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A Follow-up Study on a Randomized,Single-blind Control of King‘s Brain Pills in Treatment of Memory Disorder in Elderly People with MCI in a Beijing Community

金思维治疗社区轻度认知损害老年患者记忆减退症状的1年随访



全 文 :#临床#
金思维治疗社区轻度认知
损害老年患者记忆减退症状的 t年随访
田金洲 o朱爱华 o钟 剑
k北京中医药大学 东直门医院 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }观察中药复方制剂金思维对轻度认知损害老年患者记忆减退的治疗效果 ∀方法 }应用临床痴
呆评定表在老年及老年前期人群中筛选出轻度认知损害k≤⁄• € s qsrs qx分l患者 zx例 o随机分为中药观察组k ν
€ vs例l !阳性对照组k ν € vs例l !安慰剂组k ν € tx例l ∀采用单盲双模拟对照法 o观察组口服金思维丸 ow粒r次 ov
次r§o安慰剂 u片r次 ov次r§∀阳性对照组口服脑复康片 ou片r次 ov次r§o安慰剂 w丸r次 ov次r§∀安慰剂组口服
安慰剂 w丸 n u片r次 ov次r§∀分别在基线点和终末点k服药 v个月后l以及随访点k停药 t年后l进行神经心理学
评价 ∀用   ≥∞和 …µ¬¶·²¯ 最新神经心理学成套量表的记忆部分项目评价记忆状态 ∀结果 }金思维组 v 个月后
  ≥∞分值从 uz qxs ? t qy{提高到 u{ quz ? t qzs ot年后降至 uy q|s ? t q|s o但与安慰剂组 uy qvv ? t qsv比较仍有
显著性差异k Π s qsxl o与脑复康组比较无显著性意义 ∀t年后 o金思维组词语记忆积分从 y{ qzv ? u{ qzw显著性提高
到 {z qvv ? u| qz{ o与安慰剂组比较有非常显著性差异k Π s qstl ~记忆总分也从 z{ quv ? u{ q|{提高到 |v qxv ? vx qxy o
明显高于脑复康组k Π s qsxl和安慰剂组k Π s qstl ∀结论 }金思维具有改善和延缓轻度认知损害老年患者记忆
衰退的作用 o且与脑复康疗效近似 ∀
≈关键词  轻度认知损害 ~可疑痴呆 ~记忆减退 ~脑复康 ~金思维
≈中图分类号  • u{x qy ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlts2s|{z2sw
轻度认知损害k  ≤Œl是最有可能发展为阿尔茨
海默氏病k„⁄l的一个公认的临床状态 o这些患者以
记忆减退为主症 ∀药物治疗对 „⁄的预防十分有
益 ∀本研究组采用单盲双模拟对照的方法 o在观察
中药对  ≤Œ记忆疗效的基础上≈t  o为进一步观察停
药后患者的记忆认知状况 o对全部受治患者在停药
后 t年时进行了神经心理学随访 o现报告如下 ∀
1 一般资料
1 q1 诊断标准 依据 t|||年 ° ·¨¨µ¶¨±等发表的轻
度认知损害k  ≤Œl诊断标准≈u  }≠ 自我记忆障碍主
诉 o最好由家属证实 ~可查出的与年龄不相当的记
忆缺陷k约比正常值低 t qx ≥⁄l ~≈ 除记忆力外一般
认知功能正常 ~…能完成基本的日常生活k如开车 !
开支票等l ~ 没有痴呆 ∀
1 q2 纳入和排除标准 参照 t||z年 ⁄¨ √¤±¤±§等
≈收稿日期  ussv2su2tu
≈基金项目  中国教育部/长江学者奖励计划0资助项目kusss2
svl
≈通讯作者  田金洲 ר¯ }kstsl{wstvv{s ∞2°¤¬¯}²«±¶²±·¬¤±
ƒ «²·°¤¬¯q¦²°
发表的可疑痴呆k ± ⁄l的病例纳入标准和排除标
准≈v 拟定 ∀纳入标准 } ≠年龄  wx岁和  zs岁 ~
轻度不恒定的健忘 o或轻度持续的健忘 o对事情能部
分回忆 o属良性健忘k记忆损害积分低于正常值
t qx≥⁄l ~≈痴呆程度评定为非痴呆或可疑痴呆k临
床痴呆评定量表k≤⁄• l值 € s qs和r或 s qxl ∀ /非痴
呆0要求在临床或神经心理学评价中至少有轻度不
恒定健忘的证据 o那些被判断为完成正常的病例应
被除外 ~…修订简易精神状态评分k   ≥∞  uw分r
范围 s ∗ vs分l ~ 基于临床 !家庭成员或作为患者
亲密朋友k律师或报告者l提供的有记忆减退的信
息 ∀
排除标准 } ≠已确诊为痴呆和 ≤⁄• ∴t qs ~目
前患有精神分裂症 !分裂情感性障碍或原发性成人
情感性障碍 o包括先前有成人情感障碍病史者 ~≈在
过去 y个月内接受过电惊厥疗法 ~…据 ⁄≥ 2ŒŒŒ2•
标准 o目前或最近k过去 y个月l有酒精或药物依赖
史 o但早年酒精滥用或药物滥用史不作为排除条件 ~
 临床中风或中风病史 ∀磁共振成像k  • Œl扫描出
现在深部 !脑室周围 o或皮质下区域有/腔隙0或/血
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第 u{卷第 ts期
ussv年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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管0性损害的影像学证据的患者 o如果这些无临床症
状和病史的则不除外 ~梗塞在任何部位直径大于 u
¦°或中风明显地伸入皮层k放射学家评估l者则当
除外 ~¡伴随的药物疗法被认作记忆损害的可能病
因 ~¢中枢神经系统感染 !创伤后痴呆 !中毒代谢性
脑病 !‹∏±·¬±ª·²±氏病 !多发性硬化 !°¤µ®¬±¶²±氏病
的诊断在记忆衰退之前 o精神发育不全 !原发的未经
治疗的内分泌疾病如 ≤∏¶«¬±ª氏病或原发的下丘脑
功能减退k已治好的甲状腺机能减退不除外l ~£合
并有心 !脑 !肝 !肾和造血系统等严重原发疾病患者 ~
¤年龄在 wx岁以下或 zs岁以上者 ~¥对本药过敏
者 ∀
1 q3 临床资料 usss年 y月 ∗ usst年 tu月 o从北
京市北新桥地区育树社区和南小街社区老年及老年
前期人群中筛选出 zx例轻度认知损害患者 o均为正
常老年自愿者 o并符合上述纳入标准 ∀采用随机单
盲双模拟方法 o对符合纳入标准的 zx例患者随机分
为中药观察组 vs例 o阳性对照组 vs例 o安慰剂组 tx
例 ∀v组性别比k男Β女l情况 }中药观察组为tΒ
v qu| o阳性对照组为 tΒu o安慰剂组为 tΒu qzx ∀v组
年龄分布情况 }中药观察组平均年龄为kxz quv ?
{ qtwl岁 o最大年龄 y|岁 o最小年龄 wx岁 o阳性对照
组平均年龄为kys qwv ? z qsxl岁 o最大年龄为 y|岁 o
最小年龄为wx岁 o安慰剂组平均年龄为kx| qu| ?
z q{{l岁 o最大年龄为 y|岁 o最小年龄为 wy岁 ∀v
组受教育年限情况 }中药观察组平均受教育年限为
kz q{v ? v qxzl年 o阳性对照组为k{ qsv ? v q|yl年 o安
慰剂组为k{ qyz ? v quxl年 ∀全部病例在平均年龄kτ
检验l !年龄分布kςu 检验l !性别比kςu 检验l !受教
育程度kτ检验l上 o均无显著性差异k Ё s qsxl o从
基线分析结果看 ov组观察对象有可比性 ∀
2 方法
2 q1 给药方法 采取双模拟对照给药 ∀中药治疗
组 }给予金思维丸k河南宛西制药股份有限公司提
供 o批号 usssstst ∀该药由肉苁蓉 !枸杞子 !石菖
蒲 !远志 !川芎等组成 o每克浸膏含生药 ts ªl o每次
w丸kt qx ªl o每日 v次 o加安慰剂每次 u片 o每日 v
次 o温开水送服 ∀阳性对照组给予脑复康片k由东北
制药总厂生产 o批号 t|||tutsl o每次 u片kwss °ªr
片l o每日 v次 o加安慰剂每次 w丸 o每日 v次 o温开
水送服 ∀安慰剂组给予安慰剂k成分 }淀粉 o由河南
宛西制药股份有限公司提供l o每次 w丸和 u 片口
服 o每日 v 次 ∀安慰剂与观察药物外形完全一致 ∀
服药前半年及服药期间和观察期间 o不使用其他具
有亲智作用的中西药 ov组的疗程均为 tu周 ∀
2 q2 观察时点 选择基线点k治疗前l !终末点k治
疗后l !随访点kt年后l作为观察时点 o对每例对象
分别记录症状 !体征 !神经心理学检查积分等指标 ∀
2 q3 观察项目及检测方法 一般资料的收集 o采用
定式检查表 ~治疗前 !治疗后和随访点的记忆功能评
定采用 ≠英国布里斯托尔大学记忆障碍研究中心提
供的最新神经心理学测验量表 o包括情景记忆功能
测验k即刻故事回忆和延迟故事回忆l≈w  o词语学习
和词语再认 o视觉再认≈x  ∀  简易精神状态检查表
k   ≥∞l≈y  o包括定向力k时间 !地点l !即刻记忆 !计
算力和注意力 !延迟回忆 !语言 o共 ty项认知领域 ∀
用即刻故事回忆 !延迟故事回忆 !词语学习 !词语再
认和   ≥∞的即刻 !延迟词语回忆kv个单词l来测
评词语记忆功能 o满分 tyy分 o非词语记忆用 …µ¬¶·¯¨
最新神经心理学成套量表的视觉再认单元测定 o满
分 ts分 ∀总记忆分值满分 uss分 ∀由专职人员在
同一测验室施测和评分 ∀
2 q4 统计学分析 ≥°≥≥ ts qs ©²µ • ¬±§²º¶用于这
些分析 ∀用中药观察组和阳性对照组与安慰剂组进
行组间比较 ∀分别对各项记忆认知测评分值进行分
析 o用独立样本 τ检验进行分值比较 ∀
3 结果
v组治疗前后的   ≥∞分值和记忆评分分值
对比情况显示 o服药后两用药组患者   ≥∞分值均
有显著提高 o改善明显优于安慰剂组k Π s qsxl o提
示两药有明显改善记忆认知的治疗效果 o该结果已
经做过相关报道≈t  ∀本次对患者做的神经心理学评
价发现 o停药后两个用药组的认知状况虽有所下降 o
但下降速度和程度均低于安慰剂组 ∀
3 q1 各组   ≥∞评分随访结果见表 t ∀金思维组
t年后随访 o与治疗前对比 o   ≥∞分值降低约 s qy
分 o经统计学处理有显著性差异 ∀脑复康组 o  ≥∞
分值降低约 s qx 分 o有显著性差异 ∀安慰剂组 o
  ≥∞分值降低约 t qu分 o有极显著性差异 ∀而随
访后   ≥∞评分两用药组之间无明显差异 ∀说明
两用药组   ≥∞分值较安慰剂组下降少 ∀通过 v
组随访后与治疗前   ≥∞分值的比值进一步进行
统计分析显示 o两用药组与安慰剂组对比均有显著
性差异 ∀说明 v组对象 o在 t年的时间里 o认知记忆
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均减退 o但无论从分值变化还是从比值来看 o两用药
组认知记忆减退较安慰剂组要缓慢 o且疗效相近 ∀
表 t v组   ≥∞评分比较k ξ ? σl
组别 治疗前 治疗后 随访点
金思维组 uz qxs ? t qy{ u{ quz ? t qzs uy q|s ? t q|st ovl
脑复康组 uy qzv ? u q|x uz qvs ? u qxy uy quz ? v qt{t ovl
安慰剂组 uz qyz ? t qsv uz q{v ? s qzx uy qvv ? t qsvul
注 } tl自身对比 o随访后与治疗前比较 Π s qsx ul自身对
比 o随访后与治疗前比较 Π s qst vl用药组与安慰剂组对比 o随访
后与治疗前   ≥∞比值比较 Π s qsx
3 q2 v组记忆功能评分随访情况见表 u ∀
3 q2 q1 词语记忆 金思维组自身对照 ot 年后随
访 o与治疗前对比 o除识别力 !即刻回忆 v词分值无
显著性差异外 o即刻故事回忆 !延迟故事回忆 !词语
学习 !延迟回忆 v词 o经统计学处理均有极显著性差
异 ∀脑复康组和安慰剂组则只在词语学习单项上显
示极显著性差异 o其他单项均无显著性差异 ∀提示
通过自身对照 o金思维组显示了可以改善较多单项
评分情况的趋势 ∀词语记忆各单项进行用药组与安
慰剂组之间统计分析 o结果则未显示随访后与治疗
前有显著性差异 ∀但是当对词语记忆总评分进行统
计分析时 o显示 t年后随访 o金思维组 !脑复康组与
安慰剂组对比 o有显著性差异 o即对词语记忆评分有
明显的保护作用 o用药组词语记忆评分下降较安慰
剂组要缓慢 ∀尤其金思维组 o延缓词语记忆衰退的
作用较脑复康组明显k Π s qsxl ∀
3 q2 q2 非词语记忆 非词语记忆评分两用药组与
安慰剂组对比 ot年后随访 o无显著性差异 o未显示
用药后对非词语记忆评分有明显的保护作用 ∀
3 q2 q3 记忆总评分 记忆总评分两用药组与安慰
剂组对比 ot年后随访 o有显著性差异 o显示用药后
对总记忆评分有明显的保护作用 ∀进一步对两用药
组之间进行比较后发现 o治疗前与随访后记忆总评
分差值两用药组之间有显著差异 oΠ  s qsx ∀金思
维组延缓总记忆衰退的作用较脑复康组明显 ∀
4 讨论
我们对  ∞⁄Œ‘∞医学文献检索联机系统从
t||s到 usss年的文献分析发现 } ≤Œ或健忘个体
是最有可能发展为 „⁄的一个临床状态 o大部分健
忘个体 o会最终被诊为 „⁄或其他型的痴呆 ∀药物
治疗对记忆减退是有益的 o但药物是否可以截断或
延缓从  ≤Œ向痴呆发展的进程 o现在正在试验证实
的过程中≈z  ∀老年人轻度认知衰退症状的发生率 o
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因采用的记忆评定量表和观察人群年龄组的不同 o
其范围大致在 vu h ∗ z{ h ≈{  ∀国内报道 oyx岁以上
老年人认知功能异常发生率多在 ts h ∗ us h 之
间≈|  ∀因此在社区老年群体中研究认知功能 o发现
这些患者 o并给以适当的治疗 o是有着临床实际意义
的 ∀
中医药对记忆减退的临床治疗及实验研究方面
有过许多报道 o补肾药和健脾药均有增强记忆力和
运算力的作用≈ts  ∀我们既往的研究也提示 o中药复
方制剂金思维具有补肾化痰功效 o可以降低小鼠脑
匀浆过氧化脂质k°’l含量 !提高过氧化物歧化酶
k≥’⁄l和胆碱乙酰转移酶k≤«„×l活性及乙酰胆碱
k„¦«l含量 !降低乙酰胆碱脂酶k„¦«∞l活性 o从而改
善老年人记忆功能减退≈tt  ∀但对记忆障碍进程的
干预作用方面尚未见报道 ∀
本研究主要探讨中医药对  ≤Œ患者记忆障碍
进程的干预作用 o经随访发现两组用药组与安慰剂
组对比 o对记忆有明显的保护作用 ∀短期用药可以
达到即时改善记忆状态 ot年后 o仍对记忆功能有保
护作用 ∀其中   ≥∞评分在随访时 o两个用药组的
认知记忆减退较安慰剂组要缓慢 ~金思维组记忆改
善明显集中在延缓词语记忆衰退的作用方面 ∀而以
往的研究认为词语记忆的减退是 „⁄认知损害中预
测性较强的指标 ∀然而 o金思维治疗和干预  ≤Œ患
者记忆减退作用只是初步报道 o对延缓  ≤Œ进程还
需进行更长时间的随访 ∀
≈参考文献 
≈t  朱爱华 o田金洲 o杨惠民 o等 q健脑安改善老年人记忆减退症状
的对照研究 q中国中药杂志 oussu ouzktl }x{ q
≈u  • ²±¤¯§ ° ·¨¨µ¶¨± o Š¯ ±¨± ≥°¬·«o ≥·¨³«¨ ± • ¤µ¬±ªo ·¨¤¯ q ¬¯§
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≈ts  杨 兰 q老年期痴呆发病机理及诊治初探 q陕西中医 ot||z ot{
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≈tt  田金洲 o宋崇顺 o任 映 o等 q复方大黄制剂对 ∆2半乳糖所致
小鼠亚急性衰老模型记忆的影响 q中国老年学杂志 ot||y oty
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[ Κεψ ωορδσ] Ž¬±ª. ¶…µ¤¬±~ °¬¯§¦²ª±¬·¬√¨¬°³¤¬µ° ±¨·~ °¨°²µ¼¬°³¤¬µ° ±¨·~ ° §¨¬¦¤¯ ¬±·¨µ√ ±¨·¬²± ~°¬µ¤¦¨·¤°
≈责任编辑 古云霞 
川芎嗪加维生素 …t治疗糖尿病周围神经病变报告
王亚平 o杨莉君 o王 立
k陕西省咸阳彩虹医院 o陕西 咸阳 ztusutl
我院从 usst年 {月至 ussu年 {月应用川芎嗪
加维生素 …t静脉点滴治疗 ws例糖尿病周围神经病
变 o收到满意效果 o现报告如下 ∀
1 临床资料
按 t||z年 • ‹ ’ 和 „⁄„ 糖尿病诊断标准≈t  o
共收治 u型糖尿病并发周围神经病变患者 zy例 ∀
随机分为治疗组 ws例 o其中男 uu例 o女 t{例 o平均
年龄kwx ? ty qzl岁 ∀糖尿病病程平均k{ qw ? w q{l
年 o合并周围神经病变kv qt ? t q{l年 ∀空腹血糖
k| qut ? u qvl °°²¯#pt o餐后 u «血糖ktx qz ? u q{l
°°²¯#pt ∀对照组 vy例 o男 us例 o女 ty例 o平均
年龄kwz ? tw q{l岁 ∀糖尿病病程平均k{ qy ? w qzl
年 o合并周围神经病变kv qv ? t qwl年 ∀空腹血糖
k| qux ? u qtl °°²¯#pt o餐后 u «血糖ktx q{ ? u qwl
°°²¯#pt ∀合并周围神经病变诊断标准 }≠皮肤感
觉异常如麻木 !刺痛 !闪击痛 !蚁走感和踏棉感等 ~
肌腱反射减弱或消失 ~≈足背动脉搏动正常 ~…下肢
音叉震动感觉减弱或消失 ~ 腓总神经传导速度减
慢 ~¡排除其他神经系统疾患 ∀
2 治疗方法 zy例患者中治疗组为常规治疗加川
芎嗪与维生素 …t治疗 o对照组为常规治疗 ∀两组病
例年龄 !性别 !病程及血糖无显著差异k Ё s qsxl o
≈收稿日期  ussv2sw2t{
≈通讯作者  王亚平 ר¯ }ks|tslvvvu|y{
两组病人均在饮食及运动基础上加用药物k口服降
糖药和r或注射胰岛素l控制血糖 ∀测血糖方法采用
葡萄糖氧化酶2过氧化物酶法 o平均每 v天测早餐空
腹和餐后 u «后血糖 o使空腹血糖  z °°²¯#p t o餐
后 u «血糖  ts °°²¯#pt o待血糖稳定 u周后开始
对比治疗 ∀治疗组加用川芎嗪 uws °ª和维生素 …t
uss °ª加入生理盐水 uxs °中 o每日 t次静滴 otw
§为 t疗程 o间歇 x §o连用 v个疗程 ∀治疗前后分
别测定左右腓总神经传导速度 o肌电图检查采用肌
电图诱发电位测定仪 ∀
3 结果
3 q1 疗效标准k自拟l ≠ 显效 }症状基本消失 o浅
感觉及肌腱反射明显改善或恢复 o肌电图神经传导
速度增加 x °#¶p t ∀ 有效 }症状明显减轻 o浅感觉
及肌腱反射基本恢复 o肌电图神经传导速度较前增
加 w qz °#¶p t以上 ∀ ≈ 无效 }症状及体征减轻不明
显或加重 o肌电图传导速度无变化 ∀
3 q2 两组疗效比较 治疗组总有效率 {z .x h o对
照组为 wt qy h o统计学检验 Π s qsx ∀见表 t ∀
表 t 治疗组与对照组疗效比较
分组 ν 显效r例 有效r例 无效r例 总有效率r h
治疗组 ws uv tu x {z qx
对照组 vy w tt ut wt qy
3 q3 两组治疗前后腓总神经运动神经传导速度
k  ≤ ∂ l和感觉神经传导速度k≥≤ ∂ l变化 o见表 u ∀
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第 u{卷第 ts期
ussv年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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