免费文献传递   相关文献

Study on effect and mechanism of scutellaria baicalensis stem-leaf total flavonoid in regulating lipid metabolism

黄芩茎叶总黄酮调血脂作用及其机制的研究



全 文 :黄芩茎叶总黄酮调血脂作用及其机制的研究
尤翠兰,苏佩清,周晓霞
(扬州大学 医学院,江苏 扬州 225001)
[摘要] 目的:观察黄芩茎叶总黄酮(SSTF)对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响,初步探讨SSTF降脂机制。
方法:在建立大鼠高脂血症模型基础上,观察SSTF对大鼠血脂水平、脂蛋白代谢酶、抗氧化能力等方面的影响。结
果:SSTF能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度,显著
升高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和ApoAI浓度,提高血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性。SSTF能显
著降低血清和肝脏丙二醛(MDA)含量,增加血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结论:SSTF能明显调节高脂血症
大鼠脂质代谢紊乱,对脂蛋白有一定的调节作用。提示SSTF可减少动脉粥样硬化的发生,其调脂机制初步认为与
提高脂蛋白代谢酶LCAT的活性和提高抗氧化能力有关。
[关键词] 黄芩茎叶总黄酮;高脂血症;卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT);抗氧化
[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2008)09106403
[收稿日期] 20071220
[基金项目] 江苏省中医药管理局课题(H05091)
[通讯作者] 苏佩清,Tel:(0514)87978812,Fax:(0514)
87992215,Email:supeiqing6035@sina.com
  高脂血症可加速心、脑等器官的动脉粥样硬化
(atherosclerosis,AS),引起冠心病、心肌梗死等疾
病,故降低血脂是防治心脑血管病的有效措施[1]。
黄芩为多年生唇型科草本植物,药用其根,是清热燥
湿,泻火解毒的传统中药。黄芩茎叶总黄酮(Scutel
lariabaicalensisstemleaftotalflavonoid,SSTF)为黄
芩茎叶的提取物,其主要成分为黄酮类化合物。对
心脑血管系统具有广泛的作用。
1 材料
1.1 动物 健康雄性SD大鼠,体重为180~200g,
清洁级,由扬州大学比较医学中心提供。许可证号
SCXK(苏)20020009。
1.2 药物及试剂 黄芩茎叶总黄酮由承德中药研
究所植化研究室提供,含量为 6108%(以总黄酮
计),批号010408,临用前用 Dhank’s液配成不同
浓度水溶液,pH74;力平之(法国利博福尼制药公
司,批号85800,使用前用 Dhank’s液配成相应浓
度的混悬液);胆固醇(上海蓝季科技发展有限公
司,批号060920);丙硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业
有限公司,批号060901);牛磺胆酸钠(Sigma公司,
批号 066K1704);TG,TC,HDLC,LDLC测定试剂
盒(浙江东瓯生物工程有限公司),ApoAI/B试剂盒
(上海捷门生物技术合作公司),游离胆固醇测定试
剂盒(上海名典生物工程有限公司),SOD,MDA试
剂盒(南京建成生物工程研究所)。
1.3 仪器 722N可见分光光度计(上海精密科学仪器
有限公司),HH-420S数显恒温水箱(金坛市大地自动
化仪器厂),AdventurerTM分析天平(奥豪斯公司)。
2 方法
2.1 动物模型的建立 上述 SD大鼠适应喂养1
周后,随机分为2组,一组作为正常对照组(7只),
另外一组作为造模组(46只),2组均给予基础饲
料。参照文献方法[2]制备高脂乳剂(含10%胆固
醇、20%猪油、2%胆酸钠、1%丙硫氧嘧啶、20%山梨
醇甲酯、20%丙二醇)。造模组每天上午灌胃给予
高脂乳剂001mL·g-1体重,同时正常组灌胃等量
生理盐水,连续用至第10天时,各组动物断尾取血,
测血清TC,以造模组血清 TC显著高于正常组为确
定造模成功的指标。造模处理后,从模型组共选出
40只造模成功的大鼠,即高脂血症大鼠。
2.2 分组给药及标本处理 除正常组外,模型组中
高脂血症大鼠随机分为5组(每组8只),分别为:
模型组,力平之对照组(阳性药组),黄芩茎叶总黄
酮低、中、高3个剂量组。每天下午,正常组和模型
组给等体积的饮用水,黄芩茎叶总黄酮低、中、高3
个剂量组分别给予黄芩茎叶总黄酮25,50,100mg
·kg-1,阳性药组给予力平之20mg·kg-1,连续灌
·4601·
第33卷第9期
2008年5月
         
    中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
       
Vol.33,Issue 9
May,2008
胃给药20d。给药过程中,除正常组外,其余各组上
午继续给予高脂乳剂(001mL·g-1)灌胃。每周
称重1次,随体重调整给药量。末次给药后,禁食
12h,速眠新肌肉注射麻醉,腹主动脉取血,分离血
清,取肝脏制备10%肝匀浆。
2.3 测定指标及方法 采用氧化酶法测定血清
TC,TG,LDLC,HDLC;采用免疫比浊法测定
ApoAI,ApoB;黄嘌呤氧化酶法测定血清 SOD的含
量,硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清 MDA的含量;
LCAT采用改良的 Spery法———自身底物法[3]。肝
匀浆蛋白质含量的测定采用酚试剂法,肝匀浆中
MDA的测定方法同血清。
2.4 统计学处理 剔除死亡、体重过轻等实验大
鼠,最后参与统计分析的各组动物数均为7只。用
SPSS100统计软件进行统计,数据以 珋x±s表示,采
用方差分析和t检验,以P<005为有统计学意义。
3 结果
3.1 SSTF对高脂血症大鼠血脂的影响 与正常组
相比,模型组TC,TG,LDLC均显著升高(P<0001
或P<001),HDLC显著下降(P<001);与模型
组相比,力平之组与 SSTF中、高剂量组均能显著降
低高脂血症大鼠 TC,TG,LDLC(P<005,P<
0001),显著升高 HDLC(P<005,P<001)。表
明SSTF具有显著的降低血脂的作用(表1)。
表1 SSTF对高脂血症大鼠血脂的影响(珋x±s,n=7)
组别 剂量/mg·kg-1 TC/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 LDLC/mmol·L-1 HDLC/mmol·L-1
正常 - 160±013 051±016 024±007 056±014
模型 - 496±0622) 090±0081) 173±0352) 026±0101)
力平之 20 344±0814) 058±0135) 105±0464) 055±0144)
SSTF 25 402±0493) 078±011 135±031 041±0153)
  50 367±0403) 074±0143) 120±0293) 051±0134)
  100 342±0474) 069±0173) 098±0224) 059±0154)
  注:与正常组比1)P<001,2)P<0001;与模型组比较3)P<005,4)P<001,5)P<0001(表2,3同)
3.2 SSTF对高脂血症大鼠载脂蛋白和 LCAT,
HDLC/TC的影响 模型组与正常组比较,ApoAI,
LCAT明显降低(P<001,P<0001),ApoB明显升
高(P<0001);用药组与模型组相比,除 SSTF小剂
量组升高 ApoAI不显著,其余各组均明显升高
ApoAI,LCAT(P<005,P<0001),明显降低 ApoB
(P<005,P<0001)。另外实验表明,SSTF能提
高抗动脉粥样硬化因子水平(HDLC/TC)(P<
001),以高剂量组效果最好(表2)。
3.3 SSTF对高脂血症大鼠SOD,MDA的影响 模
表2 SSTF对高脂血症大鼠载脂蛋白和LCAT,HDLC/TC的影响(珋x±s,n=7)
组别 剂量/mg·kg-1 ApoAI/g·L-1 ApoB/g·L-1 LCAT/nmol·mL-1·h-1 HDLC/TC
正常 - 0076±0009 0117±0030 4119±609 036±013
模型 - 0038±00102) 0436±00602) 2056±5381) 005±0031)
力平之 20 0054±00094) 0226±00545) 2998±4044) 017±0074)
SSTF 25 0046±0014 0304±00724) 2705±5063) 010±005
  50 0053±0009 0275±00424) 2923±6253) 014±0054)
  100 0056±00104) 0316±00733) 3209±5824) 018±0074)
型组与正常组相比,血清 SOD活力明显下降(P<
0001),血清和肝脏MDA含量明显升高(P<001,
P<0001);与模型组相比,力平之组,SSTF中、高剂
量组均能显著升高血清 SOD活力(P<005,P<
001),显著降低血清和肝脏 MDA含量(P<005,
P<0001)(表3)。
4 讨论
胆固醇的逆向转运过程(reversecholesterol
transport,RCT)[4]是组织细胞内过量胆固醇消除的
重要途径,其中外周组织细胞的游离胆固醇经
LCAT脂化作用,生成胆固醇酯并转运至HDL中,作
为RCT的起始和关键环节。ApoAI是 HDL的主要
载脂蛋白,能激活 LCAT。ApoB是一种含糖类的血
浆载脂蛋白,携带的胆固醇在动脉壁沉积,导致 AS
的发生[5]。AS斑块中泡沫细胞内的胆固醇主要是
以胆固醇酯的形式存在,并主要来源于血浆脂蛋白
中的LDL[6]。本实验结果显示,SSTF能明显降低高
脂 血 症 大 鼠 TC,TG,LDLC,ApoB,升 高
·5601·
第33卷第9期
2008年5月
         
    中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
       
Vol.33,Issue 9
May,2008