全 文 ：清开灵注射液对大鼠 ≤≠°t„u和 u⁄y的影响
刘 艳 t3 o王 晶 u o鲍岩岩 u o于卫江 u o朱大岭 u
ktq哈尔滨医科大学 附属第二医院 药学药物研究所 o黑龙江省高校重点实验室 o黑龙江 哈尔滨 txss{y~
uq哈尔滨医科大学 药学院 黑龙江省生物医药工程重点实验室 黑龙江 哈尔滨 txss{yl
≈摘要   目的 }通过清开灵注射液的大鼠体内 !外实验 o观察清开灵注射液对大鼠 ≤≠ °t„u亚型 o≤≠ °u⁄y亚型
的影响 ∀方法 }通过 ‹ °≤法测定全血中咖啡因的代谢率 o观测清开灵注射液对大鼠 ≤≠ °t„u活性的影响 ~通过
‹ °≤法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率 o确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体 ≤≠ °t„u亚型的作
用 ~测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率 o确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体 ≤≠ °u⁄y亚型的作用 ∀
结果 }实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液 ks1txos1vos1y °# ®ªpt lo其咖啡因代谢率为 ktx1| ? v1{lh o
ktw1x ? t1{lh oktu1v ? t1ulh o对照组为 kty1{ ? x1|lh o各剂量组及对照组间均无显著性差异 ~肝微粒体体外重
组系统中 o实验组各浓度清开灵注射液对 ≤≠ °u⁄y没有影响 ~高剂量组清开灵注射液对 ≤≠ °t„u有抑制作用 ∀结
论 }清开灵注射液对 ≤≠ °t„u和 ≤≠ °u⁄y的活性没有影响 ∀
≈关键词   清开灵注射液 ~大鼠 ~≤≠ °t„u~≤≠ °u⁄y~肝微粒体
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlt|2usww2sv
≈收稿日期   ussy2tt2uu
≈基金项目   黑龙江省生物医学重点实验室开放基金 ksswl~
黑龙江省自然科学基金项目 k≠sv2{l
≈通讯作者   3 刘艳 oר¯}kswxtl{yysxzyxoƒ¤¬}kswxtl{yyyxx
x|o∞2°¤¬¯} ¬¯∏¼¤±«¯­ƒ tyvq¦²°
清开灵注射液为中药制剂 o由水牛角 !黄芩苷 !
金银花 !栀子 !板蓝根等中药精制而成 o具有良好的
清热解毒 !化痰通络 !醒神开窍的功效 ≈t  ∀在治疗
脑血管 !上呼吸道感染 !外感高热 !急性传染性疾病 !
解救急性中毒 !肿瘤及相关疾病等方面取得了较好
的疗效 ∀
细胞色素 °wxs是一个由结构和功能相关的基
因超家族编码的同工酶所组成的超家族酶系 ∀它参
与许多内源性和外源性物质的生物转化 o在药物代
谢中起着重要作用 ∀ ≤≠°wxst„u在肝脏中占蛋白
总量的 tvh o代谢的底物包括非那西丁 !咖啡因 !茶
碱 !普萘洛尔等多种药物 ∀ ≤≠°wxs u⁄y在肝脏中占
蛋白总量的 u1xh o代谢的重要底物有解热镇痛药 !
中枢性兴奋药 !抗心律失常药等多种药物 ∀
清开灵注射液在治疗上呼吸道感染 !外感高热 !
解救急性中毒时往往可能合用解热镇痛药 !中枢性
兴奋药等 ∀该药是否对 ≤≠°t„uou⁄y亚型的活性
有诱导或抑制作用还没有报道 o因此从药物代谢的
角度出发 o研究清开灵注射液对大鼠 ≤≠°t„u和
u⁄y亚型的作用 o推测在联合用药中可能发生的药
物的相互作用 ∀
1 材料和方法
1q1 药物与试剂 清开灵注射液由神威药业有限
公司生产 ku °r支 o批号 sxs|swuto内含黄芩苷 w1x
°ª# °pt lo对乙酰氨基酚 k批号 tssst{2usswstl!
丁丙诺啡 k批号 tztuww2usswsxl!黄芩苷由中国药
品生物制品检定所提供 ~非那西丁为药用原料 k由
梁山蓝天制药有限公司提供 o批号为 usswsytvo含
量为 ||1vh l~咖啡因 !异柠檬酸脱氢酶 !异柠檬酸
钠 otoz2二甲基黄嘌呤 o右美沙芬 o去甲右美沙芬 o己
烷磺酸钠购于 ≥¬ª°¤公司 ∀ ‘„⁄°购于 • ²¦«¨公司 o
其他试剂为分析纯或色谱纯 ∀
1q2 动物 清洁级 • ¬¶·¤µ雄性大鼠 o体重 kuss ?
usl ªo由哈尔滨医科大学实验动物中心提供 o合格
证号 ≥≤÷Ž‹∞Œussusssu∀
1q3 仪器 高效液相色谱仪 k美国 º¤·¨µ¶公司 o„ 2¯
¬¯¤±¦¨uy|s自动进样及泵系统 o°⁄„||y二极管阵列
检测器 owzs荧光检测器 lo色谱柱 ⁄¬¤°²±¶¬¯ ≤t{柱
kw1y °° ≅ uxs °°ox Λ°o迪马公司 l及 ‹¼³¨ µ¶¬¯2
≤y ‹x kw1y °° ≅ uxs °°ox Λ°o大连依利特公司 lo
≥‹„ p ≤型水浴恒温振荡器 k江苏金坛市亿通电子
有限公司 lo高速冷冻离心机 k美国 … ¦¨®°¤±公司 l∀
#wwsu#
第 vu卷第 t|期
ussz年 ts月
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2 方法
2q1 动物模型制作 • ¬¶·¤µ雄性大鼠随机分成 x
组 o每组 {只 o分对照组 k给予生理盐水 lo黄芩苷组
k给予 t1y °ª# ®ªpt o相当于 s1v °清开灵注射液
中黄芩苷的含量 lo清开灵注射液组 k分别给予
s1txos1vos1y °# ®ªpt的清开灵注射液 o腹腔注
射 l连续 tw §o第 tx天时 x组大鼠均灌胃给予 uz
°ª# ®ªpt咖啡因 ∀ y «后 o大鼠称重并断头处死 k处
死前禁食 uw «l∀取全血及肝脏 o分别置 p us ε 和
p{s ε 冰箱保存 ∀
2q2 咖啡因及代谢物测定 用 ‹°≤法测定全血
中 toz2二甲基黄嘌呤与咖啡因的浓度来计算咖啡
因的代谢率 ∀取 uss ˏ全血加 s1x °°²¯ # pt的
对乙酰氨基酚 k内标 lts ˏo混匀后 o加入 xs °ª硫
酸铵 o用 u °氯仿 2异丙醇 k|Βtl混合液提取 o有机
相在 ws ε 水浴中氮气挥干 o残渣用流动相复溶 ≈u  ∀
液相色谱条件 }色谱柱 k⁄¬¤°²±¶¬¯ ≤t{ lo°⁄„||y二
极管阵列检测器 o流动相乙腈 2s1th 醋酸水溶液
ktyΒ{wlo流速 t °# °¬±pt o检测波长 uzt ±°∀
2q3 肝微粒体制备 肝组织用 w倍体积的冰冷的
蔗糖缓冲液 k内含 ts °°²¯ # pt磷酸盐缓冲液 o³‹
z1z~s1ux °²¯# pt蔗糖溶液 ot °°²¯ # pt ∞⁄ׄlo
差速离心制备的肝微粒体用 s1t °²¯# pt磷酸盐缓
冲液 k³‹ z1uxl复溶后 o分装 o置 p {s ε 冰箱保存 o
用 …µ¤±©²µ§方法测定肝微粒体的蛋白浓度 ∀
2q4 测定 ≤≠°t„u亚型肝微粒体体外重组系统样
品处理及色谱条件 肝微粒体体外重组系统包括 t
ª# pt大鼠肝微粒体 k分别由实验组 !对照组和黄
芩苷组大鼠肝制备 lot °°²¯ # pt ‘„⁄°ouss °°²¯
# pt异柠檬酸钠 ots ˜# °pt异柠檬酸脱氢酶 ots
°°²¯ # pt  ª≤ u¯ oxs Λ°²¯ # pt非那西丁 o以 s1t
°²¯# pt磷酸盐缓冲液 k³‹ z1wl定容至 uss ˏ∀
实验组 !黄芪苷组和对照组设空白样品 ∀肝微粒体
重组系统混合物在 vz ε 温育 us °¬±o在预温育 x
°¬±后加入 ‘„⁄°∀反应结束后加入 us ˏ冰冷的
ush 三氯乙酸及 t °°²¯# pt咖啡因 k内标 lo混合
物 ts sss ≅ γ离心 x °¬±后 o取上清液 vs ˏ进样 ∀
用 ‹°≤法测定非那西丁及代谢物对乙酰氨基酚的
含量 ∀色谱条件 }色谱柱 ⁄¬¤°²±¶¬¯ ≤t{ o°⁄„||y二
极管阵列检测器 o流动相乙腈 2s1th 醋酸水溶液
ktyΒ{wlo流速 t °# °¬±pt o检测波长 uwz ±°∀
2q5 测定 ≤≠°u⁄y亚型肝微粒体体外重组系统样
品处理及色谱条件 肝微粒体体外重组系统包括 t
ª# pt大鼠肝微粒体 k分别由实验组 !对照组和黄
芩苷组大鼠肝制备 lot °°²¯ # pt ‘„⁄°ouss °°²¯
# pt异柠檬酸钠 ots ˜# °pt异柠檬酸脱氢酶 ots
°°²¯# pt  ª≤ u¯ ovss °°²¯ # pt探针药物右美沙
芬 o以 s1t °²¯# pt磷酸盐缓冲液 k³‹ z1wl定容至
xss ˏ∀实验组 !黄芩苷组和对照组设空白样品 ∀
肝微粒体重组系统混合物在 vz ε 温育 vs °¬±o在预
温育 x °¬±后加入 ‘„⁄°∀反应结束后加入 xs ˏ
冰冷的 ush 三氯乙酸及 xs ˏ内标溶液丁丙诺啡
ku °°²¯# pt lov °²¯# pt氢氧化钠 tss ˏou °
正己烷 }正丁醇 k| Βtlo混悬振荡 x °¬±提取 o
v sss ≅ γ离心 x °¬±o取上层有机相 u °置具塞离
心管中 o加入 s1st °²¯ # pt盐酸 txs ˏ混悬 v
°¬±ov sss ≅ γ离心 x °¬±o取下层水相 us ˏ进样 ∀
‹°≤测定右美沙芬及代谢物去甲右美沙芬的含
量 ∀
色谱条件 }色谱柱 ‹¼³¨ µ¶¬¯2≤y ‹x kw1y °° ≅ uxs
°°lowzs荧光检测器 o流动相 s1st °²¯ # pt磷酸
二氢钾 2s1st °²¯ # pt己烷磺酸钠 2乙腈 2甲醇 kvvΒ
vvΒtssΒ|wl~³‹ w1so检测波长 ∞÷ € u{s °°o∞ €
vts °°∀
2q6 统计学处理 组间差异采用 ≥„≥软件中 ⁄∏±2
± ·¨2τ检验分析 o数据用 cξ ? σ表示 oΠ  s1sx为差异
有显著性 ∀
3 结果
3q1 清开灵注射液对大鼠全血中咖啡因代谢率和
相对肝脏重的影响 称重每只大鼠的肝脏及体重 o
计算相对肝脏重 kª# ®ªpt l €大鼠肝脏重 r体重 ∀
黄芩苷组 !实验组与对照组间大鼠相对肝脏重无显
著性差异 o说明清开灵注射液对大鼠相对肝脏重没
有影响 k表 tl∀用 ‹°≤测定大鼠全血中 toz2二甲
基黄嘌呤与咖啡因的浓度比 o计算咖啡因的代谢率
kh l € toz2二甲基黄嘌呤 r咖啡因 ≅ tssh ∀实验各
剂量组 !黄芩苷组与对照组的代谢率没有显著性差
异 o说明清开灵注射液 k高 !中 !低剂量 l对大鼠
≤≠°t„u的活性没有影响 k表 tl∀咖啡因及其代谢
物 toz2二甲基黄嘌呤的色谱图见图 t∀咖啡因线性
范围 }s1st ∗ s1ux °°²¯ # pt o回归方程为 Ψ €
wu1t{{Ξ n s1su{ uoρu € s1||y {∀ toz2二甲基黄嘌
呤线性范围 os1st ∗ s1t °°²¯ # pt o回归方程为
Ψ €vy1zxvΞ ps1szw xoρu € s1||{ |∀
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表 t 清开灵注射液对大鼠全血中咖啡因
代谢率和相对肝脏重的影响 kcξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
r°# ®ªpt
全血中咖啡因代谢率
rh
相对肝脏重
rª# ®ªpt
清开灵 s1tx tx1| ? v1{ vz1z ? x1z
s1v tw1x ? t1{ vz1v ? y1s
s1y tu1v ? t1u vy1t ? x1y
黄芩苷 p tx1w ? t1w vz1x ? x1{
对照 p ty1| ? x1| vx1{ ? x1y
图 t 全血中咖啡因及代谢物 toz2二
甲基黄嘌呤的色谱图
tqtoz2二甲基黄嘌呤 ~uq对乙酰氨基酚 k内标 l~vq咖啡因
3q2 清开灵注射液对大鼠肝微粒体 ≤≠°t„u活性
的影响 用 ‹°≤法测定肝微粒体体外重组系统中
非那西丁和对乙酰氨基酚的含量 o色谱图见图 uo计
算非那西丁的代谢比率 kh l €对乙酰氨基酚 r非那
西丁 ≅ tssh o结果见表 u∀高剂量组对非那西丁的
代谢有抑制作用 o与对照组相比差异有显著性 ∀非
那西丁线性范围 s1t ∗ ts °°²¯ # pt o回归方程为
Ψ €vu1x||Ξ pt1|uz xoρu € s1||{ z∀对乙酰氨基酚
线性范围 s1ssu ∗ s1tux °°²¯ # pt o回归方程为
Ψ €yw1wwtΞ ns1uuy xoρu € s1||x y∀
图 u 肝微粒体体外重组系统中非那西丁
及代谢物色谱图
tq对乙酰氨基酚 ~uq咖啡因 k内标 l~vq非那西丁
3q3 清开灵注射液对大鼠肝微粒体 ≤≠°u⁄y活性
的影响 用 ‹°≤法测定肝微粒体体外重组系统中
右美沙芬和去甲右美沙芬的含量 o色谱图见图 vo计
算右美沙芬的代谢比率 kh l €去甲右美沙芬 r右美
沙芬 ≅ tssh k表 ul∀各剂量组对右美沙芬的代谢
与对照组相比差异没有显著性 ∀右美沙芬线性范
表 u 清开灵注射液对大鼠肝微粒体 ≤≠ °t„u和 u⁄y
活性的影响 kcξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
r°# ®ªpt
非那西丁代谢率
rh
右美沙芬代谢率
rh
清开灵 s1tx t1wu ? s1zt tz1uu ? x1uv
s1v t1u{ ? s1y{ ty1ws ? x1yw
s1y s1uy ? s1vxtl tw1ss ? y1sv
黄芩苷 p t1v| ? s1x{ tx1zx ? x1{z
对照 p t1zs ? s1|{ t{1su ? w1ty
注 }与对照组相比 tl Π  s1sx
图 v 肝微粒体体外重组系统中右美沙芬及代谢物色谱图
⁄÷ q去甲右美沙芬 ~⁄…q丁丙诺啡 k内标 l~⁄ q右美沙芬
围 s1t ∗ s1{ °°²¯ # pt o回归方程 Ψ € t1ws| yΞ n
u1ss| yoρu € s1||{ u∀去甲右美沙芬线性范围
s1st ∗ s1t °°²¯# pt o回归方程为 Ψ € s1{su uΞ p
u1wz{ uoρu € s1||z y∀
4 讨论
药物相互作用是产生药物不良反应的重要原
因 ∀其中药物代谢性相互作用占发生率的 wsh o因
此具有重要的临床意义 ∀药酶 ≤≠°wxs某一亚型受
到诱导或抑制时均可诱发药物相互作用 o例如同时
服用西米替丁和特非那丁 o由于西米替丁对
≤≠°v„w的强抑制作用而诱发尖端扭转型室速 ≈v  ∀
因此研究药物对 ≤≠°wxs亚型的作用 o从而推断药
物可能产生的药物相互作用研究 o对于药物的临床
应用有重要意义 ∀
根据文献报道 o咖啡因是 ≤≠°t„u亚型的常用
的体内探针 ≈w  ~在体外研究中 o咖啡因的代谢率较
低 o而非那西丁是用于药物相互作用研究中较优的
探针药物 ∀因此在动物实验中选咖啡因作探针 o而
体外实验中选非那西丁做探针 ∀
在肝微粒体体外重组系统中 o优化了肝微粒体蛋
白的浓度和反应时间 ∀肝微粒体蛋白在 s1u ∗ t1s ª
# pt呈线性反应 o反应时间的线性范围 x ∗ vs °¬±∀
优化的结果为在 ≤≠°t„u实验中肝微粒体蛋白为 t ª
# pt o反应时间为 us °¬±~在 ≤≠°u⁄y实验中肝微粒
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体蛋白为 t ª# pt o反应时间为 vs °¬±∀
黄芩苷对大鼠 °wxs活性没有影响 o这一结果与
文献报道 ≈x 不同 o可能有以下几种不同的原因 }研
究中所用到的黄芩苷是根据清开灵注射液的临床剂
量计算的 o远远低于文献报道的剂量 ktss °ª# ®ªpt
# §pt l∀本试验中黄芩苷以腹腔注射的形式给药 o
与文献报道不同 k口服给药 l~而黄芩苷在体内需经
肠道菌群转化成黄芩素后才能吸收 o给药方式的不
同可能导致对 °wxs的影响不同 ∀
研究剂量的黄芩苷及清开灵注射液对大鼠咖啡
因的代谢率没有影响 o在体外实验中高剂量组对于
肝微粒体中 ≤≠°t„u的活性有抑制作用 o其他剂量
组对 ≤≠°t„u的活性没有影响 ~各实验剂量均对
≤≠°u⁄y的活性没有影响 ∀
在国外 o新药在临床前筛选往往采用体外肝微
粒体法 o对药物产生的相互作用进行预测 o尽管这一
模型与体内实验结果的相关性较好 o但体外实验结
果仍需体内实验来验证 ∀中药复方制剂的代谢不同
于西药的单一成分 o因此在研究其代谢的模型方面
也有不同的争议与探讨 ∀体内外实验结果并不完全
一致 o在一定程度上说明中药复方制剂的代谢研究
不能简单地照搬西药的模式 ∀中药复方制剂的药物
相互作用研究应该采用哪些体内 !外模型并研究其
间的关系需要更多的实验加以证明 o这也是继续研
究的方向 ∀
≈参考文献  
≈t  欧阳华 o刘弋戈 q清开灵注射液临床应用概述 ≈ q海峡药学 o
ussxotzkvl}tutq
≈u  刘 艳 o黄丽军 o王 珍 o等 q尼扎替丁对大鼠 ≤≠ °t„u亚型的
影响 ≈ q中国药理学通报 oussyouukzl}z|yq
≈v  ‹ µ¨¬±ª¶•  o ≥·µ¬¦®¨ µ… ‹ o ¨∏©®¨ ±¶‹ Šo ·¨¤¯q °∏¥¯¬¦«¨ ¤¯·«
³µ²¥¯ °¨¶¤±§·«¨ µ¤³¬§ ¶¨·¬°¤·¬²± ²©·«¨ ¶¬½¨ ²©·«¨ ³²³∏¯¤·¬²± ¤·
µ¬¶®q ײµ¶¤§¨ ¶§¨ ³²¬±·¨¶¤±§·«¨ ∏¶¨ ²©·¨µ©¨±¤§¬±¨¤±§¤¶·¨°¬½²¯¨
¬± ·«¨ ± ·¨«¨ µ¯¤±§¶≈ q °«¤µ° • ²µ¯§≥¦¬o t||votxktl}utuq
≈w  ²µ±¶¶²± × ⁄o ≤¤¯ ¤¯ª«±± ×o ƒ¬¶¦«¨ µ∂ o ·¨¤¯q ׫¨ ¦²±§∏¦·²©¬±
√¬·µ²¤±§ ¬± √¬√² §µ∏ª2§µ∏ª ¬±·¨µ¤¦·¬²± ¶·∏§¬¨¶} ¤ ³«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯
µ¨¶¨µ¦« ¤±§ °¤±∏©¤¦·∏µ¨µ¶²©¤° µ¨¬¦¤ k°«µ°¤l ³¨ µ¶³¨ ¦·¬√ ≈¨  q
⁄µ∏ª ·¨¤¥⁄¬¶³o ussvovtkzl}{txq
≈x  侯艳宁 o程桂芳 o朱秀媛 q黄芩苷对大鼠肝细胞 °wxs的选择性
诱导 ≈ q药学学报 ousssovxktul}{|sq
Εφφεχτ οφ Θινγκαιλινγ ινϕεχτιον ον ρατ ΧΨΠtΑu ανδ ΧΨΠu∆y αχτιϖιτψ
Œ˜ ≠¤±t o • „‘Š ¬±ªu o …„’ ≠¤±2¼¤±u o ≠ ˜ • ¬¨­¬¤±ªo ‹˜ ⁄¤2¯¬±ªu
(t. Ινστιτυτε οφ Πηαρµ αχψ ανδ ∆ρυγ , Τηε Σεχονδ Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλοφ Ηαρβιν ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ,
Ηειλονγϕιανγ Προϖινχε Υνιϖερσιτψ Κεψ Λαβ, Ηαρβιν txss{y, Χηινα;
u. Χολλεγε οφ Πηαρµ αχψ οφ Ηαρβιν ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ, Βιο2πηαρµ αχευτιχαλΚεψ λαβ οφ Ηειλονγϕιανγ Προϖινχε, Ηαρβιν txss{y, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ׫¨ ³µ¨¶¨±·¶·∏§¼ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨¶·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²©±¬±ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²± ²± µ¤·¯¬√ µ¨≤≠ °t„u ¤±§≤≠ °u⁄y
¤¦·¬√¬·¼ ιν ϖιϖο ¤±§ιν ϖιτροo µ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯¼q Μετηοδ : • ¨ °¨³¯²¼¨ §‹°≤ ·²° ¤¨¶∏µ¨ ·«¨ ° ·¨¤¥²¯¬·¨¶²©¦¤©©¨¬±¨¬± ·«¨ º«²¯¨¥¯²²§¤±§
¦¤¯¦∏¯¤·¨§·«¨ µ¤·¬² ¥¨ ¥¨ ·º¨¨ ± ·«¨ ° ·¨¤¥²¯¬·¨ ¤±§¦¤©©¨¬± o¨ º«¬¦«º¤¶∏¶¨§¤¶¬±§¨ ¬·² √¨¤¯∏¤·¨ ·«¨ ©¨©¨¦·²©±¬±ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²± ²±
µ¤·≤≠ °t„u ¤¦·¬√¬·¼ ιν ϖιϖο~ • ¨¤¯¶² §¨ ·¨¦·¨§·«¨ ≤≠ °t„u ¤±§≤≠ °u⁄y ¤¦·¬√¬·¼ ¬± °¬¦µ²¶²°¤¯ µ¨¦²±¶·¬·∏·¨§¶¼¶·¨° ¥¼ ¤±¤¯¼¶¬¶²©³«¨ 2
±¤¦¨·¬± ° ·¨¤¥²¯¬¶° ¤±§§¨ ¬·µ²° ·¨«²µ³«¤± ° ·¨¤¥²¯¬¶° º¬·«‹°≤q Ρ εσυλτ: ׫¨ ° ·¨¤¥²¯¬¶° ²©¦¤©©¨¬±¨¬± ·µ¨¤·¨§ªµ²∏³¶º¤¶ktx1| ?
v1{lh o ktw1x ? t1{lh o ktu1v ? t1ulh o º¬·«§¬©©¨µ¨±·¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²©±¬±ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²± ks1txo s1vo s1y °# ®ªpt l ¦²°2
³¤µ¨§º¬·«kty1{ ? x1|lh ¬± ·«¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³oº«¬¦«º¤¶±²¶¬ª±¬©¬¦¤±·§¬©©¨µ¨±¦¨ ¤°²±ªªµ²∏³¶q Œ± µ¤·¯¬√ µ¨°¬¦µ²¶²°¤¯ µ¨¦²±¶·¬·∏·¨§
¶¼¶·¨°o ±¬±ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²± «¤¶±² ¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨¦·²± ≤≠ °u⁄y ¤¦·¬√¬·¼ º«¬¯¨ ·«¨ ªµ²∏³ º¬·« «¬ª« §²¶¨ «¤¶¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨¦·²± µ¤·
≤≠ ° t„uq Χονχλυσιον: ±¬°ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²± «¤¶±²¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨¦·²± µ¤·≤≠ °t„u ¤±§≤≠ °u⁄y ιν ϖιϖο ¤±§ ιν ϖιτροq
[ Κεψ ωορδσ] ±¬±ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²±~ µ¤·~ ≤≠ °t„u~ ≤≠ °u⁄y~ ¬¯√ µ¨°¬¦µ²¶²° ¶¨
≈责任编辑 刘  
#zwsu#
第 vu卷第 t|期
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