全 文 ：#学术探讨#
大黄泻下的大肠靶向给药之我见
武新安
k兰州医学院 第一附属医院 o甘肃 兰州 zvssssl
≈摘要  目的 }从药剂学的角度出发阐明大黄作为泻下剂应大肠靶向给药的观点 ∀方法 }根据近 ys年国内外
药理学 !药剂学及临床实验研究 o论述了结合蒽醌 !特别是游离蒽醌对大肠蠕动和转运时间的影响和它们的吸收特
点 o以及大黄提取 !浓缩 !干燥过程中成分的损失情况 ∀结果及结论 }大黄提取物中的游离蒽醌应视为有效泻下成
分 ~不仅应注意大黄提取 !浓缩 !干燥过程中游离蒽醌的损失 o更应注意游离蒽醌在上消化道转运过程中的损失 ~大
肠靶向给药可阻止游离蒽醌在上消化道的吸收 o将有利于提高疗效和降低用量 ∀
≈关键词  大黄提取物 ~泻下剂 ~大肠靶向给药 ~游离蒽醌 ~结合蒽醌
大黄做为常用中药之一 o从古至今都被广泛的研究着 o
对其泻下作用的研究显得尤为突出 ∀为了确保其泻下作用 o
早就有大黄/不宜久煎 o入汤剂宜后下0的古训 ∀随着科学技
术水平的不断提高 o人们不仅对大黄提取浓缩干燥过程中有
效成分的变化进行了较为细致的研究 o而且对其体内吸收及
泻下机理亦进行了较广泛的研究 o对泻下成分的组成 !作用
部位及泻下机理有了新的认识 ∀本文在简要概述了当前的
研究状况后 o针对目前大黄泻下制剂的缺陷 o从药剂学的角
度出发 o提出了将大黄泻下成分制成大肠靶向制剂的设想 o
这更有利于发挥药效 !减少用量及个体差异 !防止不良反应 o
以与同行磋商 ∀
1 更新观念 ) ) ) 游离蒽醌类亦为有效泻下成分 !大肠为其
作用部位
长期以来人们只把结合蒽醌类当做大黄泻下的有效成
分 o5中药志6中亦指出≈t  }当大黄中游离蒽醌类的含量稍高
或接近结合蒽醌类时 o其泻下作用很差或几乎无泻下作用 ∀
造成长期以来认为游离蒽醌无泻下作用的主要原因可能与
如下两方面有关 }第一 o提取过程中游离蒽醌类的损失远比
结合蒽醌高 ∀苏子仁等报道≈u  }大黄用水煎煮 vs °¬± o其结
合蒽醌类成分的损失率仅为 tx h o而游离蒽醌类的损失率高
达 yw h ~第二 o游离蒽醌类成分口服之后 o易在上消化道吸
收 ou ∗ v «达最高血药浓度≈v  ∀口服游离蒽醌含量低的制剂
后 o其中有很大部分在上消化道吸收 o最终穿过上消化道直
接到达大肠或通过血液分布到大肠的成分是极其有限的 o因
而表现不出泻下作用 ∀其实早在 zs 年代 ¨ °° ±¨ 等报
道≈w  }分别将 tsp v °²¯#p t的大黄酸 !大黄酚 !芦荟大黄素 !
大黄素 !t o{2二羟基 |蒽酮 !t o{2二羟基 ts2蒽酮 !大黄酸 |2蒽
酮 !大黄酸 ts2蒽酮溶液 u °直接注入大鼠结肠后 o都能大
≈收稿日期  usss2tt2tx
大抑制大肠的水分及电解质吸收 o具有强的水泻作用 o
且蒽醌与蒽酮及 |2蒽酮与 ts2蒽酮之间的活性无明显差异 ∀
≠¤°¤∏¦«¬等≈x 直接将药液注入小鼠结肠中得到 }芦荟大黄素
蒽酮泻下作用的 ∞⁄xs为 xw qx Λ°²¯ #®ªp t o大黄酸蒽酮的
∞⁄xs为 tt qw Λ°²¯ #®ªp t ∀ ¨±ª2³µ¶¦«¯²º≈y 用大剂量的番泻
苷kuxs ∗ xss °ª#®ªp tl及其代谢物kts ∗ tss °ª#®ªp tl给大
鼠灌胃 o结果未对上消化道的转运时间造成影响 ~同时给大
鼠结肠分别注入 xs °ª#®ªp t的番泻苷 !番泻苷元 !大黄酸 !大
黄酸蒽酮后 o大肠的转运时间从对照组的大于 { «分别降至
kwy ? |l okvw ? ttl okxv ? {vl okty ? wl °¬±o表明促进大肠蠕
动是这些成分泻下的主要原因 ∀活性最强的番泻苷只有在
小鼠大肠被细菌酶迅速转化为大黄酸蒽酮和大黄酸后才有
泻下作用 o而番泻苷本身无泻下作用≈z  ∀当小鼠服用氯霉素
后 o番泻苷 „ o≤ 泻下的 ∞⁄xs为对照组的 v倍 o在结肠中的蒽
酮总量为对照组的 trv≈x  o这是大肠中细菌的活性受抑制所
致 ∀此外 o‹²¨ ¶·¨±¥¨2µª«¨ „ 等≈{ 发现 }肠道无菌的大鼠
kª¨µ°2©µ¨¨µ¤·¶l在结肠注入大黄酸蒽酮和大黄酸后无泻下作
用 ∀由此可见 o游离蒽醌蒽酮是大黄中结合蒽醌能产生泻下
作用的最终物质 o是有效成分 o大肠为其作用部位 o大肠细菌
对发挥泻下作用也是不可缺少的 ∀
2 蒽醌类成分的体内吸收
游离蒽醌类成分口服之后 o极易在上消化道吸 ∀ Žµ∏°¥2
¬¨ª¨¯等≈| 对 ts位健康男性受试者口服两种泻剂后的血药浓
度进行了测定 o大黄酸具有两个最高血药浓度 o分别为 v ∗ x
«和 ts ∗ tt «o前者是游离大黄酸在小肠吸收后所产生的
峰 o后者为番泻苷等在大肠被细菌代谢释放出的大黄酸吸收
后所产生的峰 o进一步证明了不同形式的蒽醌 o其吸收部位
不同 ∀大黄酸蒽酮能加快大肠的蠕动 !缩短大肠的转运时
间≈ts ott  ∀将大黄酸蒽酮直接注入大鼠结肠后 o在第 t天中
就有总投入量的 {{ h从粪便中排出 o而其 x §内从尿中的排
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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出量仅为 v h ≈tu otv  o表明其吸收很少 ∀口服大黄酸后 o有
xs h ∗ ys h的被上消化道吸收 ~大黄酸注入结肠后的吸收约
xs h ≈tw  ∀口服芦荟大黄素后有 us h ∗ vs h 的吸收率 ot qx
∗ v «达最高血液浓度≈tx  ∀结合蒽醌类成分大都为 Β2糖苷
键 o口服之后 o不被上消化道的 Α2糖苷酶水解 o当其进入大肠
后被肠内细菌的 Β2糖苷酶水解 o释放出苷元而发挥泻下作
用 o故 ƒ¤¬µ¥¤¬µ±等认为糖具有转运苷元到作用部位 ) ) ) 大肠
的功能≈ty  ∀如 o番泻苷就不被上消化道吸收 o它们进入大肠
后才被代谢 o番泻苷 „r…在大肠可被迅速水解转化成大黄酸
蒽酮 o此外还有大黄酸≈tz ot{  o番泻苷 ≤ 在小鼠大肠被水解代
谢成芦荟大黄素蒽酮和大黄酸蒽酮≈x  ∀值得一提的是 }无论
是在上消化道尚未吸收的游离蒽醌 o还是结合蒽醌 o它们必
须穿过 y ∗ z °长的小肠才能到达大肠 o在此过程中或多或
少有损失 o既便无损失 o它们也不能全部同时到达大肠 !以产
生足够的药物浓度而充分发挥药效 o除非有足够用量 ∀
3 有技术可确保蒽醌类在提取浓缩干燥过程的收率
国内外有关这方面的报道不少 o其中日本学者小城忠一
等对不同提取方法 !不同溶媒和不同浓缩干燥方法对大黄泻
下成分收率的影响做了的较为系统研究≈t|  ∀他们以大黄酸
葡萄糖苷为指标对大黄的不同提取方法进行了比较 o用水热
浸泡 v °¬± o就有 |{ h的大黄酸葡萄糖苷被提出 o而煎煮法
只有 zx q| h o顿服法只有 yy qz h ∀另外 o用 xs h 的乙醇或
|| h的乙醇提取大黄酸葡萄糖苷 o比用同体积水的略高 ∀不
同的浓缩干燥方法所得到的大黄酸葡萄糖苷的含量各不相
同 ∀用常压浓缩干燥法 o在 tss ε 下将 tss 原液浓缩成流
浸膏约需 u «o流浸膏干燥成干浸膏再需 t «o其大黄酸葡萄
糖苷含量分别为原液的 ys h和 ww h ~用减压浓缩干燥法 o在
ys ε 下 o将 tss 原液浓缩成流浸膏也约需 u «o流浸膏干
燥成干浸膏也再需 t «o而大黄酸葡萄糖苷的含量分别为原
液的 {w h和 zx h ~用反渗透浓缩 o喷雾干燥法 o在温度低于
ws ε 的条件下 o将 tss 原液浓缩至 trts量 o然后进行喷雾
干燥制成干浸膏 ∀浓缩至 trts 量时 o大黄酸葡萄糖苷为
|{ h o干浸膏为 |y h ∀显而易见 o现有的技术特别是反渗透
浓缩喷雾干燥法 o能更有效地避免大黄泻下成分的损失 ∀虽
未见有关游离蒽醌在提取浓缩干燥过程中收率的系统研究
报道 o但在浓缩干燥过程中降低温度 !缩短加热时间 o亦将更
有利于游离蒽醌成分的保留 ∀只因游离蒽醌类的亲水性较
差 o不宜被水提取 o应考虑选既适合于结合蒽醌类又适合于
游离蒽醌类的溶媒作为大黄的提取剂 ∀
4 大黄泻下大肠靶向给药的必要性
大肠靶向制剂能阻止药物在上消化道的吸收 o可将药物
全部送入大肠 o对于提高局部药物浓度 !最大限度地发挥药
效 !减少用量 !减轻毒副作用等具有极重要的意义 o是当今药
剂学中极有效的给药手段之一 o因而是一种目前国际上广泛
研究的新型剂型 ∀从大黄药材有效成分的组成特点 !体内吸
收特征及作用部位来考虑 o大黄提取物是很适合于制成大肠
靶向制剂的药物 ∀
长期以来人们为确保大黄泻下成分在提取浓缩干燥过
程不受或少受分解做了不懈的探索 o已能利用现有技术极大
提高蒽醌类在提取浓缩干燥过程中的收率 o作者认为这只是
为确保大黄泻下做了第一步工作 ∀如何将其泻下成分k结合
类和游离类蒽醌l同时送到作用部位大肠 o是确保和提高疗
效不可缺少的另一步 ∀如前所述 o大黄的泻下作用最终是由
游离蒽醌蒽酮所引起 o因而不仅将大黄中的结合蒽醌类成
分 o而且将大黄中的游离蒽醌类成分最大限度的送入大肠 o
对确保充分发挥大黄的泻下作用是极其重要的 o特别是对游
离蒽醌含量接近或稍高于结合蒽醌的大黄品种显得尤为重
要 ∀尽管在提取浓缩干燥时 o有效地减少了泻下成分的分解
破坏 o但若不能使其全部有效成分直接地到达作用部位 o在
某种意义上讲提取浓缩干燥过程中所采取的有效措施是徒
劳的 ∀现有的大黄泻下制剂都为普通口服制剂 o当其在胃中
崩解释放药物后 o游离蒽醌类泻下成分仍然摆脱不了小肠的
吸收和肝脏的首过效应 o结合蒽醌穿过小肠才能到达大肠 o
在此过程中或多或少有损失 o既便无损失 o它们也不能全部
同时到达大肠 !以产生足够的药物浓度而充分发挥药效 o因
而临床无效者亦屡见不鲜 o且个体差异很大 ∀有报道≈us 用
普通的大黄蒽醌苷片治疗习惯性便秘 ts例 o每日 u次 o每次
u片k相当于每日服用大黄生药 us ªl o在 x日内排便者算有
效 o其有效率才达 |s h ∀作者所研制的大黄通便大肠靶向胶
囊k待报l o治疗习惯性便秘 o每日口服 t粒k仅相当于服用大
黄生药 s qz ªl o所观察的病例都在 ts ∗ vy «内排便 o并未出
现溏便 ∀显示了大黄通便大肠靶向制剂用量小 !疗效确切的
优点 ∀因此 o作者认为将大黄的泻下成分k包括结合类和游
离类蒽醌l制成大肠靶向制剂 o是确保和提高其疗效 !减少个
体差异 !减小用量 !节省大黄资源 !减轻不良反应的较好方法
之一 ∀
5 结论
重视大黄泻下成分的提取浓缩干燥过程 o只是确保其疗
效的第一步工作 o只要合理选用现有技术 o就能确保蒽醌类
成分在提取浓缩干燥过程中有较高的收率 ∀掌握大黄有效
成分的组成 !体内吸收 !作用部位及特点 o有助于剂型的合理
选择 ∀大黄泻下的有效成分不只是结合蒽醌 o游离蒽醌蒽酮
也是有效成分 o而且是结合蒽醌在体内能产生泻下作用的最
终物质 ∀游离蒽醌易被上消化道吸收 o结合蒽醌不易被上消
化道吸收 ∀大肠为泻下的作用部位 ∀目前的大黄通便制剂
都有在上消化道崩解释放药物的缺陷 o因而有效成分很难同
时全部到达作用部位 ) ) ) 大肠 ∀作者从药剂学的角度出发 o
首次提出了将大黄浸出物制成大肠靶向制剂可确保和提高
其疗效的观点 ∀
≈参考文献 
≈t  中国医学科学院药物研究所 q中药志 q第二版 q北京 }人民卫生
出版社 ot||v quz q
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈u  苏子仁 o曾元儿 o周 华 o等 q大黄煎煮过程的化学变化初探 q中
国中药杂志 ot||| ouwkxl }u|t q
≈v  陈琼华 o高士美 o杜学芳 o等 q中药大黄的综合研究 · q大黄蒽醌
衍生物在体内的吸收 !排泄和分布 q药学学报 ot|yv otsk|l }
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≈w   ¨ °° ±¨¶o ∞ …²µ­¤q ׫¨ Œ±©¯∏¨ ±¦¨ ²© ⁄¬«¼§µ²¬¼¤±·«µ¤¦¨±¨
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≈t|  野口 卫 q汉方制剂分析技术 q胡宝华 o吴维江译 q北京 }人民
卫生出版社 ot|{y qt{z q
≈us  王述周 o蒋金元 q大黄蒽醌苷片研制及其通便实验与临床试用
报告 q苏州医学院学报 ot||{ ot{ktl }tv q
Οπινιον οφ Χολον2ταργετινγ ∆ελιϖερψ αβουτ Ρηυβαρβ Εξτραχτ ασ α Πυργατιϖε
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[ Κεψ ωορδσ] µ«∏¥¤µ¥ ¬¨·µ¤¦·~³∏µª¤·¬√¨~¦²¯²±2·¤µª¨·¬±ª§¨ ¬¯√ µ¨¼ ~¤±·«µ¤±²¬§¶~©µ¨¨¤±·«µ¤´ ∏¬±²±¨ ¶ ≈责任编辑 李 禾 
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≈ut  中国药典 qt||x quzx q
≈uu  李建荣 o高晓山 o刘 岱 q配伍对黄连的急性毒性和小檗碱含
量的影响 q中国中医药信息杂志 ot||y oyktsl }vu q
≈uv  杨守业 o刘 岱 o冯 卫 o等 q黄连和小檗碱诱发新生儿黄疸的
实验研究 ot q几种国产黄连的急性毒性与生物碱含量比较 q
中国学术期刊文摘k科技快报l qt||y ouktul }tt q
≈uw  严梅桢 o高晓山 o刘林祥 o等 q黄连与黄芩 !甘草配伍前后对金
黄色葡萄球菌生长抑制作用的观察 q中国中药杂志 ot||{ ouv
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≈责任编辑 古云霞 
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