全 文 ：青蒿素对离体大鼠心肌缺血 r再灌注
损伤的保护作用
孙丽红 v o李鸿珠 t o韩丽萍 t o姜春明 t o赵雅君 t o高秀香 t o田 野 t o徐长庆 tou3
ktq哈尔滨医科大学 病理生理教研室 o黑龙江 哈尔滨 txss{y~
uq黑龙江生物医药工程重点实验室 o黑龙江 哈尔滨 txss{y~
vq解放军 utt医院 o黑龙江 哈尔滨 txss{sl
≈摘要   目的 }观察青蒿素 k„≥l对离体大鼠心肌缺血 r再灌注损伤的保护作用并初步探讨其可能机制 ∀方
法 }• ¬¶·¤µ大鼠 xs只 o随机分成正常对照组 !缺血 r再灌注损伤组 kŒr• l和 „≥组 ktsotssot sss Λ°²¯ # pt lkν €
tsl∀利用 ¤±ª¨ ±§²µ©©离体灌流装置 o复制大鼠心肌缺血 r再灌注损伤模型 ∀观察指标 }心电图 !心功能参数 !冠脉
流量 !心肌组织匀浆中乳酸脱氢酶 k⁄‹ l!肌酸激酶 k≤°Žl!超氧化物歧化酶 k≥’⁄l活性和丙二醛 k ⁄„l含量及心
肌超微结构等 ∀结果 }„≥ktsotss Λ°²¯ # pt l可明显改善缺血 r再灌注后的心肌功能 k ? §πr§τ°¤¬o∂ ≥°l指标 o增
加冠脉流量 o减少 ⁄‹和 ≤°Ž的漏出 o同时 o可使 ≥’⁄活性升高和  ⁄„含量降低及心肌超微结构损伤减轻 ∀当
„≥浓度达到 t sss Λ°²¯# pt时 o未见保护作用 ∀结论 }中 !低剂量 „≥ktsotss Λ°²¯# pt l能减轻大鼠心肌缺血 r
再灌注损伤 o其机制可能与 „≥具有抗氧化和清除自由基的作用有关 ∀
≈关键词   青蒿素 ~大鼠 ~心肌 ~缺血 r再灌注损伤 ~氧自由基
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszltx2txwz2sx
≈收稿日期   ussy2ts2s|
≈基金项目   黑龙江省科技厅国际合作课题 k• ≤suvsvl
≈通讯作者   3 徐长庆 oר¯}kswxtl{yyzwxw{o∞2°¤¬¯}¬∏¦´wxƒ
tuyq¦²°
青蒿素 k¤µ·¨°¬¶¬±¬±o„≥l是从菊科植物黄花蒿
中提取的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物 ∀
研究表明 o该药具有抗疟 !抗孕 !抗纤维化 !抗血吸
虫 !抗弓形虫 !抗心律失常和抗肿瘤等作用 ≈tou  ∀笔
者的前期研究表明 o青蒿素具有扩张血管平滑肌和
降血压作用 ≈v  ∀但是 o青蒿素对心肌缺血 r再灌注
损伤是否有保护作用 o尚未见报道 ∀本研究采用
¤±ª¨ ±§²µ©©离体大鼠心脏灌流装置 o观察 „≥对大鼠
心肌缺血 r再灌注损伤的保护作用 o并初步探讨其可
能机制 ∀
1 材料
1q1 药品与试剂
青蒿素 k哈尔滨医科大学药理教研室惠赠 lo纯
度 |{h以上 o使用时将青蒿素放在研钵中 o向研钵
中加入少量山梨醇甲酯进行研磨 o待青蒿素溶解后
加入水配成高浓度的保存液 o放入 w ε 冰箱内待用 ~
超氧化物歧化酶 k≥’⁄o批号 ussyszuyl!丙二醛
k ⁄„o批号 ussyszu|l!乳酸脱氢酶 k⁄‹ o批号
ussyszvsl!肌酸激酶 k≤°Žo批号 ussyszu{l!考马
斯亮蓝蛋白 k°µo批号 ussyszvsl检测试剂盒 o购于
南京建成生物工程研究所 ~其他试剂均为分析纯 ∀
1q2 动物
健康 • ¬¶·¤µk清洁级 l大鼠 o体重 s1ux ∗ s1v ®ªo
雌雄不拘 o由哈尔滨医科大学动物学部提供 ∀许可
证号 }≥≤÷Žk黑 lussy2sts∀
1q3 仪器
°²º µ¨¤¥生物功能实验系统 k澳大利亚 °²º µ¨2
¤¥„⁄Œ±¶·µ∏° ±¨·¶公司研制 { p ≥°型 l¤±ª¨ ±§²µ©©
离体灌流装置 ~…∞≤Ž „‘⁄˜ yws型紫外分光光度
计 k美国 …∞≤Ž „‘公司 l∀
2 方法
2q1 模型复制与分组
将大鼠用 uh戊巴比妥钠腹腔麻醉 o开胸取心 o
排空心脏残血 o主动脉插管 o置于 ¤±ª¨ ±§²µ©©离体
心脏灌流装置 o施行非循环逆行灌流 ≈v  ∀灌流用 Ž2
‹液 o其成分 k°°²¯ # pt l}‘¤≤¯tt|1soŽ≤¯w1so
Ž‹u °’w t1uo ª≥’w t1uo‘¤‹≤’v ux1so≤¤≤ u¯ u1xo
葡萄糖 tt1so³‹ z1w ? s1x∀液体始终用 |xh ’u n
#zwxt#
第 vu卷第 tx期
ussz年 {月
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tx
„∏ª∏¶·o ussz
xh ≤’u混合气体配平 o温度保持 vz ε ∀
将 xs只大鼠 k雌雄不限 l随机分为 x组 k每组
ts只 l∀ ≠正常对照组 }以 Ž2‹液持续灌流 |s °¬±~
缺血 r再灌注组 kŒr• l}心脏预灌注 ts °¬±ψ停灌
k旷置 lws °¬±ψ再灌 ws °¬±~≈ ts Λ°²¯# pt „≥保
护组 }预灌期加入 „≥o使其终浓度为 ts Λ°²¯# pt o
其他方法同  ~…tss Λ°²¯# pt „≥保护组 }预灌期
加入 „≥o使其终浓度为 tss Λ°²¯# pt o其他方法同
 ~  t sss Λ°²¯# pt „≥保护组 }预灌期加入 „≥o
使其终浓度为 t sss Λ°²¯# pt o其他方法同  ∀
2q2 观察项目与方法
2q2q1 心电图 将两根电极分别插在心尖部 k n l
和主动脉根部 k p l监测心电图变化 o重点观察室性
心动过速 k√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ·¤¦«¼¦¤µ§¬¤o ∂ ×l!室性纤维颤
动 k√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ©¬¥µ¬¯¯¤·¬²±o ∂ ƒl!室性异位节律 k√ ±¨2
·µ¬¦∏¯¤µ ¦¨·²³¬¦¥¨ ¤·¶o ∂ ∞…¶l及房室传导阻滞 k¤·µ¬¤¯
√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ¥¯²¦®o „∂ …l的发生率和心律失常持续时
间 ∀
2q2q2 心功能 将心脏置于 ¤±ª¨ ±§²µ©©离体心脏
灌流装置后 o施行非循环逆行灌流 o再行左室插管经
压力换能器输入 { p ≥°型多道生理记录仪测心率及
心肌的力学和血液动力学指标 }左室内压峰值
k∂ ≥°l!左室舒张末压 k∂ ⁄∞°l!左室内压最大变
化速率 k ? §πr§τ°¤¬l∀
2q2q3 匀浆酶测定 心脏灌流结束后 o将心肌用组
织匀浆器研磨并制成 tsh组织匀浆 o以 v sss µ#
°¬±pt离心 ts °¬±后 o取上清液 o分别检测 ≥’⁄o
 ⁄„o⁄‹ o≤°Ž等指标 ∀  ⁄„测定采用 ׅ„法 ~
≥’⁄测定采用羟胺法 ~⁄‹测定采用比色法 ~≤°Ž
测定采用 ‘„≤激活法 k酶偶联法 l~蛋白含量测定
采用考马斯亮蓝法 ∀步骤严格按照说明书要求进
行 ∀
2q2q4 冠脉流量测定 分别将缺血前及再灌后
tsousows °¬±的冠脉流出液用量筒收集并测量其体
积 o单位以 °# °¬±pt表示 ∀
2q2q5 心肌超微结构观察 各组取左室心肌 o切成
u °° ≅ u °° ≅ u °°大小 ou1xh戊二醛前固定 oth
锇酸后固定 o丙酮逐级脱水 o石蜡包埋 o超薄切片 o
th醋酸双氧铀及枸橼酸铅双重染色 o‹ p yss„型
透射电镜 k日本日立公司 l观察 ∀
2q6 统计学处理
实验数据用 cξ ? σ表示 o统计学处理使用 ≥°≥≥
统计软件 o采用方差分析方法判断其差异显著性 ∀
3 结果
3q1 „≥对大鼠再灌注性心律失常的影响
与 Œr• 组相比 o„≥ktsotss Λ°²¯# pt l组再灌
注期的心律失常发生率显著降低 o持续时间明显缩
短 kΠ s1sx或 Π s1stlo见表 t∀
表 t 青蒿素对大鼠再灌注性心律失常的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rΛ°²¯# pt
心律失常率
rh
∂ ×
rh
∂ ƒ
rh
∂ ∞…≥
rh
„∂ …
rh
心律失常持续时间
r¶
正常 p s s s s s s
缺血 r再灌 p |s {s ts ys ws txt1v ? zs1u
青蒿素 ts xstl ws s ws us |w1{ ? u{1xtl
tss usul us s ts s wz1v ? t|1uul
t sss {s {s ts xs ws twv1u ? yz1u
注 }与缺血 r再灌注组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st
3q2 „≥对心功能的影响
Œr• 组与正常组比较 o ∂ ≥°和 ? §πr§τ°¤¬降
低 ! ∂ ⁄∞°升高 kΠ  s1sx或 Π  s1stl~而 „≥
ktso tss Λ°²¯ # pt l 组与 Œr• 组比较 o ∂ ≥°和
? §πr§τ°¤¬升高 ! ∂ ⁄∞°降低 kΠ  s1sx或 Π 
s1stlo见表 u∀
表 u 青蒿素对心功能参数的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量 rΛ°²¯# pt ∂ ≥°r°°‹ª ∂ ⁄∞°r°°‹ª ∂ n §πr§τ°¤¬ r°°‹ª# ¶pt ∂ p §πr§τ°¤¬ r°°‹ª# ¶pt
正常 p tt{1{ ? tu1s {1x ? u1v v wsx1y ? z{s1x u uvs1y ? y{s1x
缺血 r再灌 p yw1x ? ty1xtl tw1v ? u1ytl u zuu1w ? zxw1vul t v{|1u ? vxy1|ul
青蒿素 ts {w1y ? tv1xvl tt1{ ? t1{vl v tuu1| ? wxy1tvl t {|z1w ? wtu1zvl
tss tst1s ? ts1xvl |1y ? u1{vl v vut1x ? yx{1uwl u tys1w ? vys1xwl
t sss zu1v ? tw1x tv1s ? t1u u z{s1{ ? xwy1| t wsv1t ? wv|1{
注 }与正常组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与缺血 r再灌注组比较 vl Π  s1sxowl Π  s1st
#{wxt#
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„∏ª∏¶·o ussz
3q3 „≥对组织匀浆 ≥’⁄o⁄‹ o≤°Ž活性及  ⁄„
含量的影响
再灌注后 o组织匀浆中 ⁄‹和 ≤°Ž活性明显
低于正常对照组 o ⁄„含量明显高于正常对照组 o
≥’⁄活性低于正常对照组 o低 !中剂量 „≥ktsotss
Λ°²¯# pt l组则使 ⁄‹和 ≤°Ž的漏出减少 o≥’⁄
活性增加 o ⁄„含量减少 o见表 v∀
3q4 „≥对离体大鼠心脏再灌注不同时期冠脉流量
的影响
心肌缺血 r再灌注后 o冠脉流量显著降低 o低 !中
剂量 „≥组 ktsotss Λ°²¯# pt l则促进冠脉流量的
恢复 o见表 w∀
表 v 青蒿素对组织匀浆 ≥’⁄o⁄‹ o≤°Ž活性及  ⁄„含量的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量 rΛ°²¯# pt ⁄‹ r˜# ªpt ≤°Žr˜# pt ≥’⁄r˜# ªpt  ⁄„ rΛ°²¯# pt
正常 p t yxu1x ? twx1{ yxu1y ? {w1| xx1y ? |1t |1t ? x1y
缺血 r再灌 p t uxy1v ? |x1|ul tv{1x ? vs1tul uz1x ? z1|ul tv1v ? y1xtl
青蒿素 ts t wuy1z ? {t1wvl uvy1{ ? wy1{vl ws1t ? {1vvl {1x ? u1uvl
tss t ytv1t ? usv1vwl yty1{ ? yw1xwl xv1{ ? {1|wl w1{ ? t1|wl
t sss t uus1x ? y{1z tu|1{ ? vw1v vu1{ ? z1w tw1y ? v1z
注 }与正常组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与缺血 r再灌注组比较 vl Π  s1sxowl Π  s1st
表 w 各组离体大鼠心脏灌流不同时段冠脉流量变化 kcξ ? σ, ν € tsl °# °¬±pt
组别
剂量
rΛ°²¯# pt
缺血前
再灌流后
tsr°¬± usr°¬± wsr°¬±
正常 p tw1y ? x1w tw1v ? x1s tw1s ? w1| tw1x ? w1{
缺血 r再灌 p tw1v ? x1y x1y ? v1uul {1t ? y1ztl |1s ? v1vtl
青蒿素 ts tw1y ? z1{ y1v ? u1|ul |1t ? y1ytl tt1z ? u1wtl
tss tw1| ? y1w {1{ ? w1ttovl tu1y ? t1|vl tv1y ? x1tvl
t sss tv1t ? x1u w1y ? v1yul y1u ? u1vul y1s ? w1yul
注 }与缺血前比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与缺血 r再灌注组比较 vl Π  s1sx
3q5 青蒿素对心肌超微结构的影响
电镜观察显示 o正常组心肌超微结构正常 }核膜
结构清楚 o线粒体结构完好 o肌节各带清晰 ~Œr• 组
细胞结构损伤较重 }心肌细胞结构紊乱 o肌细胞核固
缩 o染色质边集 o肌丝溶解 o线粒体嵴排列紊乱 ~低剂
量 „≥组 }肌节清晰 o线粒体结构完好 o肌浆网扩张 o
核膜结构完整 ~中剂量 „≥组 }心肌细胞双层核膜结
构清晰 o核周大量线粒体和肌节结构完好 ~高剂量
„≥组 }肌细胞核畸变 o染色质形成小密度的斑块状 o
散布或边集核膜下 o部分肌节溶解 o线粒体嵴稀疏 o
部分溶解 ∀见图 t∀
4 讨论
图 t 各组大鼠心肌超微结构变化
„q正常组 k ≅ tx®l~…q缺血 r再灌注组 k ≅ x sssl~≤q低剂量 „≥组 k ≅ tx®l~⁄q中剂量 „≥组 k ≅ y sssl~∞q高剂量 „≥组 k ≅ w sssl
目前认为 o心肌缺血 r再灌注损伤的机制与心肌
能量代谢障碍 !氧自由基大量产生 !细胞内钙离子超
载 !血管内皮细胞分泌一系列内皮因子等因素有
关 ≈w2y  ∀氧自由基的大量产生 o可使心肌组织脂质过
氧化物 k°’l增多 o ⁄„含量增加 o进而导致细胞
膜结构改变 o使心肌细胞受损 ∀ ? §πr§τ°¤¬o∂ ≥°o
∂ ∞⁄°等指标 o可反映心肌功能的情况 ≈zo{  ∀对缺
血 r再灌注损伤的防治主要集中在减轻氧自由基损
#|wxt#
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伤 o同时激活自身抗氧化能力 !阻止细胞内钙超载 !
消除能量代谢障碍和低灌流等方面 ≈|  ∀
目前 o青蒿素对心血管作用研究较少 o主要集中
在其抗心律失常作用及其机制上 ∀有研究表明 o青
蒿素呈剂量依赖性抑制内向整流钾电流 kŒŽtl和延
迟整流钾电流 kŒŽlo并认为是该药降低自律性 o延
长动作电位时程的离子基础 ≈u  ∀
本实验显示 }≠与正常对照组相比 oŒr• 组的再
灌注期心律失常的发生率明显增高 o心功指数显著
降低 o心肌超微结构明显损伤 o⁄‹和 ≤°Ž的漏出
增加 o这说明本实验缺血 r再灌注损伤模型复制成
功 ∀  低 !中剂量 „≥组 ktsotss Λ°²¯ # pt l的再
灌注期心律失常发生率显著降低 o持续时间明显缩
短 ~ ? §πr§τ°¤¬o∂ ≥°o∂ ∞⁄°较缺血 r再灌注组明显
恢复 ~冠脉流量显著增加 ~心肌缺血 r再灌注所致的
心肌超微结构损伤明显减轻 o这些均说明青蒿素能
减轻心肌缺血 r再灌注所引起的心脏功能损伤和心
肌结构破坏 ∀ ≈ 低 !中剂量 „≥组心肌组织细胞中
⁄‹与 ≤°Ž含量明显高于缺血 r再灌注组 o说明心
肌细胞内 ⁄‹与 ≤°Ž的漏出较缺血 r再灌注组显
著减少 o表明 „≥对缺血 r再灌注所致心肌膜损伤具
有一定的保护作用 ∀ …低 !中剂量 „≥组可明显地
抑制心肌缺血 r再灌注所致的 ≥’⁄活性降低和
 ⁄„含量升高 o表明 „≥可能具有抗氧化能力和清
除自由基作用 ∀
„≥在 ts ∗ tss Λ°²¯# pt心肌变化呈浓度依赖
性作用 ∀当 „≥浓度达到 t sss Λ°²¯ # pt时 o对缺
血 r再灌注损伤的心肌则没有保护作用 o其机制有待
进一步研究 ∀
总之 o低 !中浓度 „≥对离体大鼠心肌缺血 r再
灌注损伤有保护作用 o其作用机制可能与 „≥抑制
脂质过氧化产物生成 !增强内源性抗氧自由基活性 !
改善心功能等有关 ∀
≈参考文献  
≈t  李 伟 o石崇荣 q青蒿素研究进展 ≈ q中国药房 oussvotwkul}
tt{q
≈u  李宝馨 o杨宝峰 o李玉荣 o等 q青蒿素抗心律失常作用及机制
≈ q中国药理学通报 ot|||otxkxl}ww|q
≈v  李鸿珠 o徐长庆 o韩丽萍 o等 q青蒿素对大鼠血管平滑肌肌张力
的影响 ≈ q中草药 oussxovykxl}z|uq
≈w  高 伟 o梁日欣 o肖永庆 o等 q川芎内酯 „预处理对大鼠离体心
脏缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用 ≈ q中国中
药杂志 oussxovskt{l}tww{q
≈x  ‘¨ ·¬¦¤§¤± ×o × °¨¶¤« • o ’¶¤§¤ o ·¨¤¯q ≥·¤·∏¶²©≤¤u n r¦¤¯°2
²§∏¯¬± ³µ²·¨¬± ®¬±¤¶¨ ³«²¶³«²µ¼¯ ¤·¬²± ²©¦¤µ§¬¤¦≥• ³µ²·¨¬±¶¬± ¬¶2
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≈z  刘 元 o王亚红 o赵悦茹 o等 q益气活血对冠心病左室功能不全
的影响 ≈ q北京中医药大学学报 ot||zottktl}t|q
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§¬µ¨¦·³¨ µ¦∏·¤± ²¨∏¶·µ¤±¶¯∏°¬±¤¯ ¦²µ²±¤µ¼ ¤±ª¬±²³¯¤¶·¼ ©²µ¤¦∏·¨
°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±≈ q ≤¤µ§¬²¯o t|||ovvkvl}twxq
Εφφεχτ οφ αρτεµ ισινιν ον ισχηεµ ια/ρεπερφυσιον
ινϕυρψ οφ ισολατεδ ρατ µ ψοχαρδιυµ
≥˜‘¬2«²±ªv o Œ‹²±ª2½«∏t o ‹ „‘¬2³¬±ªt o Œ„‘Š ≤«∏±2°¬±ªt o ‹ „’ ≠ ¤2­∏±t o Š„’ ÷¬∏2¬¬¤±ªt o
׌„‘≠ t¨ o ÷ ˜ ≤«¤±ª2´ ¬±ªtou
(t. ∆επαρτµ εντ οφ Πατηοπηψσιολογψ, Ηαρβιν ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ, Ηαρβιν txss{y, Χηινα;
u. Βιο2πηαρµ αχευτιχαλΚεψ Λαβορατορψ οφ Ηειλονγϕιανγ Προϖινχε, Ηαρβιν txss{y, Χηινα;
v. utt Ηοσπιταλοφ ΠΛΑ, Ηαρβιν txss{s, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·²©¤µ·¨°¬¶¬±¬± ²± ·«¨ ¬¶¦«¨ °¬¤r µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ²©·«¨ ¬¬¶²¯¤·¨§µ¤·°¼²¦¤µ§¬∏°
¤±§·²³µ¨ ¬¯°¬±¤µ¬¯¼ ¶·∏§¼·«¨ ³²¶¶¬¥¯¨° ¦¨«¤±¬¶°q Μετηοδ : ƒ¬©·¼ • ¬¶·¤µµ¤·¶º µ¨¨ µ¤±§²° ¼¯ §¬√¬§¨ §¬±·²x ªµ²∏³¶} ¤¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o ¤±
¬¶¦«¨ °¬¤rµ¨³¨ µ©∏¶¬²± kŒr• l ªµ²∏³o ¤±§v ¤µ·¨°¬¶¬±¬± k„≥l ªµ²∏³¶ktso tsso t sss Λ°²¯# pt lo ts µ¤·¶¬± ¤¨¦«ªµ²∏³q Œ¶¦«¨ °¬¤r
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„∏ª∏¶·o ussz
µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ²©·«¨ ¬¶²¯¤·¨§µ¤·°¼²¦¤µ§¬∏° º¤¶¬±§∏¦¨§¥¼ ¤¤±ª¨ ±§²µ©©¶¼¶·¨°q ׫¨ ¨¯ ¦¨·µ²¦¤µ§¬²ªµ¤°o ·«¨ ¦¤µ§¬¤¦©∏±¦·¬²±¤¯
³¤µ¤° ·¨¨µ¶o ¦²µ²±¤µ¼ ©¯²ºo ¤±§·«¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²©⁄‹ k ¤¯¦·¤·¨ §¨ «¼§µ²ª¨ ±¤¶¨lo ≤°Žk¦µ¨¤·¬±¨³«²¶³«²®¬±¤¶¨lo ≥’⁄ k¶∏³¨ µ²¬¬§¨ §¬¶2
°∏·¤¶¨l ¤±§·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©°¤¯²±§¬¤§¨ «¼§¨ k ⁄„l ¬± °¼²¦¤µ§¬¤¯ ·¬¶¶∏¨ o ¤±§·«¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ∏¯·µ¤¶·µ∏¦·∏µ¨¶º µ¨¨ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨§q Ρ εσυλτ:
„≥ ktso tss Λ°²¯# pt l ¦²∏¯§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬°³µ²√¨·«¨ ¬±§¨ ¬ ²©·«¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ©∏±¦·¬²± k ? §πr§τ°¤¬o ∂ ≥°l¤©·¨µ·«¨ ¬¶¦«¨ °¬¤r
µ¨³¨ µ©∏¶¬²±o ¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¦²µ²±¤µ¼ ©¯²ºo §¨ ¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¯¨ ¤®¤ª¨ ²©⁄‹ ¤±§≤°Žo ¤±§¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ≥’⁄ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§§¨ ¦µ¨¤¶¨ ·«¨  ⁄„
¯¨ √¨¯ ¬± ¦¤µ§¬¤¦·¬¶¶∏¨ ¶o ¤±§¤¯¯¨ √¬¤·¨·«¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ∏¯·µ¤¶·µ∏¦·∏µ¨ ¬±­∏µ¼q …∏·o „≥kt sss Λ°²# pt l §¬§±²·«¤√¨·«¨ ¤¥²√¨ ©¨©¨¦·¶q
Χονχλυσιον: „≥ ktso tss Λ°²¯# pt l ¤¯¯¨ √¬¤·¨·«¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤rµ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ¬± µ¤·¶q ׫¨ ° ¦¨«¤±¬¶° °¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·²
¬·¶©∏±¦·¬²±¶²©¤±·¬²¬¬§¤·¬²± ¤±§¶¦¤√ ±¨ª¬±ª©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯¶q
[ Κεψ ωορδσ] „µ·¨°¬¶¬±¬±~ µ¤·¶~ °¼²¦¤µ§¬∏°~ ¬¶¦«¨ °¬¤rµ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼~ ²¬¼ª¨ ± ©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussz2st2uu
≈通讯作者   3 库宝善 oר¯}kstsl{u{stwyuo∞2°¤¬¯}®∏¥¤²¶«¤±ussu
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解郁丸对慢性应激大鼠 ‹°„轴和免疫系统的影响
施桂兰 o库宝善 3 o姚海燕
k北京大学 医学部 基础医学院 药理系 o北京 tsss{vl
≈摘要   目的 }观察解郁丸对慢性应激抑郁大鼠行为 o以及 ‹ °„轴和免疫系统的影响 o探讨其可能的抗抑郁
机制 ∀方法 }采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型 o大鼠随机分为正常对照组 o慢性应激模型组 o慢性应激
模型 n解郁丸 kxvotsyoutu °ª# ®ªpt低 !中 !高 v个剂量 l组 o慢性应激模型 n丙咪嗪 kts °ª# ®ªpt l组 ∀运用糖水
消耗实验测定动物行为 o称量肾上腺和胸腺测定肾上腺指数和胸腺指数 o采用 ∞Œ≥„检测血清促肾上腺皮质激素 !
皮质酮 !白介素 2tΒ和肿瘤坏死因子 2Α的含量 ∀结果 }与正常对照组相比 o慢性应激大鼠的糖水消耗量下降 o肾上腺
指数上升 o胸腺指数下降 o血清促肾上腺皮质激素 !皮质酮 !白介素 2tΒ和肿瘤坏死因子 2Α的水平升高 o均有显著性
差异 kΠ  s1sstlo提示慢性应激大鼠出现神经 2内分泌 2免疫功能紊乱 ∀与慢性应激模型组比较 o中 !高剂量的解郁
丸可增加慢性应激大鼠的糖水消耗量 kΠ  s1sstlo同时降低肾上腺指数 kΠ  s1sstlo缓解胸腺萎缩 kΠ  s1stlo
低 !中 !高剂量的解郁丸可以翻转血清促肾上腺皮质激素 !皮质酮 !白介素 2tΒ和肿瘤坏死因子 2Α的水平 kΠ  s1sxo
Π  s1stoΠ  s1sstl∀结论 }解郁丸的抗抑郁作用可能与逆转慢性应激大鼠 ‹ °„轴和免疫功能紊乱有关 ∀
≈关键词   解郁丸 ~慢性不可预见性应激抑郁模型 ~‹ °„轴 ~免疫功能
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszltx2txxt2sw
抑郁症是一种常见的危害身心健康的情感障碍
性的精神疾病 o以心境低落 !兴趣丧失为核心症状 o
慢性应激可以诱导抑郁症已成为不争的事实 ∀随着
现代社会竞争日益激烈 o人们经常置身于各种应激
事件中 o抑郁症患病率有逐年增高趋势 o直接影响了
患者的生活质量和工作效率 ∀中药具有多方面和整
体调整的治疗效果 o国内外已开始从传统药物中开
发新型抗抑郁药物 ∀
解郁丸是在逍遥散和甘麦大枣汤等古方的基础
上研制而成的新制剂 o由柴胡 !当归 !白芍 !茯苓 !百
合 !郁金 !合欢 !甘草 !小麦 !大枣 ts味药物组成 o临
床应用表明其对抑郁症具有较好的治疗作用 ≈tou  o
并且 o本研究室前期的动物试验发现 o解郁丸可以减
少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验的不动时间 o
显示其具有抗抑郁活性 ≈v  ∀本实验以慢性不可预
见性刺激所致抑郁症大鼠为模型 k慢性应激大鼠 lo
探讨解郁丸对慢性应激大鼠行为 !神经内分泌和免
疫的影响 o以及其可能的抗抑郁机制 ∀
1 材料
1q1 动物 二级雄性 ≥⁄大鼠 w{只 o体重 t{s ∗
uss ªo购自北京大学医学部实验动物部 o动物合格
证号 }≥≠ ÷Žk京 lussu2sssu∀实验开始前 x §让动
物适应环境 ∀实验期间 o大鼠饲养于本实验室动物
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第 vu卷第 tx期
ussz年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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