全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 22 期 2013 年 11 月

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小柴胡颗粒制剂-药材谱峰匹配指纹图谱研究
陈文霞 1，武静莲 2，马 东 3，张 培 1，高 霞 1，胡芳弟 1*
1. 兰州大学药学院，甘肃 兰州 730000
2. 甘肃省第三人民医院 药剂科，甘肃 兰州 730000
3. 甘肃省中医学校，甘肃 兰州 730050
摘 要：目的 建立小柴胡颗粒制剂的多波长指纹图谱并进行药材-制剂谱峰匹配研究，进一步验证单一波长下指纹图谱质
量评价的局限性。方法 采用 RP-HPLC 法对 3 个厂家各 3 个批次及实验室自制 3 批小柴胡颗粒（共 12 批样品）进行多波
长指纹图谱相似性评价，并与相同色谱条件下的实验室自制小柴胡颗粒时所用的原药材指纹图谱进行谱峰匹配；RP-HPLC
法测定不同来源的小柴胡颗粒中的指标成分的量。结果 在 210、254、280、323 nm 4 个波长下，同一药厂 3 个批次小柴胡
颗粒之间及实验室自制的 3 批制剂之间的指纹图谱相似度差别较小，不同厂家的制剂之间，仅 A 厂制剂与实验室自制的 3
批制剂在 4 个波长下相似度均在 0.9 以上，其余二药厂除 280 nm 波长相似度在 0.9 以上外，在 210、254、323 nm 的相似度
均小于 0.9。在 210、254、280、323 nm 4 个波长，柴胡、甘草、党参和黄芩与小柴胡颗粒模式指纹图谱分别有 5、5、2、18
个色谱峰匹配；不同来源的小柴胡颗粒制剂中甘草酸和黄芩苷的量差异较大。在制剂中未能检测到柴胡皂苷 a 和 d、阿魏酸、
苍术内酯 III、党参炔苷。结论 仅以 280 nm 波长指纹图谱相似度评价小柴胡颗粒制剂的质量存在很大的局限性。由于制剂
过程及工艺的影响，部分药材的指标成分并未在制剂中测得；多波长相似度评价结合制剂用药材与制剂指纹图谱谱峰匹配及
活性组分的定量测定相结合的方法，可为较全面评价中药制剂质量提供参考。
关键词：小柴胡颗粒；多波长指纹图谱；谱峰匹配；质量控制；RP-HPLC
中图分类号：R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)22 - 3154 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.22.012
Fingerprint study on Xiaochaihu Granules-medicinal materials based
on peak pattern matching
CHEN Wen-xia1, WU Jing-lian2, MA Dong3, ZHANG Pei1, GAO Xia1, HU Fang-di1
1. School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
2. Pharmacy Department, Third Peoples Hospital of Gansu Province, Lanzhou 730000, China
3. Traditional Chinese Medicine School of Gansu Province, Lanzhou 730050, China
Abstract: Objective To establish Xiaochaihu Granules multi-wavelength fingerprints and conduct Bupleuri Radix-preparations
peaks matching studies for further limitation validation of a single wavelength fingerprint quality evaluation. Methods RP-HPLC
was adopted to estimate the similarity on three batches of Xiaochaihu Granules from three manufacturers and three batches of
Xiaochaihu Granules by laboratory-made (total 12 batches), and make peaks match raw herbs under the same conditions; the contents
of indicator ingredients in different batches of Xiaochaihu Granules were determined by RP-HPLC method. Results There was few
differences of the fingerprint similarities among the three batches of Xiaochaihu Granules both from the same manufacture and
laboratory-made at the wavelength of 210, 254, 280, and 323 nm. Among the fingerprints of Xiaochaihu Granules from different
manufactures, the similarities of Xiaochaihu Granules only from manufacture A and of the three batches of Xiaochaihu Granules from
the laboratory-made were over 0.9 under the four wavelengths. The similarities from the other two manufacturers were over 0.9
except 280 nm, but less than 0.9 at the wavelength of 210, 254, and 323 nm. At 210, 254, 280, and 323 nm wavelengths, peak pattern

收稿日期：2013-04-27
基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目（1208RTZA211）；兰州市科技计划项目（2012-2-67）；甘肃省中医药科学技术研究基金项目
（GZK-2011-73）；教育部春晖计划项目（Z2011031）
作者简介：陈文霞（1987—），女，硕士研究生。E-mail: cwx198712@163.com
*通信作者 胡芳弟 Tel: 13919780068 E-mail: hufd@lzu.edu.cn
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matching showed that Xiaochaihu Granules had 5, 5, 2, and 18 matching peaks with Bupleuri Radix, Glycyrrhizae Radix et Rhizoma,
Codonopsis Radix, and Scutellariae Radix, respectively. The contents of glycyrrhizic acid and baicalin in Xiaochaihu Granules from
different manufactures were significantly different. Saikosaponins a and d, ferulic acid, atractylenoide III, and lobetyolin were not
detected in the formulations. Conclusion There are great limitations to estimate quality of Xiaochaihu Granules with the fingerprint
similarity at 280 nm. Multi-wavelength similarity evaluation combined with the peak matching of fingerprint for medicinal materials
and preparations and quantitative determination of active components could provide a reference for the comprehensive quality
evaluation of preparations for Chinese materia medica.
Key words: Xiaochaihu Granules; fingerprint of multi-wavelength; peak matching; quality control; RP-HPLC

传统中药因其高效、低毒等特点，成为国内外
研究热点，但总体来说中药质控技术水平较低，急
需建立一套整体、可靠、灵敏度较高的分析方法。
指纹图谱技术因其在评价中药质量时具有整体性和
模糊性的特点，被广泛用于中药材及其中药制剂的
质量控制[1-2]。但中药指标性或生理活性成分信息并
不都能在指纹图谱中完全反应，且传统的单波长指
纹图谱技术，因并非所有成分在该波长下吸收，而
使其在综合展示一些复杂中药产品（如复方制剂）
的质量控制过程显得非常局限。
小柴胡颗粒是汉代医圣张仲景撰写的《伤寒论》
中经典方小柴胡汤的现代制剂，由柴胡、黄芩、甘
草、党参等 7 味中药组成，具有解表散热、疏肝和
胃等功效，用于寒热往来、胸胁苦满、心烦喜吐、
口苦咽干，临床应用非常广泛，现收载于《部颁标
准》中药成方制剂第八册（中药成方制剂 WS3B
1498 93），原标准项下只有性状和检查，其标准只
有颗粒剂的常规检验项目，而无控制其内在质量的
标准。丁根英等[3]进行了小柴胡颗粒薄层鉴别及黄
芩苷定量测定方法的研究，姜春玲等[4]、赵丽众等[5]
和 Tian 等[6]用 RP-HPLC 法对主药黄芩中的黄芩苷
进行了定量测定。
中药成分广泛且作用机制复杂，仅仅以某种活
性组分的量作为质量控制的标准，存在着较大的局
限性。本实验对 3 个制药企业生产及实验室自制的
共 12 批小柴胡颗粒的 RP-HPLC 指纹图谱进行研
究，根据制剂用药材特性分别选取了 4 个波长下的
指纹图谱，并对制剂及其原药材指纹图谱的谱峰匹
配，获得专属、宏观、整体的化学特征综合信息，
并对样品化学组成的总体波动情况进行考察，验证
单一波长指纹图谱质量评价的局限性，提出以制剂用
药材和制剂指纹图谱匹配结合多指标成分定量测定的
方法对中药制剂质量评价。
1 仪器与材料
美国 Waters 2695 型高效液相色谱仪，2996 二
极管阵列检测器，M32 色谱管理站；乙腈和甲醇为
色谱纯（山东禹王实业有限公司禹城化工厂），冰醋
酸和磷酸为分析纯（北京化工厂），超纯水（兰州医
学院第一附属医院药剂科）。
柴胡、甘草、党参药材购自兰州黄河药材市场
（批号分别为 100201、GY 1107020510、20090101），
由兰州大学药学院周印锁教授鉴定分别为伞形科柴
胡属植物南柴胡 Bupleurum scorzonerifolium Willd
的干燥根，豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensisi Fish
的干燥根及根茎，桔梗科植物党参 Codonopsis
pilosula (Franch) Nannf 的干燥根；黄芩对照药材系
唇形科植物黄芩 Scutellariaria baicalensis Georgi 的
干燥根，购自中国药品生物制品检定所（批号
74-29905），以上药材各购买了 10 批，用于实验室
自制小柴胡颗粒制剂和建立药材模式指纹图谱。
小柴胡颗粒 1、2、3 购自苏州华葆药业有限公
司，在实验中以 A 厂表示，批号分别为 20070204、
20061006、20061205；小柴胡颗粒 4、5、6 购自甘
肃岷海制药有限责任公司，在实验中以 B 厂表示，
批号分别为 20070502、20070810、20061101；小柴
胡颗粒 7、8、9 购自云南白药集团股份有限公司，
在实验中以 C 厂表示，批号分别为 20070507、
20070913、20061219；小柴胡颗粒 10、11、12 为实
验室自制制剂，批号分别为 20071011、20071121、
20071229；柴胡皂苷 a（批号 110777-200507）、柴
胡皂苷 d（批号 110778-200506）、黄芩苷（批号
110715-200514）、苍术内酯 III、甘草酸单铵盐（批
号 110731-200615）、阿魏酸（批号 110773-200611）
对照品均购自中国药品生物制品检定所，党参炔苷
（批号 11111901）对照品购自上海中药标准化研究
中心（质量分数为 94%）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
大连依利特 C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5
μm），Kromasil ODS 保护柱（10 mm×4.6 mm，5
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μm），乙腈～0.5%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗
脱，梯度程序：0～10 min，10%～25%乙腈；10～
30 min，25%～45%乙腈；30～45 min，45%～55%
乙腈；45～60 min，55%～80%乙腈；60～70 min，
80%～100%乙腈；体积流量 0.8 mL/min，柱温 25
℃，色谱图光谱采集范围：210～400 nm。
2.2 小柴胡颗粒样品溶液的制备
精密称取小柴胡颗粒 10.0 g，置 100 mL 具塞三
角瓶中，精密加入甲醇 50 mL，精密称定质量，超
声处理 30 min，放置至室温，称定质量并用甲醇补
足减失的质量，摇匀，0.45 μm 微孔滤膜滤过，取
续滤液备用，得小柴胡颗粒样品溶液，每个样品平
行处理 3 份。
2.3 药材样品溶液的制备
取柴胡、甘草、黄芩、党参药材适量，分别加
10 倍量水煎煮 2 次，每次 1.5 h，将 2 次滤液合并，
滤液浓缩，分别精密称取相当于 10.0 g 制剂所含原
药材量的浸膏，置 100 mL 具塞三角瓶中，按“2.2”
项下方法进行处理，得药材样品溶液备用。每个样
品平行处理 3 份。
2.4 对照品溶液的制备
精密称取黄芩苷 4.42 mg，甲醇定容至 10 mL，
得 0.442 mg/mL 黄芩苷对照品溶液；精密称取甘草
酸单胺盐 2.68 mg，甲醇定容至 10 mL，得 0.268
mg/mL 甘草酸单胺盐对照品溶液；精密称取柴胡
皂苷 a 9.20 mg，柴胡皂苷 d 10.64 mg 分别用甲醇
定容至 10 mL，得 0.920 mg/mL 柴胡皂苷 a 对照品
溶液和 1.064 mg/mL 柴胡皂苷 d 对照品溶液；精密
称取苍术内酯 III 13.8 mg，甲醇定容至 10 mL，得
1.38 mg/mL 苍术内酯 III 对照品溶液；精密称取阿
魏酸 23.5 mg，甲醇定容至 10 mL，得 2.35 mg/mL
阿魏酸对照品溶液；精密称取党参炔苷 15.4 mg，
甲醇定容至 10 mL，得 1.54 mg/mL 党参炔苷对照
品溶液。
2.5 色谱图相似性分析
取上述3个药厂和实验室自制的共12批小柴胡
颗粒样品溶液 10 μL 进样，按“2.1”项下色谱条件
建立小柴胡颗粒制剂的指纹图谱。提取 210、254、
280、323 nm 4 个波长下的色谱图，数据处理用中
南大学开发的中药指纹图谱系统评价软件进行全谱
相似度计算，色谱峰的相似性可以通过相关系数
（r1）和同一性参数（r2）来评价，r1 和 r2由指纹图
谱中位数或平均值来计算，计算公式如下：
1
1
2 2
1 1
(
( 1, 2,3,..., )
(
n
i i
i
n n
i i
i i
x y
r i n
x y
=
= =
−
= =
−
∑
∑ ∑
x)( -y)
x) ( -y)

1
2
2 2
1 1
( 1, 2,3,..., )
n
i i
i
n n
i i
i i
x y
r i n
x y
=
= =
= =
∑
∑ ∑

xi 和 yi 表示同一波长下不同色谱图上的谱峰面积，n 表示色
谱图上谱峰数量，x和y表示所有的 x 和 y 的平均值。
对上述不同厂家和自制的 12 批小柴胡颗粒样
品进行分析，其指纹图谱相似度由中药指纹图谱系
统评价软件进行计算，导入 12 批制剂在 210、254、
280、323 nm 波长的色谱图谱，分别获得各制剂在
210、254、280、323 nm 波长的全谱平均数相似度
和中位数相似度。结果见表 1，模式指纹图谱见图 1。
由表 1 可知在波长 280 nm，12 批小柴胡颗粒的均
数相似度和中位数相似度均在 0.9 以上，而在其他 3
个波长（210、254、323 nm），仅 A 厂和实验室自
制的小柴胡颗粒均在 0.9 以上，B、C 两厂的相似度
均小于 0.9；来自同一厂家 3 个批次的小柴胡颗粒在
4 个波长下相似度差异很小。
2.6 黄芩苷和甘草酸单氨盐的测定[7-8]
样品处理方法同“2.2”和“2.3”项，按“2.1”
项下色谱条件测定，以峰面积（Y）对质量浓度（X）
进行线性回归。甘草酸单氨盐的测定波长 254 nm，
回归方程为 Y＝3.13 ×105 X－4.20×105，r＝0.999 8，
线性范围为 0.268～5.36 μg；黄芩苷的测定波长 280
nm，回归方程为 Y＝2.23×106 X－1.19×106，r＝
0.999 6，线性范围分别为 0.442～8.84 μg。结果见
表 2。由表 2 可知 3 个厂家和实验室自制制剂中黄
芩苷的量差别不大，但甘草酸的量差别较大。
2.7 制剂与药材谱峰匹配
谱峰匹配方法：根据小柴胡颗粒样品指纹图谱
参数，比较各药材样品色谱峰相对保留时间，在允
许的波动范围内寻找匹配峰。紫外光谱特征相似度
计算采用夹角余弦法，取色谱峰半峰宽以上光谱的
均值进行计算，通过谱峰匹配后，以相匹配峰的峰
面积，采用夹角余弦法，计算相似度。如果药材与
制剂的匹配相似度达到 90%以上，认为制剂所用药
材和原药材匹配，否则认为不匹配[9-10]。
取 5 批柴胡、甘草、黄芩、党参进行分析，其
指纹图谱平均数和中位数相似度由中药指纹图谱系
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表 1 12 个小柴胡颗粒样品在 210、254、280、323 nm 波长下全谱比较相似度
Table 1 Comparion on similarities of twelve Xiaochaihu Granule samples at wavelengths of 210, 254, 280, and 323 nm
210 nm 254 nm 280 nm 323 nm
样品来源 批 号
r1 r2 r1 r2 r1 r2 r1 r2
20070204 0.972 0.961 0.953 0.988 0.945 0.932 0.938 0.911
20061006 0.947 0.911 0.940 0.961 0.992 0.962 0.993 0.941
20061205 0.993 0.982 0.988 0.992 0.962 0.982 0.964 0.966
A 厂
平均值 0.970 0.952 0.958 0.916 0.977 0.959 0.964 0.936
20070502 0.777 0.781 0.785 0.721 0.983 0.987 0.856 0.838
20070810 0.765 0.752 0.791 0.806 0.965 0.962 0.844 0.892
20061101 0.792 0.781 0.809 0.759 0.976 0.998 0.857 0.866
B 厂
平均值 0.778 0.786 0.852 0.762 0.973 0.938 0.852 0.865
20070507 0.886 0.901 0.852 0.882 0.997 0.998 0.898 0.882
20070913 0.875 0.871 0.826 0.831 0.955 0.969 0.878 0.791
20061219 0.826 0.832 0.819 0.859 0.998 0.999 0.869 0.842
C 厂
平均值 0.863 0.868 0.832 0.858 0.984 0.988 0.882 0.838
20071011 0.897 0.887 0.895 0.918 0.952 0.921 0.961 0.929
20071121 0.919 0.904 0.905 0.920 0.982 0.932 0.956 0.932
20071229 0.901 0.918 0.947 0.902 0.938 0.918 0.961 0.920
自制
平均值 0.906 0.903 0.915 0.913 0.957 0.923 0.959 0.927







图 1 小柴胡颗粒 210、254、280、323 nm 波长下的模式指纹图谱
Fig. 1 Pattern fingerprint of Xiaochaihu Granules at wavelengths of 210, 254, 280, and 323 nm
210 nm 254 nm
35 45 55
t / min
6 12 18
t / min
6 12 18
t / min
25 40 55
t / min
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
t / min
280 nm 323 nm
6 12 18
t / min
25 35 45
t / min
6 12 18
t / min
25 30 35 40
t / min
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
t / min
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统评价软件分别在 210、254、280、323 nm 下计算
产生，4 种原药材的指纹图谱见图 2。
取柴胡药材样品溶液、柴胡皂苷 a 和柴胡皂苷
d 对照品溶液各 10 μL 进样，按“2.1”项下色谱条
件获得柴胡药材色谱图，提取 210 nm 色谱图，见

表 2 制剂中黄芩苷和甘草酸单氨盐的量
Table 2 Content of baicalin and glycyrrhizic acid
in preparations
质量分数 / (mg·g−1) 样品来源 批 号
黄芩苷 甘草酸单铵盐
20070204 0.97±0.07 0.113±0.005
20061006 0.81±0.01 0.095±0.004
A 厂
20061205 0.84±0.00 0.093±0.004
20070502 1.22±0.02 0.670±0.012
20070810 1.19±0.01 0.623±0.011
B 厂
20061101 0.92±0.03 0.656±0.019
20070507 0.71±0.01 0.154±0.003
20070913 0.64±0.03 0.148±0.011
C 厂
20061219 0.69±0.04 0.139±0.004
20071011 1.17±0.02 0.103±0.004
20071121 1.01±0.05 0.099±0.007
自制
20071229 1.04±0.00 0.098±0.000
图 2，按谱峰匹配方法与小柴胡颗粒模式进行匹配，
以 1 号峰匹配峰为参照峰，匹配峰的相对保留时间
和峰面积见表 3，共有 5 个匹配峰，未见柴胡皂苷 a、
柴胡皂苷 d 的匹配峰。一个重要的原因是柴胡在水
提时，柴胡皂苷 a 和 d 发生水解。以水提取为制备
工艺的小柴胡颗粒中也不含有柴胡皂苷 a 和 d，该
研究结果和本课题组前期的研究结果一致[11]。A、B、
C 及实验室自制制剂与柴胡药材的匹配相似度分别
为 0.900、0.844、0.555、0.930。除 A 厂与实验室自
制制剂外，B 和 C 厂匹配峰相似度均小于 0.900。
取甘草药材样品溶液、甘草酸单氨盐对照品溶
液各 10 μL 进样，按“2.1”项下色谱条件获得甘草
药材色谱图，提取 254 nm 色谱图，见图 2，按谱峰
匹配方法与小柴胡颗粒模式指纹图谱进行匹配以 5
号峰匹配峰（甘草酸）为参照峰，匹配峰的相对保
留时间和峰面积见表 4，在 254 nm 下，共有 5 个匹
配峰，匹配峰相似度分别为 0.991、0.942、0.954、
0.966。
取黄芩药材样品溶液、黄芩苷对照品溶液各 10
μL 进样，按“2.1”项下色谱条件获得黄芩药材色
谱图，提取 280 nm 色谱图，见图 2，按谱峰匹配方
法与小柴胡颗粒模式指纹图谱进行匹配，以 8 号匹






图 2 柴胡、甘草、黄芩和党参在相应波长下的色谱图
Fig. 2 Fingerprints of Bupleuri Radix, Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, Scutellariae Radix, and Codonopsis Radix
at corresponding wavelength
柴胡（210 nm） 甘草（254 nm）
1
2
3 4
5
1
2
3
4
5 (甘草酸)
黄芩（280 nm） 党参（323 nm）
1 2 3 4
5
6 7
8 (黄芩苷)
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
1
2
0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60
t / min
柴胡皂苷 a 柴胡皂苷 d
阿魏酸
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配峰（黄芩苷）作为参照峰，匹配峰的相对保留时
间和峰面积见表 5，在 280 nm 下黄芩药材与小柴胡
颗粒模式指纹图谱有 18 个匹配峰，平均相似度分别
为 0.993、0.931、0.951、0.998。
取党参药材样品溶液、阿魏酸、党参炔苷、苍
术内酯 III 对照品溶液各 10 μL 进样，按“2.1”项
下色谱条件获得党参药材色谱图，提取 323 nm 色
谱图，见图 2，按谱峰匹配方法与小柴胡颗粒模式
指纹图谱进行匹配，以 2 号匹配峰作为参照峰，匹
配峰的相对保留时间及相对峰面积见表 6，未见阿
魏酸、党参炔苷、苍术内酯 III 的匹配峰，在 323 nm
波长仅有 2 个匹配峰，除实验室自制制剂的匹配相
似度在 0.9 以上外，3 个药厂制剂的匹配相似度均
较小。

表 3 柴胡药材与制剂谱峰匹配结果及相似度
Table 3 Peak pattern matching and similarities between Bupleuri Radix and Xiaochaihu Granules
相对峰面积 相对保留时间
样品来源
峰 1 峰 2 峰 3 峰 4 峰 5 峰 1 峰 2 峰 3 峰 4 峰 5
平均相似度
A 厂 1.000 0.078 0.255 0.178 0.204 1.000 1.688 3.018 3.175 4.708 0.900
B 厂 1.000 0.146 1.373 0.219 0.282 1.000 1.733 3.011 3.184 4.557 0.844
C 厂 1.000 0.102 0.658 － － 1.000 1.735 3.016 － － 0.555
自制 1.000 0.075 0.256 0.168 0.218 1.000 1.694 3.002 3.145 4.569 0.930

表 4 甘草药材与制剂谱峰匹配结果及相似度
Table 4 Peak pattern matching and similarities between Glycyrrhizae Radix et Rhizoma and Xiaochaihu Granules
相对峰面积 相对保留时间 样品来源
峰 1 峰 2 峰 3 峰 4 峰 5 峰 1 峰 2 峰 3 峰 4 峰 5
平均相似度
A 厂 0.540 0.589 1.241 1.206 1.000 0.337 0.445 0.456 0.926 1.000 0.991
B 厂 0.093 0.126 0.090 0.051 1.000 0.336 0.443 0.459 0.926 1.000 0.942
C 厂 0.282 0.316 0.126 0.050 1.000 0.339 0.447 0.463 0.935 1.000 0.954
自制 0.459 0.399 0.135 0.296 1.000 0.338 0.445 0.460 0.936 1.000 0.966

表 5 黄芩药材与制剂的谱峰匹配结果
Table 5 Peak pattern matching between Scutellariae Radix and Xiaochaihu Granules
相对峰面积
样品来源
峰 1 峰 2 峰 3 峰 4 峰 5 峰 6 峰 7 峰 8 峰 9 峰 10 峰 11 峰 12 峰 13 峰 14 峰 15 峰 16 峰 17 峰 18
A 厂 0.019 0.007 0.003 0.004 0.049 0.014 0.018 1.000 0.025 0.074 0.319 0.045 0.003 0.006 0.002 0.002 0.007 0.003
B 厂 0.003 0.003 0.007 0.014 0.025 0.005 0.005 1.000 0.013 0.061 0.038 0.013 0.004 0.004 0.002 0.001 0.013 0.003
C 厂 0.002 0.009 0.002 0.040 0.019 0.003 0.003 1.000 0.011 0.052 0.118 0.008 0.004 0.006 0.003 0.002 0.008 0.004
自制 0.004 0.003 0.008 0.014 0.025 0.177 0.005 1.000 0.015 0.062 0.044 0.034 0.004 0.005 0.002 0.002 0.011 0.003
相对保留时间
样品来源
峰 1 峰 2 峰 3 峰 4 峰 5 峰 6 峰 7 峰 8 峰 9 峰 10 峰 11 峰 12 峰 13 峰 14 峰 15 峰 16 峰 17 峰 18
A 厂 0.218 0.265 0.484 0.560 0.754 0.776 0.968 1.000 1.126 1.143 1.190 1.555 1.732 1.850 1.878 1.918 1.938 1.962
B 厂 0.219 0.260 0.468 0.560 0.740 0.787 0.967 1.000 1.126 1.143 1.192 1.555 1.734 1.850 1.877 1.918 1.937 1.963
C 厂 0.220 0.260 0.477 0.560 0.741 0.787 0.970 1.000 1.127 1.143 1.191 1.560 1.737 1.857 1.883 1.924 1.940 1.970
自制 0.219 0.260 0.477 0.559 0.737 2.318 0.970 1.000 1.123 1.143 1.186 1.655 1.732 1.851 1.877 1.918 1.933 1.960

3 讨论
柴胡、黄芩、甘草、党参等为小柴胡颗粒中的
主要组成部分，《中国药典》2010 版柴胡有北柴胡
Bupleurum chinese DC. 和南柴胡 B. scorzonerifolium
Willd. 2 个种，党参有党参 Codonopsis pilosula
(Franch.) Nannf.、素花党参 Codonopsis pilosula
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 22 期 2013 年 11 月

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表 6 党参药材与制剂谱峰匹配结果及相似度
Table 6 Peak pattern matching and similarities between
Codonopsis Radix and Xiaochaihu Granules
相对峰面积 相对保留时间 样品来源
峰 1 峰 2 峰 1 峰 2
平均相似度
A 厂 13.039 1.000 0.627 1.000 0.575
B 厂 1.310 1.000 0.625 1.000 0.232
C 厂 － 1.000 0.626 1.000 0.231
自制 15.842 1.000 0.621 1.000 0.913

Nannf. var. modesia (Nannf.) L. T. Shen 和川党参
Codonopsis tangshen Oliv. 3 个种，黄芩仅有黄芩
Scuteliaria baicalensis Georgi 1 个品种，甘草有甘草
Glycyrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 Glycyrrhiza
inflata Bat. 和光果甘草 Glycyrrhiza glabra L. 3 个
种。其中柴胡活性组分柴胡皂苷的最大紫外吸收波
长约为 210 nm，甘草活性组分甘草酸的最大紫外吸
收波长约为 254 nm，黄芩活性组分黄芩苷的最大紫
外吸收波长约为 280 nm，党参中活性组分党参炔
苷、苍术内酯 III、阿魏酸等在 210、254、280、323
nm 有吸收，因此选择 210、254、280、323 nm 4 个
波长进行制剂指纹图谱研究，并与相应药材活性成
分对应的最大吸收波长下进行进行谱峰匹配。
由表 1 可知，同一药厂生产的不同批次小柴胡
颗粒的指纹图谱相似度差别较小，不同药厂生产的
小柴胡颗粒指纹图谱平均相似度仅在 280 nm 相差
较小且均达到了 0.9 以上，而在 210、254、323 nm
波长下除了 A 厂和实验室自制制剂外，其余制剂的
指纹图谱与模式指纹图谱的相似度差别很大，说明
以单一波长指纹图谱评价制剂质量时存在很大的局
限性。
以柴胡药材和制剂模式指纹图谱匹配时，发现
在 210 nm 柴胡药材和制剂共有 5 个匹配峰，其中
A 厂和自制制剂的匹配峰相似度均达到 0.9 以上，
说明 A 厂和自制制剂所用柴胡药材基源一致。我国
柴胡属植物品种众多，除海南外，全国各地均有分
布[12-13]，普遍存在以当地所产柴胡作为习惯用药的
现象，这就导致了柴胡及其制剂质量的不稳定性，
从而影响其疗效[14]。柴胡作为小柴胡颗粒制剂处方
中的君药，约占处方量的三分之一。柴胡药材的品
种、质量及处理工艺对制剂质量的影响很大。
以甘草药材和制剂模式指纹图谱匹配时，发现
在 254 nm 甘草药材和制剂共有 5 个匹配峰，A、B、
C 三厂和自制制剂的匹配峰相似度均达到 0.9 以
上，说明 3 厂制剂用甘草药材和匹配时所用药材的
基源基本一致。
以黄芩药材和制剂模式指纹图谱匹配时，发现
在 280 nm 黄芩药材和制剂共有 18 个匹配峰，A、B、
C 3 厂和自制制剂的匹配峰相似度均达到 0.9 以上，
说明 3 厂制剂用黄芩药材和匹配时所用药材的基源
基本一致。
以党参药材和制剂模式指纹图谱匹配时，发现
在 323 nm 党参药材和制剂仅有 2 个匹配峰，仅自
制制剂的匹配峰相似度均达到 0.9 以上，这说明 3
个不同药厂所用的党参药材与匹配用原药材基源存
在差异；有文献记载小柴胡汤处方中，用人参而非
党参，可能也是造成这一差异的原因之一，另外在
实验过程中所提取量偏低也可能是造成谱峰匹配相
似度有差别的原因。
药材和制剂匹配时除黄芩药材匹配峰较多（18
个）外，其余 3 种药材柴胡、党参、甘草的匹配峰
均较少，究其主要原因可能是制剂时各药材组分相
互作用的结果。另外 12 批制剂中，均未检测到柴胡
皂苷 a、柴胡皂苷 d 以及党参炔苷、苍术内酯 III、
阿魏酸，可能的原因是在制剂过程中皂苷的水解及
药物相互作用或提取率较低。
要实现对中成药的全面质量控制，必需把握好
中药生产的各个环节。制剂用原药材的品种和质量
是决定中成药质量的重要因素。单一波长指纹图谱
在评价中药制剂质量的过程中存在很大的局限性，
本实验采用多波长下相似度评价结合药材与制剂指
纹图谱谱峰匹配及活性组分的测定等多指标评价的
方法，可以用于中药制剂的质量考察。该法为以指纹
图谱进行中药制剂质量控制提供了一种新的思路。
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