全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月

·293·
复方骨碎补接骨片一步制粒工艺条件优选
陶德林
慈溪市第三人民医院，浙江 慈溪 315324
摘 要：目的 优选复方骨碎补接骨片一步制粒的工艺条件。方法 以制得颗粒的粒度合格率、含水量为指标，应用 L9(34)
正交试验法，考察优选影响复方骨碎补接骨片一步制粒过程的各因素。结果 最佳一步制粒工艺条件是将一定量的辅料置于
一步制粒机中，开启引风机和加热器，使物料在流化状态下均匀升温至 60 ℃，开启喷雾按钮，喷入中药浸膏，进料速率 500
g/min，雾化压力 0.25 MPa，进风温度 90 ℃，物料温度 60 ℃，观察物料流化状态，直至浸膏全部喷入。继续干燥 30 min，
降温出料。结论 一步制粒技术应用于该产品的生产中，工艺先进，改变了传统制粒工艺多环节、辅料用量大、劳动强度大
等不足，提高了制剂水平，可用于复方骨碎补接骨片的工业化生产。
关键词：复方骨碎补接骨片；一步制粒；骨碎补；正交试验；含水量
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)02 - 0293 - 03
Optimum one-step granule technology of Compound Drynariae Rhizoma Tablets
with Bone-knitting Effect
TAO De-lin
Third Cixi City People’s Hospital, Cixi 315324, China
Key words: Compound Drynariae Rhizoma Tablets with bone-knitting effect; one-step granule; Drynariae Rhizoma; orthogonal test;
water content

复方骨碎补接骨片由骨碎补、续断、土鳖虫、
牛膝、三七、五加皮、刘寄奴、川木通、威灵仙、
香附、陈皮、凤凰衣、木香、砂仁、沉香、桂枝、
枳壳、自然铜十八味药材组成，具有和营接骨之功
效，主要用于骨折中、后期。是一种纯中药制剂，
多年来作为慈溪市第三人民医院医院制剂应用效果
良好。复方骨碎补接骨片如采用传统的湿法制粒法
制粒，则存在颗粒烘干时间长，有效成分破坏大，
辅料用量过多、操作步骤烦琐等问题[1]。为解决上
述问题，本实验采用当前新兴的一步制粒技术，对
流浸膏与辅料进行混合、制粒、成型、干燥、整粒
等多道工序合而为一。影响一步制粒的因素较多，
有浸膏的相对密度、进料速率、雾化压力，进风温
度、出风温度、物料温度等[2-3]。根据压片所需物料
性质，以颗粒粒度、含水量[4]为指标，考察上述因
素条件，优选了该产品的一步制粒的工艺条件。
1 仪器与材料
DPL—20 型一步制粒机（重庆精工制药设备有
限公司）；DHS20 型多功能红外水分测定仪（上海
精密仪器仪表有限公司）。
复方骨碎补接骨片流浸膏（相对密度 1.14～
1.20），慈溪市第三人民医院制剂室提供；羧甲基淀
粉钠（批号 080815），上海华壹生物科技有限公司
生产；微晶纤维素（MCCPH101，批号 20080149），
湖州展望化学药业有限公司。
2 方法与结果
2.1 预试验
取微晶纤维素、羧甲基淀粉钠（3∶0.3）细粉
混合物 100 g，置一步制粒机底部，开启引风机和加
热器，使流浸膏在流化状态下均匀升温，开启喷雾
按钮，按进料速率 500 g/min，雾化压力 0.25 MPa，
进风温度 80 ℃，物料温度 60 ℃的条件喷入 200 g
流浸膏[2]，所得颗粒粒度均匀，继续喷入流浸膏，
颗粒粘团。初步确定一步制粒处方为：流浸膏-微晶
纤维素-羧甲基淀粉钠（12∶3∶0.3），并以该处方
考察一步制粒工艺条件。

收稿日期：2011-07-27
作者简介：陶德林（1972—），男，主管中药师，从事医院制剂研究。Tel: 13456133968 E-mail: cxxiaotao@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月

·294·
2.2 正交试验设计
在预试验的基础上，确定进料速率（A）、雾化
压力（B）、进风温度（C）、物料温度（D）为考察
因素，以粒度合格率和含水量为指标，采用 4 因素
3 水平正交试验设计优化工艺，因素水平见表 1。

表 1 正交试验因素水平表
Table 1 Factors and levels of orthogonal test
因素
水平
A / (g·min−1) B / MPa C / ℃ D / ℃
1 400 0.20 90 60
2 500 0.22 95 70
3 600 0.25 100 80

每次取处方量辅料细粉置一步制粒机底部，开
启引风机和加热器，使流浸膏在流化状态下均匀升
温，开启喷雾按钮，按设计条件（进料速率、雾化
压力、进风温度、物料温度）喷入处方量的流浸膏，
制备各样品，并测定各样品的粒度合格率和含水量。
按 L9(34) 正交表设计试验方案并进行试验，各工艺
条件重复 1 次，对结果进行统计分析。试验结果见
表 2，方差分析见表 3。

表 2 正交试验设计及结果 (n＝2)
Table 2 Results of orthogonal test (n = 2)
因 素
序号
A B C D
粒度合格
率 / %
含水量 /
%
1 1 1 1 1 85.2 4.29
2 1 2 2 2 85.9 4.12
3 1 3 3 3 87.8 4.21
4 2 1 2 3 95.3 3.98
5 2 2 3 1 97.8 3.87
6 2 3 1 2 99.1 4.19
7 3 1 3 2 89.7 4.03
8 3 2 1 3 91.2 4.17
9 3 3 2 1 92.1 3.76
K1 258.9 270.2 275.5 275.1
K2 292.2 274.9 273.3 274.7
K3 273.0 279.0 275.3 274.3
RK 99.9 26.4 6.6 2.4
J1 12.62 12.30 12.65 11.92
J2 12.04 12.16 11.86 12.34
J3 11.96 12.16 12.11 12.36
RJ 1.98 0.42 2.37 1.32
表 3 方差分析表
Table 3 Analysis of variance
来源 平方和 自由度 方差 F 值 显著性
粒度合格率
A 186.26 2 93.13 3 547.8 P＜0.01
B 12.93 2 6.46 246.2 P＜0.01
C 0.99 2 0.49 18.8
D 0.11 2 0.053 2.0
误差 0.21 8 0.027
含水量
A 0.086 2 0.043 19.2 P＜0.05
B 0.004 2 0.002 1.0
C 0.109 2 0.054 24.2 P＜0.05
D 0.041 2 0.021 9.1
误差 0.018 8 0.0023
F0.05(2, 8)＝19.00 F0.01(2, 8)＝99.00

2.3 评价指标
2.3.1 粒度合格率 精确称量样品颗粒（W1）约 10
g，使之先后通过 20、40 目筛网，称量通过 20 目而
未通过 40 目筛网的颗粒量（W2），则：
粒度合格率＝W2/W1
2.3.2 含水量测定 称量样品颗粒约 2 g，置于水分
测定仪的天平称上，设定加热温度为 105 ℃，加热
时间为 30 min，读取水分的量。
2.4 结果分析
上述实验结果表明，以粒度合格率为指标，影
响一步制粒的因素大小为 A＞B＞C＞D，且 A、B
因素有极显著影响（P＜0.01），C、D 因素的影响无
显著性（表 3），最佳工艺参数为 A2B3C1D1；以颗粒
含水量为指标，影响一步制粒的因素大小为 C＞A＞
D＞B，且 A、C 因素有显著影响（P＜0.05），B、D
因素的影响无显著性（表 3），但综合考虑其含水量
均处于 3%～5%内对压片无大的影响。且可以通过
干燥时间控制颗粒含水量，使含水量达到要求。因
此确定复方骨碎补接骨片一步制粒的最佳工艺参数
为 A2B3C1D1，即进料速率 500 g/min，雾化压力 0.25
MPa，进风温度 90 ℃，物料温度 60 ℃。
2.5 验证试验
按复方骨碎补接骨片一步制粒最佳工艺条件生
产 3 批，结果粒度合格率分别为 99.1%、99.5%、
99.3%，含水量分别为 3.88%、4.23%、4.41%。所
制得颗粒外形圆整，流动性好，色泽一致，大小均
匀，松实适宜，压成素片后硬度好，平均脆碎度为
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 2 期 2012 年 2 月

·295·
0.3%，崩解时限短（15～20 min），符合生产要求。
3 讨论
流浸膏作为粘合剂，其进料速率的控制是一步
制粒过程中决定成型颗粒大小的重要因素。进药速
率的快慢决定给液量的多少，当其他参数不变时，
进药速率越快，给液量越多，溶液对粉末底料的润
湿渗透程度大，形成的颗粒大而密，过快时物料易
过湿结团粘壁；反之，所成的颗粒小而疏松、密度
小，过慢则会产生过多粉末。因此，应根据制粒情
况，温度和沸腾状态的变化情况随时调节。一般开
始时速率宜大些，随着喷入液量和生成颗粒量的增
加而逐渐降低进料速率。雾化压力越大，喷出的液
滴越小，反之雾滴则越大。如果雾化液滴过小，可
能在喷到辅料粉体前就被热风吹成粉末状，不易形
成颗粒；反之，如果雾化液滴太大，则不易喷洒均
匀，易结块，形成颗粒也困难。
流浸膏作为粘合剂，物料温度、进口热风温度
过高，易造成中药有效成分破坏而降低药效，也易
造成喷雾药液不能与辅料粉体接触，过早干燥而失
去湿度粘合作用，不能凝聚成粒；反之，若温度过
低，则易造成凝聚颗粒难以及时干燥而结块成团。
主风道风阀开启程度、风量、流化床内物料量、
浸膏的相对密度、浸膏黏度大小，喷嘴位置，粉末
性质等因素，对颗粒形成及颗粒性状也有一定影响，
需根据不同产品具体研究。
参考文献
[1] 胡 杰, 于华芝, 陈 颖, 等. 干湿法制粒技术在片剂
生产中的对比应用 [J]. 齐鲁药事 , 2009, 28(4):
249-251.
[2] 史同生, 郭 俊, 林彤慧, 等. 影响一步制粒机制粒因
素探讨 [J]. 世界科学技术—中药现代化, 2002, 4(1):
50-51.
[3] 庞凤华, 郑 捷, 罗佩霞. 一步制粒法在补肾强身片生
产中的应用 [J]. 中成药, 2006, 28(4): 570-571.
[4] 饶小勇, 黄 恺, 张国松, 等. 感冒退热泡腾片的干法
制粒工艺研究 [J]. 中草药, 2009, 40(12): 1890-1893.