全 文 ：采用离心造粒工艺制备舒胸微丸的研究
宋洪涛t 3 o张 倩u o康鲁平t o陈大为u o何仲贵u
kt1 南京军区福州总医院 药剂科 o福建 福州 vxssux ~
u1 沈阳药科大学 药学院 o辽宁 沈阳 ttsstyl
≈摘要  目的 }制备舒胸微丸 ∀方法 }采用离心造粒法 o以微丸粒径分布 !休止角 !松密度 !脆碎度等为指标考
察了影响微丸成型过程的处方因素和工艺因素 ∀结果 }微丸成丸的优化处方和工艺参数为 }舒胸精制中间品与微
晶纤维素k≤≤l比例为 vΒt o黏合剂为 v h羟丙基甲基纤维素k‹°≤ ox °°¤#¶l o主机转速为 ussµ#°¬±p t o鼓风流量为
tx ≅ us #°¬±p t o喷气流量为 tx #°¬±p t o喷气压力为 s1x ³o喷浆泵转速为 x ∗ ux µ#°¬±p t o供粉机转速为 x ∗ ux µ#
°¬±p t ∀结论 }在优化条件下采用离心造粒法可制得表面较为光滑 !圆整度较高的舒胸微丸 ot{ ∗ uw目微丸的收率
达 |s1x h ∀
≈关键词  舒胸微丸 ~离心造粒 ~制备
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltw2ttwz2sw
≈收稿日期  ussx2s{2tt
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvsussvyvl ~辽宁省
博士启动基金资助项目kussttsuswul
≈通讯作者  3 宋洪涛 oר¯ }ksx|tl{vzszuxw o∞2°¤¬¯}¶²«²·²ƒ ¶²2
«∏q¦²°
舒胸片由三七 !红花和川芎 v味药材组成 o具有
活血 !去瘀 !止痛之功能≈t  o临床上用于治疗心肌缺
血引起的心绞痛 !胸闷及心肌梗死疗效确切 ∀如能
将其制成圆整的微丸 o不仅会具有外形美观 !流动性
好 !释药稳定 !生物利用度较高 !局部刺激性小等优
点 o进一步采用不同的辅料对微丸进行包衣 o还可达
到防潮或缓释控释作用 ∀为此 o作者对舒胸片原处
方中的 v味药材进行提取纯化 o通过稀乙醇提取 !大
孔吸附树脂纯化从三七 !红花和川芎中提取了三七
总皂苷 !红花黄色素和川芎总酚类化合物 o制备成舒
胸精制中间品 ∀在此基础上 o加入适宜辅料采用离
心造粒工艺≈u 制备成舒胸微丸 o对影响微丸成型性 !
收率和各种理化性质的诸多因素进行了考察 o为进
一步制备包衣微丸提供依据 ∀
1 材料与仪器
舒胸精制中间品k含三七总皂苷 !红花黄色素和
川芎总酚类化合物 o过 tus目筛 o自制l ~红花黄色素
„对照品k中国药品生物制品检定所l ~ys• ×x型羟
丙基甲基纤维素k‹°≤ o黏度 x °°¤#¶o山东肥城瑞
泰精细化工有限公司l ~微晶纤维素k≤≤ o常熟药用
辅料厂l ~试剂均为分析纯 ∀
…p vys 包衣造粒机k北京天民高科技开发
公司l ~˜∂ p uxst°≤ 型紫外2可见分光光度计k日本
岛津l ~• ≥ p y型溶出仪k天津大学无线电厂l ∀
2 方法与结果
211 空白丸核的制备
采用离心造粒法制备微丸时多以空白丸核为底
物 o空白丸核的质量直接影响层积法制备药物微丸
的质量 ∀因此参照文献报道≈v ow  o首先制备出 ws ∗
ys目的微晶纤维素k≤≤l空白丸核 ∀
称取 ≤≤ xss ª放入离心包衣造粒机中 o调节
搅拌刀和喷枪位置及角度 o搅拌刀的位置应使物料
在造丸锅内呈涡旋状回转运动 o使喷枪雾化扇面达
到最大 ∀以水为润湿剂 o按下列参数开动离心包衣
造粒机 }主机转速为 uss µ#°¬±p t o调节喷气压力 s1x
°¤o鼓风流量 tx ≅ us #°¬±pt o喷气流量 tx ∗ us #
°¬±pt o喷浆流量随造粒时间而变化 o最初数分钟为
大流量喷浆k喷浆泵转速为 |s µ#°¬±ptl使粉末在短
时间内被润湿 o避免粉尘飞扬 ~然后控制中等速度的
喷浆流量k喷浆泵转速为 xs µ#°¬±ptl o持续操作 w
°¬±o再减小喷浆流量至 us µ#°¬±pt o直至物料呈絮
状流动状态 ~然后开始供粉 o控制粉浆比 o维持物料
呈絮状流动状态 o至起模长大成目标丸核 ∀结束后
开启出料口 o取出成品 o室温晾至近干 o再于 ys ε 烘
箱中烘干 o筛分 ws ∗ ys目粒径的丸核备用 ∀用此方
法制备的空白丸核收率高 o可达 |s h以上 ∀
#zwtt#
第 vt卷第 tw期
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212 含药微丸的制备
在空白丸核制备成功后 o需将药粉用层积的方
法添加至空白母核上 o使其有合适的载药量及大小
适宜的粒径 ∀常用的药物层积方法有液相层积法和
粉末层积法 o液相层积法适用于少数剂量较小且水
溶性极佳的药物 o而本品为中药的精制中间品粉末 o
且剂量较大 o故选用粉末层积法来完成含药微丸的
制备 ∀
21211 稀释剂种类的影响 分别将舒胸精制中间
品 !精制中间品与 ≤≤k按 ºrº € vΒt比例混匀l和
精制中间品与淀粉k按 ºrº € vΒt比例混匀l o置离
心造粒机的供粉室中 o取 ≤≤ 空白丸核 wss ª于造
粒锅中 o以 v h的羟丙基甲基纤维素k‹°≤l水溶液
为黏合剂 o在主机转速 uss µ#°¬±pt !鼓风流量 ts ≅
us # °¬±p t !喷气流量 tx # °¬±pt !喷气压力 s1x
³¤!喷浆泵转速 tw µ# °¬±pt !供粉机转速 t{ µ#
°¬±pt !滚圆时间 w °¬±的条件下制备微丸 o出锅后于
ws ε 恒温干燥箱中烘干 ∀考察所得微丸的粒径分
布 !松密度及休止角 ∀结果见表 t和图 t ∀
表 t 不同稀释剂对微丸休止角和松密度的影响
稀释剂种类 考察指标休止角rβ 松密度rª#°pt
无 ww s q{s
≤≤ vt s qyw
淀粉 vx s qzv
图 t 不同稀释剂对微丸粒径分布的影响
结果可见 o不加稀释剂而单用提取物粉制得的
微丸粒径分布较差 o圆整度不好 o休止角也较大 ~用
≤≤或淀粉作为稀释剂对微丸粒径分布 !休止角影
响没有较大的差异 o二者之间松密度的差异可能与
淀粉密度大于 ≤≤ 密度有关 ~但从微丸的外观发
现 o用淀粉制得的微丸表面不如用 ≤≤ 的平整 o这
可能是因为 ≤≤的可塑性比淀粉略好 o在滚动过程
中更易成球形 o使微丸的圆整度更好 ∀因此 o选择
≤≤做稀释剂 ∀
21212 精制中间品与 ≤≤ 比例的影响 将精制中
间品与 ≤≤分别按 wΒt ovΒt ouΒt比例混匀 o置于供
粉室中 o其他条件不变 o按 21211 项下方法制备微
丸 o并考察所得微丸的粒径分布 !松密度及休止角 o
结果见表 u和图 u ∀
表 u 精制中间品与 ≤≤比例对微丸休止角
和松密度的影响
考察指标 提取物粉与 ≤≤比例wΒt vΒt uΒt
休止角rβ vv vt vu
松密度rª#°pt s qy| s qyw s qyt
图 u 提取物粉与 ≤≤ 比例对微丸粒径分布的影响
结果表明 o随着 ≤≤ 含量的增加 ot{ ∗ uw目微
丸的收率有所提高 ∀但在中 !高 ≤≤ 比例下制得的
微丸 ot{ ∗ uw目微丸的收率差别不大 o且高比例的
≤≤会使载药量降低 ∀另外 o随着 ≤≤ 比例的增
加 o微丸的松密度略有下降 o但休止角的变化不明
显 ∀因此 o确定精制中间品与 ≤≤的比例为 vΒt ∀
21213 黏合剂种类的影响 将精制中间品与 ≤≤
按 vΒt的比例混合均匀置于供粉室中 o分别以水 !
s1v h 羧甲基纤维素钠 k≤≤2‘¤l水溶液 !v h 的
‹°≤kx °°¤#¶l水溶液为黏合剂 o其他条件不变 o按
21211项下方法制备微丸 o考察 t{ ∗ uw目微丸的收
率和干燥后微丸的脆碎度 o结果见表 v ∀
表 v 黏合剂种类对微丸收率和脆碎度的影响
考察指标 黏合剂种类水 s qv h ≤ ≤2‘¤ v h ‹°≤
t{ ∗ uw目微丸收率r h vz xu {x
脆碎度r失重百分率 oh x qst s q|u s qvx
由表 v可知 o由于水的粘接能力较差 o药粉难以
粘连到母核表面 o目标微丸收率非常低 o且微丸表面
粗糙 o机械强度亦很差 ∀使用 s1v h ≤≤2‘¤水溶液
做黏合剂时 o目标微丸的收率也很低 o制备过程中粒
子之间易于发生粘连 o制得的微丸外观圆整度亦较
差 ∀使用 v h 的 ‹°≤kx °°¤#¶l水溶液做黏合剂
时 o整个操作过程中粉末层积较为顺利 o制得的含药
微丸表面光滑 o同时机械强度亦较高 ∀故 o选用 v h
的 ‹°≤kx °°¤#¶l水溶液做黏合剂 ∀
21214 主机转速的影响 将精制中间品与 ≤≤ 按
vΒt的比例混合均匀置于供粉室中 o选择主机转速
#{wtt#
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∏¯¼ oussy
分别为 tss ouss ovss µ# °¬±pt o其他条件不变 o按
21211项下方法制备微丸 o并检测所得微丸的粒径
分布 o结果见图 v ∀
图 v 主机转速kµ#°¬±p tl对微丸粒径分布的影响
结果表明 o当主机转盘转速小时ktss µ#°¬±ptl o
产生粒径比较大的微丸 o这是由于离心力较小 o微丸
在造丸锅内运动速度小 o单位时间内通过喷浆液雾
化扇面的微丸量少 o黏合剂在单个微丸表面停留时
间长 o致使有些微丸聚结 ∀当主机转速增加至 uss µ
#°¬±pt时 o粒径分布较为集中 o微丸不发生聚结 ∀当
主机转速继续增加至 vss µ#°¬±pt时 o微丸粒径分布
与 uss µ#°¬±pt时情况类似 o说明此时粒子破碎与集
聚基本达到平衡 o但是主机转速过大会增加微丸脆
碎的可能 o因此选择主机转速为 uss µ#°¬±pt ∀
21215 供粉速度与喷浆速度的影响 将精制中间
品与 ≤≤按 vΒt的比例混合均匀置于供粉室中 o分
别维持不同的喷浆速度和供粉速度 o按 21211 项下
方法制备微丸 o并考察含药微丸的粒径分布 ∀结果
见表 w ∀
表 w 供粉速度和喷浆速度对微丸粒径分布的影响
供粉速度
rµ#°¬±pt
喷浆速度
rµ#°¬±pt
粒径分布r h
 t{目 t{ ∗ uw目 uw ∗ vu目  vu目
x ∗ ux x ∗ ux v qt |s qu w qu u qx
ux ∗ wx tx ∗ vx x qw z{ qx x qy ts qx
vs ∗ xs vs ∗ xs z q{ yw qy ts qv tz qv
由表 w可知 o当喷浆速度和供粉速度较低时 o微
丸粒径分布较窄 o而随着喷浆速度和供粉速度的加
大 o粒径分布范围逐渐加宽 o出现了较多的大粒子和
小粒子 ∀根据以上试验结果在微丸的生长过程中选
用供粉速度 x ∗ ux µ#°¬±pt o喷浆速度为 x ∗ ux µ#
°¬±pt为宜 ∀
21216 滚圆时间的影响 将精制中间品与 ≤≤ 按
vΒt的比例混合均匀置于供粉室中 o在其他条件不
变的情况下 o选择滚圆时间分别为 u ow oy °¬±o按
21211项下方法制备微丸 o并考察微丸粒径分布 !松
密度和休止角 o结果见表 x和图 w ∀
表 x 滚圆时间对微丸休止角和松密度的影响
滚圆时间r°¬± 考察指标休止角rβ 松密度rª#°pt
u vs s qyx
w vt s qyw
y vv s qy|
图 w 滚圆时间对微丸粒径分布的影响
结果表明 o滚圆时间对粒径分布 !松密度和休止
角影响均不大 o因此选择 w °¬±∀
21217 舒胸微丸生长工艺总结 取 ws ∗ ys目空白
丸核 wss ªo置离心造粒机的转盘内 o将精制中间品
与 ≤≤按 vΒt的比例混合均匀置于供粉室中 o以
v h ‹°≤水溶液为黏合剂 ∀工艺参数如下 }主机转
速 ussµ#°¬±pt o鼓风流量为 tx ≅ us #°¬±pt o喷气流
量 tx #°¬±pt o喷气压力 s1x °¤o喷浆泵转速 x ∗ ux
µ#°¬±pt o供粉机转速 x ∗ ux µ#°¬±pt ∀在供粉开始前
先开动喷浆系统使空白丸核表面润湿约 t °¬±o然后
开始供粉 o并不断生长至所需粒径为止 ∀待含药微
丸长至 t{ ∗ uw目时 o取出 o于 ws ε 恒温干燥箱中烘
干 u «o对微丸进行各项指标的检测 o结果见表 y ∀
表 y 微丸的各项指标检测结果k ν € vl
指 标 cξ ? σ
t{ ∗ uw目微丸收率r h |s qx ? t1{
松密度rª#°pt s qyw ? s1sy
休止角rβ vt ? s1x
脆碎度r失重百分比 oh s qvx ? s1sw
213 微丸的溶出度测定
21311 含量测定 以红花黄色素为指标性成分 o采
用紫外分光光度法进行测定 ∀精密称取红花黄色素
„对照品 ts °ªo置于 tss °量瓶中 o加水溶解并稀
释至刻度 o摇匀 ∀精密吸取该液适量 o加水配成一系
列浓度的对照品溶液 o在 wst ±°波长处测定吸光
度 o以吸光度 k Αl对红花黄色素 „ 浓度 k≤ oΛª#
°ptl进行线性回归 o结果表明在 u1x ∗ tx Λª#°pt
线性关系良好 o回归方程为 Χ€ uv1szΑp s1tux y , ρ
€ s1||| | ∀取舒胸微丸适量 o研细 o精密称取粉末
xss °ªo置于 tss °量瓶中 o加水 {s °o超声提取
tx °¬±o加水稀释至刻度 o摇匀 o滤过 o精密吸取滤液
适量 o加水稀释成适宜浓度后 o于 wst ±°波长处测
定吸光度 o计算红花黄色素的含量 ∀
#|wtt#
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21312 溶出度测定 按5中国药典6ussx年版二部
附录溶出度第二法进行 ∀溶出介质为脱气蒸馏水
|ss °o温度kvz ? s1xl ε o转速 tss µ#°¬±pt o取本品
y份进行检测 o分别于 u ox ots ous ovs oys °¬±取样 ts
°k同时补充同温介质 ts °l o以 s1{ Λ°微孔滤膜
过滤 o取续滤液 o在 wst ±°处测定吸光度 o计算累计
溶出百分率 o溶出曲线图见图 x ∀结果表明 ous °¬±
时 y批微丸的溶出度均在 |s h以上 o说明含药丸芯
基本上无骨架结构 ∀
图 x 舒胸微丸中红花黄色素的体外溶出曲线
3 讨论
目前 o微丸的制备方法有离心造粒法 !挤出2滚
圆法 !沸腾床制粒法 !熔融法等多种 ∀其中 o离心造
粒法因其制丸效果较好 o造价不高 o已被广泛应用微
丸的制造研究中 ∀离心造粒工艺制丸的机理为旋转
式制丸 o其成丸机理可分为成核 !聚结 !层积和磨蚀
转移 w个过程 ∀在层积过程中细粉被丸核黏附 o同
时丸核以一定速度随着器旋转及丸核间相互磨擦 o
丸核表面棱角逐个被消除而形成球状并不断长大 o
是微丸成长的主要过程 ∀粉末的流动性好坏对层积
效果均有显著的影响 o流动性好 o药粉从供粉室中落
下均一 o粉浆比例容易控制 o微丸收率高 ~反之流动
性不好 o操作中需要不断调节喷浆速度或供粉速度
并且一般情况收率较低 ∀由于舒胸精制中间品的流
动性较差 o作者采用加入 ≤≤的方法来改善其流动
性 o达到了制备的目的 ∀
作者对舒胸微丸制备过程中的一些影响因素进
行了研究 o发现在微丸的生长放大过程中供粉量与
喷浆的速度是微丸顺利生长的重要的因素 o如供粉
量过大则会使得粉料飞扬 o大量黏附在锅壁上造成
较大浪费 o并且圆整度较差 o出现较多的粉末自身的
聚集 ∀如供浆量过小则会使得粒子之间大量黏结成
团或成串 o影响药粉层积的均匀性同时微丸的圆整
度亦会变差 ∀因此 o操作时一定要注意协调供粉速
度和喷浆速度 o避免过湿和供粉过快影响微丸质量 ∀
≈参考文献 
≈t  中国药典 q一部 qussx }yvy q
≈u  戚秋鹏 o王中彦 o莫凤奎 q离心造粒法制备中药浸膏微丸的影
响因素 q中国医药工业杂志 oussw ovxktlΒ ux q
≈v  王文刚 o崔光华 o傅宏义 o等 q离心制粒工艺制备微晶纤维素
空白微丸的研究 q解放军药学学报 oussu ot{kxlΒ uy{ q
≈w  于巧玲 o唐 星 o孙 欣 o等 q离心造粒法制备微晶纤维素空
白丸核的工艺研究 q沈阳药科大学学报 oussu ot|kylΒ v|{ q
Πρεπαρατιον οφ Σηυξιονγ µιχροπελλετσ βψ χεντριφυγαλ γρανυλατιον τεχηνολογψ
≥’‘Š ‹²±ª2·¤²t o‹„‘Š ±¬¤±u oŽ’‘Š ∏2¯¬±ªt o≤‹∞‘⁄¤2º ¬¨u o ‹∞ «²±ª2ª∏¬u
(t . ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχψ, Φυζηου Γενεραλ Ηοσπιταλ οφ Νανϕινγ Μιλιταρψ Ρεγιον , Φυζηου vxssux , Χηινα ;
u . Σχηοολ οφ Πηαρµαχψ, Σηενψανγ Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηενψανγ ttssty , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ³µ¨³¤µ¨ ¶«∏¬¬²±ª °¬¦µ²³¨¯¯ ·¨¶q Μετηοδ : ≥«∏¬¬²±ª °¬¦µ²³¨¯¯ ·¨¶º µ¨¨ ³µ¨³¤µ¨§¥¼ ∏¶¬±ª¤¦¨±·µ¬©∏ª¤¯ ªµ¤±∏2
¤¯·²µq׫¨ ©²µ°∏¯¤·¬²± ¦²°³²¶¬·¬²± ¤±§³µ²¦¨¶¶©¤¦·²µ¶º µ¨¨ ²³·¬°¬½¨ §¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨§¥¼ ¤§²³·¬±ª¶¨√ µ¨¤¯ ¬±§¬¦¨¶¶∏¦«¤¶¶¬½¨ §¬¶·µ¬¥∏·¬²±oµ¨³²¶¨
¤±ª¯¨o¥∏¯® §¨ ±¶¬·¼ ¤±§©µ¬¤¥¬¯¬·¼ ¤¶¬±§¨ ¬¨ ¶q Ρεσυλτ : ׫¨ ²³·¬°¤¯ ³µ²¦¨¶¶³¤µ¤° ·¨¨µ¶º µ¨¨ ¤¶©²¯ ²¯º¶q׫¨ µ¤·¬² ²©©¬±¨ ¬±·¨µ° §¨¬¤·¨ ³µ²§∏¦·
¤±§ ≤≤ º¤¶vΒtkºrºl o·«¨ ¤§«¨¶¬√¨¤ª¨ ±·º¤¶v h ‹°≤ ¶²¯∏·¬²±o·«¨ µ²·¤·¬±ªµ¤·¨ ²©³¯¤·¨ º¤¶uss µ#°¬±p t o·«¨ ¥¯²º µ¨µ¤·¨ º¤¶tx ≅
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¤±§·«¨ µ²·¤·¬±ªµ¤·¨ ²©³²º§¨µ©¨ §¨ °¤¦«¬±¨ º¤¶x2ux µ#°¬±p t q Χονχλυσιον : ˜±§¨µ·«¨ ²³·¬°¤¯ ¦²±§¬·¬²±¶o °¬¦µ²³¨¯¯ ·¨¶³µ¨³¤µ¨§¥¼ ∏¶¬±ª
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[ Κεψ ωορδσ] ¶«∏¬¬²±ª³¨¯¯ ·¨¶~¦¨±·µ¬©∏ª¤¯ ªµ¤±∏¯¤·¬²±~³µ¨³¤µ¤·¬²±
≈责任编辑 鲍 雷 
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