全 文 ：和的正丁醇振摇提取 3 次 , 每次 20 mL , 合并正丁醇液 ,用正
丁醇饱和的水洗涤 3 次 , 每次 15 m L , 弃去水液 , 正丁醇液蒸
干 ,残渣加甲醇 1 mL 使溶解 ,作为供试品溶液。另取甘草对
照药材 1 g 及阴性样品同法制备对照药材溶液及阴性对照
液。吸取上述 3 种溶液各 3 μL , 分别点于同一硅胶 G 薄层
板上 ,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2 , v /v)为展开
剂 ,展开 , 取出 ,晾干 , 喷以 10%的硫酸乙醇溶液 , 105 ℃加热
至斑点显色清晰。供试品色谱中 ,在与对照药材色谱相应的
位置上 ,显相同颜色的斑点。阴性对照无相应斑点。
[作者简介] 庄华玲 ,女 ,学士 ,主管药师 ,电话:020-87519889 , E-m ail:gz gyj@163. com
2. 2　含量测定[ 2]
2. 2. 1　提取时间的确定　取本品(批号 050610),研碎(过 3
号筛), 称取 3 份 ,每份约0 . 5 g , 精密称定 ,分别置 50 mL 量
瓶中 ,加稀乙醇[ 2] 约 40 mL , 分别超声处理(功率 250 W ,频
率 33 kH z)20 , 30 , 40 min , 放冷 ,用稀乙醇定容至刻度 ,摇匀 ,
滤过 ,取续滤液 , 进样分析。 结果分别为 4 . 35 , 4 . 58 , 4. 58
mg g -1 , 说明超声提取 30 min 即可提取完全 , 故提取时间确
定超声提取 30 min。
2. 2. 2　溶液的制备
(1)供试品溶液　取本品 , 研碎(过 3 号筛), 取约 0. 5 g ,
精密称定 ,置 50 mL 量瓶中 , 加稀乙醇约 40 mL , 超声处理
(功率 250 W , 频率 33 kHz)30 min , 放冷 ,用稀乙醇定容至刻
度 ,摇匀 , 滤过 ,取续滤液 , 即得供试品溶液。按处方比例及
生产制备方法 ,制备不含白芍的阴性样品。按供试品溶液制
备方法制备阴性样品溶液。
(2)对照品溶液　精密称取芍药苷对照品适量 , 加稀乙
醇制成每 1 m L约含 50 μg的溶液 , 即得。
2. 2. 3　色谱条件　Hyper sil C18柱(4 . 6 mm ×250 mm , 5
μm),检测波长:230 nm , 流动相:乙腈-0. 2%磷酸溶液(15∶
85 , v /v),流速:1. 0 mL min- 1 , 柱温:25 ℃。在此色谱条件
下 ,供试品中芍药苷与其他成分有较好的分离度 , 阴性样品
无干扰 ,见图 1。
图 1　高效液相色谱图
A. 芍药苷对照品;B. 样品;C. 阴性样品
Fig 1　HPLC ch romatograms
A. chemical reference su bstance of paeoni florin;B. sample;C. nega-
t ive sample
2. 2. 4　线性关系考察　精密称取芍药苷对照品 , 加甲醇制
成250 . 56 mg L -1芍药苷溶液 , 再以甲醇稀释配制成系列标
准溶液25 . 056 , 50 . 112 , 75. 168 , 100 . 224 , 125 . 28 mg L - 1 ,分
别进样 10 μL , 测定峰面积积分值 , 以峰面积为纵坐标 , 进样
量为横坐标 , 得回归方程:Y = 21 . 121 5 X +0 . 099 6 , r =
0 . 999 8 , 芍药苷在0 . 250 6 ～ 1 . 252 8 μg 范围内线性关系良
好。
2. 2. 5　精密度试验　精密吸取同一浓度的对照品溶液 10
μL , 连续进样 5 次 , 测定峰面积。结果对照品峰面积值的
RSD为0. 73%。
2. 2. 6　重复性试验　取同一批号的样品 5 份 , 分别制备供
试溶液进行测定 , 结果芍药苷的平均含量为4 . 58 mg g - 1 ,
RSD为1. 77%。
2. 2. 7　稳定性试验　取同一供试品溶液 , 分别于 0 , 2 , 4 , 6 , 8
h 进样测定 ,测得峰面积 , 结果 RSD为0 . 70 %。表明供试品
溶液在 8 h 内测定稳定。
2. 2. 8　回收率试验　取已知含量(4 . 58 mg g -1)同一批号
供试品(批号 050610),研碎 , 取 5 份 ,分别加入芍药苷对照品
溶液(50 . 2 mg L -1)25 m L , 按供试品溶液制备方法配制加
样回收供试液 , 按上述色谱条件测定 , 计算回收率。 结果见
表 1。
表 1　回收率试验结果(n=5)
Tab 1　Results of recover y test (n=5)
取样量
∕ g
芍药苷量
∕ mg
加入量
∕ mg
测得量
∕ mg
回收率
∕%
平均回收率
∕%
RSD
∕%
0. 257 4 1. 179 1. 255 2. 418 98. 73
0. 249 3 1. 142 1. 255 2. 394 99. 76
0. 273 1 1. 251 1. 255 2. 503 99. 76 100. 11 1. 04
0. 289 4 1. 325 1. 255 2. 596 101. 27
0. 289 1 1. 324 1. 255 2. 592 101. 04
2. 2. 9　样品测定　取 3 批(批号为 050610 , 050615 , 050617)
样品 ,按上述方法测定 , 结果 3 批样品中芍药苷含量分别为
4 . 58 , 3. 43 , 3 . 14 mg g - 1 。
3　讨论
本试验增加了该制剂中甘草的薄层鉴别方法 , 重现性
好 ,结果可靠。同时依据中国药典 2005 年版一部收载的逍
遥丸(大蜜丸)和逍遥丸(水丸)的含量测定项下的方法 , 建立
了逍遥丸(浓缩丸)中芍药苷含量测定的方法。方法简便 ,稳
定 ,快速。所测 3 批样品中芍药苷的含量差异较大 ,可能与
药材质量有关。
逍遥丸(浓缩九)的规格为每 8 丸相当于原药材 3 g , 所
测 3 批样品中芍药苷的最低含量为3 . 14 mg g -1 , 在实际生
产中芍药苷的转移率约 80%,依此计算芍药苷的最低含量为
2 . 512 mg g -1 , 因此暂定本品每 1 g 含白芍以芍药苷(C23H28
O 11)计 ,应不得少于2 . 5 mg。
参考文献:
[ 1] 　卫生部药品标准中药成方制剂.第 11册[ S] . 1996. 164.
[ 2] 　中国药典.一部[ S] . 2005. 附录 98. 564-565.
[收稿日期] 2005-12-06
板蓝根蒲公英颗粒制备工艺的改进及
质量控制
庄华玲 ,曲彩红 ,江先合 ,陶玲 ,施文平　(中山大学附
属第三医院 ,广东 广州 510630)
[ 摘要] 　目的:介绍一步制粒法制备板蓝根蒲公英颗粒的工
艺过程。方法:对比一步制粒法与湿法制粒工艺 , 从颗粒的
外观 、溶化性及微生物学检查等方面进行质量比较。结果:
744 中国医院药学杂志 2006年第 26卷第 6期 Chin H osp Pharm J , 2006 Jun , Vol 26 , No. 06
一步法制得的板蓝根蒲公英颗粒的质量优于湿法制粒。结
论:采用沸腾干燥制粒机制粒可简化生产工序 、节省厂房和
人力 、提高机械化生产的程度和生产效率 , 有利于劳动保护
和减少污染。
[ 关键词] 　一步制粒法;板蓝根;颗粒;质量控制
[ 中图分类号] R283. 627　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-
5213(2006)06-0744-02
　　板蓝根蒲公英颗粒是我院经多年研制 ,逐步改良完善的
一个治疗扁桃腺炎 、腮腺炎 、咽喉肿痛 、小儿麻疹等疾病的复
方中药制剂。该制剂由板蓝根 、蒲公英 、紫花地丁提取加工
制成 ,由湿法制粒改进为一步法制粒 , 即沸腾干燥制粒机制
粒 ,物料的混合 、成粒 、干燥在同一设备内完成 , 并交叉进行。
现将板蓝根蒲公英颗粒的新 、旧制备方法及质量控制介绍如
下。
1　材料
FL - 60C 型沸腾干燥制粒机(重庆广厦);咖啡酸对照品
(中国药品生物制品检定所);其他试剂为分析纯。
[作者简介] 许小军 ,男 ,大专 ,主管药师 ,电话:0635-8276402
2　处方与制备
2. 1　处方　板蓝根 300 g , 蒲公英 300 g , 紫花地丁 300 g ,白
糖粉 、糊精(新工艺增用)适量 , 制成1 000 g。
2. 2　制备
2. 2. 1　药材的提取　将药材洗净 , 加水煎煮 2 次 , 每次1 . 5
h , 合并煎液 , 滤过 , 滤液减压浓缩成相对密度为 1. 2的清膏 ,
加 95%的乙醇至含醇量为 60%,搅匀 , 静置 24 h , 取上清液
回收乙醇至无醇味 ,得相对密度为1 . 1的清膏 ,即可用于一步
法制粒。清膏浓缩成稠膏 ,即可用于湿法制粒。
2. 2. 2　制粒　旧工艺:将白糖粉与稠膏混匀后制得软材 ,制
粒 ,烘箱干燥 , 控制颗粒水分≤2%, 自然冷却 , 整粒 , 过筛 ,分
装为每包 10 g , 即得。新工艺:按 60 kg 投料量操作 , 取白糖
粉 、糊精置于沸腾干燥制粒机中 , 预混 10 min ,使出口热风温
度稳定在55 ℃,喷入清膏制粒 ,清膏流速为 225 mL min -1 ,
进口热风温度为65 ℃, 出口热风温度为 55 ℃, 物料温度为
50 ℃左右 ,喷雾压力为 0. 2 MPa , 进口热风量由手动风门的
开启度控制 ,制粒初始风门旋开 20°角 , 随制粒进程缓慢增大
风门 ,保证物料呈良好的流化状态 , 清膏喷完后风门完全开
启 ,此时风压为 0. 75 MPa , 风量为 3 317 m3 h- 1 , 干燥 90 ～
120 min ,过筛 , 控制颗粒水分≤2%,分装为每包 10 g ,即得。
3　质量控制
3. 1　性状　本品为棕黄色的颗粒;气微香 ,味甜 、微苦。
3. 2　鉴别　(1)取本品0 . 5 g ,加水 5 mL 使溶解 ,滤过 ,取滤
液 1 m L ,加茚三酮试液0 . 5 mL ,置水浴中加热数分钟 , 溶液
显蓝紫色[ 1] 。(2)取本品 20 g ,研细 , 加甲醇 20 m L , 加热回
流0. 5 h , 滤过 , 滤液浓缩至约0. 5 mL , 作为供试品溶液。另
取咖啡酸对照品 ,加甲醇制成每 1 mL 含0 . 5 mg 的溶液 ,作
为对照品溶液。照薄层色谱法试验 ,吸取供试品溶液 10 μL ,
对照品溶液 5 μL , 分别点于同一硅胶 G 薄层板上 , 以醋酸丁
酯-甲酸-水(7∶2 . 5∶2 . 5 , v /v)的上层溶液为展开剂 , 展开 ,取
出 ,晾干 , 置紫外光灯(365 nm)下观察 , 供试品色谱中 , 在与
对照品色谱相应的位置上 ,显相同颜色的荧光斑点。
3. 3　检查　其它符合中国药典颗粒剂项下的有关规定 。
4　新旧工艺生产的颗粒的质量对比
　　由表 1可知 ,新工艺生产的颗粒在外观 、溶化时间 、微生
物学检查 、制粒时间等方面均优于旧工艺 , 但颗粒收率较湿
法制粒低。
表 1　新旧工艺生产的颗粒的质量对比
Tab 1 　Compar ison o f g ronule quaiay produced w ith now
andvld mo thrds
　　　项　目 一步制粒法 湿法制粒
外观 棕黄色 棕黑色 ,颗粒较硬
溶化时间 /min 1 5
菌落数 /个 g -1 霉菌数<30 30<霉菌数<100
细菌数<50 50<细菌数<100
制粒时间(按 60 kg 计算) /h 8 28
白糖粉在辅料中的比例 /% 80 100
颗粒收率 /% 80 ～ 85 93 ～ 95
5　讨论
采用一步制粒法制备的颗粒 , 质量符合要求 , 与传统的
湿法制粒相比 , 有以下的优点:物料的混合 、制粒 、干燥在同
一台设备中完成 , 简化了工序和设备 , 节省了人力 、物力;减
少了粉尘的飞扬 ,有利于劳动保护和减少微生物的污染;生
产的颗粒均匀 、生产周期短。
板蓝根蒲公英颗粒一步制粒法生产工艺条件的关键在
于控制进口热风的温度 、风量及喷雾空气压力等多种因素。
进口热风的温度超过75 ℃, 容易造成喷雾药滴未与辅料粉
体接触便被干燥成粉而不能凝聚成粒 , 进口热风的温度低于
55 ℃,不能及时干燥 , 容易造成颗粒凝聚而结块成团;喷雾
初始物料为细粉状 ,使粉体“沸腾”的进口热风风门开启度大
于 20°角时 ,粉体“沸腾”过猛 , 可造成大量粉粒积于滤袋器
上 ,制粒效果不佳 , 细粉过多 ,颗粒逐渐形成 、长大时 , 风量需
要不断缓慢增大 ,过小则无力促使颗粒“沸腾” , 出现结块成
团;喷雾空气压力大于0 . 25 MPa , 喷出的药滴太小 ,可能在喷
到辅料粉体前就被热风吹成粉末 , 阻碍颗粒形成;喷雾空气
压力于0. 1 MPa ,药滴太大 , 喷洒不均匀 ,造成成粒困难。
新工艺制得的板蓝根蒲公英颗粒减少了白糖的用量 ,有
利于其清热解毒 、抗菌消炎的疗效 , 也满足了部分患者希望
减少糖份摄入的要求。
参考文献:
[ 1] 　中国药典.一部[ S] . 2000. 490-491.
[收稿日期] 2005-01-21
高效液相色谱法测定清热利胆合剂中
黄芩苷的含量
许小军1 ,田更河2 ,王登旭3 　(1 . 聊城市人民医院 , 山东
聊城 252000;2. 山东省莘县人民医院 , 252004;3 . 聊城市药
品检验所 ,山东 聊城 252000)
[ 摘要] 　目的:研究清热利胆合剂中黄芩苷的定量分析方
法。方法:采用高效液相色谱法。 色谱柱:KYWG-C18(4 . 6
mm×150 mm , 5 μm)分析柱;流动相:甲醇-水-磷酸(45∶55∶
0 . 2 , v /v), 流速 1. 0 mL min-1 ;测定波长 278 nm;柱温:室
745 中国医院药学杂志 2006年第 26卷第 6期 Chin H osp Pharm J , 2006 Ju n , Vol 26 , No. 06