾病症状
积分和减少≥70%且＜90%；③有效：指治疗后体
温正常，疾病症状积分和减少≥30%且＜70%；④
无效：指治疗前发热者，治疗后体温未恢复到正常，
或疾病症状积分和减少＜30%。
总有效率＝(临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数
(2) 中医证候疗效判定标准：①临床痊愈：证候
积分和减少≥90%；②显效：证候积分和减少≥70%
且＜90%；③有效：证候积分和减少≥30%且＜70%；
④无效：证候积分和减少＜30%。
证候积分和＝症状积分和＋舌脉指纹积分和
总有效率＝(临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数
1.8 安全性评价
1.8.1 评价指标与观测时点 ①可能发生的临床
不良事件/反应发生率；②一般体检项目，包括血
压、呼吸、体温、心率等；③血、尿常规，肝功能
丙氨酸转氨酶（ALT），肾功能血尿素氮（BUN）
和肌酐（Cr），心电图等实验室检查。随时观察可
能发生的临床不良事件/反应，其他指标于基线、
用药结束时访视检查。治疗前正常但治疗后异常
者，应定期复查至随访终点。
1.8.2 不良事件的判断 采用卫生部药品不良反
应监察中心推荐的标准（1994年版）[5]，分为肯定、
很可能、可能、可疑、不可能，将前 4项视为药物
的不良反应。
1.9 统计学方法
使用 SAS V9.2 软件进行统计分析，根据资料
性质的不同，分别采用 t检验、协方差分析、检验、
Fisher精确概率法、Wilcoxon秩和检验。主要疗效
指标的比较，考虑中心效应，采用 CMH 检验。假
设检验统一使用双侧检验，取 α＝0.05。非劣效性
检验，取单侧 α＝0.025，β＝0.2，Δ＝−0.15。
2 结果
2.1 入组情况
共入选受试者 210例，其中，试验组、对照组
各 105例；剔除 3例，脱落 4例；按统计分析计划，
203例患者进入符合方案数据集（PPS），包括试验
组 101例、对照组 102例；207例患者进入全分析
数据集（FAS）进行 ITT分析，包括试验组 103例、
对照组 104例；208例患者进入安全性数据集（SS），
包括试验组、对照组各 104例。
2.2 可比性分析
全部进入 FAS、PPS分析集的受试者，其基线
特征包括人口学资料、病程、病史、合并疾病、治
疗前合并用药、中医证候、生命体征、体格检查、
白细胞及其分类、X线胸片等，两组之间差异均无
显著性意义（P＞0.05），具有可比性。
2.3 疾病疗效分析
两组疾病疗效的总有效率经中心分层的 CMH
法统计，结果显示，差异无统计学意义（CMH＝
0.002 3，P＝0.961 5）；两组非劣效检验，总有效率
差值的 95%可信区间为（−5.39%，5.31%），在单侧
α＝0.025，β＝0.2，Δ＝−0.15 的条件下，试验组的
疾病疗效不劣于对照组。FAS分析与 PPS分析结论
一致。见表 1。
2.4 证候疗效分析
两组证候疗效的总有效率经中心分层的 CMH
法统计，结果显示，差异无统计学意义（CMH＝
0.196 0，P＝0.657 9）；两组非劣效检验，总有效率
差值的 95%可信区间为（−5.27%，3.25%），在单侧
α＝0.025，β＝0.2，Δ＝−0.15 的条件下，试验组的
中医证候疗效不劣于对照组。FAS分析与 PPS分析
结论一致。见表 2。
2.5 单项症状消失率的比较
两组单项症状消失率采用检验统计，结果显
示，咽红肿或痛症状消失率试验组优于对照组，差
异有统计学意义（P＜0.05），其他均无统计学差异。
PPS分析与 FAS分析结论一致。见表 3。
表 1 两组疾病疗效比较 (PPS)
Table 1 Comparison on therapeutic effect of cases in two groups (PPS)
组别 例数
临床痊愈 显效 有效 无效
总有效率/%
例数 占比/% 例数 占比/% 例数 占比/% 例数 占比/%
试验 101 13 12.87 57 56.44 27 26.73 4 3.96 96.04
对照 102 19 18.63 40 39.22 39 38.24 4 3.92 96.08
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表 2 两组证候疗效比较 (PPS)
Table 2 Comparison on symptom therapeutic effect of cases in two groups (PPS)
组别 例数
临床痊愈 显效 有效 无效
总有效率/%
例数 占比/% 例数 占比/% 例数 占比/% 例数 占比/%
试验 101 21 20.79 52 51.49 25 24.75 3 2.97 97.03
对照 102 24 23.53 43 42.16 33 32.35 2 1.96 98.04
表 3 两组单项症状消失率比较 (PPS)
Table 3 Comparison on disappearance rate of single symptom of cases in two groups (PPS)
组别
单项症状消失率/% (消失例数/总例数)
咽红肿或痛 咳嗽 咯痰 浊涕 发热
试验 57.43 (58/101)* 16.83 (17/101) 37.62 (38/101) 90.63 (87/96) 97.40 (75/77)
对照 43.14 (44/102) 20.59 (21/102) 46.08 (47/102) 84.38 (81/96) 97.44 (76/78)
组别
单项症状消失率/% (消失例数/总例数)
大便干燥 舌质 舌苔 脉象/指纹
试验 92.86 (13/14) 61.39 (62/101) 82.47 (80/97) 84.16 (85/101)
对照 90.91 (20/22) 62.75 (64/102) 72.55 (74/102) 81.00 (81/100)
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group
2.6 并发症发生率
试验过程中，试验组、对照组各出现 2例并发
症，试验组为化脓性扁桃体炎、肺炎，对照组均为
肺炎。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义
（P＞0.05）。
2.7 依从性分析
除 3例剔除或脱落病例外，其余 207例依从性
均在 80%～120%，依从性良好，两组比较，差异无
统计学意义（P＞0.05）。
2.8 安全性分析
本试验（试验组、对照组各 104 例）中，未发
现临床不良事件。两组用药前后生命体征变化、血
尿常规、肝肾功能、心电图等检查的异转率（疗前
正常、疗后异常和疗前异常、疗后加重的百分率）
比较，差异均无统计学意义。实验室指标包括血、
尿常规，肝功能丙氨酸转氨酶（ALT），肾功能血尿
素氮（BUN）和肌酐（Cr），心电图，经研究者判断，
均未发现与小儿肺热咳喘颗粒有关的不良反应。
3 讨论
急性咽-气管炎的病名见于 ICD-10，指上呼吸
道与气管、支气管的急性感染性炎症，临床主要表
现为咽红肿或痛、咳嗽、咯痰，或见鼻塞流涕等，
是儿科临床常见病。中医儿科学所称的“小儿感冒
夹痰”，属于本病范畴，指炎症主要累及鼻、咽、
气管、主支气管而言，是因小儿肺脏娇嫩，感邪后
外邪束肺，肺失宣肃，津液不能正常敷布，导致凝
聚成痰，痰涌气道，从而表现为感冒症状基础上的
咳嗽加剧、喉间痰鸣[6]。
小儿肺热咳喘颗粒由麻黄、苦杏仁、生石膏、
甘草、金银花、连翘、知母、黄芩、板蓝根、麦冬、
鱼腥草组成，具有清热解毒、宣肺止咳、化痰平喘
之功效，适用于感冒、支气管炎、喘息性支气管炎、
支气管肺炎属痰热壅肺证者。观其药物组成，适用
于小儿风热感冒夹痰证，且有临床研究表明，该药
及其口服液剂型对于小儿急性上呼吸道感染风热
证具有较好疗效[7-9]。
为评价小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急性咽-气
管炎（感冒风热夹痰证）的有效性，试验设计采用
了随机双盲、阳性药平行对照、非劣效检验、多中
心临床研究的方法。阳性药选择儿科临床常用的急
支糖浆。该药清热化痰、宣肺止咳，主治急性支气
管炎、慢性支气管炎急性发作属外感风热证者，其
药物组成和功效主治，与试验药同类可比，且具有
儿童用药的用法用量。有研究表明，该药治疗急性
上呼吸道感染、支气管炎及肺炎，疗效显著[10-11]。
研究结果表明，小儿肺热咳喘颗粒治疗小儿急
性咽-气管炎（感冒风热夹痰证）的疾病疗效、证候
疗效均不劣于急支糖浆，且对咽红肿或痛的治疗消
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失率高于急支糖浆，说明该药对小儿急性咽-气管炎
具有良好的治疗作用。研究中，两组均未发现临床
不良事件，各项实验室指标也未发现具有临床意义
的异常改变。此外，本品临床应用的依从性较好，
其口感和剂型均适用于儿童，值得临床推广。
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