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Vol.34，Issue 2
January，2009
第 34 卷第 2 期
2009 年 1 月
天王补心丸全方及全方缺桔梗对少寐
大鼠脑神经递质的影响
李海静 1，高 月 1，刘 萍 2*
（1.军事医学科学院 二所，北京 100850；2. 解放军总医院 中药房，北京 100853）
[摘要] 目的：为了了解天王补心丸全方的安神作用机制以及桔梗对天王补心丸催眠作用的影响。方法：建立小鼠戊巴
比妥钠协同睡眠模型，考察天王补心丸全方及全方缺桔梗对小鼠睡眠的影响；建立少寐大鼠的模型，以睡眠觉醒相关神经递
质 5-HT，NA 及 DA 为分析指标，通过 HPLC-ECD 检测，考察桔梗配伍与否对脑内神经递质及其代谢产物的影响。结果：
天王补心丸全方能够显著地性增加阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠的入睡率（P<0.05），而天王补心丸全方缺桔梗组只有使睡
眠率增加的趋势，而无统计学差异；给药后全方组、全方缺桔梗组均显著性升高了大鼠中缝核单胺类递质 5-TH 及 5-HIAA
水平（P<0.05），且全方缺桔梗组与全方组相比有显著性差异；而在海马区与纹状体区只有全方组显著性升高促睡眠递质 5-TH
水平（P<0.05），且与全方缺桔梗组相比有显著性差异（P<0.05）；全方及全方缺桔梗组均显著降低大鼠下丘脑 DA 水平
（P<0.05）；全方及全方缺桔梗组均显著地降低纹状体内 DA 代谢产物 DOPAC 水平（P<0.05）。结论：天王补心丸全方催眠
作用机制在于促进了各脑区及核团内 5-HT 释放，而桔梗将有可能为调节的关键点。
[关键词] 天王补心丸；桔梗；催眠；少寐；神经递质；5-羟色胺；多巴胺
∗随着生活节奏的加快，失眠问题已经受到了世
界性的关注。我国传统医学对睡眠的阐述已有 2000
余年的历史，早在《黄帝内经》就有记载，主要通
过阴阳、营卫气血学说对“寐（入睡），寤（醒来）”
进行了比较深刻、朴素、唯物的阐述。此后历代医
家进行了临床与理论方面的补充，丰富和发展了中
医睡眠医学。对于少寐症，中医讲求辨证施治，根
据具体病症从虚实，或从心、肝、脾等方面进行论
治。但发生、功能与调节等基本机制方面仍存在众
多未解之谜，特别是中药对睡眠的影响机制等药理
学研究更少。中药方剂天王补心丸源自明代洪基
《摄生秘剖》，是滋阴养血、补心安神的经典处方，
在少寐症治疗上具有举足轻重的作用。虽然临床疗
效不容置疑，但其催眠机制却鲜有报道，其中枢作
用机制尚不清楚。方中使药桔梗在传统上被认为是
舟楫之剂，有载药上行之功效，但在天王补心丸中
的作用实质与意义鲜有研究。本研究以天王补心丸
为核心，以中医药理论和现代催眠药物研究方法为

[收稿日期] 2008-08-20
[基金项目] 国家自然科学基金项目（30472202）
[通信作者] *刘萍，Tel：(010)66936427，E-mail：liuping0707@yahoo.
com.cn
指导，以先前的整体观实验为基础[1]，考察桔梗对
天王补心丸催眠作用的影响，并以此为前提，从整
体动物水平探讨桔梗舟楫作用的可能机制，同时也
为中药现代化研究中一些相似问题的解决提供了
新的线索。
基于以上条件，首先评价了全方及全方缺桔梗
的催眠作用，在此药效学研究结果支持下，以睡眠
觉醒相关神经递质 5-HT，NA 及 DA 为分析指标，
通过 HPLC-ECD 检测，考察桔梗配伍与否对少寐鼠
脑内神经递质及其代谢产物的影响，以期从催眠作
用方面，对桔梗舟楫作用做出科学合理的解释。
1 材料
1.1 动物
健康昆明种小鼠，雌雄各半，3~4 周龄，实验
起始体重 18~22 g（SPF 级），雌雄各半，由军事医
学科学院动物实验中心提供，质量合格证号 SCXK-
（军）2002-001，设施合格证号 SYXK-（军）
2002-001；健康 SD 大鼠，雄性，6~7 周龄，实验起
始体重（200~240）g（SPF 级），由北京维通利华
实验动物技术有限公司提供，质量合格证号：
SCXK-（京）2002-0003，设施合格证号 SYXK-（军）
2002-001。


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第 34 卷第 2 期
2009 年 1 月
1.2 各组受试药物的组成、来源及制备
天王补心丸方中各味生药均由中国人民解放
军总医院中药房提供，由本所九室马百平教授鉴
定。天王补心丸全方、全方缺桔梗及单味药桔梗均
按《中国药典》一部（2005 年版）配方，经 60%乙
醇回流提取 3 次（2，1.5，1 h），提取液过滤后经
旋转真空回流蒸发装置抽滤，合并滤液，用蒸馏水
配制成 0.5 g·mL-1 的溶液，制备完毕后置于-20 ℃保
存备用。
1.3 药品
安定片（天津力生制药股份有限公司，批号
0501001）；安神补心丸（北京同仁堂科技发展股份
有限公司制药厂，批号 4078014）；戊巴比妥钠（北
京化学试剂公司，批号 020919）；对氯苯丙氨酸
（ para-chlorophenylalanine ， PCPA ）， 5- 羟色胺
（ 5-hydroxytryptamine， 5-HT）， 5-羟吲哚乙酸
（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA），去甲肾上
腺素（noradrenaline，NA），多巴胺（dopamine，
DA），二羟苯乙酸（dihydroxy-phenyl acetic acid，
DOPAC），高香草酸（homovanillic acid，HVA）均
购自美国 Sigma 公司，辛烷磺酸钠购自美国迪马公
司，甲醇（国产色谱纯）。
1.4 仪器
安捷伦 1100系列液相色谱工作站（美国Agilent
公司）。Agilent 1100 液相恒流泵，流速 0.9~1
mL·min-1；HP1049A 电化学检测器，玻璃碳工作电
极，工作电压+0.70 V；C18 反相色谱柱 ODS（4.6
mm×150 mm，5 μm）；流动相：柠檬酸-乙酸钠缓冲
系统；柱温 25 ℃。
2 方法
2.1 天王补心丸全方及方中缺桔梗对小鼠戊巴比
妥钠协同睡眠的影响
2.1.1 分组与给药 实验环境要求充分排除外界
环境对实验动物的干扰，注意给动物保暖。小鼠
204 只用普通基础饲料适应性喂饲 3 d 后，根据体
重，按随机数字表法分为 6 组：空白对照组（Ⅰ），
阳性药安定片组（Ⅱ），阳性药安神补心丸组（Ⅲ），
天王补心丸全方组（Ⅳ），全方缺桔梗组（Ⅴ），
单味药桔梗组（Ⅵ），每组 34 只。Ⅰ组给予等体
积溶剂对照物（ig），Ⅱ组给予安定片（0.002 g·kg-1，
ig），Ⅲ组给予安神补心丸（1.02 g·kg-1，ig），Ⅳ
组给予全方（3.83 g·kg-1，ig），Ⅴ组给予全方缺
桔梗（3.69 g·kg-1，ig），Ⅵ组给予桔梗（0.14 g·kg-1，
ig）。各组均连续给药 7 d，末次给药后 60 min，
每组取 12 只给予阈上剂量戊巴比妥钠（ 40
mg·kg-1，ip）行阈上剂量戊巴比妥钠协同睡眠实
验，每组剩余的 22 只均给予阈下剂量戊巴比妥钠
（28 mg·kg-1，ip）行阈下剂量戊巴比妥钠协同睡
眠实验。
2.1.2 数据处理与统计学分析 以小鼠翻正反射
消失达 1 min 以上为入睡指标，记录睡眠时间或睡
眠率。采用 SPSS 10.0 软件对数据进行统计分析。
2.2 脑组织神经递质含量检测
2.2.1 分组与给药 大鼠用普通基础饲料适应性
喂饲 3 d 后，根据体质量，按随机数字表法分为 6
组：空白对照组（Ⅰ），模型 1 组（Ⅱ），模型 2
组（Ⅲ），阳性药组（Ⅳ），天王补心丸全方组（Ⅴ），
天王补心丸全方缺桔梗组（Ⅵ）。每组 10 只。Ⅰ
组给予等体积溶剂对照物弱碱性生理盐水（ip），
Ⅱ组给予 PCPA（ip），Ⅰ组与Ⅱ组每日给药 1 次，
连续腹腔注射 2 d，于第 3 天断头处死取材；Ⅲ组
给予蒸馏水（ig），Ⅳ组给予安神补心丸（0.510
g·kg-1，ig），Ⅴ组给予天王补心丸全方（2.0 g·kg-1，
ig），Ⅵ组给予全方缺桔梗（1.929 g·kg-1，ig），此
4 组每日给药 1 次，连续 7 d 后取材，并在给药前
2 d 同时给予 PCPA（300 mg·kg-1，ip），连续注射
2 d。
2.2.2 少寐大鼠模型的制作与评价 Ⅰ，Ⅱ组于末
次腹腔注射后 28～30 h 断头处死，取脑检测 5-HT
及其代谢产物含量变化，评价模型是否制作成功。
快速断头并剥离全脑，在冰台上分离下丘脑、海马、
纹状体及中缝核，立即置于液氮中储存，然后分批
拿出称重并加 1/10 的 0.4 mol·L-1 高氯酸溶液，使用
小型手动匀浆管在冰上快速匀浆至肉眼见不到组
织块后，4 12℃ 000 r·min-1 离心 20 min，取上清液
稀释 1 倍后，分装至若干小 EP 管中，置于–70 ℃
冻存，备用。
2.3 方法学考察
2.3.1 日内与日间变异考察 在同一日间隔相等
时间的不同时间点、4 次进样分别分析浓度为 625，
156.3，19.5 nmol·L-1的 6 种对照品，测得峰面积 RSD
均在 0.5%~2.0%。


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每隔 1~2 d 测定相同的 6 种对照品 1 次（浓度
为 625，156.3，19.5 nmol·L-1），共测 4 次，测得各
对照品峰面积 RSD 均在 1.0%~2.0%。
2.3.2 标准曲线的制作 以外标法进行待测物
质定量。 配制 6 种对照品的系列对照品溶液（浓
度 9.8， 19.5， 39， 78.1， 156.3， 312.5， 625
nmol·L-1），各取 50 μL 进样，以峰面积 A 对对
照品质量浓度制作标准曲线。各标准曲线 R2 均
大于 0.999（表 1）。
表 1 HPLC-ECD 所测指标的标准曲线及相关系数
检测指标 方程 R2
NA A=0.452 7 C+1.253 5 0.999 5
DA A =0.507 4 C +1.253 8 0.999 7
5-HT A =0.702 8 C -7.646 6 0.999 6
5-HIAA A =0.704 5 C -5.001 5 0.999 4
DOPAC A =0.510 8 C +16.699 0.999 3
HVA A =0.747 9 C +0.948 5 0.999 5

2.4 测定步骤与统计学分析
各组于给药后第 7 天断头处死，按 2.2.2 方法
取以上各组大鼠脑组织样本进行操作，利用高效液
相-电化学检测器（HPLC-EDC）检测 5-HT，5-HIAA，
NA，DA，DOPAC，HVA 及其代谢产物含量变化。
进样量 50 μL；以外标法定量。采用 SPSS 10.0 软件
对数据进行统计分析。
3 结果
3.1 天王补心丸全方及全方缺桔梗对小鼠戊巴比
妥钠协同睡眠的影响
与Ⅰ组相比，天王补心丸全方及全方缺桔梗组
均明显延长阈上剂量戊巴比妥钠协同睡眠的时间
（ P<0.05 ），且 2 组组间比较有统计学差异
（P<0.05）；天王补心丸全方能够显著性增加阈下剂
量戊巴比妥钠协同睡眠的入睡率（P<0.05），而天王
补心丸全方缺桔梗组只有使睡眠率增加的趋势，而
无统计学差异；单味药桔梗无显著性促睡眠作用
（表 2，3）。
3.2 天王补心丸对大鼠脑组织 NA、DA 与 5-HT 的
影响
根据 HPLC-ECD 法测得 NA、DA 与 5-HT 及
其代谢产物的高效液相色谱图来看，天王补心丸对
大鼠脑组织中的神经递质有显著影响（图 1）。
表 2 天王补心丸对小鼠阈上剂量戊巴比妥钠协同睡眠
的影响（ ±x s ，n=12）
组别 剂量/g·kg-1 睡眠时间/min
Ⅰ - 37.3±20.4
Ⅱ 0.002 115.6±37.81)
Ⅲ 1.02 77.8±19.83)
Ⅳ 3.83 84.2±40.62)
Ⅴ 3.69 66.9±34.23,4)
Ⅵ 0.14 44.8±16.9
注：与对照组相比 1)P<0.001，2)P<0.01，3)P<0.05；全方缺桔梗
组与全方组相比 4)P<0.05

表 3 天王补心丸对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠协同
睡眠的影响（n=22）
组别 剂量
/g·kg-1
入睡数
/只
未入睡数
/只
入睡率
/%
卡方值
Ⅰ - 7 15 31.8 -
Ⅱ 0.002 22 0 100 21.291)
Ⅲ 1.02 14 8 63.6 4.462)
Ⅳ 3.83 17 5 77.3 6.112)
Ⅴ 3.69 13 9 59.1 3.3
Ⅵ 0.14 5 17 22.7 0.43
注：与Ⅰ组相比 1)P<0.001，2)P<0.05。


A. 对照品；B. 中缝核匀浆样品；C. 下丘脑匀浆样品；D. 海
马匀浆样品；E. 纹状体匀浆样品；1. NA；2. DOPAC；3. DA；
4. 5-HIAA；5. HVA；6. 5-HT。
图 1 NA，DA 与 5-HT 及其代谢产物的 HPLC-ECD 图



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3.2.1 天王补心丸全方及全方去桔梗对少寐大鼠中
缝核单胺类递质的影响 Ⅲ组在检测时 5-HT 和
5-HIAA 水平都有一定程度恢复，但程度较低。给药
后全方组、全方缺桔梗以及阳性药组均显著性升高了
5-TH 及 5-HIAA 水平（P<0.05），且全方缺桔梗组与
全方组相比有显著性差异，提示全方的催眠作用可能
是由 5-HT 能途径介导，在此过程中桔梗发挥了关键
性作用。其他各项指标未见显著性差异（表 4）。
表 4 天王补心丸方有无桔梗对少寐大鼠中缝核单胺类递质的影响 （ x ± s，n=10）
剂量 递质含量/μg·g-1 组别
/g·kg-1 5-HT 5-HIAA NA DA
Ⅰ – 0.866±0.026 0.871±0.015 0.879±0.029 0.054±0.001
Ⅱ – 0.171±0.0311） 0.138±0.0041） 0.695±0.0782） 0.028±0.0041）
Ⅲ – 0.285±0.023 0.295±0.029 1.028±0.223 0.048±0.005
Ⅳ 0.50 0.469±0.1175） 0.572±0.1705） 0.943±0.271 0.107±0.070
Ⅴ 0.94 0.390±0.0203）： 0.463±0.0223） 0.997±0.095 0.080±0.068
Ⅵ 0.91 0.321±0.0054,6） 0.377±0.0084,6） 0.903±0.039 0.044±0.013
注：与对照组相比 1)P＜0.001，2)P＜0.01；与模型 2 组相比 3)P＜0.001，4)P＜0.01，5)P＜0.05；与全方组相比 6)P＜0.05。

3.2.2 天王补心丸全方及全方去桔梗对少寐大鼠
下丘脑单胺类递质的影响 与Ⅲ组相比，全方组
与阳性药组 5-HT 含量显著升高（P<0.05），而全
方缺桔梗组无明显变化；全方升高 5-HT 的幅度
明显高于全方缺桔梗组，且 2 组组间比较有统计
学差异（P<0.05）；阳性药、全方及全方缺桔梗组
均显著降低下丘脑内 DA 水平（P<0.05），其他各
组未见明显变化（表 5）。
表 5 天王补心丸方有无桔梗对少寐鼠下丘脑单胺类递质的影响（ x ±s，n=10）
递质含量/μg·g-1
组别 剂量
/g·kg-1 5-HT 5-HIAA NA DA
Ⅰ - 0.613±0.049 0.331±0.023 1.446±0.106 0.204±0.008
Ⅱ - 0.116±0.0151） 0.057±0.0051） 2.496±0.4632） 0.280±0.0413）
Ⅲ - 0.167±0.005 0.079±0.010 1.949±0.112 0.343±0.013
Ⅳ 0.50 0.217±0.0075） 0.092±0.013 2.353±0.055 0.268±0.0074）
Ⅴ 0.94 0.203±0.0163） 0.108±0.022 2.361±0.141 0.278±0.0074）
Ⅵ 0.91 0.146±0.0114.6） 0.081±0.008 2.126±0.114 0.273±0.0154）
注：与对照组相比 1）P＜0.001，2)P＜0.01，3)P＜0.05；与模型 2 组相比 4)P＜0.001，5)P＜0.01，6)P＜0.05；与全方相比 7)P＜0.01。

3.2.3 天王补心丸全方及全方去桔梗对少寐鼠海
马单胺类递质的影响 只有全方组显著性升高促
睡眠递质 5-TH 水平（P<0.05），且与全方缺桔梗组
相比有显著性差异（P<0.05）。其他各个指标未见明
显变化（表 6）。
3.2.4 天王补心丸全方及全方去桔梗对少寐鼠纹
表 6 天王补心丸方有无桔梗对少寐大鼠脑海马组织中单胺类神经递质的影响（ x ±s，n=10）
递质/μg·g-1
组别 剂量
/g·kg-1 5-HT 5-HIAA NA DA
Ⅰ – 0.41±0.027 0.317±0.012 0.496±0.049 0.069±0.004
Ⅱ – 0.080±0.0171） 0.045±0.0031） 0.397±0.149 0.003±0.0021）
Ⅲ – 0.077±0.011 0.046±0.011 0.596±0.035 0.003±0.001
Ⅳ 0.50 0.074±0.012 0.041±0.002 0.682±0.137 0.007±0.002
Ⅴ 0.94 0.167±0.0142） 0.046±0.005 0.897±0.132 0.014±0.004
Ⅵ 0.91 0.077±0.0083） 0.037±0.003 0.375±0.042 0.006±0.002
注：与对照组相比，1）P＜0.001；与模型 2 组相比 2)P＜0.001；与全方组相比 3)P＜0.05。


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状体单胺类递质的影响 只有全方组可显著性升
高 5-HT 水平（P<0.05），且与全方缺桔梗组相比有
显著性差异（P<0.05），与海马结果相似。由于纹状
体含 DA 量最高，其代谢产物可达仪器检测范围，
故可检测到纹状体内 DOPAC 的显著性变化，与模
型 2 组相比，阳性药、全方及全方缺桔梗组均显著
性降低纹状体内 DOPAC 水平（P<0.05），其他指标
均未见明显变化（表 7）。
表 7 天王补心丸方有无桔梗对少寐大鼠脑纹状体组织中单胺类神经递质的影响（ x ±s，n=10）
递质含量/μg·g-1 组别 剂量
/g·kg-1 5-HT 5-HIAA NA DA DOPAC HVA
Ⅰ – 0.436±0.014 0.393±0.023 0.470±0.127 8.226±0.404 0.609±0.040 0.248±0.020
Ⅱ – 0.084±0.0191） 0.047±0.0031） 0.521±0.167 8.147±1.371 0.470±0.1013） 0.312±0.062
Ⅲ – 0.114±0.014 0.049±0.005 0.732±0.203 9.858±0.942 0.684±0.074 0.337±0.022
Ⅳ 0.50 0.122±0.005 0.053±0.012 0.680±0.191 9.626±1.332 0.486±0.0815） 0.287±0.0255）
Ⅴ 0.94 0.139±0.0124） 0.055±0.007 0.978±0.417 8.682±0.193 0.543±0.0174） 0.353±0.089
Ⅵ 0.91 0.106±0.0186） 0.052±0.007 1.044±0.232 9.000±0.453 0.443±0.0314,5） 0.308±0.018
注：与对照组相比 1)P＜0.001，2)P＜0.05；与模型 2 组相比 3)P＜0.01，4)P＜0.05；与全方相比 5)P＜0.01，)P＜0.05。

4 讨论
本研究以催眠作用为核心，利用少寐大鼠模
型，运用中药复方物质基础研究的思路和方法，从
桔梗配伍角度考察了天王补心丸催眠的作用机理。
在本课题的研究理念上，把中医药特点与思维
方法与现代药理学研究相结合，则可以获得广阔的
思路和方法，此外，相关技术的发展也使得许多难
题迎刃而解。所以根据大量的文献报道，以目前公
认的睡眠觉醒相关神经递质 5-HT，NA 和 DA 为检
测对象，通过 HPLC-ECD 技术对 PCPA 少寐鼠脑内
相应递质及其代谢产物含量进行检测，以此推测天
王补心丸镇静催眠及桔梗舟楫作用的可能机制。
睡眠觉醒活动是脑部的一个受到内外环境多
方面因素调节的复杂过程。研究显示，5-HT 释放增
多与促进睡眠有关。Zhang J 等报道[2]，一种可使睡
眠潜伏时间缩短、睡眠持续时间延长的促睡眠磁场
仪能够促进大鼠背缝神经核内 5-HT 释放。而大鼠
下丘脑视前区 5-HT 含量增加可引起中枢性疲劳，
并增加睡意[3]。此外，在对多种催眠药物作用机制
的研究中，均观察到受试药物是通过增加脑内及血
清 5-HT 含量来发挥其促睡眠作用的，预先给予
PCPA 则可反转其催眠作用[4-5]。NA 和 DA 被认为
具有增进觉醒作用[6]，Sood S 等报道[7]，mPOA 微
量注射 β 受体激动剂异丙肾上腺素可引发大鼠觉
醒，此过程可能通过作用于突触前 NA 终端来完成。
对于 DA 的研究则利用了果蝇属的特点，根据研究，
果蝇属的休息活动周期与哺乳动物的睡眠觉醒周
期有相似特点，Kume K 等[8]通过对果蝇属休息活
动周期的研究得出，DA 能信号在调节昆虫觉醒过
程中发挥关键性作用，Monti JM 等报道，在觉醒期
间，出现多巴胺神经元簇状发放活动增多，并且在
VTA 和 NAc DA 释放增加[9]，此外，Berridge CW
等报道[10]，低剂量安非他明就是通过增加 NA 和
DA 释放发挥其促醒作用。这些都预示了 NA 及 DA
在哺乳动物觉醒过程中的功能。
本实验所用 PCPA 少寐鼠模型是目前公认，并
广泛用于 5-HT 及其与其他递质之间关系研究的经
典动物模型。PCPA 是 5-HT 生物合成限速酶 TPH
的特异性抑制剂，腹腔注射 PCPA 可引起大鼠脑内
TPH 活性下降（87±5）%，也可使栉尾蜥的总睡眠
时间明显减少，尤其是影响到它的主动睡眠[11]。Gao
J 等报道[12]DRN 微量注射 PCPA 可致少寐，且同时
证实了DRN对睡眠的调节作用部分通过DRN到基
底外侧杏仁核的 5-HT 能投射来起效。本实验部分
结果与文献报道相一致：PCPA 末次注射后 28~30 h
取脑检测递质含量变化，结果显示中缝核、下丘脑、
海马及纹状体的 5-HT 和 5-HIAA 含量均极其显著
性下降，提示理论上少寐模型制作成功。
文献报道[13]PCPA 除可耗竭脑内 5-HT 外，还可
引起中缝背核和尾状壳核 NA 和 DA 水平下降，但
对纹状体的 NA 含量无影响；PCPA 预处理可明显
影响少寐大鼠脑内基底部多巴胺能神经活性[14]；连
续给 PCPA300 mg·kg-1 超过 3 d 可引起各个脑区
5-HT，NA，DA 水平下降[15]。在本实验中，PCPA
剂量为 300 mg·kg-1，连续腹腔注射 2 d，结果显示，
PCPA 在耗竭 5-HT 的同时也引起海马和中缝核 NA


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January，2009
第 34 卷第 2 期
2009 年 1 月
和 DA 水平明显下降，而纹状体内 NA 及 DA 水平
未受到影响，与文献报道一致。实验数据显示，给
PCPA 后，随着时间推移，各递质水平均有恢复趋
势，但至取材时均未恢复到给药前水平。下丘脑
NA 和 DA 含量显著升高，但未见有相关文献报道，
分析原因可能与下丘脑的复杂生理功能有关，此现
象还待今后进行深入的文献调研和实验验证。
给药后，天王补心丸全方组、全方缺桔梗组以
及阳性药组均显著升高中缝核内 5-HT 和 5-HIAA
水平，且全方组与全方缺桔梗组相比有统计学差
异，提示全方的催眠作用可能通过 5-HT 能途径介
导，过程受到桔梗的进一步调节。在下丘脑、海马
及纹状体，与模型组相比，只有全方组 5-HT 含量
显著性高于模型组，全方缺桔梗组无明显变化，此
两组组间比较有统计学差异，进一步证实了全方催
眠作用机理在于促进了各脑区及核团内5-HT释放，
而桔梗将有可能成为调节的关键点。5-HT 代谢产物
5-HIAA 在下丘脑、海马及纹状体均未见明显变化。
NA、DA 及其代谢产物的检测结果显示，阳性药、
全方及全方缺桔梗组均显著性降低下丘脑 DA 及纹
状体 DOPAC 水平，与文献报道一致，而全方组纹
状体内 DA 水平只显示出下降趋势，无统计学差异，
其他各组均未见明显变化。由此可见，天王补心丸
催眠作用可能与 NA 及 DA 无直接联系，或者认为
不具有影响中枢觉醒的作用。
综上所述，天王补心丸通过增加脑内睡眠相
关递质 5-HT 的释放发挥其催眠作用，对 5-HT 及
其代谢产物的影响可能就是桔梗舟楫作用在催眠
方面的体现。其可能的机制，有待于进一步深入
探讨。
[参考文献]
[1] 刘 萍，古 今，冯建涌. 天王补心丸全方及方中缺桔梗对小鼠
镇静催眠作用的影响[J]. 中国药物应用与监测杂志，2004，2：51.
[2] Zhang J，Wang X，Wang M. Influence of time-varying magnetic field
on the release of neurotransmitters in raphe nuclei of rats[J]. Conf
Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2005，6：6214.
[3] Soares D D，Coimbra C C，Marubayashi U. Tryptophan-induced
central fatigue in exercising rats is related to serotonin content in
preoptic area[J]. Neurosci Lett，2007，415（3）：274.
[4] Zhao X ， Cui X Y ， Chen B Q ， et al. Tetrandrine ， a
bisbenzylisoquinoline alkaloid from Chinese herb radix，augmented
the hypnotic effect of pentobarbital through serotonergic system[J].
Eur J Pharmacol，2004，506（2）：101.
[5] Ray K，Hazra R，Debnath P K，et al. Role of 5-hydroxytryptamine
in Moringa oleifera induced potentiation of pentobarbitone hypnosis
in albino rats[J]. Indian J Exp Biol，2004，42（6）：632.
[6] Szabadi E. Drugs for sleep disorders：mechanisms and therapeutic
prospects[J]. Br J Clin Pharmacol，2006，61（6）：761.
[7] Sood S，Dhawan J K，Ramesh V，et al. Role of medial preoptic area
beta adrenoceptors in the regulation of sleep-wakefulness[J].
Pharmacol Biochem Behav，1997，57（1/2）：1.
[8] Kume K，Kume S，Park S K，et al. Dopamine is a regulator of arousal
in the fruit fly[J]. J Neurosci，2005，25（32）：7377.
[9] Monti J M，Monti D. The involvement of dopamine in the
modulation of sleep and waking[J]. Sleep Med Rev，2007，11（2）：
113.
[10] Berridge C W，Stalnaker T A. Relationship between low-dose
amphetamine-induced arousal and extracellular norepinephrine and
dopamine levels within prefrontal cortex[J]. Synapse，2002，46（3）：
140.
[11] Huitron-Resendiz S ， Rios C ， Rojas P ， et al. Effect of
p-chlorophenylalanine （PCPA） on sleep and monoamines content
in the brain of a lizard species[J]. Brain Res，1997，761（1）：19.
[12] Gao J，Zhang J X，Xu T L. Modulation of serotonergic projection
from dorsal raphe nucleus to basolateral amygdala on sleep-waking
cycle of rats[J].Brain Res，2002，945（1）：60.
[13] Mehta H，Thomas B，Mohanakumar K P. Effects of p-chloroph-
enylalanine on striatal acetylcholinesterase activity and on biogenic
amine levels in nuclei raphe and caudate-putamen during
physostigmine-induced tremor in rats[J]. Neurosci Lett，2001，299
（1/2）：105.
[14] Yang I C，Pan J T. Effects of serotonin depletion by p-chloropheny-
lalanine，p-chloroamphetamine or 5,7-dihydroxy- tryptamine on
central dopaminergic neurons ： focus on tuberoinfund- ibular
dopaminergic neurons and serum prolactin[J]. J Biomed Sci，1999，
6（3）：183.
[15] Dailly E，Chenu F，Petit-Demouliere B，et al. Specificity and efficacy
of noradrenaline，serotonin depletion in discrete brain areas of Swiss
mice by neurotoxins[J]. J Neurosci Methods，2006，150（1）：111.




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Effect of Tianwang Buxin decoction or Tianwang Buxin without radix platycodi
decoction on brain neurotransmitter of rats founded
hyposomnia model

LI Haijing1，GAO Yue1，LIU Ping2*
（1.Beijng Institute of Radiation Medicine of PLA Academy of Military Medical Sciences，Beijing 100850，China;
2. Traditional Chinese Medicine Pharmacy of PLA General Hospital，Beijing 100853，China）

[Abstract] Objective：To understand the action mechanism of Tianwang Buxin decoction that is the whole prescription
included all drugs from Tianwang Buxin honeyed pill and Tianwang Buxin without radix platycodi decoction on the nerves-calming
and hyposomnia-curing. Method：The influence of Tianwang Buxin decoction and Tianwang Buxin without radix platycodi
decoction on somnus utilizing the mice′s somnus in coordination with Pentobarbital sodium was observed. Investigation whether
the compatibility of radix platycodi affect the concentration of brain neurotransmitter，5-HT，NA and DA，correlated sleep-awareness
by HPLC-ECD detection was carried out after rats′ hyposomnia model were founded. Result：The falling asleep rates of mice
given subthreshold dose raised （P<0.05），remarkably because of Tianwang Buxin decoction. But there is significant difference
with Tianwang Buxin lack of radix platycodi decoction despite the heightening tendency. All groups were discovered that the level of
5-HT and 5-HIAA，the monoamine transmitter，heighten obviously after the whole prescription and the prescription without radix
platycodi were administered in nuclei raphae medullae oblongatae（P<0.05）， but it is only the whole prescription group that
emerged same phenomenon in the Ammons horn and striatum area. Furthermore significant difference exist as comparing
Tianwang Buxin whole prescription decoction with Tianwang Buxin without radix platycodi decoction. The level of another
monoamine transmitter DA stepped up notably in the whole prescription and the prescription without radix platycodi groups
following administration in corpora striata（P<0.05）. Conclusion：The mechanism of hypnosis action lie in enhancement of releasing
5-HT in encephalic regions for the Tianwang Buxin whole prescription decoction，but its possible that radix platycodi may be the
key point that adjusts the additional quantity.
[Key words] Tianwang Buxin；radix platycodi； Platycodon grandiflorum；hypnosis；agrypnia；neurotransmitter；5-HT；
DA
[责任编辑 刘 ]