全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 12 期 2013 年 6 月

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雷公藤叶组分 TZT-5 对大鼠关节炎的抑制作用
张天齐 1，玄玲玲 1，姜仁涛 1，曹淑花 1，刘仁平 1，李创军 2，白金叶 1，张东明 2，侯 琦 1*
1. 中国医学科学院 北京协和医学院药物研究所 药理室，北京 100050
2. 中国医学科学院 北京协和医学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京 100050
摘 要：目的 评价雷公藤叶组分 TZT-5 抗炎作用，尤其是对关节炎的抑制作用。方法 采用巴豆油诱导的小鼠耳炎模型、
角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型、鸡 II 型胶原（CCII）诱导的大鼠关节炎模型和佐剂诱导的大鼠关节炎模型，观察 TZT-5
的体内抗炎活性和抗关节炎的作用。结果 TZT-5 可减轻上述 4 个模型的炎症症状，抑制 CCII 和佐剂致关节炎大鼠滑膜组
织炎性细胞浸润和滑膜组织增生。结论 TZT-5 具有较好的抗炎作用，可明显抑制 CCII 和佐剂所致大鼠关节炎，具有研发
成为新的抗类风湿性关节炎药物的潜力。
关键词：雷公藤叶；TZT-5；抗炎；关节炎；滑膜组织
中图分类号：R282.710.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)12 - 1628 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.12.020
Inhibition of component TZT-5 from leaves of Tripterygium wilfordii on rheumatoid
arthritis in rats
ZHANG Tian-qi1, XUAN Ling-ling1, JIANG Ren-tao1, CAO Shu-hua1, LIU Ren-ping1, LI Chuang-jun2,
BAI Jin-ye1, ZHANG Dong-ming2, HOU Qi1
1. Department of Pharmacology, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical
College, Beijing 100050, China
2. State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy
of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China
Abstract: Objective To investigate the anti-inflammatory, especially the inhibitory effects of TZT-5, an active component from the
leaves of Triterygium wilfordii, on the rheumatoid arthritis of rats and to explore its pharmacodynamic effect using an arthritic model
of rats. Methods The ear swelling model induced by croton oil in mice, paw edema model induced by carrageenin in rats, chicken
collagen II (CCII)-induced arthritic model, and adjuvant-induced arthritic (AIA) model in rats were established, respectively. The in
vivo anti-inflammatory and inhibitory effects of TZT-5 on the rheumatoid arthritis of rats were observed. Results TZT-5 could
alleviate the symptoms of the above four inflammation animal models, ameliorate the infiltration of inflammatory cells in synovium,
and inhibit the proliferation of synovial cells in both CCII-induced arthritic models and AIA models of rats. Conclusion TZT-5 has
the ideal anti-inflammatory effects on CCII-induced arthritic model and AIA model of rats and it is a candidate as a new
anti-rheumatoid arthritis drug.
Key words: leaves of Tripterygium wilfordii; TZT-5; anti-inflammation; rheumatoid arthritis; synovial tissue

卫矛科植物雷公藤 Tripterygium wilfordii Hook.
f. 是我国传统药材，其根、茎和叶均具有祛风湿、
消炎解痛等功效，广泛用于银屑病、系统性红斑狼
疮、类风湿性关节炎（RA）等自身免疫炎性疾病的
治疗[1]。雷公藤成分复杂，其根、茎和叶中含有大量
萜类化合物，是雷公藤发挥抗炎和免疫抑制作用的
主要物质基础；其中雷公藤甲素是公认的最主要的
活性成分[2]。长期基础研究及临床应用显示，雷公藤
活性成分普遍具有不同程度的毒性，现有的雷公藤
抗 RA 制剂雷公藤片、雷公藤多苷片中雷公藤甲素的

收稿日期：2013-05-02
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81001442）；高等学校博士学科点专项科研基金（20101106120023）；国家科技支撑计划项目
（2009BA173B03）；福建省科技重大专项（2009YZ0001-1-6）
作者简介：张天齐（1987—），女，硕士，研究方向为抗关节炎药物的筛选及作用机制研究。Tel: (010)63165192 E-mail: zhangtianqi@imm.ac.cn
*通信作者 侯 琦 Tel/Fax: (010)63165191 E-mail: houq@imm.ac.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 12 期 2013 年 6 月

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毒性尤为突出，很大程度上限制了雷公藤及其制剂
的临床应用。因此寻找新型高效低毒的雷公藤活性
成分对于治疗 RA 等免疫炎性疾病具有重大意义。
TZT-5 是张东明教授从雷公藤叶中提取出的新
活性组分，与其他雷公藤活性组分相比，去除了雷
公藤甲素，组成简单且易于质量控制。本实验采用
巴豆油诱导的小鼠耳炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠
足肿胀模型评价 TZT-5 的抗急性炎症活性，通过胶
原诱导的大鼠关节炎模型（CIA）和佐剂诱导的大
鼠关节炎模型（AIA），评价 TZT-5 抑制慢性免疫炎
症的活性，探讨其治疗 RA 的作用。
1 材料
1.1 药材与试剂
雷公藤叶采自福建泰宁，由中国医学科学院药
物研究所马林教授鉴定为雷公藤 Tripterygium
wilfordii Hook. f. 的干燥叶。巴豆油、石蜡油、羊毛
脂、弗氏完全佐剂、鸡 II 型胶原（CCII），美国 Sigma
公司；卡介苗，中国药品生物制品检定所，批号
2010-1；聚山梨酯-80，化学纯，国药集团化学试剂
公司；雷公藤多苷片（TG），湖南协力药业有限公
司，批号 20111103；地塞米松磷酸钠注射液（简
称地塞米松注射液，Dex），湖北潜江制药股份有
限公司，批号 12101105。实验中，雷公藤多苷片及
地塞米松注射液均以 0.1%聚山梨酯-80 溶液溶解稀
释至相应浓度，其中雷公藤多苷片稀释后呈悬浊状
态，使用前充分混匀。
1.2 动物
昆明种小鼠，SPF 级，雄性，体质量（17±1）
g；Wistar 大鼠，SPF 级，雄性，体质量（150±10）
g 及（200±20）g，均购自军事医学科学院实验动
物中心，许可证号：SCXK-（军）2007-004。
2 方法
2.1 TZT-5 的制备
将粉碎的雷公藤叶用 10 倍量 80%乙醇回流提
取 2 次，收集乙醇相，减压除去乙醇，所得稀浸膏
以醋酸乙酯萃取 3 次，醋酸乙酯萃取物通过中性氧
化铝柱粗提，再经树脂柱分离得 TZT-5。HPLC 法
分析 TZT-5 总萜类占提取物质量 50%以上，其中单
萜的质量分数不低于总萜的 25%，二萜质量分数不
低于 20%。实验时以 0.1%聚山梨酯-80 溶液溶解
TZT-5 至相应浓度，溶液无色透明、均一稳定。
2.2 巴豆油诱导小鼠耳炎实验
将昆明种小鼠随机分为模型组，地塞米松（0.2
mg/kg）组，雷公藤多苷片（200 mg/kg）组，TZT-5
高、中、低剂量（7.5、5、2.5 mg/kg）组，每组 7
只。各给药组均 ig 给予相应药物 1 次，给药量 10
mL/kg，模型组给予等体积 0.1%聚山梨酯-80 溶液。
1 h 后，各组小鼠左耳两面均匀涂抹 2%巴豆油致敏，
致敏 4 h 后处死，剪下左右耳廓，用直径 8 mm 的
不锈钢打孔器制成大小相同的耳片，分别称质量，
以两耳质量差值作为肿胀度。
2.3 角叉菜胶诱导大鼠足肿胀实验
Wistar 大鼠［（200±20）g］分组同“2.2”项，
每组 10 只大鼠。除地塞米松给药剂量为 0.5 mg/kg
外，其他组给药剂量同“2.2”项，单次给药。ig 给
药1 h后，所有大鼠右后足跖注射1%角叉菜胶溶液，
100 μL/只。注射后 1、2、3、4、5、24 h 测量两后
肢周长，以两后肢周长差值作为肿胀度。
2.4 CCII 诱导大鼠关节炎实验
将 CCII 25 mg 溶于 0.1 mol/L 冰醋酸溶液 6.25
mL 中，4 ℃过夜。翌日待胶原充分溶解后，与等
体积弗氏完全佐剂混合乳化，制成胶原质量浓度为
2 mg/mL 的乳化剂，乳化过程保持胶原冰冷。实验
采用 Wistar 大鼠［（200±20）g］，除对照组外，其
余大鼠单侧足跖 sc 上述乳剂 100 μL/只，对照组 sc
等量生理盐水，1 周后，造模大鼠尾根部 sc 新配制
的上述乳化剂，胶原质量浓度为 2 mg/mL，100 μL/
只，加强免疫，对照组 sc 等量生理盐水。加强免疫
1 周后淘汰失败模型，将剩余大鼠分为模型组，地
塞米松（0.2 mg/kg）组，雷公藤多苷片（10 mg/kg）
组，TZT-5 高、中、低剂量（5、2.5、1.25 mg/kg）
组，各组大鼠两侧足周长及体质量无统计学差异。
分组当日各给药组大鼠开始 ig 给予相应药物，给药
体积 10 mL/kg，对照组、模型组给予相同体积 0.1%
聚山梨酯-80 溶液，连续给药 24 d，每天 1 次。于
给药第 3、6、9、12、15、18、21、24 天测量两后
足周长。第 24 天处死大鼠，每组取注射侧踝关节，
10%福尔马林溶液浸泡后以 8%硝酸溶液脱钙，经脱
水、浸蜡、包埋、切片等处理，进行 HE 染色，光
镜下（×100）观察。
2.5 佐剂诱导大鼠关节炎实验
将卡介苗置于 57 ℃水浴灭活 45 min，溶解于
石蜡与羊毛脂按 2∶1 混合的溶液中，乳化制成卡介
苗质量浓度为 10 mg/mL 的乳剂。实验用 Wistar 大
鼠［（150±10）g］，除对照组外，其余大鼠单侧足
跖 sc 上述乳剂 1 次，100 μL/只，对照组大鼠 sc 等
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量生理盐水。2 周后，大鼠分为模型组，地塞米松
（0.2 mg/kg）组，雷公藤多苷片（20 mg/kg）组，TZT-5
高、中、低剂量（5 、2.5、1.25 mg/kg）组，各组
大鼠两侧足周长及体质量均无统计学差异。分组当
日各组开始 ig 给予相应药物 10 mL/kg，对照组、模
型组给予相同体积 0.1%聚山梨酯-80 溶液，连续给
药 15 d，每天 1 次。于给药第 3、5、9、12、15 天
测量大鼠两后足周长，按 5 级评分法[3]对全身各个
关节进行评价，即 0 分，无红肿；1 分，趾关节红
肿；2 分，趾关节和足跖肿胀；3 分，踝关节以下的
足爪肿胀；4 分，包括踝关节在内的全部足爪肿胀。
根据评分结果计算多发性关节炎指数（AI，AI＝四
肢关节评分之和）。给药末处死动物，每组取注射侧
踝关节，10%福尔马林溶液浸泡后以 8%硝酸溶液脱
钙，经脱水、浸蜡、包埋、切片等处理，HE 染色，
光镜下（×100）观察。
2.6 统计学分析
数据以 ±x s 表示，采用 SPSS 17.0 软件进行统
计学分析，两组间数据比较采用 Student’s t 检验。
3 结果
3.1 对巴豆油致小鼠耳炎的影响
与模型组相比，地塞米松组、雷公藤多苷组、
TZT-5 各剂量组均能抑制巴豆油诱导的小鼠耳部肿
胀（P＜0.05、0.01），TZT-5 的作用呈剂量相关，但
其低剂量（2.5 mg/kg）的作用不显著。结果见表 1。
表 1 TZT-5 对巴豆油致小鼠耳炎的影响 ( 7=± n , sx )
Table 1 Effect of TZT-5 on ear swelling induced
by croton oil in mice ( 7=± n , sx )
组 别 剂量 / (mg·kg−1) 耳肿胀度 / mg
模型 － 18.1±5.4
TZT-5 7.5 11.1±3.3*
5.0 11.6±4.6*
2.5 13.1±3.6
地塞米松 0.2 8.9±3.1**
雷公藤多苷片 200 8.7±5.5**
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs model group
3.2 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
与模型组相比，地塞米松组大鼠在致炎后 1～
24 h、雷公藤多苷组大鼠在致炎后 2～5 h、TZT-5
各剂量组大鼠在致炎后 1～5 h，均抑制角叉菜胶诱
导的大鼠足肿胀，TZT-5 的作用呈剂量相关性，其
中 TZT-5 7.5、5 mg/kg 组大鼠在致炎后 2～4 h 足肿
胀明显轻于模型组（P＜0.05、0.01、0.001），TZT-5
7.5 mg/kg 抑制作用强于雷公藤多苷片。结果见表 2。
表 2 TZT-5 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响 ( 10=± n , sx )
Table 2 Effect of TZT-5 on paw edema induced by carrageenin in rats ( 10=± n , sx )
足肿胀度 / cm 组 别 剂量 /
(mg·kg−1) 1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 24 h
模型 － 0.45±0.12 0.62±0.17 0.81±0.19 1.03±0.19 1.01±0.12 0.55±0.15
TZT-5 7.5 0.41±0.08 0.47±0.07* 0.50±0.12*** 0.65±0.13*** 0.95±0.13 0.57±0.18
5.0 0.38±0.09 0.48±0.12* 0.57±0.13** 0.76±0.13** 0.94±0.10 0.48±0.13
2.5 0.37±0.08 0.58±0.12 0.79±0.12 0.91±0.12 0.97±0.13 0.52±0.10
地塞米松 0.5 0.16±0.05*** 0.15±0.05*** 0.24±0.10*** 0.35±0.11*** 0.49±0.09*** 0.09±0.06***
雷公藤多苷片 200 0.45±0.07 0.48±0.12* 0.62±0.15* 0.75±0.12** 0.79±0.17** 0.51±0.13
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
*P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group
3.3 对 CCII 诱导的大鼠关节炎的影响
3.3.1 对原发肿胀的影响 与模型组相比，TZT-5
各剂量组在给药第 12～24 天均能抑制 CCII 致大鼠
原发足肿胀；剂量为 5 mg/kg且在给药第 15～24天，
作用明显（P＜0.01、0.001），作用强于雷公藤多苷
片组；剂量为 2.5、1.25 mg/kg，且在给药第 18～21
天作用显著（P＜0.05），作用强于雷公藤多苷片组。
结果见表 3。
3.3.2 对继发肿胀的影响 与模型组相比，TZT-5
各剂量组在给药第 12～24 天均能抑制 CCII 致大鼠
继发足肿胀；剂量为 5、1.25 mg/kg 且在给药第 12～
15 天作用显著（P＜0.05、0.01），作用强于雷公藤
多苷片组，但差异不明显。结果见表 4。
3.3.3 滑膜组织病理学观察 对照组大鼠未见滑膜
增生和炎性浸润。模型组大鼠滑膜组织炎症明显、
水肿，小血管扩张，中性粒细胞及淋巴细胞浸润。
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地塞米松组大鼠未见滑膜增生和炎性改变。雷公藤
多苷片组大鼠滑膜组织增生，轻度炎性改变。TZT-5
5 mg/kg 组大鼠滑膜组织局部轻度炎性改变；2.5
mg/kg 组大鼠滑膜组织增生，轻度炎性改变；1.25
mg/kg 组大鼠滑膜组织增生，伴少量淋巴细胞浸润。
结果见图 1。
表 3 TZT-5 对 CCII 致关节炎大鼠原发足肿胀的影响 ( sx ± )
Table 3 Effect of TZT-5 on primary paw edema in CCII-induced arthritic rats ( sx ± )
注射侧足周长 / cm 组 别 剂量 /
(mg·kg−1)
动物 / 只
第 12 天 第 15 天 第 18 天 第 21 天 第 24 天
对照 － 5 2.40±0.07 2.40±0 2.44±0.05 2.36±0.05 2.38±0.04
模型 － 13 3.25±0.19▲▲▲ 3.24±0.17▲▲▲ 3.22±0.17▲▲▲ 3.16±0.16▲▲▲ 3.07±0.15▲▲▲
TZT-5 5 11 3.10±0.19 3.04±0.17** 2.95±0.09*** 2.93±0.11*** 2.88±0.12**
2.5 11 3.12±0.17 3.09±0.19 3.07±0.16* 3.04±0.13* 2.95±0.19
1.25 11 3.10±0.19 3.10±0.18 3.03±0.17* 2.99±0.16* 2.95±0.15
雷公藤多苷片 0.2 11 3.09±0.18* 3.14±0.22 3.09±0.27 3.07±0.30 3.03±0.32
地塞米松 10 11 2.60±0.12*** 2.65±0.09*** 2.55±0.08*** 2.65±0.16*** 2.52±0.10***
与对照组比较比：▲▲▲P＜0.001；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
▲▲▲P < 0.001 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group
表 4 TZT-5 对 CCII 致关节炎大鼠继发足肿胀的影响 ( sx ± )
Table 4 Effects of TZT-5 on secondary paw edema in CCII-induced arthritic rats ( sx ± )
注射对侧足周长 / cm 组 别 剂量 /
(mg·kg−1)
动物 /
只 第 12 天 第 15 天 第 18 天 第 21 天 第 24 天
对照 － 5 2.44±0.05 2.38±0.04 2.42±0.04 2.38±0.04 2.38±0.04
模型 － 13 2.70±0.17▲▲ 2.66±0.14▲▲▲ 2.75±0.40 2.68±0.31▲ 2.62±0.35
TZT-5 5 11 2.51±0.14** 2.47±0.09** 2.51±0.16 2.45±0.09* 2.43±0.09
2.5 11 2.63±0.21 2.59±0.16 2.54±0.10 2.61±0.18 2.51±0.13
1.25 11 2.52±0.15* 2.52±0.13* 2.52±0.16 2.49±0.14 2.45±0.15
地塞米松 0.2 11 2.32±0.09*** 2.35±0.07*** 2.32±0.06** 2.37±0.05** 2.24±0.07**
雷公藤多苷片 10 11 2.55±0.15* 2.53±0.13* 2.51±0.15 2.52±0.14 2.46±0.17
与对照组比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01 ▲▲▲P＜0.001；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 ▲▲▲P < 0.001 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.01 vs model group

图 1 CCII 致关节炎各组大鼠滑膜组织病理学观察
Fig. 1 Histopathologic observation on synovial tissue in CCII-induced arthritic rats of each group



对照 模型 地塞米松 雷公藤多苷片
TZT-5 5 mg·kg−1 TZT-5 2.5 mg·kg−1 TZT-5 1.25 mg·kg−1
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3.4 对佐剂诱导的大鼠关节炎的影响
3.4.1 对足肿胀的影响 与模型组相比，TZT-5 各
剂量组在给药第 9～15 天对佐剂致大鼠原发足肿胀
和继发足肿胀均有抑制作用；剂量为 5 mg/kg 且在
给药第 9～15 天时抑制作用显著（P＜0.05），作用
强于雷公藤多苷片组；剂量为 2.5 mg/kg 且在给药
第 9 天，抑制作用显著（P＜0.05），抑制效果强于
雷公藤多苷片组。结果见表 5。
表 5 TZT-5 对佐剂致关节炎大鼠足肿胀的影响 ( sx ± )
Table 5 Effect of TZT-5 on paw edema in AIA rats ( sx ± )
注射侧足周长 / cm 注射对侧足周长 / cm 组 别 剂量 /
(mg·kg−1)
动物 /只
第 9 天 第 12 天 第 15 天 第 9 天 第 12 天 第 15 天
对照 － 7 2.16±0.05 2.17±0.05 2.17±0.05 2.14±0.05 2.14±0.05 2.17±0.05
模型 － 10 4.09±0.18▲▲▲ 4.01±0.15▲▲▲ 3.88±0.15▲▲▲ 2.36±0.13▲▲▲ 2.37±0.07▲▲▲ 2.59±0.59
TZT-5 5 8 3.88±0.17* 3.83±0.18* 3.71±0.15* 2.20±0.05** 2.19±0.08*** 2.20±0.11
2.5 10 4.05±0.12 3.97±0.09 3.86±0.10 2.24±0.05* 2.32±0.06 2.30±0.05
1.25 8 3.93±0.21 3.94±0.18 3.81±0.27 2.33±0.12 2.40±0.21 2.33±0.12
地塞米松 0.2 10 3.10±0.22*** 3.00±0.16*** 2.91±0.20*** 2.11±0.03*** 2.10±0.05*** 2.12±0.06
雷公藤多苷片 20 10 3.96±0.22 3.98±0.17 3.82±0.19 2.30±0.08 2.37±0.05 2.30±0.05***
与对照组比较：▲▲▲P＜0.001；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
▲▲▲P < 0.001 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group
3.4.2 对 AI 的影响 与模型组相比，TZT-5 各剂
量组在给药第 9～15 天降低佐剂致大鼠关节炎的
AI；其中 5 mg/kg 剂量组在给药第 12～15 天作用
显著（P＜0.05），且效果优于雷公藤多苷片组；
2.5 mg/kg 剂量组在给药第 15 天作用显著（P＜
0.05），效果优于雷公藤多苷片组。TZT-5 在给药
第 9～15 天对 AI 的降低作用呈剂量相关性。结果
见表 6。
3.4.3 滑膜组织病理学观察 镜检发现，对照组大
鼠滑膜组织未有增生及炎性症状；模型组大鼠滑膜
组织有明显炎症；地塞米松组大鼠滑膜组织局部轻
微炎性改变；雷公藤多苷片组大鼠滑膜组织轻微炎
性改变；TZT-5 5 mg/kg 组大鼠滑膜组织轻度炎症；
2.5 mg/kg 组轻度炎症；1.25 mg/kg 组局部滑膜组
织增生，伴小血管充血，少量炎性细胞浸润。结果
见图 2。
表 6 TZT-5 对佐剂致关节炎大鼠 AI 的影响 ( sx ± )
Table 6 Effect of TZT-5 on AI in AIA rats ( sx ± )
AI
组 别 剂量 /
(mg·kg−1)
动物 / 只
第 9 天 第 12 天 第 15 天
模型 － 10 4.00±1.89 3.80±1.16 4.00±1.70
TZT-5 5 8 2.63±0.54 2.63±0.52* 2.63±0.52*
2.5 10 3.40±0.70 3.20±0.46 2.80±0.42*
1.25 8 3.88±1.19 3.25±0.89 3.13±0.64
地塞米松 0.2 10 1.80±0.42** 1.50±0.52*** 1.30±0.48***
雷公藤多苷片 20 10 3.40±0.84 3.00±0.53 3.10±0.74
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
*P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs model group
4 讨论
雷公藤是治疗类风湿关节炎疗效突出的传统药
材，适用范围广、起效快、作用显著，已有以雷公
藤多苷片为代表的雷公藤根制剂和以雷公藤总酯
片、雷络酯片为代表的雷公藤叶制剂用于临床[4-5]。
但雷公藤中显示抗炎及免疫抑制活性的主要成分雷
公藤甲素具有较大毒性，有效治疗剂量和最小中毒
剂量接近，极易引发胃肠道反应、肝肾损伤和生殖
系统损伤等多种严重不良反应，而与化学药物联用、
与其他中药配伍或改变剂型等改良手段在减毒增效
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图 2 佐剂致关节炎各组大鼠滑膜组织病理学观察
Fig. 2 Histopathologic observatial tissue on synovial tissue in AIA rats
等方面得作用并不理想[6-7]。另外，现有雷公藤提取
物制剂成分复杂，不易进行质量控制，影响临床合
理使用。由雷公藤叶中提取的新活性组分 TZT-5 由
于不含雷公藤甲素，克服了雷公藤制剂毒性大的缺
点，并在组成和质控方面也显示出较大的优势和应
用前景。
炎症反应是机体对损伤性因素的防御反应，是
多细胞、多因子共同参与的免疫应答过程，通常按
其病程分为急性炎症和慢性炎症[8]。巴豆油诱导的
小鼠耳部急性炎症模型和角叉菜胶诱导的大鼠足跖
肿胀模型是常用的动物急性炎症模型。胶原诱导的
关节炎模型和佐剂诱导的关节炎模型是目前使用广
泛且成熟的整体动物实验模型，两个模型病理表现
相似，病理机制略有差异。在胶原诱导的关节炎模
型中，外来 CCII 引发机体产生抗 CCII 抗体，攻击
关节中正常状态下与免疫系统隔绝的 CCII，T、B
细胞均参予病理进程；而佐剂性关节炎的病理过程
主要由 T 细胞介导[9]。
RA 是一种慢性系统性自身免疫炎性疾病，发
病机制复杂，主要病理特征为关节滑膜炎性细胞浸
润，关节滑膜组织增生、血管翳生成；病情迁延将
引起关节组织的骨、软骨、甚至关节内韧带和肌腱
的细胞外基质进行性破坏，导致关节畸形、强直和
功能丧失等严重后果[10]。现阶段用于治疗类风湿关
节炎的药物包括甾体激素、非甾体抗炎药、生物制
剂和免疫抑制剂等，但均由于疗效不显著、不良反
应多且严重等问题不能满足临床需要。本实验结果
表明，TZT-5 具有较好的抗炎活性；能抑制胶原诱
导的关节炎模型大鼠和佐剂诱导的关节炎模型大鼠
原发与继发足肿胀，显著抑制关节滑膜组织增生及
炎性细胞浸润。此外，与模型组相比，在实验过程
中并未观察到 TZT-5 给药组动物出现明显活动减
少、严重脱毛、死亡或其他毒性反应，体质量未明
显下降，内脏均未观察到粘连、出血或其他病变（数
据文中未列出）。在从 TZT-5 分离出的单体化合物
中，有若干化合物表现出一定的体外抗炎和免疫抑
制活性，体内抗炎活性的评价目前正在进行[11-12]。
后续实验将进一步评价和研究 TZT-5 及其所含单体
的免疫抑制活性、毒性及抗炎作用机制，综合评定
其研发成为新型抗 RA 药物的可能性。
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对照 模型 地塞米松 雷公藤多苷片
TZT-5 5 mg·kg−1 TZT-5 2.5 mg·kg−1 TZT-5 1.25 mg·kg−1
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 12 期 2013 年 6 月

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