全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1149·
• 药理与临床 •
5 种中药复方对局灶性脑缺血大鼠的影响及作用机制比较
朱 青 1, 2，张启春 1, 2，赵 越 1, 2，殷书梅 3，文红梅 1，卞慧敏 1, 2*
1. 南京中医药大学药学院，江苏 南京 210046
2. 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，江苏 南京 210046
3. 江苏南星药业有限责任公司，江苏 南京 210029
摘 要：目的 比较通塞脉片、通心络胶囊、步长脑心通胶囊、复方血栓通胶囊、血塞通胶囊对局灶性脑缺血大鼠模型治疗
作用的差异。方法 采用大脑中动脉电凝法建立大鼠局灶性脑缺血模型，每天 2 次 ig 给予通塞脉片（0.239 g/kg）、通心络
胶囊（0.281 g/kg）、步长脑心通胶囊（0.432 g/kg）、复方血栓通胶囊（0.405 g/kg）、血塞通胶囊（0.027 g/kg）治疗，连续给
药 3 d，观察 5 种药物对脑缺血大鼠行为学评分、脑梗死面积、血浆中血管紧张素 I、II（AngI、AngII）及血清中 C 反应蛋
白（CRP）及脑组织中核因子-κB（NF-κB）表达的影响。结果 5 种中成药均可降低模型大鼠脑梗死面积，抑制 NF-κB 的
表达，其中血塞通胶囊组大鼠行为学评分显著降低，通塞脉片组、通心络胶囊组、步长脑心通胶囊组和复方血栓通胶囊组大
鼠血清 IL-6 的量显著降低，血塞通胶囊和步长脑心通胶囊组 CRP 的量显著降低，通塞脉片组大鼠血浆 AngII 的量显著降低
（P＜0.05、0.01）。结论 5 种中成药均可不同程度地抑制炎症因子的释放，降低模型大鼠 NF-κB 的表达，从而改善脑缺血，
另外通塞脉片还能通过降低 AngII 水平缓解缺血症状。
关键词：通塞脉片；通心络胶囊；步长脑心通胶囊；复方血栓通胶囊；血塞通胶囊；脑缺血
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)06 - 1149 - 05
Effects of five Chinese patent medicines on focal cerebral ischemia of rats
and comparison on their mechanisms
ZHU Qing1, 2, ZHANG Qi-chun1, 2, ZHAO Yue1, 2, YIN Shu-mei3, WEN Hong-mei1, BIAN Hui-min1, 2
1. College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210046, China
2. Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, Nanjing 210046, China
3. Jiangsu Nanxing Parmaceutical Co., Ltd., Nanjing 210029, China
Abstract: Objective To compare the difference of therapeutical effect with Tongsaimai Tablet, Tongxinluo Capsula, Buchang
Naoxintong Capsula, Fufang Xueshuantong Capsula and Xuesaitong Capsula on focal cerebral ischemia of rats. Methods The focal
cerebral ischemia of rats was made by electric coagulation with middle cerebral artery (MCA). The score of ethology, the area of
cerbral infarction, AngI, AngII in plasma, C-reactive protein (CRP) in serum, and NF-κB expression were examined to observe the
effect of these five Chinese patent medicines by ig administration of Tongsaimai Tablet (0.239 g/kg), Tongxinluo Capsula (0.281
g/kg), Buchang Naoxintong Capsula (0.432 g/kg), Fufang Xueshuantong Capsula (0.405 g/kg), and Xuesaitong Capsula (0.027 g/kg)
twice a day for 3 d. Results Every group of the five Chinese patent medicines could significantly reduce the area of cerebral
infarction and the expression of NF-κB. The score of ethology was more lower with Xuesaitong Capsula. The content of IL-6 in plasma
was cut down greatly by Tongxinluo Capsula, Buchang Naoxintong Capsula, Xuesaitong Capsula, and Tongsaimai Tablet. The content
of CRP in serum was reduced with Xuesaitong Capsula and Buchang Naoxintong Capsula. The content of AngII in plasma was
degraded by Tongsaimai Tablet (P<0.05, 0.01). Conclusion Every Chinese patent medicine can inhibit the release of inflammatory
factor at varying degrees. These five Chinese patent medicines can degrade the expression of NF-κB so as to ameliorate cerebral
ischemia, and Tongsaimai Tablet can cut down the content of AngII in plasma to lessen the symptom of cerebral ischemia.
Key words: Tongsaimai Tablet; Tongxinluo Capsula; Buchang Naoxintong Capsula; Fufang Xueshuantong Capsula; Xuesaitong Capsula;
focal cerebral ischemia

收稿日期：2010-09-29
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30873401）
作者简介：朱 青（1985—），女，江苏南通人，硕士研究生，主要从事中药心血管药理研究。E-mail: shiyuejuliang@126.com
*通讯作者 卞慧敏 Tel: (025)86798398 E-mail: huiminbian@sina.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1150·
用于治疗心脑血管疾病的中成药作用缓和、不良
反应少、适宜长期服用，因此日益受到人们的青睐。
目前临床常用的抗脑缺血的中成药主要有通塞脉
片、通心络胶囊、步长脑心通胶囊、复方血栓通胶囊、
血塞通胶囊等[1-3]。但有关这几种药物的疗效和作用
机制差别的研究未见报道。因此，本实验对这 5 种
中成药的抗脑缺血作用进行了比较研究，并探讨了
作用机制，为临床选择用药提供依据。
1 材料
1.1 动物
SD 大鼠，清洁级，雄性，体质量 200～350 g，
由上海斯莱克动物有限公司提供，实验动物许可证：
SCXY（沪）2007-0005，实验动物使用许可证：SYXK
（苏）2007-0030。
1.2 药物及试剂
尼莫地平，亚宝药业集团股份有限公司生产，
批号 090712；通塞脉片，江苏南星药业有限责任公
司提供，批号 090701；通心络胶囊，石家庄以岭药
业有限公司产品，批号 090818；步长脑心通胶囊，
咸阳步长制药有限公司生产，批号 090718；复方血
栓通胶囊，广东众生药业股份有限公司生产，批号
090721；血塞通胶囊，云南省玉溪市维和制药有限
公司，批号 20081051。血浆血管紧张素 I（AngI）、
血管紧张素 II（AngII）放免试剂盒、白细胞介素-６
（IL-6）放免试剂盒，北京华英生物技术研究所产品；
Ｃ-反应蛋白（CRP）免疫放射试剂盒，北京华英
生物技术研究所产品；核因子-κB（NF-κB）免疫
组化所用的一抗、二抗均购自北京博奥森技术有限
公司。
1.3 仪器
电热恒温水箱，北京东霞科学仪器厂；1411 治
疗仪，上海医疗器械高技术公司。
2 方法
2.1 大鼠局灶性脑缺血模型的制备
采用大脑中动脉电凝法制备大鼠局灶性脑缺血
模型，参照 Lundy 等[4]的方法略做改动。用 10%水
合氯醛（3 mL/kg）将大鼠麻醉后，侧卧位固定，暴露
大脑中动脉，用双极电凝器烧灼，制备模型。
2.2 分组与给药
将大鼠随机分为 8 组，即假手术组（等容积水）、
模型组（等容积水）、尼莫地平（0.022 g/kg）组、通
塞脉片（0.239 g/kg）组、通心络（0.281 g/kg）组、
步长脑心通胶囊（0.432 g/kg）组、复方血栓通胶囊
（0.405 g/kg）组、血塞通胶囊（0.027 g/kg）组，各
药物剂量均相当于人临床用药剂量。除模型组为 11
只大鼠外，其他组均为 10 只。分别于脑缺血手术后
ig 给药，每日 2 次，连续给药 3 d。
2.3 检测指标
2.3.1 神经功能缺损评分 参考 Bederson 等[5]的方
法，在手术后 4、72 h 对动物进行行为学评分，计
算均值，等级分数越高，表明动物的行为缺陷越严
重。分级标准：0 级，动物提尾悬空时，两前肢均
伸向地板方向且无其他行为缺陷；1 级，动物提尾
悬空时，手术对侧前肢表现为腕肘屈曲、肩内旋、
肘外展、紧贴胸壁；2 级，将动物置于光滑地面上，
推手术侧肩向对侧移动时阻力降低；3 级，动物自
由行走时，向手术对侧环转或转圈。
2.3.2 脑梗死面积测定 大鼠术后 72 h，水合氯醛
麻醉，颈总动脉取血，断头取脑，参考 Lundy 等[4]
的方法，脑切片 TTC 染色，拍照，根据质量求面积
法，求出梗死区面积占半球面积的百分比，即为梗
死率。
2.3.3 AngI、AngII、IL-6、CRP 检测 术后 72 h
颈总动脉取血 1 mL，注入含有 10 μL 0.3 mol/L
EDTA-Na2、10 μL 0.34 mol/L 8-羟基喹啉、5 μL 0.32
mol/L 二巯基喹啉的冰冷的抗凝管中，放射免疫法
检测血浆中 AngI、AngII 水平。另一部分血液制备
血清，放免法检测血清中炎症因子 IL-6、CRP 的量。
2.3.4 脑组织炎症因子 NF-κB 表达的检测 参照
陈燕启等[6]的方法测定大鼠脑组织 NF-κB 的表达。
以细胞内出现颗粒物质颜色的深浅程度表示阳性表
达的强弱，随机选 6 个光学视野观察。根据信号表
达强弱分为 4 级：“－”表示阴性，计 0.5 分（＜5%
未被染色）；“＋”表示弱阳性，计 1 分（5%～15%
呈浅棕色）；“＋＋”表示中等阳性，计 1.5 分（15%～
30%呈深棕色），“＋＋＋”为强阳性，计 2 分（＞
30%呈棕褐色）。计数同一组标本中阳性表达的评分。
2.4 统计学处理
数据均以 sx ± 表示，采用 SPSS 11.5 统计软
件包进行组间方差分析，多组间两两比较采用 q
检验，方差不齐采用 q’检验。
3 结果
3.1 对脑缺血大鼠行为学评分和梗死率的影响
造模后，各组大鼠出现明显的行为学障碍。给
药 4 h 后，各给药组大鼠行为学表现均有缓解的趋
势；给药 72 h 后，血塞通组大鼠的行为学障碍得到
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1151·
明显改善，且与模型组相比差异显著（P＜0.05）。
术后 72 h，模型组大鼠脑梗死率为（15.49±7.03）%，
各给药组均可明显降低模型大鼠的脑梗死率，差异显
著（P＜0.05、0.01）。结果见表 1。
表 1 5 种中药复方对脑缺血大鼠行为学评分和梗死率的影响 ( sx ± )
Table 1 Effects of five Chinese patent medicines on score of ethology and infarction rate in cerebral ischemia of rats ( sx ± )
行为学评分
组 别 动物/只 剂量/(g·kg−1)
4 h 72 h
梗死率/%
假手术 10 － 0 0 0
模型 11 － 2.09±1.04** 2.64±0.81** 15.49±7.03**
尼莫地平 10 0.022 1.60±0.97** 2.40±0.97** 6.76±5.09**##
通心络 10 0.281 1.30±0.95** 2.30±1.16** 3.12±3.30**##
步长脑心通 10 0.432 1.70±0.95** 2.00±1.05** 3.92±2.15**##
复方血栓通 10 0.405 2.10±1.20** 2.50±0.85** 8.00±6.51**##
血塞通 10 0.027 1.40±1.17** 1.60±0.97**#▲ 5.21±2.42**##
通塞脉 10 0.239 1.80±1.03** 2.20±1.03** 4.81±3.65**##
与假手术组比较：**P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01；与复方血栓通组比较：▲P＜0.05
**P<0.01 vs Sham group; #P<0.05 ##P<0.01 vs model group; ▲P<0.05 vs Fufang Xuesshuangtong group
3.2 对脑缺血大鼠血清 IL-6、CRP 和血浆 AngI、
AngII 的影响
模型组大鼠血清中 CRP、IL-6 的量明显升高，
与假手术组比较差异显著（P＜0.01），AngI、AngII
的量略有升高，但与假手术组比较差异无显著性。
除血塞通胶囊组和尼莫地平组外，其他给药组大鼠
的 IL-6 水平均降低，接近假手术组水平。步长脑心
通胶囊和血塞通胶囊能显著降低缺血大鼠血清中
CRP 的量，且与模型组比较有极显著差异，与其他
给药组比较也有显著性差异。尼莫地平组大鼠 CRP
和 IL-6 的量均无明显改变。仅通塞脉片能明显降低
大鼠 AngII 的量，与模型组、尼莫地平、通心络胶
囊和复方血栓通胶囊组比较差异均有显著性（P＜
0.05、0.01）。结果见表 2。
表 2 5 种中药复方对脑缺血大鼠血清 IL-6、CRP 和血浆 AngI、AngII 的影响 ( sx ± )
Table 2 Effects of five Chinese patent medicines on IL-6 and CRP in serum, and AngI and AngII in plasma
in cerebral ischemia of rats ( sx ± )
组 别 动物/只 剂量/(g·kg−1) CRP/(mg·mL−1) IL-6/(ng·mL−1) AngI/(ng·mL−1) AngII/(pg·mL−1)
假手术 10 － 1.22±0.57 126.07±51.59 165.03±13.51 200.93±72.98
模型 11 － 2.55±0.68** 225.90±82.47** 175.26±20.55 214.22±51.14
尼莫地平 10 0.022 2.42±0.29** 168.18±63.99 173.00±26.45 218.62±57.00
通心络 10 0.281 1.91±0.48**△△ 156.24±45.66# 158.56±23.44 199.25±24.56
步长脑心通 10 0.432 1.33±0.41##△△◇◇ 134.08±52.06## 155.27±24.85 187.97±22.74
复方血栓通 10 0.405 1.98±0.66*☆ 149.97±46.64# 168.66±13.53 216.51±35.33
血塞通 10 0.027 1.50±0.70##△△ 169.93±53.99 168.53±19.62 213.74±91.11
通塞脉 10 0.239 2.18±0.46**☆☆★ 152.51±50.52# 168.65±28.06 170.54±23.03#△◇▲
与假手术组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01；与尼莫地平组比较：△P＜0.05 △△P＜0.01；与通心络组比较：
◇P＜0.05 ◇◇P＜0.01；与步长脑心通组比较：☆P＜0.05 ☆☆P＜0.01；与血塞通组比较：★P＜0.05；与复方血栓通组比较：▲P＜0.05
*P<0.05 **P<0.01 vs Sham group; #P<0.05 ##P<0.01 vs model group; △P<0.05 △△P<0.01 vs Nimodipine group; ◇P<0.05 ◇◇P<0.01
vs Tongxinluo group; ☆P<0.05 ☆☆P<0.01 vs Buchang Naoxintong group; ★P<0.05 vs Xuesaitong group; ▲P<0.05 vs Fufang Xueshuangtong group
3.3 对脑缺血大鼠脑组织中 NF-κB 表达的影响
模型组大鼠脑组织中 NF-κB 表达增加，与假手
术组比较差异有显著性。各给药组均可减少模型大
鼠的 NF-κB 表达，与模型组比较差异有显著性，其
中通心络胶囊的作用明显，且与复方血栓通胶囊比
较差异有显著性（P＜0.05、0.01）。结果见图 1。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1152·

模型组 假手术组 尼莫地平组 通心络组

步长脑心通组 复方血栓通组 血塞通组 通塞脉组

假手术组 模型组 尼莫地平组 通心络组 步长脑心通组 复方血栓通组 血塞通组 通塞脉组
与假手术组比较：**P＜0.01；与模型组比较：##P＜0.01；与通心络组比较：◇P＜0.05
**P<0.01 vs Sham group; ##P<0.01 vs model group; ◇P<0.05 vs Tongxinluo group
图 1 5 种中药复方对脑缺血大鼠 NF-κB 表达的影响 ( 6=± n , sx )
Fig. 1 Effects of five Chinese patent medicines on NF-κB expression in cerebral ischemia of rats ( 6=± n , sx )
4 讨论
在初次脑梗死的病例中，大脑中动脉主干分布
区梗死占 82.20%，因此局灶性脑缺血模型的制备常
采用大脑中动脉阻塞法。该模型模拟的病理过程与
临床脑卒中很接近，因此本实验采用电凝一侧大脑
中动脉的方法造成局灶性脑缺血模型。大鼠大脑中
动脉造模成功后脑梗死面积一般在 10%～18%，本
实验结果显示造摸成功后大鼠脑梗死面积为
15.49%，与文献报道一致[7]。本实验结果显示，大
鼠大脑中动脉模型复制72 h后，仍可见行为学障碍，
梗死损伤明显；5 种中药复方均可不同程度地缩小
梗死面积，其中血塞通胶囊还可改善模型大鼠的行
为学障碍，减轻脑缺血造成的病理损伤。
炎性反应在缺血性脑血管病的形成中起关键作
用，CRP 是重要的炎症标记物，参与了缺血性脑血
管病发生、发展过程中的内皮系统炎症过程。动脉
粥样硬化中的脂质、巨噬细胞的浸润、粥样斑块的
破裂都能促使细胞因子如 IL-6 的释放，从而诱导肝
细胞产生 CRP[8]。反之，CRP 亦可以促进相关炎症
因子 IL-6 的表达，诱导炎性细胞的黏附与聚集，导
致局部微循环血流动力学障碍[9]。在本研究中，步
长脑心通胶囊能通过减少缺血大鼠的 CRP 和 IL-6
的释放，减轻脑缺血的炎症反应，从而缓解缺血的
发生；血塞通胶囊主要通过抑制 CRP 的释放而改善
脑缺血；其余中成药均可减少模型大鼠血清中 IL-6
的量，抑制 IL-6 的释放，对抗脑缺血。而尼莫地平
未明显改变 CRP 和 IL-6 的水平，其改善脑缺血的
机制可能与调节炎症因子的释放无关。
NF-κB 是一种能够与免疫球蛋白 κ轻链基因的
增强子序列特异性结合的炎性转录因子，处于各种
N
F-
κB
表
达
评
分

2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
##
##
## ##
##
**##◇
**
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1153·
细胞因子网络调节的中心环节，其活性调控非常复
杂。脑缺血后 NF-κB 大量增加，在垂死的神经元中
持续活化，通过许多潜在途径诱导细胞死亡。NF-κB
还可诱导 IL-6 的表达，从而造成恶性循环，对脑缺
血组织产生损害[10-11]。抑制脑缺血后 NF-κB 的过度
表达有可能减轻脑损伤，Xu 等[12]用重组腺病毒表
达 IκB 特异地抑制 NF-κB 活化，明显减少 MCAO
大鼠的缺血性脑损伤。本实验结果表明，NF-κB 在
假手术大鼠脑组织中呈弱阳性表达或不表达，而在
模型组大鼠中呈强阳性表达；各给药组 NF-κB 表达
均下降，可见 5 种中药复方均可通过抑制 NF-κB 的
表达，减少 IL-6 等炎性因子的分泌，保护脑组织。
血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性过度
增强是心脑血管疾病尤其是高血压形成与维持的一
个重要原因，而 AngII 是其中最重要的成分。AngII
主要来源于血浆，由血管紧张素原经肾素水解后变
为 AngI，AngI 再经转换酶作用，水解为 AngII[13]。
AngII 能直接作用于血管壁，引起血管收缩，促进
平滑肌细胞增殖及血管重构。本实验室在以往的研
究中发现，通塞脉片能降低动脉粥样硬化大鼠血浆
中的 AngII 水平[14]，因此在本实验中又观察了 AngII
的变化。结果发现通塞脉片降低脑缺血大鼠血浆中
AngII 的量，提示其还可能通过抑制血管紧张素转
换酶的活性，减少 AngII 的生成，从而减轻脑血管
的损害。
综上所述，5 种中药复方均可降低脑缺血大鼠
NF-κB 的表达，其中步长脑心通胶囊能通过降低缺
血大鼠的 CRP 和 IL-6 的释放，减缓脑缺血的发生；
血塞通主要通过抑制 CRP 的释放改善脑缺血；其余
各药均可减少脑缺血大鼠血浆中 IL-6 的量，对抗脑
缺血；通塞脉片还能通过降低 AngII 改善脑缺血。
参考文献
[1] 刘宪平. 注射用血塞通治疗急性脑梗死的疗效观察
[J]. 中草药, 2003, 34(6): 550-551.
[2] 蓝涛华, 谭红梅, 吴伟康, 等. 通络单味药与复方通心
络的通络效果比较研究 [J]. 中草药 , 2010, 41(11):
1842-1847.
[3] Jia Z H. Opening up a way of evaluating evidence-based
medicine in traditional Chinese medicine [J]. Chin Herb
Med, 2009, 1(1): 71-72.
[4] Lundy E F, Solik B S, Frank R S, et al. Morphometric
evaluation of brain infarcts in rats and gerbils [J]. J
Pharmacol Methods, 1986, 16(3): 201-214.
[5] Bederson J B, Pitts L H, Tsuji M, et al. Rat middle
cerebral artery occlusion: evaluation of the model and
development of a neurological examination [J]. Stroke,
1986, 17(3): 472-476.
[6] 陈燕启, 刘德红, 杨光田. 大鼠急性全脑缺血再灌注时
NF-κB 表达及意义 [J]. 医学临床研究, 2004, 21(7):
772-775.
[7] Zealong E, Weistein P R, Calson S, et al. Reversible
middle cerebral artery occlusion of the model and
development of a neurological examination [J]. Stroke,
1989, 20(1): 84-91.
[8] 余献丹, 郑阿迈. C-反应蛋白在急性脑梗死中的意义
[J]. 江西医药, 2004, 39(5): 329-331.
[9] Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease [J]. Nat
Med, 2003, 9(13): 653-660.
[10] 李 军, 娄季宇, 张 磊. 雌激素对大鼠脑缺血再灌注
损伤脑组织 NF-κB 表达和细胞凋亡的影响 [J]. 中国
实用神经疾病杂志, 2007, 10(3): 100-102.
[11] 韩永鹏, 安 芸. 丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤
的保护作用 [J]. 药物评价研究, 2010, 33(5): 388-390.
[12] Xu L, Zhan Y. Recombinant adenoviral expression of
dominant negative I kappaB alpha protect s brain from
cerebral ischemic injury [J]. Biochem Biophs Res
Commun, 2002, 299(1): 14-17.
[13] 陈 康, 窦京涛, 潘长玉. 血管紧张素Ⅱ炎性反应和 2
型糖尿病 [J]. 国际内科学杂志, 2008, 35(12): 699-704.
[14] 杨雨薇, 胡 晨, 卞慧敏. 通塞脉片对大鼠实验性动脉
粥样硬化模型血管内皮细胞的影响 [J]. 中成药, 2010,
32(3): 371-374.