全 文 ：黄芩茎叶总黄酮对高甘油三酯血清刺激的
ＶＳＭＣｓ增殖的影响
罗雪磊，周晓霞，苏佩清，朱网娣
（扬州大学 医学院，江苏 扬州 ２２５００９）
［摘要］ 目的：观察黄芩茎叶总黄酮（ＳＳＴＦ）对单纯高甘油三酯血清（ＨＴＧ）刺激的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）增殖的抑制
作用及可能的分子机制。方法：体外培养大鼠胸主动脉ＶＳＭＣｓ，ＨＴＧ诱导其增殖，观察ＳＳＴＦ对细胞增殖、细胞周期、ＣＯ含量、
血红素氧化酶１（ＨＯ１）和ＥＲＫ／ｐＥＲＫ蛋白表达的影响。结果：５００ｍｇ·Ｌ－１的ＳＳＴＦ可明显抑制ＨＴＧ诱导的ＶＳＭＣｓ增殖，增
加ＶＳＭＣｓ培养上清液中ＣＯ的生成量，抑制细胞周期进程（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），并呈时间和剂量依赖趋势；５００ｍｇ·Ｌ－１的
ＳＳＴＦ显著诱导细胞ＥＲＫ／ｐＥＲＫ蛋白的表达（Ｐ＜００１），但是对 ＨＯ１蛋白的表达无影响。结论：ＳＳＴＦ通过阻滞细胞周期进
程直接参与抑制ＶＳＭＣｓ增殖的作用，ＥＲＫ信号通路可能参与ＳＳＴＦ介导的细胞保护作用。
［关键词］ 黄芩茎叶总黄酮；高甘油三酯血清；ＶＳＭＣｓ；ＨＯ１；ＥＲＫ
［收稿日期］ ２００９０６２５
［基金项目］ 扬州大学自然科学基金课题（ＰＫ０５１３１２４）
［通信作者］ 周晓霞，教授，主要从事心血管方面的研究，Ｔｅｌ：
（０５１４）８７９７８８５６，Ｆａｘ：（０５１４）８７９７８８５６，Ｅｍａｉｌ：ｘｘｚｈｏｕ＠ｙｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ
ｃｅｌｓ，ＶＳＭＣｓ）增殖是许多心血管疾病的共同病
理过程。血红素氧化酶１（ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ１，
ＨＯ１）是一种细胞应激性保护蛋白，该酶通过其
代谢产物一氧化碳（ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ，ＣＯ）、铁、
胆绿素、胆红素发挥调节细胞生理的功能［１］。诸
多研究表明：ＨＯ１／ＣＯ系统与 ＶＳＭＣｓ的增殖和
凋亡有着密切的关系。细胞外信号调节激酶（ｅｘ
ｔｒａｃｅｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）广泛存在
于多种细胞内，调节细胞的增殖、分化、迁移等生
物学行为。黄芩茎叶总黄酮（Ｓｃｕｔｅｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎ
ｓｉｓｓｔｅｍｌｅａｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄ，ＳＳＴＦ）为黄芩茎叶的提
取物，其主要成分为黄酮类化合物，ＳＳＴＦ具有降
血压、抗氧化及改善心脑血管的供血等广泛的药
理活性［２４］。有研究初步表明，ＳＳＴＦ可以抑制高
甘油三酯血清刺激的 ＶＳＭＣｓ增殖［５］。本研究利
用组织细胞培养技术，进一步观察了 ＳＳＴＦ对甘
油三酯血清刺激的 ＶＳＭＣｓ增殖的抑制作用并对
其作用机制进行了初步探讨。
１ 材料
１．１ 动物 雄性 ＳＤ大鼠，１８０ｇ左右，清洁级，由
扬州大学比较医学中心提供，许可证号 ＳＣＸＫ（苏）
２００２０００９。
１．２ 药物 ＳＳＴＦ由承德医学院中药研究所植化研
究室提供，含量为 ６１０８％（以总黄酮计），批号
０１０４０８。
１．３ 正常人血清与高甘油三酯血清 分别来源于
扬州市中医院检验科健康体检的正常人与单纯高甘
油三酯血症患者的混合血清。
１．４ 试剂 ＤＭＥＭ培养粉（ＧＩＢＣＯ公司，批号
１２１０００４６）；新生牛血清（杭州四季青生物工程材料
有限公司，批号０４０５０９）；ＭＴＴ（上海生工生物工程
有限公司，批号 ２９８９３１）；ｈｅｍｉｎ（ＢＢＩ原装，批号
１５４８９９０４，ＨＯ１特异性诱导剂）；ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（Ｓｉｇ
ｍａ分装，批号Ｈ３７６０）；ＳＰ抗兔试剂盒和ＤＡＢ显色
试剂盒（中杉金桥生物工程公司）；山羊抗大鼠ｈｅｍｅ
ｏｘｙｇｅｎａｓｅ１（Ｍ１９）、兔抗大鼠 ＥＲＫ（Ｅ４）及小鼠抗
大鼠ｐＥＲＫ（Ｃ１６）均购自 ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司；兔抗大
鼠βａｃｔｉｎ、兔抗大鼠 ＧＡＰＤＨ和兔抗羊 ｌｇＧＨＲＰ、羊
抗兔ｌｇＧＨＲＰ、山羊抗小鼠 ｌｇＧＨＲＰ均购自武汉博
士德生物工程有限公司。
１．５ 仪器 Ｌ／ＪＢ型二氧化碳孵箱（美国 ＳＨＥＬ）；
ＸＤＳ１型倒置相差显微镜（中国重庆）；ＬｅｉｃａＤＭＲ
型荧光显微镜（德国 Ｌｅｉｃａ）；ＣＡ１４８０２型超净工
作台（中国上海）；ＥＬ×８００型酶标仪（美国 Ｂｉｏ
Ｔｅｋ）；ＦＡＣＳＡｒｉａ型流式细胞仪（美国 ＢＤ）；Ｐｏｗｅｒ
Ｐａｃ２００／３００型电泳仪和转膜仪（美国 ＢｉｏＲａｄ）。
２ 方法
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２．１ ＶＳＭＣｓ的培养和鉴定 雄性 ＳＤ大鼠乙醚麻
醉，无菌条件下取胸主动脉的中膜，采用贴块培养法
进行原代培养，１０ｄ左右５０％的组织块周围均有细
胞生长且连接成片时进行传代，以后每３～４ｄ进行
１次传代，实验用第 ４～８代细胞。α肌动蛋白染
色＞９８％的细胞染色呈阳性。
２．２ 人正常血清与单纯ＨＴＧ的制备 收集人正常
血清及 ＨＴＧ，分别混合后 ５６℃水浴 ３０ｍｉｎ，并过
０２２μｍ滤膜除菌。全自动生化分析仪测得人单纯
ＨＴＧ中总胆固醇含量（４６８ｍｍｏｌ·Ｌ－１）和血糖含
量（５０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）都属于医院正常范围，而甘油
三酯含量为３５８ｍｍｏｌ·Ｌ－１，远高出医院该指标正
常范围（０５５～１８２ｍｍｏｌ·Ｌ－１），说明本实验选用
的刺激因素是单纯高甘油三酯血清而非混合型高脂
血清。
２．３ ＳＳＴＦ作用浓度和作用时间的确定 临用前先
用０１ｍｏｌ·Ｌ－１ＮａＯＨ溶液助溶，再用 ＤＭＥＭ培养
液配成不同浓度，ｐＨ７２。测试分组设置为正常组：
５％人正常血清；模型组：５％人 ＨＴＧ；药物组：５％人
ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ１００，２００，３００，４００，５００ｍｇ·Ｌ－１；空白
对照组：５％人 ＨＴＧ（不加细胞只加培养基）。采用
ＭＴＴ法按上述分组确定最佳作用浓度及最佳作用
时间（设２４，４８，７２ｈ３个时间段）。细胞以３×１０４
个／ｍＬ密度接种于９６孔板，用含５％人正常血清的
ＤＭＥＭ培养２４ｈ后，换无血清ＤＭＥＭ静止培养２４ｈ
（每组６孔）继续培养。实验结束后每孔加入 ＭＴＴ
溶液（５ｇ·Ｌ－１）２０μＬ，３７℃继续孵育４ｈ，弃去培
养液，每孔加ＤＭＳＯ０１５ｍＬ，振荡均匀后于酶标仪
４９０ｎｍ波长测Ａ值。
２．４ 实验分组 ①Ｃ组（对照组）：５％人正常血
清；②ＨＴＧ组（模型组）：５％人 ＨＴＧ；③ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ
组（药物组）：５％人 ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ５００ｍｇ·Ｌ－１；④
ＨＴＧ＋ｈｅｍｉｎ（氯化血红素）组（阳性对照组）：５％人
ＨＴＧ＋ｈｅｍｉｎ１００μｍｏｌ·Ｌ－１。
２．５ 流式细胞术测细胞周期 细胞接种于５０ｍＬ
培养瓶，用含 ５％人正常血清的 ＤＭＥＭ培养 ２４ｈ
后，换无血清 ＤＭＥＭ静止培养 ２４ｈ，实验分组同
２４，继续培养４８ｈ后收集细胞，加入ＤＨａｎｋ＇ｓ液重
悬细胞，移入１５ｍＬＥｐ管中，加入 －２０℃预冷的
无水乙醇，使其终浓度为７０％，４℃至少固定１８ｈ；
ＤＨａｎｋ＇ｓ液洗细胞３次，加入碘化丙叮和 ＲＮａｓｅＡ，
３７℃孵育３０ｍｉｎ后置于流式细胞仪进行细胞 ＤＮＡ
分析（碘化丙叮染液和 ＲＮａｓｅＡ终质量浓度分别为
５０，２０ｍｇ·Ｌ－１）。
２．６ 酶联免疫法测定ＣＯＨｂ的含量 溶液中的ＣＯ
很容易与血红蛋白结合生成碳氧血红蛋白（Ｃａｒ
ｂｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ＣＯＨｂ），通过测定培养基中 ＣＯＨｂ
含量可以间接反映 ＣＯ的生成，ＣＯＨｂ测定参照
Ｍｏｒｉｔａ等［６］方法：消化单层培养细胞，以３×１０４个／
ｍＬ密度接种于９６孔培养板中，用含５％人正常血
清的ＤＭＥＭ培养２４ｈ后，换无血清 ＤＭＥＭ静止培
养２４ｈ，实验分组同２４（每组６孔），继续培养４８ｈ
和７２ｈ。实验结束前１ｈ每孔加入牛血红蛋白５０
μｍｏｌ·Ｌ－１，选择５７０ｎｍ波长，在酶标仪上测定各
孔培养上清液的Ａ值。
２．７ ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测蛋白表达 细胞以 ３×１０４
个／ｍＬ密度接种于５０ｍＬ培养瓶，用含５％人正常
血清的 ＤＭＥＭ培养２４ｈ后，换无血清 ＤＭＥＭ静止
培养２４ｈ，实验分组同２４，继续培养７２ｈ。细胞收
集在１５ｍＬＥＰ管，按说明书加入 ＲＩＰＡ裂解液和
ＰＭＳＦ，冰上裂解 ３０ｍｉｎ，４℃，１２０００×ｇ离心 １５
ｍｉｎ，收集上清转移到０５ｍＬＥＰ管，每组取１００μｇ
总蛋白进行 ＳＤＳＰＡＧＥ电泳。ＰＶＤＦ膜 ＢｉｏＲａｄ湿
转，３５０ｍＡ转１００ｍｉｎ，室温封闭１ｈ，一抗４℃冰箱
孵育过夜（１∶５００），洗膜后二抗室温孵育 ２ｈ（１∶
５００），洗膜后ＤＡＢ显色。
２．８ 统计学处理 运用 ＳＰＳＳ１００软件进行统计
学处理分析，计量资料以珋ｘ±ｓ表示，采用用ｔ检验和
ＡＮＯＶＡ方差分析。
３ 结果
３．１ 不同时间、不同浓度ＳＳＴＦ对ＶＳＭＣｓＭＴＴ代谢
的影响 ＳＳＴＦ可使 ＶＳＭＣｓ对 ＭＴＴ的代谢率降低，
并呈一定的时间剂量依赖关系。选定 ＳＳＴＦ最佳抑
制细胞增殖质量浓度为５００ｍｇ·Ｌ－１，最佳作用时
间为４８ｈ和７２ｈ（图１）。
３．２ ＳＳＴＦ对细胞周期的影响 与 Ｃ组相比，ＨＴＧ
组明显刺激细胞周期进程（Ｐ＜００１）。与 ＨＴＧ组
比较，ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ组则显著抑制细胞周期进程，
Ｇ０／Ｇ１期 ＶＳＭＣｓ百分率明显增多，Ｓ期、Ｇ２／Ｍ期
ＶＳＭＣｓ百分率显著减少，增殖指数也明显降低（Ｐ＜
００１）；ＨＴＧ＋ｈｅｍｉｎ组抑制作用更强（表１）。
３．３ ＳＳＴＦ对ＶＳＭＣｓＣＯＨｂ生成的影响 与对照组
和ＨＴＧ组比较，加入 ＳＳＴＦ和 ｈｅｍｉｎ均能明显增加
ＶＳＭＣｓＣＯＨｂ的生成（Ｐ＜００１）（表２）。
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与５％人正常血清组相比★Ｐ＜００１；
与５％ＨＴＧ组相比▲Ｐ＜００５，▲▲Ｐ＜００１。
图１ 不同时间和不同浓度ＳＳＴＦ对ＶＳＭＣｓＭＴＴ代谢的影响
３．４ ＳＳＴＦ对ＨＴＧ刺激的ＶＳＭＣｓＨＯ１和ＥＲＫ／ｐ
ＥＲＫ蛋白表达的影响 ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ组及 ＨＴＧ组
仅可见少量 ＨＯ１蛋白的表达，两组间比较无显著
差异，而 ｈｅｍｉｎ则明显诱导 ＨＯ１蛋白的表达（图
２）；与 ＨＴＧ组比较，ＳＳＴＦ和 ｈｅｍｉｎ可使 ＥＲＫ和 ｐ
ＥＲＫ蛋白的表达明显减少（Ｐ＜００１）（图３，４）。
４ 讨论
ＶＳＭＣｓ异常增殖是动脉粥样硬化（ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏ
ｓｉｓ，ＡＳ）等多种心血管疾病的共同病理特征，而高
甘油三酯血症又是ＡＳ发生的独立危险因素。本实
验用单纯的ＨＴＧ干预体外培养的ＶＳＭＣｓ，发现５％
表１ ＳＳＴＦ对细胞周期和增殖指数的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别 Ｇ０／Ｇ１／％ Ｓ／％ Ｇ２／Ｍ／％ ＰＩ／％
对照 ７９６３±２７８ １２４３±１９８ ７９５±１９０ ２０３８±２７８
ＨＴＧ ７２７１±２５５２） １６５５±２１３２） １０７５±１１９１） ２７２９±２５５２）
ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ ８３６９±３０９３） ９７３±１４１３） ６５９±１８９３） １６３１±３０９３）
ＨＴＧ＋ｈｅｍｉｎ ８９０５±２３５３） ６４５±１３８３） ４５０±１１５３） １０９５±２３５３）
注：与对照组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与ＨＴＧ组相比３）Ｐ＜００１。
表２ ＳＳＴＦ对ＨＴＧ诱导的ＶＳＭＣｓＣＯＨｂ生成的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
Ａ５７０
４８ｈ ７２ｈ
对照 ０８４２±００１０ ０８９４±００３０
ＨＴＧ ０８３５±００２０ ０８５１±００２６
ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ ０９３６±００１４１） １１３９±００４１１）
ＨＴＧ＋ｈｅｍｉｎ １２２２±００５９１） １５１７±００３６１）
注：与对照组和ＨＴＧ组相比１）Ｐ＜００１。
１．对照；２．ＨＴＧ；３．ＨＴＧ＋ＳＳＴＦ；４．ＨＴＧ＋Ｈｅｍｉｎ；
与ＨＴＧ组相比▲Ｐ＜０．０１（图３，４同）。
图２ ＳＳＴＦ对ＶＳＭＣｓ中ＨＯ１蛋白表达的影响
图３ ＳＳＴＦ对ＶＳＭＣｓ中ＥＲＫ蛋白表达的影响
图４ ＳＳＴＦ对ＶＳＭＣｓ中ｐＥＲＫ蛋白表达的影响
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ＨＴＧ即可明显刺激 ＶＳＭＣｓ的增殖。黄芩为多年生
唇形科草本植物，药用其根，是清热燥湿、泻火解毒
的传统中药，本实验以黄芩茎叶的提取物 ＳＳＴＦ为
研究对象，发现 ＳＳＴＦ能使 ＨＴＧ刺激的 ＶＳＭＣｓ的
ＭＴＴ代谢率下降，导致明显的 Ｇ０／Ｇ１期阻滞，抑制
ＶＳＭＣｓ异常增殖的作用显著。
大量的临床和药理实验证明很多黄酮类化合物
可以诱导ＨＯ１蛋白的表达或活性的提高，介导发
挥抗炎、抗氧化和调控细胞生长的作用。刘建辉
等［７］发现黄芩苷可以诱导大鼠肺组织中 ＨＯ１ｍＲ
ＮＡ和蛋白的表达，介导减缓百草枯所致的肺损伤。
Ｌｉｎ等［８］发现黄芩苷元可以诱导过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）刺
激的ＲＡＷ２６４７巨噬细胞中ＨＯ１ｍＲＮＡ和蛋白的
表达，保护细胞免受Ｈ２Ｏ２所致的细胞毒性。本实验
初步探讨了ＳＳＴＦ对 ＨＴＧ诱导的 ＶＳＭＣｓ增殖的抑
制作用与ＨＯ１／ＣＯ系统之间是否存在联系。通过
测定培养上清液中的ＣＯＨｂ发现，ＳＳＴＦ确实能明显
增加ＶＳＭＣｓ中 ＣＯ的生成，但是 ＳＳＴＦ对细胞 ＨＯ１
蛋白的表达无明显影响，提示 ＳＳＴＦ对 ＶＳＭＣｓ只能
促进ＨＯ１的活性升高而不能增加 ＨＯ１蛋白的表
达。ｈｅｍｉｎ明显诱导 ＶＳＭＣｓ中 ＣＯ的生成和 ＨＯ１
蛋白的表达，进一步说明 ｈｅｍｉｎ确实是 ＨＯ１的有
效诱导剂。
ＥＲＫ信号转导通路的激活与细胞增殖关系十
分密切。Ｙａｎｇ等［９１０］报道，ｏｘＬＤＬ在导致体外培养
的ＶＳＭＣｓ增殖的同时，伴随 ＭＡＰＫ的活化，并可诱
导ＥＲＫ的活化。Ｇｏｒｉｎ等［１１］发现 Ａｎｇ通过 ＡＴ１受
体诱导的系膜细胞增殖与肥大中，ＥＲＫ起了非常重
要的作用。本实验观察到ＳＳＴＦ能明显减少ＨＴＧ诱
导的 ＶＳＭＣｓ中 ＥＲＫ和 ｐＥＲＫ蛋白的表达，提示
ＥＲＫ信号转导通路可能参与 ＳＳＴＦ对 ＶＳＭＣｓ异常
增殖的抑制作用。
研究发现 ＳＳＴＦ确实可以抑制 ＨＴＧ诱导的
ＶＳＭＣｓ异常增殖，阻滞细胞周期进程，该抑制作用
可能与提高ＨＯ１活性、抑制 ＥＲＫ通路的激活等有
关，其更为详尽的机制研究还有待进一步探讨。
［参考文献］
［１］ 罗雪磊，周晓霞，刘智．诱导血红素氧化酶１表达的化合物研
究进展［Ｊ］．药学学报，２００８，４３（６）：５５３．
［２］ 益文杰，张丽敏，佟继铭．黄芩茎叶总黄酮对正常及肾动脉狭窄模
型大鼠血压的影响［Ｊ］．中国临床康复，２００６，３１（１０）：１７９．
［３］ 苏佩清，周晓霞，许倩，等．黄芩茎叶总黄酮对体外培养的人
胎儿平滑肌细胞增殖的抑制作用［Ｊ］．中药新药与临床药理，
２０００，１１（３）：１５２．
［４］ 赵淑敏，杨宏光，孔祥玉，等．黄芩茎叶总黄酮预处理对缺血
再灌注心肌超氧化物歧化酶和丙二醛含量的影响［Ｊ］．中国
临床康复，２００６，３１（１０）：５２．
［５］ 刘永平，周晓霞，许倩．黄芩茎叶总黄酮对高脂血清刺激的平
滑肌细胞增殖的抑制作用［Ｊ］．全科医疗临床研究，２０００，１３
（１）：２８．
［６］ ＭｏｒｔｉａＴ，ＫｏｕｒｅｍｂａｎａｓＳ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｓｏ
ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒｓａｎｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌ
ｄｅｒｉｖｅｄｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９９５，９６：２６７６．
［７］ 刘建辉，马玉腾，石汉文，等．百草枯中毒大鼠急性肺损伤时
黄芩甙对肺组织中血红素氧合酶１表达的影响［Ｊ］．中华劳
动卫生职业病杂志，２００６，２４（６）：３３７．
［８］ ＬｉｎＨＹ，ＳｈｅｎＳＣ，ＬｉｎＣＷ，ｅｔ．ａｌ．Ｂａｉｃａｌｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｈｙ
ｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａＲＯＳｄｅｐｅｎｄｅｎｔｈｅｍｅｏｘｙ
ｇｅｎａｓｅ１ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２００７，
１７７３（７）：１０７３．
［９］ ＹａｎｇＣＭ，ＣｈｉｅｎＣＳ，ＨｓｉａｌＬＤ，ｅｔａｌ．Ｍｉｔｏｇｅｎｉｃｅｆｅｃｔｏｆｏｘｉ
ｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｏｎｖａｓｃｕｌａｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓｍｅｄ
ｉａｔｅｄｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＲｏｓ／Ｒａｆ／ＭＥＤ／ＮＡＰＫｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＢｒＪ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００１，１３２（７）：１５３１．
［１０］ ＹａｎｇＣＭ，ＣｈｉｕＣ，ＷａｎｇＣＣ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉ
ｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｂｙｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｌｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｃａｎ
ｉｎｅｃｕｌｔｕｒｅｄｖｔｌｓｃｕｄａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓ［Ｊ］．ＣｅｌＳｉｇｎａｌ，
２０００，１２（４）：２０５．
［１１］ ＧｏｒｉｎＹ，ＲｉｃｏｎｏＪＭ，ＷａｇｎｅｒＢ．ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｉｎｄｕｃｅｄＥＲＫ
１／２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｒｅｒｅｄｏｘｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｇｌｏ
ｍｅｒｕｌａｒｍｅｓａｎｇｉａｌｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００４，３８１（１）：２３１．
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２００９年１１月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２１
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９
ＥｆｅｃｔｓｏｆＳｃｕｔｅｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓｓｔｅｍｌｅａｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆ
ｖａｓｓｅｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙｈｉｇｈｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｂｌｏｏｄｓｅｒｕｍ
ＬＵＯＸｕｅｌｅｉ，ＺＨＯＵＸｉａｏｘｉａ，ＳＵＰｅｉｑｉｎｇ，ＺＨＵＷａｎｇｄｉ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＹａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ２２５００９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＳｃｕｔｅｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓｓｔｅｍｌｅａｆｔｏｔａｌｆｌａｖｏｎｏｉｄ
（ＳＳＴＦ）ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓ（ＶＳＭＣｓ）ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｉｇｈｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｂｌｏｏｄｓｅｒｕｍ（ＨＴＧ）．Ｍｅｔｈｏｄ：ＶＳＭＣｓ
ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｒａｔａｏｒｔａｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙＨＴＧ，ＳＳＴＦｗａｓａｄｄｅｄｔｏｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆ
ＶＳＭＣｓ．ＴｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｃｙｃｌｅｏｆＶＳＭＣｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＭＴＴａｓｓａｙａｎｄｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＣＯｒｅｌｅａｓｅｄｉｎｔｏ
ｔｈｅｃｕｌｔｕｒｅｍｅｄｉａｗａｓｑｕａｎｔｉｔａｔｅｄｂｙｍｅａｓｕｒｉｎｇｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ＣＯＨｂ）．ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＨＯ１ａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌ
ｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ（ＥＲＫ／ｐＥＲＫ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：５００ｍｇ·Ｌ－１ＳＳＴＦｃｏｕｌｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｓｕｐ
ｐｒｅｓｓｔｈｅｃｅｌｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔｉｏｎｂｙＨＴＧ＇ｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎ，ｒｅｍａｒｋａｂｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣＯＨｂｉｎＶＳＭＣｓ，ｏｂｖｉｏｕｓｌｙｓｕｐｐｒｅｓｓｅｔｈｅｍｉ
ｔｏｔｉｃｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＶＳＭＣｓ（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），ｉｎｔｈｅｔｉｍｅａｎｄｄｏｓａｇｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，５００ｍｇ·Ｌ－１ＳＳＴＦｒｅｍａｒｋ
ａｂｌｙｄｅｃｌｉｎｅｄｔｈｅＥＲＫ／ｐＥＲＫｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐ＜００１），ｂｕｔｄｉｄｎｏｔｈａｖｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅＨＯ１ｐｒｏｔｅｉｎ＇ｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃｏｎ
ｃｌｕｓｉｏｎ：ＳＳＴＦｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＶＳＭＣｓｄｉｒｅｃｔｌｙｂｙｂｌｏｃｋｉｎｇｃｅｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅＥＲＫｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｗａｙ
ｐｏｓｓｉｂｌｙｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｄｉｎｔｈｅｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆＳＳＴＦ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＳＳＴＦ；ｈｉｇｈｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｂｌｏｏｄｓｅｒｕｍ；ＶＳＭＣｓ；ＨＯ１；ＥＲＫ
［责任编辑 张宁宁］
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第３４卷第２１期
２００９年１１月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２１
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９