全 文 ：ｄｅｐｒｅｓｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＥｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｃｏｌａｇｅｎＩ（Ｐ＜００５）ＣｏｍｐａｒｅｄｔｏＴＧＦβ１ｉｎｄｕｃｅｄ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１；ｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｔｒａｎｓｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ；ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１；ｅｘｔｒａｃｅｌａｒ
ｍａｔｒｉｘ
［责任编辑　古云侠］
［收稿日期］　２００７０８２５
［基金项目］　江苏省高校自然科学基金重点项目（０６ＫＪＡ３１０２４）
［通讯作者］　余书勤，Ｔｅｌ：（０２５）８５８９１２６５，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｓｈｕｑｉｎ＠
ｊｌｏｎｌｉｎｅｃｏｍ
姜黄素对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用
朱瑞芳，周　敏，何建林，丁福云，余书勤，绪广林
（南京师范大学 生命科学学院 江苏省医药超分子材料及应用重点实验室
江苏省分子医学生物技术重点实验室，江苏 南京 ２１００４６）
［摘要］　目的：研究姜黄素对大鼠油酸型急性肺损伤（ＡＬＩ）的保护作用，探讨其作用机制。方法：动物随机分
为空白组、模型组、姜黄素组（剂量分别为５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）、地塞米松组１ｍｇ·ｋｇ－１。制备大鼠油酸型ＡＬＩ模
型，以动物肺功能测定仪测定动态肺顺应性（Ｃｄｙｎ）的变化，利用光镜观察肺部组织形态学变化，称重法计算肺指
数及湿／干比（Ｗ／Ｄ），紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中蛋白含量，酶联
免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测ＢＡＬＦ中肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα），白介素６（ＩＬ６）和白介素１０（ＩＬ１０）的含量。结果：姜
黄素可明显抑制Ｃｄｙｎ降低，改善大鼠肺功能，降低肺指数及湿／干重比，降低肺渗透性，降低ＢＡＬＦ中蛋白及ＴＮＦα
（２５０４±２１６ｖｓ１７２５３±１４８８，１２２２±１０９８，１０８６９±３３９）ｎｇ·Ｌ－１，ＩＬ６（７６３６±８８３３ｖｓ２０７４１±１５５５，
１７２１３±２１９１，１４２９２±４３２）ｎｇ·Ｌ－１的水平，提高 ＩＬ１０（９８９０±２９９ｖｓ２０８４４±１６３０，２１８４３±６２３，
２５２７０±２０５８）ｎｇ·Ｌ－１的含量，减轻肺组织病理学损伤。结论：姜黄素对油酸型ＡＬＩ具有保护作用，其可能机制
为调节致炎因子与抗炎因子。
［关键词］　姜黄素；急性肺损伤；肺功能；支气管肺泡灌洗液
［中图分类号］Ｒ２８５５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１７２１４１０５
　　急性肺损伤（ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）是由多种
原因引起的以肺泡毛细血管膜通透性增高为特征的
肺损伤，是临床重症监护病人主要的死亡原因，死亡
率达到３０％～５０％［１３］，迄今仍无有效治疗 ＡＬＩ的
方法和药物。现有研究表明，炎症细胞、肺泡上皮细
胞和成纤维细胞产生的细胞因子扩大和加重了肺损
伤中的炎症反应，细胞因子构成的炎症因子网络在
其中发挥重要的作用［３６］。因此，研究 ＡＬＩ中炎症
因子的表达及相互关系，对更好地了解 ＡＬＩ发生机
制及药物干预是非常重要的，并可为其治疗和预防
提供新的途径。姜黄素具有抗炎、抗血管生成、抗氧
化、创伤愈合及抗癌等多种生物活性［７８］，但在 ＡＬＩ
中研究不多。本实验以油酸制备大鼠 ＡＬＩ模型，观
察姜黄素对油酸型 ＡＬＩ的干预作用，探讨其可能的
作用机制。
１　材料
１１　动物　清洁级 ＳＤ大鼠，雄性，体重１８０～２４０
ｇ，东南大学医学院实验动物中心提供，许可证号
ＳＣＸＫ（苏）２００７０００３。饲养温度１９～２３℃，照明时
间每天１２ｈ，大鼠饲养１周后进行实验。
１２　药物与试剂　姜黄素，含量 ＞９８％（ＩＬ，ＵＳＡ，
７９４９９５）；地塞米松磷酸钠注射液（浙江仙居制药股
份有限公司，批号 ０５０３０２）。油 酸 （ＩＬ，ＵＳＡ，
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２６７０８４），牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ，
ＢＳＡ）（Ｓｉｇｍａ，ＵＳＡ），戊巴比妥钠（上海化学试剂公
司分装，Ｆ２００２１２１６），乌拉坦（上海精细化工科技有
限公司，２００５０３０１），维库溴铵（ＩＬ，ＵＳＡ，１９３８８７），
考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒（南京建成生物公司，
２００６１１３０），大鼠肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃ
ｔｏｒα，ＴＮＦα）ＥＬＩＳＡ试剂盒（ＢＰＢ，ＵＳＡ，０６０８１２），
大鼠白介素６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ６）和白介素１０（ｉｎ
ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０，ＩＬ１０）ＥＬＩＳＡ试剂盒（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ，ＵＳＡ，
２００６１０１５），伊文思蓝（ｅｖａｎｓｂｌｕｅ，ＥＢＤ）（ＩＬ，ＵＳＡ，
５９９９７２），其他试剂均为国产分析纯。
１３　仪器　ＡｎｉＲｅｓ２００５型动物肺功能分析系统（北
京贝兰博科技有限公司），Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ５４１７Ｒ型低温离
心机（德国Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ），ＭＤＦ－３８２Ｅ型三洋超低温保
存箱（日本三洋），ＵＶ－２４５０紫外可见分光光度计
（日本岛津），Ｍｏｄｅｌ６８０型酶标仪（美国 ＢＩＯＴＥＫ公
司），恒温水浴锅（常州国华电器有限公司），病理组
织制片系统及光学显微镜。
２　方法
２１　动物分组及给药　大鼠随机分为：正常组，给
等体积０５％羧甲基纤维素钠腹腔注射；模型组，以
油酸静脉注射制备肺损伤［５］（油酸以０１％ＢＳＡ振
荡混匀）；姜黄素低、中、高组（剂量分别为５，１０，２０
ｍｇ·ｋｇ－１），注射油酸前腹腔注射连续给药４ｄ，每
天２次；地塞米松组，１ｍｇ·ｋｇ－１，注射油酸前腹腔
注射连续给药２ｄ。每组动物数为２０只。
２２　肺功能相关指标观测　实验由Ⅰ，Ⅱ两部分组
成，其中每部分每组动物数 １０只。造模前动物 ｉｐ
乌拉坦（２０ｍｇ·ｋｇ－１）致深度麻醉。麻醉后立即分
离气管、左颈总动脉和右外颈静脉。在试验Ⅰ中将
动物移至体描仪，开启呼吸机，接通气管通气，潮气
量５ｍＬ·ｋｇ－１，呼吸频率８０次／ｍｉｎ。分别进行静
脉和动脉插管，ｉｖ戊巴比妥钠（４０ｍｇ·ｋｇ－１）维持麻
醉。密闭体描箱，由肺功能测定软件实时监控和记
录相关指标：肺体积（Ｖ）、气道压力（Ｐ）、吸气气道
阻力（Ｒｉ）、呼气气道阻力（Ｒｅ）、动态肺顺应性
（Ｃｄｙｎ），计算造模后５，１０，３０，６０，９０，１２０ｍｉｎ的动
物肺动态顺应性。待系统运行稳定（约１０ｍｉｎ）后，
除正常组外，油酸（０１２ｍＬ·ｋｇ－１，以０１％ＢＳＡ稀
释成混悬液）制备ＡＬＩ模型［５］。实验中继续观察上
述指标，持续２ｈ，实验结束前３０ｍｉｎ静脉注射给
ＥＢＤ。
２３　肺组织病理检测　经１０％福尔马林固定的实
验Ⅱ各组动物的右肺，按常规方法制作石蜡病理切片，
染色镜检。主要观察肺泡水肿、间质水肿、出血、肺不
张、肺坏死、炎症细胞浸润、肺充血等。
２４　肺指数及湿／干重测定　实验Ⅰ结束后，取全
肺称重，并按如下公式计算肺指数：肺指数 ＝肺重
（ｍｇ）／体重（ｇ）×１０。实验Ⅱ结束后，取右肺固定部
分称重，置烘箱烘成恒重后，再次称重，进行湿／干质
量比（Ｗ／Ｄ）计算。通过判别水肿程度。
２５　肺微血管渗透性测定［６］　实验Ⅰ结束前 ３０
ｍｉｎ静脉注射 ＥＢＤ（２０ｍｇ·ｋｇ－１），实验结束后，开
胸取左肺保存。测定时肺组织用甲酰胺组织匀浆并
在３７℃孵化１８ｈ，然后离心，收集上清液在６２０ｎｍ
行吸光度检测，ＥＢＤ浓度以每克组织中含有的微克
量表示。
２６　ＢＡＬＦ中的蛋白含量和细胞因子测定　实验
结束后分离气管及主支气管，在近气管分叉处结扎
右侧主支气管，然后进行气管插管，左肺以４℃无
菌生理盐水（１０ｍＬ·ｋｇ－１）进行支气管肺泡灌洗
（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ），分２次进行：
第１次将生理盐水经气管插管缓慢注入动物肺脏，
保留０５～１ｍｉｎ，同时轻轻按摩胸壁，反复灌洗３
次后回收获得的 ＢＡＬＦ；第２次仅灌洗１次。将２
次回收的 ＢＡＬＦ经双层无菌纱布过滤后，在 ４℃
下，５００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，取上清液分装后保
存于 －８０℃。紫外分光光度法测定 ＢＡＬＦ中蛋白
含量，ＥＬＩＳＡ法检测ＢＡＬＦ中ＴＮＦα，ＩＬ６和ＩＬ１０
的含量。
２７　统计学处理　由于动物肺动态顺应性基础水
平存在着个体差异，为消除这种差异所导致的误
差，对动态肺顺应性的下降百分数（Δ％）（降幅）进
行统计比较。所有实验数据均以 珋ｘ±ｓ表示，应用
Ｅｘｃｅｌ软件，采用ｔ检验进行组间统计学分析。
Δ％＝（Ｃ０－Ｃｎ）／Ｃ０×１００％
Ｃ０为注射油酸或空白对照前动态肺顺应性测得
值，Ｃｎ为注射油酸或空白对照后测得值，ｎ为注射油
酸后的时间点，分别是５，１０，３０，６０，９０，１２０ｍｉｎ。
３　结果
３１　姜黄素对ＡＬＩ大鼠肺功能的影响　实验中各
组动物动态肺顺应性均明显下降，其中模型组降幅
最大，对照组最小。和对照组相比，除５，１０ｍｉｎ时
间点外，模型组降幅均显著大于对照组（Ｐ＜００１）。
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姜黄素与模型组相比，１０ｍｇ·ｋｇ－１组在３０，９０，１２０
ｍｉｎ时间点能显著抑制肺顺应性的下降（Ｐ＜００１），
２０ｍｇ·ｋｇ－１组在３０，６０，９０，１２０ｍｉｎ时间点能显著
抑制肺顺应性的下降（Ｐ＜００１）。５ｍｇ·ｋｇ－１组肺
顺应性与模型组比差异无统计学意义。结果显示，
姜黄素能剂量依赖性地改变肺顺应性。与模型组
比，地塞米松除５，６０ｍｉｎ时间点外可非常显著地抑
制肺顺应性的下降，见表１。
表１　姜黄素对油酸诱导ＡＬＩ大鼠肺功能的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ５ｍｉｎ １０ｍｉｎ ３０ｍｉｎ ６０ｍｉｎ ９０ｍｉｎ １２０ｍｉｎ
正常　　 － ５０６±１４９ ７９２±４１８ １２２８±３９７ １８０１±３２６ ２１３７±８３５ ２６５５±１５２７
模型　　 － １４５２±６５１） ２０６５±８２０１） ３５４６±１３１６２） ３８１１±１５２５２） ４５９６±１１６９２） ４９８８±１０４９１）
姜黄素　 ５ １０２８±４９８ １３８７±２３３ ２４３４±２２４ ３４０５±４６４ ４２１９±３１９ ４８７８±１７８
　 １０ ５９８±２８５３） ９０６±３７４３） １３３３±６４９４） １９７１±９６３３） ２４７２±９８６４） ２８１９±９２２４）
　 ２０ ５８１±１８４３） ８１２±１８９３） １３０３±１５７４） １８６２±３５２４） ２３５５±２５７４） ２７７２±１６０４）
地塞米松 １ ５５６±４０２３） ６２３±２３４４） １３６７±６１９４） １８３７±５２７３） ２３４４±４７０４） ３０６２±６２９４）
　　注：与空白组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与模型组比３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表２，３同）
３２　姜黄素对ＡＬＩ大鼠肺指数，湿／干重比，微血管
渗透性和ＢＡＬＦ中蛋白含量的影响　同对照组相比，
模型组大鼠的肺指数，湿／干重比，微血管渗透性和
ＢＡＬＦ中的蛋白含量均有显著升高（Ｐ＜００１），不同
剂量的受试药物组肺指数，湿／干重比，微血管渗透
性和ＢＡＬＦ中蛋白含量虽均高于正常组，但与模型组
相比有显著差异（Ｐ＜００１）（除低剂量组湿／干比）。
结果提示姜黄素能剂量依赖性的抑制肺指数，湿／干
重比，微血管渗透性和ＢＡＬＦ中蛋白含量的升高。与
模型组相比，阳性药地塞米松也可明显降低肺指数，
湿／干重比，微血管渗透性和ＢＡＬＦ中蛋白含量，并且
差异均非常显著（Ｐ＜００１），见表２。
表２　姜黄素对油酸诱导ＡＬＩ大鼠肺指数，湿／干重比，微血管渗透性和ＢＡＬＦ中蛋白含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 肺指数 湿／干 渗透量／μｇ·ｇ－１ 蛋白／ｇ·Ｌ－１
正常　　 － ７４５２±０７２ ４５１±０１２ １２５９±０２７ ０４６±００８
模型　　 － １０４７７±７３３２） ５３９±０３５２） ４２０３±９８４２） １２５±０５５８２）
姜黄素　 ５ ８４１６±２３４） ４８４±０５４３） １９８８±１２６４） ２４９±０５４４）
　 １０ ８２７５±１０４３４） ４６４±０１８４） １８２６±３６１４） １７６±０１４４）
　 ２０ ７９９４±１４４３４） ４５８±０２４） １５８８±０９９４） １５９±０２９４）
地塞米松 １ ７９２０±７１２４） ４６２±０２８４） １３９１±１６７４） １４９±０３４４）
３３　姜黄素对ＡＬＩ大鼠ＢＡＬＦ中细胞因子水平的影
响　与正常组相比，模型组ＴＮＦα和 ＩＬ６含量显著
增加（均 Ｐ＜００１），ＩＬ１０含量也明显增加（Ｐ＜
００５）。姜黄素能显著抑制ＢＡＬＦ中ＩＬ６和ＴＮＦα的
水平，能显著提高ＢＡＬＦ中ＩＬ１０的含量，并且存在剂
量依赖性。地塞米松也可明显降低ＢＡＬＦ中ＩＬ６和
ＴＮＦα的水平，并且能明显提高ＢＡＬＦ中 ＩＬ１０的含
量，与模型组比差异性非常显著（均Ｐ＜００１）见表３。
表３　姜黄素对ＡＬＩ大鼠ＢＡＬＦ中细胞因子水平的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ＴＮＦα／ｎｇ·Ｌ－１ ＩＬ１０／ｎｇ·Ｌ－１ ＩＬ６／ｎｇ·Ｌ－１
正常　　 － ５３９６±１５４９ ７７７１±２１１１ ９３００±２８０１
模型　　 － ２５０４０±２１６２） ９８９０±２９９１） ７６３６０±８８３３２）
姜黄素　 ５ １７２５３±１４８８４） ２０８４４±１６３０４） ２０７４１±１５５５４）
　 １０ １２２２０±１０９８４） ２１８４３±６２３４） １７２１３±２１９１４）
　 ２０ １０８６９±３３９４） ２５２７０±２０５８４） １４２９２±４３２４）
地塞米松 １ １１４６２±６４１４） ２６４５０±２９２８４） １７６８８±１９００４）
３４　姜黄素对ＡＬＩ大鼠肺组织的病理学影响　肉
眼可见，模型组大鼠肺表面血红病变区，肺水肿且
体积增大，胸腔积血，在灌洗时支气管有血色泡沫
外渗。经姜黄素干预治疗后，肺损伤减轻，接近正
常组，肺表面血红色区减少，水肿和充血大部分消
失，支气管灌洗时血色泡沫基本消失。光镜下正常
组肺泡腔完好，肺泡炎细胞很少，几乎无肺水肿，支
气管上皮无变形和管周炎。模型组肺泡腔消失，肺
泡壁增厚和炎细胞增多，肺水肿和支气管上皮变形
严重。姜黄素干预治疗后，肺泡腔消失、肺泡壁增
厚、肺水肿和支气管变形等现象明显减轻或者消
失，肺泡炎细胞和肺间质炎细胞明显减少。阳性药
地塞米松也可使肺泡腔消失、肺充血水肿、支气管
上皮细胞变性和炎细胞等现象明显减轻或者消失，
说明地塞米松对油酸诱导的肺损伤有很好的保护
作用。见图１。
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Ａ正常；Ｂ模型组；Ｃ姜黄素１０ｍｇ·ｋｇ－１剂量组；Ｄ地塞米松１ｍｇ·ｋｇ－１
图１　姜黄素对ＡＬＩ大鼠肺组织的病理学影响
４　讨论
大鼠注射油酸后出现肺动态肺顺应性下降，肺
体积增大，肺充血水肿等，镜检显示肺泡腔消失，肺
泡壁增厚和炎细胞增多，这些变化较好地模拟了临
床上急性肺损伤的病理变化，表明本研究的造模是
成功的。
将姜黄素引入肺损伤的研究报道尚少，Ｖｅｎ
ｋａｔｅｓａｎ等进行了系列研究，在以环磷酰胺制备大鼠
肺损伤［９］、博莱霉素［１０１１］诱导的肺纤维化及百草
枯［１２］致肺损伤的多模型研究中均取得了阳性结果。
在百草枯致肺损伤研究［１２］中，姜黄素不仅能降低其
致全身毒性和死亡率，而且能抑制 ＢＡＬＦ中蛋白、血
管紧张素转化酶、碱性磷酸酶、葡萄糖胺酶、硫代巴
比土酸和中性粒细胞含量。近年来，Ｐｕｎｉｔｈａｖａｔｈｉ
等［１３］及Ｌｉａｎ等［１４］分别报道了姜黄素对博莱霉素或
脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）致及大鼠肺损伤具
有保护作用，可能通过抑制致中性粒细胞趋化的细
胞因子Ｉ（ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｃｈｅｍｏａｔｒａｃ
ｔａｎｔＩ，ＣＩＮＣ１）而使中性粒细胞聚集与活化作用减
弱。笔者以油酸型ＡＬＩ模型也证明了姜黄素的保护
作用。
炎症反应在ＡＬＩ发生发展中具有重要意义，促
炎因子促使肺功能异常和造成肺上皮细胞及内皮细
胞的损伤［３５］，而抗炎因子如 ＩＬ１０水平对炎症损伤
的修复非常重要［１５］。在 ＳＩＲＳ病人，血中有高水平
的ＩＬ１０能提高存活率［１６］。此外，巨噬细胞中ＩＬ１０
水平的增加能抑制炎症因子 ＴＮＦα，ＩＬ６的产
生［１７］。本实验发现，在油酸诱导的ＡＬＩ中炎症因子
ＴＮＦα，ＩＬ６在ＢＡＬＦ大量表达，经姜黄素干预后其
水平显著降低，且提高了抗炎因子 ＩＬ１０的水平，揭
示姜黄素对ＡＬＩ的保护作用与调节致炎因子与抗炎
因子的平衡表达有关。
信号转导研究是目前 ＡＬＩ研究的热点之一，与
炎症相关的信号通路有 ＮＦκＢ，ＭＡＰＫｓ，ＡＰ１，ＰＩ３ｋ
及 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ。姜 黄 素 可 作 用 于 ＮＦκＢ［１８］，
ＭＡＰＫｓ［１９］及 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ［２０］信号通路。但本研究尚
不能说明在ＡＬＩ发生发展中究竟涉及到多种信号通
路还是某一个，是多种信号通路协同或者其中一个
信号通路起重要作用以及各信号通路之间如何交
谈，以及本实验中姜黄素对 ＡＬＩ的具体作用还有待
进一步的研究。
总之，本研究表明姜黄素对大鼠油酸型 ＡＬＩ有
一定保护作用，其作用机制可能在于姜黄素具有调
节致炎因子与抗炎因子的作用。但其对炎症因子水
平调节机制和对信号通路的影响尚需做更进一步的
研究。
［参考文献］
［１］　 ＭａｔｈａｙＭＡ，ＵｃｈｉｄａＴ，ＦａｎｇＸＣｌｉｎｉｃａｌａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙａｎｄ
ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］ＣｕｒＴｒｅａｔＯｐｔｉｏｎｓＣａｒｄ
ｉｏｖａｓｃＭｅｄ，２００２，４（２）：１３９
［２］　 ＶｉｎｃｅｎｔＪＬ，ＳａｋｒＹ，ＲａｎｉｅｒｉＶＭＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆ
ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｆａｉｌｕｒｅｉｎｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］Ｃｒｉｔ
ＣａｒｅＭｅｄ，２００３，３１：Ｓ２９６
［３］　 ＣｅｐｋｏｖａＭ，ＭａｔｈａｙＭＡＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ
ａｎｄｔｈｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］ＪＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ
Ｍｅｄ，２００６，２１：１８８
［４］　 绪广林，姚　林，余书勤，等表没食子儿茶素没食子酸酯对小
鼠油酸型肺损伤的保护作用［Ｊ］药学学报，２００５，４０（３）：２３１
［５］　 张林丽，陆　晶，余书勤，等卢帕他定干预兔油酸型急性肺
损伤的研究［Ｊ］药学学报，２００７，４２（３）：２５２
［６］　 ＳｅｖｅｒｇｎｉｎｉＭ，ＴａｋａｈａｓｈｉＳ，ＴｕＰ，ｅｔａｌＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｒｃａｎｄ
ｊａｋｋｉｎａｓｅｓｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇ
ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００５，１７１（８）：８５８
［７］　 ＭａｈｅｓｈｗａｒｉＲＫ，ＳｉｎｇｈＡＫ，ＧａｄｄｉｐａｔｉＪＭｕｌｔｉｐｌｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ：Ａｓｈｏｒｔｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］ＬｉｆｅＳｃｉ，２００６，７８：
２０８１
［８］　 ＢｅｎｇｍａｒｋＳＣｕｒｃｕｍｉｎ，ａｎａｔｏｘｉｃａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎｄｎａｔｕｒａｌＮＦ
κＢ，ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２，ｌｉｐｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ａｎｄｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ
ｓｙｎｔｈａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：Ａｓｈｉｅｌｄａｇａｉｎｓｔａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ
［Ｊ］ＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，２００６，３０（１）：４５
·４４１２·
第３３卷第１７期
２００８年９月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１７
Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００８
［９］　 ＶｅｎｋａｔｅｓａｎＮ，ＣｈａｎｄｒａｋａｓａｎＧＭｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａ
ｍｉｄｅｉｎｄｕｃｅｄｅａｒｌｙｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｂｙｃｕｒｃｕｍｉｎ，ａｎａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏ
ｒｙａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ［Ｊ］ＭｏｌＣｅｌＢｉｏｃｈｅｍ，１９９５，１４２（１）：７９
［１０］　ＶｅｎｋａｔｅｓａｎＮ，ＰｕｎｉｔｈａｖａｔｈｉＶ，ＣｈａｎｄｒａｋａｓａｎＧＣｕｒｃｕｍｉｎｐｒｏ
ｔｅｃｔｓｂｌｅｏｍｙｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］ＬｉｆｅＳｃｉ，１９９７，
６１（６）：ＰＬ５１
［１１］　周　刚，牛建昭，王继峰，等姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基
损伤作用的实验研究［Ｊ］中国中药杂志，２００６，３１（８）：６６９
［１２］　ＶｅｎｋａｔｅｓａｎＮ，ＰｕｌｍｏｎａｒｙＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎａｇａｉｎｓｔ
ｐａｒａｑｕａｔｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］ＬｉｆｅＳｃｉ，２０００，６６：ＰＬ２１
［１３］　ＰｕｎｉｔｈａｖａｔｈｉＤ，ＢａｂｕＭ，ＶｅｎｋａｔｅｓａｎＮ，ｅｔａｌＢｌｅｏｍｙｃｉｎｉｎ
ｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｂｙｃｕｒ
ｃｕｍｉｎ［Ｊ］ＬｅｔＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００６，９：７１４
［１４］　ＬｉａｎＱ，ＬｉＸ，ＳｈａｎｇＹ，ｅｔａｌＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｏｎ
ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ［Ｊ］ＪＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖ
ＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ（ＨｅａｌｔｈＳｃｉ），２００６，２６：６７８
［１５］　ＬｏｉｓａＰ，ＲｉｎｎｅＴ，ＬａｉｎｅＳ，ｅｔａｌＡｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅ
ｓｐｏｎｓｅａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｓｅｖｅｒｅ
ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］ＡｃｔａＡｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌＳｃａｎｄ，２００３，７（３）：３１９
［１６］　张　青，李　琦，毛宝龄，等急性呼吸窘迫综合征患者血浆
ＴＮＦα，ＩＬ６，ＩＬ１０和ＩＬ１３水平变化［Ｊ］中国病理生理学杂
志，２００５，２１（１２）：２４７９
［１７］　ＨａｍｉｌｔｏｎＴＡ，ＯｈｍｏｒｉＹ，ＴｅｂｏＪＭ，ｅｔａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ
ｍｃｒｏｐｈａｇｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｐｒｏａｎｄａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏ
ｋｉｎｅｓ［Ｊ］Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９９９，６７（５／６）：２４１
［１８］　ＫｕｎｎｕｍａｋｋａｒａＡＢ，ＧｕｈａＳ，ＫｒｉｓｈｎａｎＳ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎｐｏ
ｔｅｎｔｉａｔｅｓａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｉｎａｎｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｍｏｄｅｌ
ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｇｉｏ
ｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢｒｅｇｕｌａｔｅｄｇｅｎｅ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００７，６７：３８５３
［１９］　ＣａｍａｃｈｏＢａｒｑｕｅｒｏＬ，ＶｉｌｅｇａｓＩ，ＳａｎｃｈｅｚＣａｌｖｏＪＭ，ｅｔａｌＣｕｒ
ｃｕｍｉｎ，ａｃｕｒｃｕｍａｌｏｎｇａｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ，ａｃｔｓｏｎＭＡＰＫｐ３８ｐａｔｈｗａｙ
ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇＣＯＸ２ａｎｄｉＮＯＳｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，７（３）：３３３
［２０］　ＲａｊａｓｉｎｇｈＪ，ＲａｉｋｗａｒＨＰ，ＭｕｔｈｉａｎＧ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎｉｎｄｕｃｅｓ
ｇｒｏｗｔｈａｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ
ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖｅＪＡＫＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｉｎＴｃｅｌｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］
ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，２００６，３４０：３５９
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｅｏｎｏｌｅｉｃｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ
ＺＨＵＲｕｉｆａｎｇ，ＺＨＯＵＭｉｎ，ＨＥＪｉａｎｌｉｎ，ＤＩＮＧＦｕｙｕｎ，ＹＵＳｈｕｑｉｎ，ＸＵＧｕａｎｇｌｉｎ
（ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＳｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎａｌＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ＪｉａｎｇｓｕＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒ
ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＭｅｄｉｃａｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，ＮａｎｊｉｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４６，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｅｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔａｎｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ
ｏｆａｃｔｉｏｎＴｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ６ｇｒｏｕｐｓｒａｎｄｏｍｌｙ：ｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｃｕｒｃｕｍｉｎｅｇｒｏｕｐｓ（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）ａｎｄ
ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｇｒｏｕｐ（１ｍｇ·ｋｇ－１）Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｄｙ
ｎａｍｉｃｌｕｎｇｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄｂｙａｎｒｉｓｅ２００５ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｔｅｓｔａｐｐａｒａｔｕｓ，ｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉ
ｃａｌｃｈａｎｇｅｓａｎｄｌｕｎｇｉｎｄｅｘａｓｗｅｌａｓｗｅｔｔｏｄｒｙｗｅｉｇｈｔｒａｔｉｏｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙｗｅｉｇｈｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄＬｕｎｇｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｒｏ
ｔｅｉｎｌｅｖｅｌｉｎＢＡＬＦｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＴＮＦα，ＩＬ６ａｎｄＩＬ１０ｉｎＢＡＬＦｗｅｒｅ
ｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｗｅｒｅｉｎｈｉｂｉ
ｔｅｄａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｃｕｒｃｕｍｉｎｅＴｈｅＯＡｉｎｄｕｃｅｄｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇｉｎｄｅｘｗａｓｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ，ａｓｗｅｌａｓｗｅｔｔｏｄｒｙ
ｗｅｉｇｈｔｒａｔｉｏ，ｌｕｎｇｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ，ｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌ，ＴＮＦα（２５０４±２１６ｖｓ１７２５３±１４８８，１２２２±１０９８，１０８６９±３３９）
ｎｇ·Ｌ－１，ＩＬ６（７６３６±８８３３ｖｓ２０７４１±１５５５，１７２１３±２１９１，１４２９２±４３２）ｎｇ·Ｌ－１ｉｎＢＡＬＦｉｎｃｕｒｃｕｍｉｎｅｇｒｏｕｐｓ，ＩＬ１０
（９８９０±２９９ｖｓ２０８４４±１６３０，２１８４３±６２３，２５２７０±２０５８）ｎｇ·Ｌ－１ｉｎＢＡＬＦｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ＬｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅｆｉｎｄｉｎｇｓｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｃｕｒｃｕｍｉｎｅｇｒｏｕｐｓｗａｓｆａｒｌｅｓｓｓｅｖｅｒｅｔｈａｎｔｈａｔｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｓＰｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｃｕｒｃｕｍｉｎｅｓｈｏｗｅｄｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｅｃｔｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓＴｈｅｍｅｄｉａｔｉｏｎｏｆｂｏｔｈｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒａｎｄ
ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｂｙｃｕｒｃｕｍｉｎｅｍａｙｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｅｅｆｅｃｔｓ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｃｕｒｃｕｍｉｎｅ；ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ；ｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ；ＢＡＬＦ
［责任编辑　古云侠］
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第３３卷第１７期
２００８年９月
　　　　　　　　　
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Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２００８