全 文 ：山楂叶总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织
解偶联蛋白２表达的影响
陈芝芸，温秀梅，严茂祥，何蓓晖
（浙江省中医院 消化病研究室，浙江 杭州 ３１０００６）
［摘要］ 目的：观察解偶联蛋白２（ＵＣＰ２）在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）大鼠肝组织的表达及山楂叶
总黄酮（ＴＦＨＬ）对其的影响。方法：以高脂饮食喂养１２周诱导ＳＤ大鼠建立ＮＡＳＨ模型，同时分别以２５０，１２５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
的ＴＦＨＬ和１９５４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１的易善复进行干预，观察大鼠肝组织的病理改变，血清 ＡＬＴ，ＡＳＴ水平，肝组织匀浆 ＴＧ，
ＣＨＯＬ，ＭＤＡ含量和ＴＡＯＣ的活性，ＲＴＰＣＲ检测 ＵＣＰ２基因 ｍＲＮＡ在肝组织中表达，ＥＬＩＳＡ检测肝组织 ＵＣＰ２含量。结果：
ＮＡＳＨ模型组大鼠肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润，血清ＡＬＴ，ＡＳＴ水平和肝组织ＴＧ，ＣＨＯＬ，ＭＤＡ，ＵＣＰ２含量较正常大鼠明显
增高，ＵＣＰ２ｍＲＮＡ表达显著增强，ＴＡＯＣ活性明显降低。肝组织ＵＣＰ基因的表达与ＭＤＡ含量呈明显正相关，与ＴＡＯＣ活性
则呈负相关。ＴＦＨＬ高、低剂量组大鼠肝组织炎症活动程度、肝匀浆 ＭＤＡ和 ＵＣＰ２含量以及肝组织 ＵＣＰ２ｍＲＮＡ表达均较模
型组大鼠显著降低，而肝匀浆ＴＡＯＣ的活性则较模型组大鼠明显增高。结论：ＴＦＨＬ可能是通过抑制氧应激／脂质过氧化反应
和肝组织ＵＣＰ２过表达的途径减轻肝脏炎症损伤，从而防止ＮＡＳＨ的进一步发展。
［关键词］ 山楂叶总黄酮；非酒精性脂肪性肝炎；解偶联蛋白２
［收稿日期］ ２００８１２２１
［基金项目］ 浙江省自然科学基金项目（Ｙ２００４３１０）
［通信作者］ 陈芝芸，Ｔｅｌ：（０５７１）８７０７１３８０，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｉｙｕｎ＿
ｃｈｅｎ６３＠ｙａｈｏｏｃｏｍｃｎ
山楂叶总黄酮（ｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｅｓｏｆｈａｗｔｈｏｒｎｌｅａｆｏｎ，
ＴＦＨＬ）是从蔷薇科山楂属植物山里红Ｃｒａｔａｅｇｕｓｐｉｎ
ｎａｔｉｆｉｄａｖａｒｍａｊｏｒ或山楂Ｃｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ的干燥叶提
取的天然总黄酮组分，含有多种黄酮苷、荭草素、葡
荆牡黄酮等。前期研究发现，ＴＦＨＬ能显著增强机
体抗氧化能力，有效防治脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ
ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）［１２］。研究表明，肝组织解偶
联蛋白２（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２，ＵＣＰ２）在ＮＡＳＨ的发
生发展中有重要的调节作用［３４］。为进一步探讨
ＴＦＨＬ防治 ＮＡＳＨ的作用机制，本研究以高脂饮食
诱导大鼠ＮＡＳＨ模型，观察 ＴＦＨＬ对 ＮＡＳＨ大鼠肝
组织ＵＣＰ２表达的影响。
１ 材料
１１ 动物 ＳＤ大鼠 ５０只，雄性，清洁级，体重
１９０～２１０ｇ，由上海西普尔必凯实物中心提供，许
可证号ＳＣＸＫ（沪）２００３０００３。
１２ 药品与试剂 ＴＦＨＬ（山西晋城中晋药业有限
公司，批 号 ２００４０５００８，其 中 总 黄 酮 含 量 为
９６５０％）；易善复（德国ＡＮａｔｅｒｍａｎｎ＆ＣｉｅＧｍｅ
ｂＨ，批号４６９４０Ｂ）；胆固醇（上海博奥生物科技有限
公司，批号２００５０７０５）；３号胆盐（杭州微生物试剂
有限公司，批号 ２００５０５１６）；三羟甲基氨基甲烷
（Ｔｒｉｓ，上海新兴化工试剂研究所，批号９６１２１８）；十
二烷基磺酸钠（ＳＤＳ）为华美生物工程公司进口分
装；壬基酚聚氯乙稀醚（ＮＰ４０，美国 Ｓｉｇｍａ公司，
批号１２Ｈ２５００）；苯甲基磺酰氟［ＰＭＳＦ，生工生物
工程（上海）有限公司，批号１４０３Ｂ０６］；脱氧胆酸
钠（上海生物化学试剂商店，批号 ９１０７１０）；混合
蛋白 酶 抑 制 剂 （美 国 Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ公 司，批 号
５３９１３４）；血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天门冬
酸氨基转移酶（ＡＳＴ）试剂盒由上海申能德赛诊
断技 术 有 限 公 司 提 供；丙 二 醛 （ＭＤＡ，批 号
２００５０８０９）、总 抗 氧 化 能 力 （ＴＡＯＣ，批 号
２００６０９２７）、考马斯亮蓝（批号 ２００５０５１３）试剂
盒均由南京建成生物工程研究所提供；组织型
ＵＣＰ２ＥＬＩＳＡ试 剂 盒 （美 国 ＡＤＬ公 司，批 号
ＱＲＣＴ３０１３３２０３１１１１２）；Ｔｒｉｚｏｌ（美国 ＢｉｏＢａｓｉｃ，批
号４０９５０７３２）；ｄＮＴＰ（批号 ＣＢＦ４９０１８）、ｒＴａｑ（批
号 ＣＫ１２０１ＣＡ）、逆转录酶（批号 ０３２６Ｓ０７）、Ｏｌｉｇｏ
ｃｌｃＴｎ８（批号ＣＴ４０１Ａ）为日本ＴａＫａＲａ产品；ＤＮＡ
Ｍａｒｋｅｒ（批号 Ｆ５１１０）为德国 Ｔｉａｎｇｅｎ产品。
·２７２３·
第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
２ 方法
２１ ＮＡＳＨ模型的建立 大鼠每天予以高脂饲料
（８２％普通标准饲料 ＋１０％猪油 ＋２％胆固醇 ＋１％
胆盐＋５％蛋黄粉）喂养，连续１２周，建立 ＮＡＳＨ模
型大鼠。
２２ 分组及给药 ５０只鼠随机分为正常组、模型
组、ＴＦＨＬ高、低剂量组和易善复组，每组 １０只；正
常组以标准饲料喂养，同时灌服等量蒸馏水，其余４
组以高脂饲料造模，同时模型组灌服等量蒸馏水，
ＴＦＨＬ高、低剂量组分别灌服 ＴＦＨＬ２５０，１２５ｍｇ·
ｋｇ－１·ｄ－１，易善复组灌服１９５４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１易
善复混悬液，均连续１２周；末次给药次日上午处死
大鼠，取肝组织，分离肝脏，部分 －７０℃保存，部分
肝右叶以４％多聚甲醛固定后制备石蜡切片。
２３ 生化指标测定 应用日立７０２０全自动生化分
析仪测定血清 ＡＬＴ，ＡＳＴ。生理盐水制备１０％肝组
织匀浆，ＴＧ采用异丙醇提取、氧化铝吸附磷脂和乙
酰丙酮显色法测定，ＣＨＯＬ采用异丙醇提取，高铁、
硫酸显色法测定，ＭＤＡ采用硫代巴比妥酸法测定，
ＴＡＯＣ采用比色法测定，蛋白含量采用考马斯亮蓝
法检测。
２４ 肝组织病理形态学观察 常规ＨＥ染色，光镜
下观察肝脏细胞脂肪变性及炎症浸润程度，非酒精
性脂肪性肝病的病理组织学诊断参考２００６年２月
中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组
修订的“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”［５］。
２５ 肝组织匀浆 ＵＣＰ２含量测定 采用 ＥＬＩＡＳ法
测定，肝组织以ＲＩＰＡ组织裂解液［１％ＳＤＳ，１％去氧
胆酸钠，０８％ＮａＣｌ，１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ ＥＤＴＡＮａ２，１
ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＰＭＳＦ，１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ７４）］
进行匀浆提取总蛋白，离心后取上清液测定，ＵＣＰ２，
蛋白含量采用考马斯亮蓝法检测。
２６ ＲＴＰＣＲ法 肝组织的ＵＣＰ２ｍＲＮＡ表达采用
ＲＴＰＣＲ法，以 Ｔｒｉｚｏｌ法抽提肝组织总 ＲＮＡ，经鉴定
纯度高，无降解，紫外分光光度仪测 Ａ２６０／Ａ２８０，比值
在１８～２０，根据 Ａ２６０值计算 ＲＮＡ浓度。以 ５μｇ
ＲＮＡ作为模板进行逆转录，ＰＣＲ扩增，以 βａｃｔｉｎ作
为内参。ＵＣＰ２和 βａｃｔｉｎ引物由美国 Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公
司合成，ＵＣＰ２上游：５′ＧＡＣＣＡＴＴＧＣＡＣＧＡＧＡＧＧＡ
３′，下游：５′ＧＡＡＧＧＡＡＧＧＣＡＴＧＡＡＣＣＣ３′，扩增产
物 ３４０ ｂｐ；βａｃｔｉｎ 上 游：５’ＧＣＣＡＡＣＣＧＴ
ＧＡＡＡＡＧＡＴＧ３’，下游：５’ＴＧＣＣＡＧＴＧＧＴＡＣＧＡＣ
ＣＡＧ３’，扩增产物１１２ｂｐ。ＰＣＲ反应条件：９４℃预
变性５ｍｉｎ，９４℃变性２０ｓ，６０℃退火２０ｓ，７２℃延
伸２０ｓ，持续３５个循环，７２℃终末延伸１０ｍｉｎ，ＰＣＲ
产物经琼脂糖凝胶电泳后进行吸光度扫描，ＵＣＰ２
的ｍＲＮＡ表达的相对水平为它们与 βａｃｔｉｎｍＲＮＡ
吸光度比值。
２７ 统计学处理 采用 ＳＰＳＳ１３０软件包统计，计
量资料采用单因素方差分析和多重比较，计数资料
采用非参数的秩和检验，相关分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ法。
３ 结果
３１ ＴＦＨＬ对 ＮＡＳＨ大鼠血清 ＡＬＴ，ＡＳＴ水平和肝
组织匀浆ＴＧ，ＣＨＯＬ含量的影响 模型组大鼠血清
ＡＬＴ，ＡＳＴ水平较正常组明显增高（Ｐ＜００１），ＴＦＨＬ
高、低剂量组及易善复组大鼠血清ＡＬＴ，ＡＳＴ水平较
模型组明显降低 （Ｐ＜００１，Ｐ＜００５）；模型组、ＴＦ
ＨＬ高、低剂量组及易善复组大鼠肝匀浆 ＴＧ，ＣＨＯＬ
含量均较正常组明显增高（Ｐ＜００１），ＴＦＨＬ高、低
剂量组大鼠肝匀浆 ＣＨＯＬ含量较模型组明显降低
（Ｐ＜００１），易善复组 ＣＨＯＬ含量与模型组比差异
无显著性，见表１。
表１ 各组大鼠血清ＡＬＴ，ＡＳＴＬ水平和肝匀浆ＴＧ，ＣＨＯＬ含量变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
分组 ＡＬＴ／Ｕ·Ｌ－１ ＡＳＴ／Ｕ·Ｌ－１ ＴＧ／ｍｇ·ｇ－１ ＣＨＯＬ／ｍｇ·ｇ－１
正常 ４３５０±１３２９ ８３２０±１４７６ ３５２０±２７２４ ３８１８±１２８２
模型 １１０００±５０６７２） １６７３０±５６８６２） ４１７３５±６７８２２） ７２８７８±１１６３３２）
ＴＦＨＬ高剂量 ５２６０±２５２３４） ８２４０±１８４８４） ４０６０５±２８２６２） ２９７１３±１１６３０２，４）
ＴＦＨＬ低剂量 ５４００±１５７１４） ９６１０±３１６２４） ４３６３１±２６５８２） ２７９０５±６４２４２，４）
易善复 ６９９０±３０９６３） １０９８０±２６６８４） ４４２１０±３６０５２） ６８８５２±２０９８７２）
注：与正常组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与模型组相比３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表２～４同）。
３２ 各组大鼠肝组织病理学改变 正常组大鼠肝组
织光镜下未见明显异常；模型组大鼠肝组织可见弥漫
性肝细胞脂肪变（Ｆ４），伴明显肝细胞气球样变，小叶
内和汇管区混合性炎细响浸润，以小叶内明显，部分
·３７２３·
第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
坏死灶融合成片，未见明显肝纤维化形成；各药物预
防组大鼠肝组织也见弥漫性肝细胞脂肪变（Ｆ４），肝
组织的炎症分布和性质与模型组相似，但各药物预防
组的炎症程度较模型组显著下降（Ｐ＜００５），见表２。
表２ 各组大鼠肝组织炎症程度的变化（ｎ＝１０） 例
分组
&
（Ｇ０） ＋（Ｇ１） （Ｇ２） （Ｇ３）
正常 １０ ０ ０ ０
模型２） ０ １ ３ ６
ＴＦＨＬ高剂量２，３） １ ４ ４ １
ＴＦＨＬ低剂量２，３） ０ ４ ５ １
易善复２，３） ０ ３ ６ １
３３ ＴＦＨＬ对大鼠肝组织匀浆ＭＤＡ，ＴＡＯＣ水平的
影响 模型组ＴＡＯＣ活性较正常组明显下降，ＭＤＡ
含量较模型组明显增设；应用 ＴＦＨＬ高、低剂量及易
善复干预后 ＴＡＯＣ活性较模型组明显升高（Ｐ＜
００１），而 ＭＤＡ含量则较模型组显著降低（Ｐ＜
００１，Ｐ＜００５），见表３。
表３ 各组大鼠肝组织匀浆ＭＤＡ，ＴＡＯＣ
水平变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
分组
ＭＤＡ
／ｎｍｏｌ·ｍｇ－１
ＴＡＯＣ
／Ｕ·ｍｇ－１
正常 ０６６±００９ １５２±０５５
模型 ２０５±０８８２） ０５３±０１０２）
ＴＦＨＬ高剂量 ０９８±０３８１，４） １２６±０５２１，４）
ＴＦＨＬ低剂量 １０１±０２５２，４） １１８±０４９１，４）
易善复 １３３±０６４２，３） １０３±０３６１，４）
３４ ＴＦＨＬ对ＮＡＳＨ大鼠肝组织ＵＣＰ２ｍＲＮＡ及蛋
白表达的影响 模型组大鼠肝组织ＵＣＰ２ｍＲＮＡ及
蛋白表达较正常组显著增高（Ｐ＜００１），应用ＴＦＨＬ
高、低剂量及易善复干预后大鼠肝组织ＵＣＰ２ｍＲＮＡ
及蛋白表达较模型组明显降低（Ｐ＜００１，Ｐ＜
００５），见表４，图１。
表４ 各组大鼠肝组织 ＵＣＰ２ｍＲＮＡ及蛋白
表达变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
分组
ＵＣＰ２
／βａｃｔｉｎｍＲＮＡ
ＵＣＰ２蛋白
／μｇ·ｇ－１
正常 ０５７±０６２ ９７６±２７１
模型 ３０５±１５６２） １９１３±４５２２）
ＴＦＨＬ高剂量 １７３±０７３１，３） １４２４±２３６２，４）
ＴＦＨＬ低剂量 １７６±０８０１，３） １４５１±４７９２，４）
易善复 １８５±１０４１，３） １３９８±３００２，４）
注：前者ｎ＝８，后者ｎ＝１０。
ＭＤＮＡＭａｒｋｅｒ；１正常组；２模型组；３ＴＦＨＬ高剂量组；
４ＴＦＨＬ低剂量组；５易善复组。
图１ 肝脏ＵＣＰ２ｍＲＮＡ表达（ＲＴＰＣＲ）
３５ 肝组织 ＵＣＰ２蛋白表达与肝组织匀浆ＭＤＡ含
量及ＴＡＯＣ活性的相关性经相关性分析，大鼠肝组
织ＵＣＰ２蛋白表达与肝组织 ＭＤＡ含量呈明显正相
关（ｒ＝０５２３，Ｐ＜００１），与 ＴＡＯＣ活性呈负相关
（ｒ＝－０４１５，Ｐ＜００１）。
４ 分析与讨论
ＵＣＰ２是解偶联蛋白家族的一员，是一种位于
线粒体内膜上的载体蛋白。ＵＣＰ２起质子通道作
用，在解偶联状态下，Ｈ＋通过 ＡＴＰ合成旁路从线粒
体膜外重新进入膜内，从而消除跨膜质子电化学梯
度，使线粒体氧化磷酸化解偶联，阻止线粒体呼吸时
将能量合成ＡＴＰ，而以热量的形式释放出去。ＵＣＰ２
在单纯脂肪肝向ＮＡＳＨ转变的过程中可能具有重要
的调节作用。高脂饮食诱导脂肪肝形成过程中，肝
细胞脂肪酸供给过多，诱导活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙ
ｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）和脂质过氧化物（ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅ，
ＬＰＯ）大量增加，当增加到一定程度时，启动适应机
制，线粒体 ＵＣＰ２表达上调，使 ＡＴＰ合成发生解偶
联，以热量的形式释放出去，降低线粒体４期呼吸时
的氧化还原压力，抑制 ＲＯＳ生成，促进脂质氧化，
ＬＰＯ生成减少［６７］，防止 ＮＡＦＬＤ发生，产生一种适
应性反应；但同时，ＵＣＰ２活性增加使氧化磷酸化解
偶联，降低ＡＴＰ合成，在短暂缺血、能量需求急剧增
加、应激等情况下使肝细胞 ＡＴＰ供不应求，引起肝
细胞坏死［８］，加重 ＮＡＦＬＤ，并向更晚期肝病进展。
Ｌｅｅ［９］将小鼠肝脏部分切除，发现术后肝细胞线粒体
产物Ｈ２Ｏ２迅速增加，随后引起 ＵＣＰ２表达上升，而
ＵＣＰ２增加到一定时候，ＲＯＳ随之下降，提示ＲＯＳ可
以诱导肝细胞 ＵＣＰ２表达。Ｈｏｎｇ等［１０］发现 ＵＣＰ２
过表达可以促进线粒体呼吸，尤其是显著增加４期
呼吸，降低 ＡＤＰ／Ｏ比，使脂质氧化为二氧化碳
（ＣＯ２），从而降低ＲＯＳ和ＬＰＯ生成。Ｃｈａｖｉｎ
［１１］发现
从ｏｂ／ｏｂ肥胖小鼠脂肪肝细胞中分离出来的线粒
体，其Ｈ＋漏速度增加，ＡＴＰ合成减少，在短暂缺血
·４７２３·
第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
或能量需求急剧增加时，肝脏更容易发生坏死。
本研究发现高脂饮食诱导的ＮＡＳＨ大鼠肝细胞
脂肪变性，肝脏大量脂质沉积，炎细胞浸润，血清
ＡＬＴ，ＡＳＴ水平增高，肝组织ＭＤＡ含量、ＵＣＰ２ｍＲＮＡ
及蛋白表达较正常组明显增高，ＴＡＯＣ活性较正常
大鼠明显降低，同时肝组织 ＵＣＰ２蛋白表达与 ＭＤＡ
含量呈明显正相关，与 ＴＡＯＣ活性呈明显负相关。
推测高脂饮食诱导大鼠发生肝细胞脂肪变的过程
中，肝细胞脂肪酸供给过多，大量 ＲＯＳ和 ＬＰＯ的产
生，启动肝脏的适应机制，线粒体 ＵＣＰ２表达上调，
使ＡＴＰ合成发生解偶联，以热量的形式释放出去，
以减少氧化损伤的风险，但由于高脂饮食的持续存
在，ＡＴＰ代谢失调，脂肪肝进展为 ＮＡＳＨ［１２］；提示
ＵＣＰ２参与了 ＮＡＳＨ的发生发展，且其作用可能与
氧化应激和脂质代谢等密切相关。应用高、低剂量
ＴＦＨＬ和易善复干预后，大鼠抗氧化能力提高，同时
肝组织 ＵＣＰ２表达水平明显下降明显减少，肝组织
炎症程度有明显改善，以 ＴＦＨＬ高剂量作用更为明
显，且与易善复组比，ＴＦＨＬ同时能明显降低肝脏
ＣＨＯＬ沉积，提示ＴＦＨＬ能抑制肝脏氧应激、脂质过
氧化反应，减轻肝脏炎症损伤，一定程度纠正脂质代
谢紊乱，调节肝组织 ＵＣＰ２的过表达。但 ＵＣＰ２与
ＡＴＰ、脂质沉积、脂质过氧化的确切关系及其调控途
径，ＵＣＰ２在 ＮＡＦＬＤ进程的各个阶段具体的作用，
ＴＦＨＬ及易善复对ＵＣＰ调节的具体环节及作用机制
等，目前尚不清楚，有待通过以后的体内外实验作进
一步研究。
［参考文献］
［１］ 陈芝芸，严茂祥，何蓓晖山楂叶总黄酮防治非酒精性脂肪
性肝炎的研究［Ｊ］浙江中医药大学学报，２００７，３１（６）：６８６
［２］ 陈芝芸，严茂祥，何蓓晖大鼠非酒精性脂肪性肝炎形成中
氧化应激水平变化及山楂叶总黄酮对其影响［Ｊ］医学研究
杂志，２００７，３６（１２）：３３
［３］ ＢａｆｙＧＵｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ａｎｄｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓ
ｅａｓｅ［Ｊ］ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉ，２００５，１（１０）：２０８２
［４］ ＦｕｌｏｐＰ，ＤｅｒｄａｋＺ，ＳｈｅｅｔｓＡ，ｅｔａｌＬａｃｋｏｆＵＣＰ２ｒｅｄｕｃｅｓｆａｓ
ｍｅｄｉａｔｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｏｂ／ｏｂｍｉｃｅａｎｄｒｅｖｅａｌｓｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆ
ｃｅｌｓｐｅｃｉｆｉｃＵＣＰ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００６，４４（３）：
５９２
［５］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒
精性脂肪性肝病诊疗指南［Ｓ］中华肝脏病杂志，２００６，１４
（３）：１６１
［６］ ＣｏｒｔｅｚＰｉｎｔｏＨ，ＹａｎｇＳＱ，ＬｉｎＨＺ，ｅｔａｌＬｉｐｉｄｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅ
ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒａｔｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎ
ｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９９，１１６（５）：１１８４
［７］ ＶｏｃｉＡ，ＤｅｍｏｒｉＩ，ＦｒａｎｚｉＡＴ，ｅｔａｌＵｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ｍＲ
ＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎＫｕｐｆｅｒｃｅｌｓｉｓｏｌａｔｅｄ
ｆｒｏｍｅｕｔｈｙｒｏｉｄａｎｄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｒａｔｌｉｖｅｒｓ［Ｊ］ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，
２００１，１４５（３）：３１７
［８］ ＣｏｒｔｅｚＰｉｎｔｏＨ，ＹａｎｇＳＱ，ＬｉｎＨＺ，ｅｔａｌＢａｃｔｅｒｉａｌｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ
ｃｈａｒｉｄｅｉｎｄｕｃｅｓｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｂｙ
ａｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］Ｂｉｏ
ｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，１９９８，２５１（１）：３１３
［９］ ＬｅｅＦＹ，ＬｉＹ，ＺｈｕＨ，ｅｔａｌＴｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｉｎｃｒｅａｓｅｓ
ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｕｎ
ｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ｉｎｔｈｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇｍｉｃｅ［ｃｏｒｅｃｔｉｏｎｏｆｒａｔ］
ｌｉｖｅｒ［Ｊ］Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９９，２９（３）：６７７
［１０］ ＨｏｎｇＹ，ＦｉｎｋＢＤ，ＤｉｌｏｎＪＳ，ｅｔａｌＥｆｅｃｔｓｏｆａｄｅｎｏｖｉｒａｌｏｖｅｒ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ａｎｄ３ｏｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｒｅｓｐｉ
ｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｓｕｌｉｎｏｍａｃｅｌｓ［Ｊ］Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００１，１４２（１）：
２４９
［１１］ ＣｈａｖｉｎＫＤ，ＹａｎｇＳ，ＬｉｎＨＺ，ｅｔａｌＯｂｅｓｉｔｙｉｎｄｕｃｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２ｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｌｉｖｅｒＡＴＰ
ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ［Ｊ］ＪＢｉｏＣｈｅｍ，１９９９，２７４（９）：５６９２
［１２］ ＳｅｒｖｉｄｄｉｏＧ，ＳａｓｔｒｅＪ，ＢｅｌａｎｔｉＦ，ｅｔａｌＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｉｎｖｏｌｖｅ
ｍｅｎｔｉｎｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊ］ＭｏｌＡｓｐｅｃｔｓＭｅｄ，
２００８，２９（１／２）：２２
·５７２３·
第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
Ｅｆｅｃｔｏｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｅｓｏｆｈａｗｔｈｏｒｎｌｅａｆｏｎ（ＴＦＨＬ）ｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ＵＣＰ２ｉｎｌｉｖｅｒｏｆＮＡＳＨｒａｔｓ
ＣＨＥＮＺｈｉｙｕｎ，ＷＥＮＸｉｕｍｅｉ，ＹＡＮＭａｏｘｉａｎｇ，ＨＥＢｅｉｈｕｉ
（ＺｈｅｊｉａｎｇＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００６，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ２（ＵＣＰ２）ｉｎｌｉｖｅｒｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ
（ＮＡＳＨ）ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｆａｔｒｉｃｈｄｉｅｔ，ａｎｄｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｅｓｏｆｈａｗｔｈｏｒｎｌｅａｆｏｎ（ＴＦＨＬ）ｏｎＵＣＰ２Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅＮＡＳＨｍｏｄｅｌｏｆ
ｒａｔｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ１２ｗｅｅｋｓｏｆｆａｔｒｉｃｈｄｉｅｔＳｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｗｉｔｈＴＦＨＬｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈ２５０，１２５ｍｇ·
ｋｇ－１·ｄ－１ａｎｄｔｈｅＥｓｓｅｎｔｉａｌｅＮｗｉｔｈ１９５４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１．Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＡＬＴａｎｄＡＳＴ，ｔｈｅ
ｃｏｎｔｅｎｔｏｆＴＧ，ＣＨＯＬ，ＭＤＡａｎｄＴＡＯＣａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｌｉｖｅｒａｎｄｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．ＴｈｅＵＣＰ２ｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈ
ＲＴＰＣＲ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＵＣＰ２ｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｗｉｔｈＥＬＩＳＡＲｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｒｅａｒｅｓｅｖｅｒｅｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｕｌａｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎ
ｔｈｅｌｉｖｅｒｏｆｔｈｅＮＡＳＨｍｏｄｅｌｓＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍＡＬＴ，ＡＳＴａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＴＧ，ＣＨＯＬ，ＭＤＡａｎｄＵＣＰ２ｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ
ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｏｐ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵＣＰ２ｍＲＮＡｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｅｎｈａｎｃｅｄａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＴＡＯＣｄｅｃｒｅａｓｅｄ．
ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵＣＰ２ｍＲＮＡｏｆｒａｔｓｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＭＤＡ，ＴＮＦαＴｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｒａｔｌｉｖ
ｅｒ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＭＤＡａｎｄＵＣＰ２，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵＣＰ２ｍＲＮＡｉｎｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｖｏｕｓｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅ
ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＴＡＯＣｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｍｏｄｅｌＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴＦＨＬｍａｙａｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｂｙｍｅａｎｓｏｆｔｈｅ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＯｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ／ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵＣＰ２ｉｎｌｉｖｅｒ，ｗｈｉｃｈｃｏｕｌｄｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｄｅ
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＮＡＳＨ
［ＫｅｙＷｏｒｄｓ］ ＴＦＨＬ；ＮＡＳＨ；ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ
［责任编辑 张宁宁］
本刊重要启事
本刊已开通在线支付功能，作者请登录本刊网站 ｗｗｗ．ｃｊｃｍｍ．ｃｏｍ．ｃｎ“作者中心”，点击在线充值，可以
选择网上银行（没开通网银功能的帐户可以选择信用卡充值）和手机充值卡２种充值方式，充值成功后系统
会显示您的账号余额。然后您可以根据稿件状态和编辑部邮件通知来缴纳相应的费用，如审稿费，发表费
等。如有疑问请咨询鲍雷编辑：１３６８３３６２４０８，１７８５６２９５５＠ｑｑ．ｃｏｍ。
·６７２３·
第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９