全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 9 期 2014 年 5 月

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复合辅料微晶纤维素-单硬脂酸甘油酯的研究
严红梅 1, 2，蒋艳荣 1, 2，唐 欢 1，孙 娥 1，贾晓斌 1, 2*，张振海 1*
1. 江苏省中医药研究院 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏 南京 210028
2. 南京中医药大学，江苏 南京 210046
摘 要：目的 拟制备微晶纤维素（MCC）-单硬脂酸甘油酯（GMS）复合辅料，尝试改善 MCC 在中药应用中的抗吸湿性，
探讨该复合辅料应用于中药片剂制备中的可能性。方法 喷雾干燥法制备 MCC-GMS 复合辅料。以吸湿性、流动性、可压
性和崩解度为考察指标，采用均匀设计法优选复合辅料的制备工艺。考察复合辅料的粉体学特征，采用扫描电镜法（SEM）、
差示扫描量热法（DSC）、X 射线粉末衍射法（XRD）和傅里叶变换红外光谱法（FTIR）等分析复合辅料的微观结构，考察
复合辅料对馨月舒、淫羊藿总黄酮和枸杞提取物的喷雾干燥粉体吸湿性影响，并对馨月舒片剂中金丝桃苷和阿魏酸的溶出行
为进行研究。结果 复合辅料最佳制备工艺是 GMS-MCC-水（1∶12∶200）、乳化温度 66 ℃，搅拌时间 1 h，此时的综合
考察指标最优。复合辅料经喷雾干燥后化学成分没有改变，粒径变小，显示较好的流动性，改善了馨月舒、淫羊藿总黄酮和
枸杞提取物喷雾干燥粉体的吸湿性，并且不影响 MCC 本身的崩解性质。结论 所制备的 MCC-GMS 复合辅料具有抗吸湿作
用，是一种有应用前景的复合辅料。
关键词：吸湿性；微晶纤维素；单硬脂酸甘油酯；粉体学特征；微观结构；溶出度
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)09 - 1245 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.09.009
Study on co-processd excipient of microcrystalline cellulose and glycerol monostearate
YAN Hong-mei1, 2, JIANG Yan-rong1, 2, TANG Huan1, SUN E1, JIA Xiao-bin1, 2, ZHANG Zhen-hai1
1. Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica, State Administration of Traditional Chinese Medicine,
Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine, Nanjing 210028, China
2. Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
Abstract: Objective The co-processd excipient containing microcrystalline cellulose (MCC) and glycerol monostearate (GMS) was
prepared. The humidity resistance of MCC used in Chinese materia medica (CMM) was improved and the possibility of this
co-processd excipient used in the preparation of CMM tablet was explored. Methods The co-processd excipient containing MCC and
GMS was prepared by applying spray drying method. The moisture absorption, flow ability, compressibility, and disintegration were as
the indexes to optimize the best preparation of co-processd excipient through uniform design methodology. The powder characteristic
of co-processd excipient was investigated and the microstructures were studied by scanning electron microscope (SEM), differential
scanning calorimeter (DSC), X-ray diffraction (XRD), and Flourier transform infra-red (FTIR) spectroscopy. The effect of co-processd
excipient on the moisture absorption of spray drying power of Xinyueshu, epimedium total flavonoids, and wolfberry extracts was
investigated. The in vitro dissolution of hyperside and ferulic acid in Xinyueshu Tablet was studied. Results The results showed that
the optimal conditions of the preparation consisted of 1 portion of GMS, 12 portions of MCC, and 200 portions of water, emulsionzing
temperature of 66 ℃, and mixing time of 1 h. It was confirmed that the chemical constituents in co-processd excipient were not
changed after spray drying with smaller particle size and better fluidity. The co-processd excipient can improve the moisture absorption
of spray drying power of Xinyueshu, epimedium total flavonoids, and wolfberry extracts without affecting the disintegration of MCC.
Conclusion The co-processd excipient prepared has good humidity resistance and it is confirmed to have application prospect.
Key words: moisture absorption; microcrystalline cellulose; glycerol monostearate; powder characteristic; microstructures; dissolution

收稿日期：2013-11-12
基金项目：国家“十一五”科技支撑计划（2008BAI51B03）；江苏省中医药科技项目（LZ11065）
作者简介：严红梅，硕士研究生，研究方向为中药药剂新剂型研究。Tel: (025)85608672 E-mail: yanhongmei0716@163.com
*通信作者 贾晓斌 Tel/Fax: (025)85637809 E-mail: jiaxiaobinpharmacy@163.com
张振海 Tel/Fax: (025)83271102 E-mail: davidpharm@yeah.net
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微晶纤维素（microcrystalline cellulose，MCC）
是以木材或棉花为原料制备的白色或类白色无臭、
无味的多孔性微晶状颗粒或粉末，具有高度可变形
性，对主药具有较大的容纳性，可作为片剂的填充
剂、干燥粘合剂、微丸的成球剂，同时具有崩解作
用，在制剂中应用十分广泛[1-2]。然而 MCC 的结构
中有很多羟基，故其自身具有一定的吸湿性，与吸
湿性强的中药浸膏联用时，制剂成型过程中物料吸
湿较快[3]。单硬脂酸甘油酯（glycerol monostearate，
GMS）是含有 C16-C18 长链脂肪酸与丙三醇进行酯
化反应而制得，是一种非离子型的表面活性剂，它
既有亲水又有亲油基因，具乳化等多种功能，是食
品和药品常用的添加剂，安全性好[4]，且不溶于水，
但与热水经强烈振荡混合后可分散于水中。
复合辅料，是将多种单一辅料按一定比例，经
一定的工艺共同处理，均匀混合在一起，成为一种
具有特定功能且表观均一的新辅料[5-6]。复合辅料保
持或改善了单一辅料的优点，同时也弥补了其不足
之处[7-10]。喷雾干燥法是目前复合辅料常用制备方
法之一，通过喷雾干燥制备的复合辅料颗粒细小，
粒径分布范围窄，流动性较好[11]。考虑到 GMS 的
亲水基团可以和 MCC 的羟基缔合，而其疏水基团
则可能伸向外部，从而降低 MCC 的吸湿性。故本
实验采用喷雾干燥法制备 MCC-GMS 的复合辅料，
尝试改善 MCC 在中药应用中的抗吸湿性。
实验选择吸湿性较强的馨月舒、淫羊藿总黄酮
以及枸杞提取物的喷雾干燥粉体为模型药物[12]，考
察复合辅料对其吸湿性的影响，并研究以该复合辅
料压制的馨月舒片剂中有效成分金丝桃苷和阿魏酸
的溶出行为。
1 仪器与材料
Labplant 喷雾干燥仪（英国 LabPlant 公司）；
Agilent1100 高效液相色谱仪；TDP 型单冲压片机
（上海天祺制药机械有限公司）；ZB—2E 智能崩解
仪（天大天发仪器公司）；Rcz—6B3 型药物溶出度
仪（上海黄海药检仪器有限公司）；EyeTech 激光粒
度粒形分析仪（荷兰安米德 Ankersmid 有限公司）；
DSC204 差示扫描量热仪（德国 Netzsch 公司）；
6390LV 扫描电镜（日本电子公司）；D8 型 X 射线
衍射仪（德国 Bruker 公司）；470 傅里叶红外光谱
仪（美国 Nicolet 公司）。
对照品金丝桃苷（批号 1512-200202）、阿魏酸
（批号 110773-201012），中国食品药品检定研究院；
MCC（批号 6610113219），上海昌为医药辅料科技
有限公司；GMS（批号 20100816），成都市科龙化
工试剂厂）；硬脂酸镁（批号 20120723），国药集团
化学试剂有限公司；乳糖（批号 101012），上海博
微生物科技有限公司；微粉硅胶（批号 110624），
安徽山河药用辅料股份有限公司；馨月舒喷雾干燥
粉体（自制）；淫羊藿总黄酮喷雾干燥粉体（自制）；
枸杞提取物喷雾干燥粉体（自制）；乙腈为色谱纯，
水为高纯水，其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 复合辅料 MCC-GMS 的制备
2.1.1 制备方法 将MCC和GMS按比例加入热水
中，在磁力搅拌器上乳化混合一定时间，喷雾干燥，
过筛，备用。
2.1.2 制备工艺优化 以 GMS 的乳化温度、水与
GMS 的比例、MCC 与 GMS 的比例以及搅拌时间
为可变因素，以复合辅料的吸湿性、流动性、可压
性和崩解度为综合考察指标（各指标换算指数计算
方法：将该组实验结果中数值最大的数据设为 1，
其余数据按相应比例换算，综合评分＝吸湿性换算
指数×3＋休止角换算指数＋崩解度换算指数－卡
氏指数换算指数），采用均匀设计法优选复合辅料的
制备工艺。
本实验采用均匀设计法优化复合辅料的制备工
艺，预试验结果显示，搅拌时间达到 1 h 后，即见
不到 GMS 的乳滴，故选择影响实验结果的 3 个主
要因素，并确定其变化范围：乳化温度（A）为 62～
66 ℃；水与 GMS 的比例（B）为 120∶1～200∶1；
MCC 与 GMS 的比例（C）为 8∶1～12∶1。将各
因素均分为 5 个水平，其因素与水平见表 1。
由于本实验的因素 B 水平范围较宽，为提高实
验的精度和结论的可靠性，采用拟水平法，选用
U10(1010) 的使用表安排实验方案，试验方案以及试
验结果见表 1，其中实验结果栏对应的括号内的数
值为各指标的换算指数。列方差分析表进行 F 比检
验，见表 2。
样本容量 N＝10，显著性水平 α＝0.05，检验值
Ft＝77.96，临界值 F0.05(5, 4)＝6.256，Ft＞F0.05(5, 4)，
回归方程显著。最后，经过线性变换，得回归方程
为 Y＝−115＋3.66 X1＋0.041 2 X2－0.125 X3－0.028 6
X12－0.000 137 X22。利用此方程可寻找实验范围
内最优工艺条件为水-GMS 200∶1、MCC-GMS
12∶1、乳化温度 66 ℃，搅拌时间达到 1 h，此时的
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表 1 U10(1010) 均匀试验设计与结果
Table 1 Uniform experimental design and results of U10(1010)
试验号 A / ℃ B C 吸湿性 / % 休止角 / (°) 崩解度 / s 卡氏指数 / % 综合评分
1 1 (62) 5 (200∶1) 7 (9∶1) 16.02 (0.94) 37.3 (0.88) 20 (0.61) 19.99 (0.81) 3.49
2 2 (63) 10 (200∶1) 3 (10∶1) 16.48 (0.96) 36.5 (0.86) 15 (0.45) 20.33 (0.82) 3.38
3 3 (64) 4 (180∶1) 10 (12∶1) 15.55 (0.91) 38.7 (0.92) 21 (0.64) 21.35 (0.86) 3.43
4 4 (65) 9 (180∶1) 6 (8∶1) 15.95 (0.93) 36.4 (0.85) 33 (1.00) 18.76 (0.76) 3.89
5 5 (66) 3 (160∶1) 2 (9∶1) 16.50 (0.96) 35.5 (0.83) 25 (0.76) 17.27 (0.70) 3.78
6 6 (62) 8 (160∶1) 9 (11∶1) 16.13 (0.94) 38.1 (0.91) 20 (0.61) 20.27 (0.82) 3.52
7 7 (63) 2 (140∶1) 5 (12∶1) 16.96 (0.99) 40.9 (1.00) 17 (0.52) 24.77 (1.00) 3.49
8 8 (64) 7 (140∶1) 1 (8∶1) 17.07 (1.00) 39.5 (0.95) 32 (0.97) 22.83 (0.92) 4.00
9 9 (65) 1 (120∶1) 8 (10∶1) 17.11 (1.00) 39.4 (0.95) 19 (0.58) 21.74 (0.88) 3.65
10 10 (66) 6 (120∶1) 4 (11∶1) 16.51 (0.97) 40.6 (0.99) 16 (0.48) 24.23 (0.98) 3.39

表 2 方差分析
Table 2 Analysis of variance
方差来源 平方和 自由度 方差 F 比 显著性
回归 SU＝0.427 fu＝5 Vu＝0.085 3 F＝77.96 P＜0.05
剩余 SQ＝0.004 38 fe＝4 Ve＝0.001 09
总计 ST＝0.431 fT＝9

综合考察指标最优。
2.2 混合辅料 MCC-GMS 的制备
MCC 和 GMS 按一定比例，过筛后混合均匀，
备用。
2.3 复合辅料粉体学性质考察
2.3.1 粒径及粒径分布 抽真空状态下将适量样品
均匀分散于载玻片上，再将载玻片置于激光粒度分
析仪内，测定其粒径及粒径分布，结果见表 3［D
代表粉体颗粒的直径，D50 表示累积 50%点的直径
（或称 50%通过粒径），又称平均粒径或中位径，D10、
D90 分别表示 10%、90%通过粒径］，结果表明复合
辅料的粒径较混合辅料更小。
2.3.2 休止角与卡氏指数的测定 采用固定圆锥底
法，即取一定量的待测粉末，在一定振动频率下使
粉末通过漏斗均匀流出，直到获得最高的圆锥体为
止，测量圆锥体斜面与平面的夹角即得；重复 3 次，
表 3 粒径与粒径分布 ( ± = 3x s n, )
Table 3 Partical size and distribution of powder
( ± = 3x s n, )
粒径分布 / μm 样品
D10 D50 D90
复合辅料 24.7±0.61 67.7±1.45 146±2.07
混合辅料 24.1±0.52 76.1±1.63 181±1.85
取其平均值，即得休止角。给予一定强度的振动，
使粉末均匀流入一个 10 mL 杯子中，用刮片刮掉杯
子上面多余的粉末，称定质量，质量除以 10 即得松
密度。在粉末均匀流入 10 mL 杯子的同时，对杯子
给予一定强度的撞击（3 min，180 次），刮掉杯子
上面多余的粉末，称定质量，质量除以 10 即得轻敲
密度。卡氏指数通过公式：卡氏指数＝(1－松密度/
轻敲密度)，计算而得。测定结果见表 4。
表 4 休止角和卡氏指数 ( ± = 3x s n, )
Table 4 Repose angle and Carr index of excipient
( ± = 3x s n, )
样品
松密度 /
(mg·mL−1)
轻敲密度 /
(mg·mL−1)
卡氏指
数 / %
休止
角 / (°)
复合辅料 0.346±0.002 0.449±0.002 23.0±0.1 37.2±1.1
混合辅料 0.470±0.004 0.682±0.002 30.9±0.2 42.1±1.2

结果表明，复合辅料的休止角在 37°左右，显
示出良好的流动性，而简单混合物的休止角达 42°，
流动性较差。卡氏指数反映粉末的压缩性和流动性。
卡氏指数大的粉末通常可压性好，但流动性差；卡
氏指数小的粉末流动性好，但可压性差。一般情况
下，当卡氏指数介于 15%～25%时，粉末的流动性
和可压性均能达到直接压片的要求[6]。复合辅料的
卡氏指数为 23%，在此区间，故显示了较好的可压
性，但混合辅料的卡氏指数超过了 25%，这可能与
MCC 的海绵状多孔结构有关。结果说明了喷雾干燥
法制备的复合辅料流动性和可压性都较好。
2.4 复合辅料微观结构研究
2.4.1 电子扫描显微镜（SEM）观察 采用喷金法
观察表面结构。将样品置于玻璃皿内，离子溅射后
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 9 期 2014 年 5 月

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用 SEM 观察样品表面结构，加速电压为 25.0 kV，
结果见图 1。SEM 结果显示，A、B 分别为 MCC 和
GMS 的电镜扫描图，C 为混合辅料，其中可以明显
观察到 2 种辅料的单独特征，D 为复合辅料，可以
看出 2 种辅料在喷雾干燥后形成一整体颗粒，呈棒
状，表面较光滑，粒度分散均匀。


图 1 MCC (A)、GMS (B)、混合辅料 (C) 和复合辅料 (D) 的 SEM 图
Fig. 1 SEM imagines of MCC (A), GMS (B), mixed excipient (C), and co-processd excipient (D)

2.4.2 差示扫描量热法（DSC）考察 测试条件为
铝坩埚；气氛为氮气；升温速率为 10.00 ℃/min；
升温范围为 0～500 ℃，各样品的测试结果见图 2。
DSC 曲线图显示：MCC 在 335 ℃左右处分别出现
1 个明显吸热峰；GMS 在 75 ℃左右处出现 1 个明
显的吸热峰；混合辅料可见 MCC 的吸热峰和 GMS
的吸热峰存在，而复合辅料中只见 MCC 的吸热峰，
GMS 的吸热峰显著缩小，考虑可能是由于 GMS 乳
化之后与 MCC 进行复合时，产生相互作用导致。
对比混合辅料和复合辅料 DSC 谱线，可知 MCC 与
GMS 未产生新的吸热峰，提示二者没有化学组分上
的改变。



图 2 MCC (A)、GMS (B)、混合辅料 (C) 和复合辅料 (D)
的 DSC 图
Fig. 2 DSC curves of MCC (A), GMS (B), mixed excipient
(C), and co-processd excipient (D)

2.4.3 X 射线粉末衍射法（XRD）分析 测试条件
为 Cu 靶（40 kV，40 mV）；步进扫描为 0.01°/步；
扫描范围为 5°～70°；扫描速度为 4°/min。各测试
样品的 X 射线衍射分析结果如图 3 所示，MCC 在
20°～25°有一强的结晶特征衍射峰；GMS 在 18°～
26°有多个结晶特征峰；混合辅料的谱线中 GMS 仍
有结晶衍射峰存在，与 MCC 的结晶特征衍射峰相


图 3 MCC (A)、GMS (B)、混合辅料 (C) 和复合辅料 (D)
的 X 衍射图谱
Fig. 3 XRD patterns of MCC (A), GMS (B), mixed excipient
(C), and co-processd excipient (D)

重叠，说明 GMS 晶型未发生改变，化学组分也未
发生变化；而在复合辅料的谱线中 GMS 结晶衍射
峰显著减少。X 衍射结果进一步证实部分 GMS 以
无定形状态或分子状态分散在复合辅料中。
2.4.4 傅里叶变换红外光谱（FTIR）考察 采用
KBr 压片法测定 FTIR，将样品与 KBr 在干燥环境
下混合制片后，分辨率为 4 cm−1，在 4 000～500 cm−1
全谱扫。各测试样品的红外光谱分析结果如图 4 所
示，A 为 MCC 的 FTIR，其中 3 500 cm−1 的吸收峰
为羟基峰[13]；C 为混合辅料的 FTIR，可见 MCC 和
GMS 的几处特征峰，部分峰因为重叠而发生细微的
变化；D 为复合辅料的 FTIR，其中 3 500 cm−1 左右
的羟基峰变宽且峰强变弱，提示 MCC 的部分羟基
与 GMS 产生缔合作用。
2.5 复合辅料对不同中药提取物吸湿性的影响
在馨月舒的喷雾干燥粉体中分别添加 0、20%
复合辅料、20%混合辅料、20% MCC、20%乳糖和
20%微粉硅胶，混合均匀后进行吸湿性考察，在淫
A B C D
A
B
C
D
50 150 250 350
温度 / ℃
A
B
C
D
10 20 30 40 50 60
2θ / (°)
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图 4 MCC (A)、GMS (B)、混合辅料 (C) 和复合辅料 (D)
的 FTIR 图
Fig. 4 FTIR spectra of MCC (A), GMS (B), mixed excipient
(C), and co-processd excipient (D)

羊藿总黄酮、枸杞提取物的喷雾干燥粉体中分别添
加 0、20%复合辅料、20%混合辅料和 20% MCC，
混合均匀后进行吸湿性考察。将底部盛有氯化钠过
饱和溶液的玻璃干燥器放入恒温培养箱中（25 ℃）
恒温 24 h，此时干燥器内的相对湿度为 75%。根据
《中国药典》2010 年版附录 XIXJ 药物引湿性试验指
导原则，在已恒定质量的称量瓶中分别放入干燥至
恒定质量的各粉体适量，准确称定质量后置于干燥
器中，25 ℃恒温保存，分别于 2、4、6、8、10、
12、24 h 定时称量，计算吸湿率［吸湿率＝(吸湿后
质量－吸湿前质量) / 吸湿前质量］，结果见图 5。
由实验结果可知，馨月舒、淫羊藿总黄酮或枸
杞提取物的喷雾干燥粉中加入辅料均能明显降低其
吸湿性，且各种辅料抗吸湿效果的大小顺序为 20%
混合辅料＜20%MCC＜20%复合辅料。复合辅料的
抗吸湿性效果大于相同用量的混合辅料以及 MCC，
说明将MCC与GMS制备成复合辅料，能增强MCC
的抗吸湿效果并明显改善喷雾干燥粉的吸湿性。且
对比与其他已上市的常用辅料，例如乳糖和微粉硅
胶，该复合辅料对馨月舒喷雾干燥粉体的吸湿性改
善更具优势。
2.6 复合辅料压制空白片剂的崩解时限测定
2.6.1 空白片剂的制备 分别在 MCC、混合辅料和
复合辅料中加入 0.5%的硬脂酸镁[14]，混合均匀，放
于单冲压片机，在相同压力下压成直径 10 mm、片
质量约 0.30 g 的平面片剂，得到不同辅料压制的空
白片剂。
2.6.2 崩解时限的测定 将吊篮固定在一能升降的
金属杆上，浸入 500 mL 烧杯中（烧杯中盛有温度







图 5 馨月舒片 (A)、淫羊藿总黄酮 (B) 和枸杞提取物 (C)
喷雾干燥粉的吸湿平衡曲线
Fig. 5 Hydroscopic equilibrium curves of spray-drying
powder in Xinyueshu Tablet (A), epimedium total
flavonoids (B), and wolfberry extracts (C)

为 37 ℃的水），上下运动。从把片剂加入吊篮中开
始计时，直至完全崩解通过吊篮筛网，即为片剂的
崩解时限。不同辅料（MCC、混合辅料、复合辅料）
的崩解时限分别为（18±1）、（27±2）、（20±1）s
（n＝6）。
结果表明，MCC 在片剂中除做填充剂外还兼有
崩解剂的作用，复合辅料的崩解时限为 20 s，与
MCC 本身的崩解时限相差不大，说明 GMS 与 MCC
通过喷雾干燥法复合之后，并未对 MCC 的崩解作
用产生明显的影响，并且复合辅料比混合辅料崩解
时限短。
2.7 辅料容纳量考察
辅料容纳量或称稀释容纳量（稀释潜能），指辅
料最大比例与药物结合而制成符合要求的片剂时，
A
B
C
D
4 000 3 000 2 000 1 000
波数 / cm−1
馨月舒喷雾干燥粉体
喷干粉＋20%复合辅料
喷干粉＋20%混合辅料
喷干粉＋20% MCC
喷干粉＋20%乳糖
喷干粉＋20%微粉硅胶
20
15
10
5
0
吸
湿
率
/
%

0 4 8 12 16 20 24
t / h
淫羊藿总黄酮喷雾干燥粉体
喷干粉＋20%复合辅料
喷干粉＋20%混合辅料
喷干粉＋20%微粉硅胶
20
15
10
5
0
吸
湿
率
/
%

0 4 8 12 16 20 24
t / h
30
20
10
0
枸杞提取物喷雾干燥粉体
喷干粉＋20%复合辅料
喷干粉＋20%混合辅料
喷干粉＋20%微晶纤维素
吸
湿
率
/
%

0 4 8 12 16 20 24
t / h
A
C
B
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药物在片剂中的质量分数[15]。分别取馨月舒、淫羊
藿总黄酮作为活性药物成分，与 MCC 或复合辅料
以不同比例混合均匀，采用单冲压片机直接压片制
备片剂，当各项指标（如外观、硬度等）符合片剂
要求时可以容纳药物的最大量，即为该辅料对药物
的稀释潜能。实验测得 MCC 和复合辅料对馨月舒、
淫羊藿总黄酮的喷雾干燥粉体的辅料容纳量分别为
MCC 50%和 55%、复合辅料 40%和 50%。结果表
明复合辅料MCC-GMS对不同中药提取物的辅料容
纳量略低于单一辅料 MCC，且辅料对淫羊藿总黄酮
的承载能力略大于馨月舒喷雾干燥粉体。
2.8 复合辅料对馨月舒中金丝桃苷和阿魏酸溶出
度的影响
2.8.1 色谱条件 金丝桃苷：色谱柱为 Agilent HC-
C18 柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-
0.1%磷酸水溶液（17∶83）；检测波长 360 nm；体
积流量为 1 mL/min；柱温为 30 ℃；进样量 20 μL。
理论塔板数以金丝桃苷计不低于 3 000。阿魏酸：色
谱柱为Agilent HC-C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；
流动相为乙腈-0.085%磷酸水溶液（17∶83）；检测
波长 316 nm；体积流量为 1 mL/min；柱温为 35 ℃；
进样量 20 μL。理论塔板数以阿魏酸计不低于 3 000。
2.8.2 线性关系考察 金丝桃苷：精密称取金丝桃
苷对照品 1.96 mg，置于 2 mL 量瓶中，甲醇溶解并
稀释至刻度，摇匀，精密吸取对照品储备液 1.0 mL，
置于 50 mL 量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，得 19.6
μg/mL 对照品储备液。分别精密吸取混合对照品储
备液 0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0 mL 各置 10 mL
量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条
件取样，进行 HPLC 测定其对应的峰面积，以对照
品溶液的进样质量浓度为横坐标（X），对应的峰面
积为纵坐标（Y），进行线性回归，得回归方程 Y＝
28.762 X－2.284 8，r＝0.999 8，结果显示金丝桃苷
在 0.98～19.60 μg/mL 线性关系良好。
阿魏酸：精密称取阿魏酸对照品 3.34 mg，置
于 2 mL 量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，
精密吸取对照品储备液 1.0 mL，置于 50 mL量瓶中，
甲醇稀释至刻度，摇匀，得 33.40 μg/mL 对照品储
备液。分别精密吸取混合对照品储备液 0.5、1.0、
2.0、4.0、6.0、8.0 mL 各置 10 mL 量瓶中，加甲醇
稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件取样，进行
HPLC 测定其对应的峰面积，以质量浓度为横坐标
（X），对应的峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归，
得回归方程 Y＝32.584 X－4.153 6，r＝0.999 9，结
果显示阿魏酸在 1.67～33.40 μg/mL 线性关系良好。
2.8.3 药物的溶出度测定 取馨月舒喷雾干燥粉体
3 份各适量，分别添加二倍量的 MCC、混合辅料和
复合辅料，混合均匀。再分别加入 0.5%硬脂酸镁[14]，
混合均匀，放于单冲压片机，在相同压力下压成直
径 10 mm、片质量约 0.30 g 的平面片剂。按溶出度
测定方法测定（《中国药典》2010 年版二部附录 XC
桨法），以经脱气处理的纯化水（900 mL）为溶出
介质，转速 50 r/min，温度（37.0±0.5）℃，分别
于 5、10、15、20、30、60、90、120 min 定时定点
取样 2 mL（同时补加同温度等量溶出介质），以 0.45
μm 微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液 20 μL
进行 HPLC 测定，测定结果代入标准曲线计算质量
浓度，并换算成累积溶出率，以时间为横坐标，累
积溶出率为纵坐标作图，金丝桃苷和阿魏酸从片剂
中溶出的曲线分别见图 6。







图 6 不同辅料对馨月舒片剂中金丝桃苷 (A) 和阿魏酸
(B) 溶出度的影响
Fig. 6 Effects of different excipients on accumulative
dissolution rate of hyperside (A) and ferulic
acid (B) from Xinyueshu Tables

实验分别选择测定馨月舒复方中水溶性较差的
有效成分金丝桃苷和水溶性较好的阿魏酸的溶出速
率，结果表明，分别添加不同辅料的片剂在 60 min
左右，溶出达到平衡。在前 5 min，MCC 压制的馨
100
80
60
40
20
0
累
积
溶
出
率
/
%

混合辅料馨月舒片剂
复合辅料馨月舒片剂
微晶纤维素馨月舒片剂
0 20 40 60 80 100 120
t / min
微晶纤维素馨月舒片剂
混合辅料馨月舒片剂
复合辅料馨月舒片剂
100
80
60
40
20
0
累
积
溶
出
率
/
%

0 10 20 30 40
t / min
A
B
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 9 期 2014 年 5 月

·1251·
月舒片剂累积溶出度较快，可能是由于其崩解时限
短，药物能较快地从片剂中释放；在溶出的中间过
程，分别以 MCC、混合辅料和复合辅料压制的馨月
舒片剂中金丝桃苷和阿魏酸的累积溶出度无显著性
差别。
3 讨论
MCC 与 GMS 经喷雾干燥形成的复合辅料可以
改善馨月舒、淫羊藿总黄酮和枸杞提取物喷雾干燥
粉体的吸湿性，分析原因可能是 GMS 的亲水基团
可以和 MCC 的羟基缔合，而其疏水基团则可能伸
向外部，从而降低 MCC 的吸湿性。分析表征图谱
发现辅料复合前后化学成分没有发生改变，并表现
出更好的流动性，而且从崩解时限的实验结果可以
看出 GMS 的加入并未影响 MCC 的崩解作用。
本课题组前期研究制备了水溶性的复合辅料硬
脂酰富马酸钠-共聚维酮，其能显著改善当归喷雾干
燥粉体吸湿性[7]。但这种水溶性复合辅料成本较高，
适于在颗粒剂等水溶性制剂中应用。相比之下
MCC-GMS 复合辅料虽然不溶于水，但是制备成本
较低，更适宜于在片剂和胶囊等制剂中应用。
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