全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 14 期 2014 年 7 月

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骨疏灵颗粒防潮辅料优选
朱裕林 1, 2，张 兰 2，彭祥雪 2，陈卫东 2*
1. 蚌埠医学院第一附属医院 药剂科，安徽 蚌埠 233004
2. 安徽中医药大学药学院，安徽 合肥 230031
摘 要：目的 评价辅料对骨疏灵吸湿性的影响，优选骨疏灵颗粒剂防潮辅料。方法 通过吸湿率考察优选辅料的种类及配
比；从乙醇浓度、吸湿率、成型性、休止角、颗粒外观等方面优选成型工艺。结果 骨疏灵颗粒的最佳防潮混合辅料为乳
糖-甘露醇（4∶1），药辅比 1∶2；85%乙醇制粒，颗粒大小均匀，成型性较好，临界相对湿度 76%。结论 为骨疏灵颗粒的
开发研制提供了实验依据。
关键词：骨疏灵颗粒；防潮辅料；吸湿性；成型性；乳糖；甘露醇；休止角
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)14 - 2005 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.14.008
Optimization of damp-proof excipients for Gushuling Granules
ZHU Yu-lin1, 2, ZHANG Lan2, PENG Xiang-xue2, CHEN Wei-dong2
1. Department of Pharmacy, First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu 233004, China
2. College of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230031, China
Abstract: Objective To evaluate the effect of the excipients on hygroscopicity of Gushuling Granules and optimize the damp-proof
excipients. Methods Moisture absorption rate was used to optimize the type and ratio of materials; The concentration of ethanol,
moisture absorption rate, formability, angle of repose, and appearance of Gushuling Granules were used to optimize the molding
technology. Results The best damp-proofing excipients were as follows: the hybrid materials were lactose-mannitol 4 1, ∶
medicine-auxiliary ratio of 1 2∶ , and with 85% ethanol to granulate. Gushuling Granules were good uniform, damp-proofing, and
formability, the critical relative humidity was 76%. Conclusion The preparation technology is stable. The study provides the
experimental evidences for the research and development of Gushuling Granules.
Key words: Gushuling Granules; damp-proof excipients; hygroscopicity; formability; lactose; mannitol; angle of repose

骨疏灵由淫羊藿、黄芪、牛膝、牡蛎 4 味中药
组成，具有益气、温阳、活血的功效，可延缓骨质
疏松发展和改善临床症状[1-2]，主要用于治疗骨质疏
松症。前期工作已经完成该制剂的提取、干燥工艺，
因其浸膏粉含有黄芪多糖、牛膝多糖等易吸湿性成
分，吸湿后易结块、液化、霉变，使药品的质量和
疗效受到影响，并给生产和贮存带来困难[3]。为保
证制剂性质稳定，便于患者服用，本实验从优选防
潮辅料角度出发，制备性质稳定、便于储存的骨疏
灵颗粒。
1 仪器与材料
DZF—6050 型真空干燥箱，上海博远医疗设备
厂；HH—S2 数显恒温水浴锅，金坛市晶玻仪器厂；
AB—135S 十万分之一电子天平，德国梅特勒公司。
乳糖，常州朗生生物工程有限公司；甘露醇，
广西南宁制药有限公司；可溶性淀粉、糊精、微晶
纤维素（MCC），安徽山河药用辅料有限公司；骨
疏灵浸膏粉（自制）；试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 吸湿率的测定[4]
取约 2 g 颗粒平摊于干燥至恒定质量的称量瓶
中，开盖置于干燥器中 12 h 以上脱湿平衡，备用。
将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在 25 ℃放
置 48 h，使其内部相对湿度为 75%。将装有药物的

收稿日期：2014-02-24
基金项目：安徽省自然科学基金资助项目（1208085MH127）
作者简介：朱裕林（1984—），主管药师，主要从事中药新药研究与开发。Tel: 13965268580 E-mail: 754176675@qq.com
*通信作者 陈卫东，博士，教授，博士生导师，主要从事中药新药研究与开发。Tel: (0551)65136810 E-mail: anzhongdong@126.com
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称量瓶精密称定质量后置于干燥器中，分别于 4、8、
12、24、36、48、72、96、120、144、168 h 后精确
称量瓶与药物的质量，按下式计算吸湿率。以时间
为横坐标，吸湿率为纵坐标绘制出吸湿曲线。
吸湿率＝(吸湿后颗粒质量－吸湿前颗粒质量) / 吸湿
前颗粒质量
2.2 成型性的测定[5]
将制备好的颗粒称定质量，先过 1 号筛，再过
5 号筛，收集能通过 1 号筛但不能通过 5 号筛的颗
粒，称定质量。
成型性＝过筛后颗粒质量 / 过筛前颗粒质量
2.3 休止角的测定[6]
采用固定漏斗法，将 3 只漏斗串联并固定于水
平放置的坐标纸上 1 cm 的高度处，将颗粒沿漏斗壁
倒入最上的漏斗中直到坐标纸上形成的颗粒圆锥体
尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的
直径（2R），计算出休止角（a，tga＝H/R），平行 3
次，计算平均值。
2.4 吸湿性考察
2.4.1 浸膏、辅料吸湿性考察 分别称取约 2 g 空
白浸膏、糊精、乳糖、淀粉、MCC、甘露醇，精密
称定，每份样品平行做 2 份，取平均值。参照“2.1”
项下方法操作，并观察外观变化。结果见图 1。由
图 1 可知，空白浸膏吸湿率最高，乳糖与甘露醇几
乎不吸湿；吸湿率大小顺序：空白浸膏＞糊精＞淀
粉＞MCC＞乳糖＝甘露醇。空白浸膏全部液化，表
明需加入辅料才能保持外观的完整性，辅料的加入
是提高制剂稳定性的前提。
2.4.2 浸膏与辅料不同配比吸湿率考察 将浸膏与
辅料的配比称为药辅比（EER）。分别称取一定量浸
膏与辅料，混合均匀，使之配比分别为药辅比 1∶
0.3、1∶0.7、1∶1.0、1∶1.5、1∶2.0，每份样品称
取 2 g，平行称取 2 份。参照“2.1”项下方法操作，
并观察外观变化，结果见表 1、图 2。



图 1 空白浸膏及辅料的吸湿率
Fig. 1 Hygroscopicity of blank extract
and different excipients

由表 1 可知，辅料加入越多，液化现象明显好
转，药辅比 1∶1.0 为液化与否的转折点；乳糖液化
现象明显；甘露醇抗液化效果较好，但易结块。
由图 2 可知，辅料加入越多，总体吸湿率越小；
乳糖在所有辅料中防潮效果最优；甘露醇加入量较
小时防潮效果较好，而加入量增加时防潮效果下降。
综上所述，加入辅料能明显降低吸湿率，减轻
或消除液化现象；辅料加入量小于浸膏量时，容易
液化，即辅料的加入量应大于浸膏量；乳糖与甘露
醇几乎不吸湿，其药辅比样品吸湿率明显低于其他
药辅比样品；甘露醇的加入量不宜过高，过高反而
加剧吸湿。浸膏与辅料混合后总体吸湿率大小：乳
糖＜甘露醇＜可溶性淀粉＜糊精＜MCC。乳糖与甘
露醇防潮效果较佳，甘露醇的加入量不宜过高，故
选用乳糖与甘露醇为混合辅料作为本品的辅料。
2.5 混合辅料的筛选
2.5.1 乙醇体积分数的选择 本品干浸膏多糖类成
分较多，容易粘黏，用水做润湿剂制粒困难，故选
用乙醇为润湿剂。根据上述结果，暂选用药辅比 1∶
2.0 的比例，混合辅料乳糖-甘露醇（1∶1）制粒。
根据文献报道[6]，制粒时选用 65%、75%、85%、
95%乙醇及无水乙醇为润湿剂制软材。10目筛制粒，
55℃烘箱中干燥 2 h，14 目筛整粒后，55 ℃烘箱中
继续干燥 1 h，即得干颗粒。以颗粒的成型性为考察
表 1 浸膏与辅料不同配比吸湿后外观变化
Table 1 Appearance changes of extract and excipients in different ratios after moisture absorption
外观变化 药辅比
糊精 乳糖 淀粉 MCC 甘露醇
1∶0.3 全部液化 全部液化 全部液化 全部液化 全部液化
1∶0.7 全部液化 全部液化 全部液化 全部液化 结块
1∶1.0 结块 全部液化 结块 结块 结块
1∶1.5 部分结块 部分结块 未结块 部分结块 全部结块
1∶2.0 未结块、颜色变深 未结块、颜色变深 未结块、颜色变深 未结块、颜色变深 全部结块、颜色无明显变化
空白浸膏
糊精
乳糖
淀粉
MCC
甘露醇
12
10
8
6
4
2
0
吸
湿
率
/
%

0 50 100 150 200
t / h
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图 2 浸膏与辅料不同配比吸湿率考察结果
Fig. 2 Results of hygroscopicity of extraction and excipients in different ratios

指标，结合颗粒外观选择合适的乙醇浓度，实验结
果见表 2。可知 85%乙醇制粒成型性较高。
2.5.2 药辅比及混合辅料配比的选择 根据上述考
察结果，采用 85%乙醇为润湿剂制粒，选择乳糖与
甘露醇为混合辅料，对药辅比 1∶1.5 和 1∶2.0 进行
考察。混合辅料乳糖与甘露醇配比（下称乳甘比）
分别选择 1∶1、2∶1、3∶1、4∶1，混合均匀，制
粒，对颗粒吸湿率、成型性、休止角、颗粒外观、
表 2 乙醇浓度选择结果
Table 2 Selection results of alcohol concentration
乙醇 / % 成型性 / % 颗粒外观
65 62.35 质硬，发黏
75 81.07 稍硬，大小不均
85 83.86 颗粒较均匀
95 79.36 颗粒细，松散
无水乙醇 60.47 颗粒细，松散
外观变化等进行考察，考察结果见表 3。可知，药
辅比 1∶2.0，乳甘比 4∶1 时吸湿率最低，成型性最
高，休止角最接近 30°，故本品颗粒最佳处方为干
浸膏粉-混合辅料（1∶2.0），乳糖-甘露醇（4∶1），
即浸膏粉-乳糖-甘露醇（5∶8∶2）。
2.6 临界相对湿度的测定[7]
分别称取最佳处方颗粒和干浸膏粉末各 7 份，
每份约 2 g，精密称定，平摊于干燥至恒定质量的称
量瓶中，开盖置于干燥器中 12 h 以上脱湿平衡，备
用。将底部盛有恒湿溶液的玻璃干燥器放置 48 h，
使其达到平衡。将上述装有颗粒和浸膏的称量瓶置
于干燥器内，于 25 ℃下保存 7 d，取出称量瓶，精
密称定，计算吸湿率。以吸湿率为纵坐标，相对湿
度（RH）为横坐标作图，作图中曲线两端的切线，
两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度，结果
见图 3。实验结果表明，本品颗粒的临界相对湿度
为 76%，因此在制粒过程中，环境湿度必须控制在

表 3 辅料配比选择结果
Table 3 Selection results of excipient ratios
药辅比 乳甘比 吸湿率 / % 成型性 / % 休止角 / (°) 颗粒外观 外观变化
1∶1 6.72 61.35 45.7 质硬，易黏聚结 颗粒状，聚结
2∶1 7.45 78.43 41.8 质硬，细颗粒多 颗粒状，色深
3∶1 7.67 82.32 38.5 大小均匀 颗粒状，色深
1∶1.5
4∶1 6.70 86.72 35.6 大小均匀 颗粒状，色深
1∶1 6.41 83.86 42.3 质硬，易黏聚结 颗粒状，聚结
2∶1 6.96 85.68 38.7 质硬，细颗粒多 颗粒状，色深
3∶1 7.16 89.21 35.1 大小均匀 颗粒状，色深
1∶2.0
4∶1 6.41 93.12 32.4 大小均匀 颗粒状，色深
10

8

6

4

2

0
吸
湿
率
/
%

糊精
乳糖
淀粉
MCC
甘露醇
药辅比 1∶0.3 药辅比 1∶0.7 药辅比 1∶1.0
10

8

6

4

2

0
吸
湿
率
/
%

10
8
6
4
2
0
吸
湿
率
/
%

0 50 100 150 200
t / h
0 50 100 150 200
t / h
0 50 100 150 200
t / h
药辅比 1∶1.5 药辅比 1∶2.0
10

8

6

4

2

0
10
8
6
4
2
0
吸
湿
率
/
%

吸
湿
率
/
%

0 50 100 150 200
t / h
0 50 100 150 200
t / h
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图 3 不同 RH 下吸湿率
Fig. 3 Hygroscopicity with different RH

76%以下，以减少水分对颗粒稳定性的影响，从而
确保颗粒的质量。
3 讨论
中药干浸膏粉通常具有较强的吸湿性，特别是
含有多糖类成分而吸湿性更强，且吸湿后易液化[8]。
直接制粒较为困难，加入适量的辅料能够降低吸湿
性且易于制颗粒。乳糖易溶于水，性质稳定，吸湿
性非常小，与大多数药物不起化学反应，对主药含
量测定的影响较小，是很好的稀释剂，但乳糖一旦
吸湿容易发黏，容易液化。甘露醇几乎不吸湿，与
浸膏粉混合制粒后吸湿性增强[8-9]，制成的颗粒较硬
且难于制粒。甘露醇用量增加吸湿性相应增加的原
因可能是一方面甘露醇与浸膏粉混合后，临界相对
湿度进一步下降，促进混合物吸湿性加强；另一方
面可能为吸湿后的混合物含水量增加，促使水溶性
强的甘露醇溶解进而引起混合物吸湿速度加快，吸
湿性增强。
本实验为骨疏灵颗粒剂的研制与开发提供了实
验数据，优选的混合辅料吸湿性较低，颗粒成型性
较好。该制剂辅料含糖量较高，限制了在以糖尿病
为多发病的主要目标人群即中老年骨质疏松患者中
的应用。在下一步的研究中，进一步精制浸膏以降
低含糖辅料的总用量制备低糖型颗粒剂。
参考文献
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45


30


15


0
吸
湿
率
/
%

y＝1.131 4 x－70.72
20 40 60 80 100
RH / %
y＝0.272 x－5.736