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Dosage-toxicity-efficacy relationship of Kansui Radix in malignant pleural effusion models based on Walker 256 analysis

基于Walker 256恶性胸水模型的中药甘遂量-毒-效关系研究



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(JiangsuColaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrialization,Nationaland
LocalColaborativeEngineeringCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrializationandFormulaeInnovative
Medicine,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023,China)
[Abstract] ToinvestigatethedosagetoxicityeficacyrelationshipofKansuiRadix,exploreitsregularityofthetoxicityandeficacy
change,andprovidescientificbasisforitsclinicalrationalapplication,themalignantpleuralefusionmodelswereusedtoobservethe
efectofKansuiRadixwithlargerdoserange(00451620g·kg·d-1forKansuiRadix)onbiochemicalindexesandhydrothorax
volumeinexperimentalanimalsFactoranalysismethodwasalsousedtocomprehensivelyassessthedosagetoxicityeficacyrelation
shipofKansuiRadixTheresultsshowedthattheratsinmodelgrouphadlargerhydrothoraxvolume,andALT,AST,LDH,HBDH,
IFNγ,IL2andTNFαlevelsweresignificantlyincreased(P<005),whileTPandALBlevelsweredecreased(P<005)ascom
paredwiththeblankgroupAfterdrugadministration,varioustreatmentgroupsdecreasedhydrothoraxvolume,IFNγ,IL2,TNFα
andincreasedTPandALBlevelsascomparedwithmodelgroup,indicatingcertaintherapeuticefect;andincreasedALT,AST,LDH
andHBDHlevels,indicatingcertainliverandcardiactoxicityInthefactoranalysis,twocommonfactorswereextractedfromninein
dexes,explaining891% oftheinformationTheanalysisresultssuggestedthattherewasnoobvioustoxicityincaseofindependent
useofKansuiRadixwithinthedosagerangesetinpharmacopeia,whileitwouldproducelivertoxicityandcardiactoxicityupon3times
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ofthedosagesetinpharmacopeia,andthetoxicitywasincreasedwiththeincreaseofdoseAtthesametime,KansuiRadixcande
creasethehydrothoraxvolumeinmalignantpleuralefusionmodelsandimproverelevantphysicalindexesinadosedependentmanner
ComprehensiveanalysisresultsofitstoxicefectcharacteristicsindicatedthattheupperlimitdoseofKansuiRadixinpharmacopeia
shalberegardedastherelativelyoptimaltherapeuticdose
[Keywords] KansuiRadix;dosagetoxicityeficacyrelationship;factoranalysis;malignantpleuralefusion
doi:10.4268/cjcmm20160923
  
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428±2782) 33827±32441) 120272±49221,2) 256747±132901) 78597±31851)

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297±3672) 30095±36191) 84377±41671) 259215±136861) 81847±29771,2)

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219±2242) 44760±25191) 137015±38641,2) 475547±145271,2) 155445±41441,2)
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104±3872) 38680±27911) 196655±42811,2) 392875±133901,2) 136980±38291,2)
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3460±9141) 1691±1981) 12535±9381) 31695±7291) 13588±13211)
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TP -0908 -0059
ALB -0881 -0197
LDH -0078 0979
HBDH -0139 0974
IFNγ 0834 -0483
IL2 0966 0093
TNFα 0807 -0275
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[1] XueTH,RoyR.StudyingtraditionalChinesemedicine[J].
Science,2003,300(5620):740.
[2] HuZP,YangXX,PaulChiLH,etal.Herbdruginterac
tions———aliteraturereview[J].Drugs,2005,65(9):1239.
[3] 
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[J].
$%
noúí-.
,2009,15(5):84.
[4] 
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[J].
$š$A,-.
,2009,24(3):270.
[5] 
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[1
[S].2015:88.
[6] 
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AQP2,IL1β,TNFαmRNAŸ œØÙ[J].$%$,-
.
,2012,37(5):606.
[7] 
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[J].
O³%A%,
,2011,
22(11):2711.
[8] 
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ï!œ9:Šý
[J].
93$A,wk
,2012,28(1):
53.
[9] 
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[J].
$š$A,-.
,2015,30(5):
1531.
[10] 




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[J].
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,2014,5(6):40.
[11] 
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[J].
$%$,-.
,2014,39
(15):2918.
[12] 
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[J].
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2011,2(6):52.

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