全 文 :芪黄降糖制剂降糖作用的实验研究
王永新t o沈 鸿u 3 o霍海如u o李小芹u o田甲丽u o郭 云t
kt q空军航空医学研究所 o北京 tsssvy ~u q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要 目的 }观察芪黄降糖制剂的降糖作用 ∀方法 }运用正常大鼠的动物模型和链脲霉素所致糖尿病大鼠的病
理动物模型 o观察了芪黄降糖制剂对正常大鼠血糖 !血清胰岛素水平的影响 o以及对糖尿病大鼠血糖 !糖耐量 !血清总
胆固醇和尿素氮含量的影响 ∀结果 }芪黄降糖制剂高 !中 !低ktu qs oy qs ov qs ª#®ªp t体重lv个剂量组 o口服 v周 o对正常
大鼠有一定的降糖作用 o并能不同程度的提高大鼠血清胰岛素水平 ~对糖尿病大鼠 o口服 t周有降糖作用 ou ∗ v周达
到高峰 o停药后 v §作用减弱 ~可提高糖尿病大鼠的糖耐量 ~降低糖尿病大鼠的血清总胆固醇和尿素氮含量 ∀结论 }芪
黄降糖制剂具有明显的降糖作用 ∀
≈关键词 芪黄降糖制剂 ~糖尿病动物模型 ~血糖 ~降糖作用 ~
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlsv2suyt2sv
芪黄降糖制剂是根据5医学衷中参西录6≈t 中的
玉液汤加减而成的中药复方制剂 o由黄芪 !黄连 !地
黄 !天花粉 !葛根 !丹参等药物组成 o在临床上应用多
年 o具有益气滋阴 !清热生津 o活血化瘀等功能 o临床
用于治疗气阴两虚 o热盛津伤型的消渴病 ∀本实验
根据卫生部5中药新药研究指南6≈u 中有关消渴病中
药新药药效学研究要求 o观察了芪黄降糖制剂对正
常大鼠和糖尿病模型大鼠血糖的影响 ∀
1 材料和方法
1 q1 药物与试剂
芪黄降糖制剂主要有黄芪 !地黄 !葛根 !天花粉 !
黄连等药 o由北京川森保健技术开发有限公司提供 o
为棕黄色粉末 ot ª药粉约 x ª生药 o批号 ussuus ~阳
性对照药 o盐酸苯乙双呱片k降糖灵片l o济南永宁制
药有限公司 o批号 ||sxsxt ~格列本脲片k优降糖片l o
北京双桥制药公司 o批号 |{swsz ~链脲霉素k¶·µ¨³·²½²2
·²¦¬±l为 ≥¬ª°¤公司产品 ~葡萄糖 !总胆固醇 !尿素氮
试剂盒 o为北京北化精细化学品有限公司临床诊断
试剂分厂产品 ∀其他试剂均为市售分析纯 ∀
1 q2 动物
•¬¶·¤µ大鼠 o体重 t|s ∗ uts ªo雌雄各半 o由中国
医学科学院动物研究所提供 o动物合格证号为k医动
字lst2vss{ ∀
1 q3 仪器
≈收稿日期 ussv2sw2t{
≈通讯作者 3沈鸿 oר¯ }kstslywssv|tz
∂ p zxw连续式分光光度计 o上海第三分析仪
器厂产品 ∀
1 q4 试验方法
1 q4 q1 对正常大鼠血糖及血清胰岛素含量的影
响≈u2w 取健康大鼠 o禁食 { «后 o眶静脉采血 o用葡
萄糖氧化酶法测血糖值 ∀选血糖值在正常范围
kw q{| ? s qwtl °°²¯#pt内的大鼠用于试验 o随机分
为 x组 }正常对照组 !优降糖ks qsx ª#®ªpt体重 l组 !
芪黄降糖制剂高 !中 !低ktu qs oy qs ov qs ª#®ªpt体重l
v个剂量组 ∀给药组分别¬ª给予不同药物 o正常对
照组给予同体积蒸馏水 o每日给药 u次 o连续给药 v
周 o分别于给药后的第 t ou ov周k禁食 { «o药后 t «l
采血测血糖值 o计算降糖百分率 o并在药后 v周 o应
用放射免疫方法 o测定血清胰岛素含量 ∀
1 q4 q2 对链脲霉素致糖尿病大鼠血糖的影响≈u ov
取健康大鼠 o禁食 uw «o眶静脉采血测血糖值 o选血
糖值在正常范围kw q|y ? s qx|l °°²¯#pt内的大鼠 o
静脉注射链脲霉素 s qsx ª#®ªpt体重k用枸椽酸2枸椽
酸钠缓冲液配制 o³ z qwl o正常对照组大鼠静脉注
射同体积枸椽酸2枸椽酸钠缓冲液 ∀第 v天动物禁
食{ «o用同样方法采血测血糖值 o选血糖值 tw
°°²¯#pt以上的动物用于试验 ∀根据血糖值随机分
组为 y组 o正常对照组 !模型组 !降糖灵ks qt ª#®ªpt
体重 l组 !芪黄降糖制剂高 !中 !低ktu qs oy qs ov qs ª#
®ªpt体重lv个剂量组 ∀给药组分别 ¬ª给予不同药
物 o正常对照组和模型组给予同体积蒸馏水 o每日给
药 u次 o连续给药 v周 o分别于给药后的第 v天 o第
#tyu#
第 u|卷第 v期
ussw年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ v
¤µ¦«oussw
t ou ov周k禁食 { «o药后 t «l和停药后第 v天k禁食 {
«l o采血测血糖值 o计算降糖百分率 ∀
1 q4 q3 对链脲霉素致糖尿病大鼠血清总胆固醇和
尿素氮含量的影响 对 1 q4 q2 项大鼠造模后 !给药
后 t ou和 v周的血清总胆固醇k酶比色法l和尿素氮
k二乙酰一肟法l的含量进行测定 ∀
1 q4 q4 对链脲霉素致糖尿病大鼠糖耐量的影响
取健康大鼠 o按 1 q4 q2 方法复制链脲霉素糖尿病大
鼠模型 o动物的分组及给药方法同上 ∀连续给药 z
日 o于第 z日将动物禁食 { «o于末次给药 t «后 ¬ª
给予葡萄糖 u qx ª#®ªpt体重 o测定给糖后 s qx ot qs o
u qs «的血糖值 o并计算降糖百分率 ∀
2 结果
2 q1 对正常大鼠血糖的影响
表 t可见 o正常大鼠¬ª芪黄降糖制剂连续给药
v §血糖有降低趋势 ot周后血糖值明显降低 o与对
照组比较 o有显著性差异 ou 周后降血糖作用达高
峰 o降糖率达 t| qw h k大剂量组l ∀连续给药 v周 o降
糖率达 us qv h k大剂量组l o与 u周基本相同 ~小剂量
组药后 u周降糖作用明显 o停药 v §后 o血糖值回升 o
说明芪黄降糖制剂对正常大鼠有一定的降糖作用 o
并能使血清胰岛素水平明显升高 o表明芪黄降糖冲
剂的降糖机理可能与促进胰岛素分泌有关 ∀
表 t 芪黄降糖冲剂对正常大鼠血糖 !血清胰岛素含量的影响k ξ ? σ, ν ts l
组别
剂量
rª#®ªpt
血糖值r°°²¯#pt
药前 药后 t周 药后 u周 药后 v周
胰岛素r°#pt
药后 v周
正常对照组 p x qss ? s qwy w q{u ? s qut w qz| ? s qvt w qyv ? s qx{ u| qv ? w qy
优降糖 s qsx w q|t ? s qws v q{x ? s qysul v q{t ? s qxzul v qyv ? s qx{ul ws qs ? z quul
kus qtl kus qxl kut qyl
芪黄降糖制剂 tu qs w q{x ? s qwv w qvt ? s qwtul v q{w ? s qxwul v qy| ? s qvuul ws q| ? tu qwtl
kts qxl kt| qwl kus qvl
y qs w q{t ? s qu| w qws ? s qvuul v q|| ? s qvyul v qzz ? s qwtul vx qv ? x qztl
k{ qyl kty qyl kt{ qyl
v qs w q|t ? s qw{ w qzz ? s quy w qvz ? s qw|tl v q{y ? s qwyul vv qy ? | q|
kt qsl k{ q{l kty qzl
注 }与正常对照组比较 tl Π s qsx ul Π s qst ~与模型组比较 vl Π s qsx wl Π s qst ~k l内数字为降糖百分率k表 u ∗ x同l
2 q2 对链脲霉素致糖尿病大鼠血糖的影响
表 u结果可见 o链脲霉素造模型后各组动物血
糖浓度明显高于正常对照组 ∀¬ª芪黄降糖制剂连续
v § o血糖有降低趋势 ot周后高剂量组血糖值降低 o
与对照组比较 o有显著性差异 ~u周后高 !中剂量组有
明显的降糖作用 o降糖百分率分别达 uv qw ous qv h ~
连续给药 v周 o降糖作用与 u周基本相同 ~芪黄降糖
制剂小剂量组仅在给药后 v周出现降糖作用 ~停药 v
§后 o血糖值回升 ∀
表 u 芪黄降糖冲剂对链脲霉素致糖尿病大鼠血糖的影响k ξ ? σ, ν ts l
组别
剂量
rª#®ªp t
血糖值r°°²¯#pt
造模前 造模后 药后 v § 药后 t周 药后 u周 药后 v周 停药后 v §
正常对照组 p x qsu ? s qy{ x qvt ? s qy| x qvx ? s qxx x qs{ ? s qy{ x qsz ? s qyy w q|{ ? s qzt x qvs ? s qwv
模型组 p x qsu ? s qwv t{ qsw ? v qs|ul t| qvy ? t q|s t| qss ? u qvu tz qxz ? v qyy tz qtu ? u qst tz qw| ? t qxy
降糖灵 s qt w q|u ? s qy| t{ qyw ? v q{sul tx qxt ? u qwvwl tw qw| ? u qzzwl ts quw ? u q|swl ts qts ? u qutwl tx qyy ? t qzv
kt| q|l kuv qzl kwt qzl kwt qsl kts qxl
芪黄降糖制剂 tu qs w q|v ? s qxu t{ qsu ? v quwul t{ qty ? t qvu ty qx{ ? u qy{vl tv qwy ? u qz|wl tv qty ? t qxzwl tx q|t ? t qzu
ky qul ktu qzl kuv qwl kuv qtl k| qtl
y qs x qs{ ? s qzt t{ q{u ? v qssul t{ q{t ? t qyz tz qwv ? u qut tw qst ? u q{{vl tw q|z ? t qvzvl ty qvx ? t qzs
ku q{l k{ qul kus qvl ktu qyl ky qxl
v qs w q{v ? s qxv t{ qvu ? v quwul t| qsv ? t qv{ tz qyt ? v qsx tx qvz ? v qw|vl tx quu ? t quvvl ty qv{ ? t qw{
kt qzl kz qvl ktu qyl ktt qtl ky qwl
2 q3 对链脲霉素致糖尿病大鼠血清总胆固醇和尿
素氮含量的影响
由表 v ow结果可见 o链脲霉素模型动物血清总
胆固醇 !尿素氮含量明显升高 ∀对链脲霉素模型动
物 o芪黄降糖制剂连续给药 t周后血清总胆固醇含
量有降低趋势 o大 !中剂量组在药后 u ov 周作用明
#uyu#
第 u|卷第 v期
ussw年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤µ¦«oussw
显 o与模型组比较 o有显著性差异 o小剂量组在药后 v
周呈现明显作用k Π s qsxl ∀对大鼠血清尿素氮含
量 o芪黄降糖制剂大 !中剂量组在药后 t周后 o血清
尿素氮含量降低明显 o与模型组比较有显著性差异 ∀
表 v 芪黄降糖制剂对链脲霉素致糖尿病大鼠血清总胆固醇含量的影响k ξ ? σ, ν ts l
组别
剂量
rª#®ªpt
总胆固醇r°°²¯#pt
造模后ks周l 药后 t周 药后 u周 药后 v周
正常对照组 p u q|w ? s qvy v qs| ? s qvw u q{w ? s qvt v qsu ? s qvw
模型组 p x qv| ? s qwyul x qtx ? s qxt w q|x ? s qwv x qs| ? s qww
降糖灵 s qt x qvz ? s qxtul w qut ? s qyywl w qsu ? s qwxwl v q|u ? s qvywl
芪黄降糖制剂 tu x quv ? s qwzul w qzz ? s qw{ w qwx ? s qwzvl w qvz ? s qwxwl
y qs x qus ? s qwzul w q{{ ? s qwy w qw| ? s qwuvl w qww ? s qv{wl
v qs x quu ? s qxsul w q|{ ? s qxt w qzv ? s qvt w qys ? s qwxvl
表 w 芪黄降糖制剂对链脲霉素致糖尿病大鼠尿素氮含量的影响k ξ ? σ, ν tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
尿素氮r°°²¯#pt
造模后ks周l 药后 t周 药后 u周 药后 v周
正常对照组 p y qzx ? t qwv y q{| ? t qvy y qz{ ? t qt{ y qz{ ? t qux
模型组 p tv qzw ? u qwyul tv qw| ? u qv| tv qvu ? t q{| tv qyw ? t qut
降糖灵 s qt tv qxz ? t qz|ul ts qyz ? t q|ywl | qvx ? t qz{wl { qxz ? t qt{wl
芪黄降糖制剂 tu qs tu q{u ? u qvyul ts q|u ? t qz|wl ts qys ? t qxzwl ts qyz ? t qxswl
y qs tv qtw ? t q|vul tt qxs ? u qt{vl ts qxz ? t qt{wl ts q{u ? t qvywl
v qs tv qwu ? t q{|ul tu qzt ? u qsz tu qtz ? t qzx tu qu{ ? t qzt
2 q4 对链脲霉素致糖尿病大鼠糖耐量的影响
表 x可见 o链脲霉素造模后 v §血糖浓度明显高
于正常对照组 ∀正常对照组口服葡萄糖后 s qx «血
糖值升高 ou qs «基本恢复正常 ~模型组口服葡萄糖
后 o血糖增高明显 o且高血糖状态持续时间延长 o即
糖耐量降低 ∀芪黄降糖制剂高 !中剂量组在给糖后
s qx ot «有明显的降糖作用 o表明芪黄降糖制剂可提
高链脲霉素所致糖尿病大鼠的糖耐量 ∀
表 x 芪黄降糖冲剂对链脲霉素致糖尿病大鼠糖耐量的影响k ξ ? σ, ν tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
血糖值r°°²¯#pt
造模前 造模后ks «l s qx « t qs « u qs «
正常对照组 p x qs{ ? s qws x quy ? s qww | qyu ? s q{t ts qsx ? t quv y qzz ? t qss
模型对照组 p x quz ? s qv{ tz q{w ? u qv|ul vs q{y ? u q|s vs quy ? u qyt uy qts ? t q||
降糖灵 s qt x qus ? s qwv t{ qsu ? u qsuul uu q{s ? v qvwwl uu qsy ? t qswwl us qyy ? t qxzwl
kuy qtl kuz qtl kus q{l
芪黄降糖制剂 tu qs x qtt ? s qwy t{ qxy ? u qxvul ux qux ? u qtuwl uw qt{ ? u qxswl uu quv ? t qztwl
kt{ qul kus qtl ktw q{l
y qs x qws ? s qwx t{ quz ? u quyul uy q|{ ? v quyvl uy qvv ? u quxwl uw qtv ? u quz
ktu qyl ktv qsl kz qyl
v qs x quv ? s qvv tz q{{ ? u qwtul u{ q|| ? v qyz u{ qx{ ? u qwy ux qwz ? t qyz
ky qsl kx qyl ku qwl
3 讨论
近代医学认为 o糖尿病是以持续高血糖为基本
生化特征的综合征 o是由各种原因造成胰岛素分泌
绝对或相对不足 o引起糖 !脂肪 !蛋白质和继发的水 !
电解质代谢紊乱的内分泌型代谢疾病 o属中医0消渴
病0范畴≈x ∀多以气阴两虚 !热盛伤津为病机基
础≈t o随着病程发展 o又会出现瘀血阻滞 ∀根据其病
因 !病机 o治则为益气滋阴为主 o兼以清热生津 o活血
化瘀为辅 ∀益气助运则生津 o滋阴生津则热除 o瘀去
络通 o气津畅通则诸症得减 ∀方中黄芪 !地黄为君
药 o益气滋阴 !清热生津 ~葛根 !天花粉等为臣药 o以
增强君药之功效 ~黄连苦寒 o为清热泻火解毒之精
品 o与诸药相配伍为佐药 o以达活血通脉 !化瘀生新
之功 ∀芪黄降糖制剂 o具有益气滋阴 !清热生津 o活
血化瘀等功能 o临床用于治疗气阴两虚 o热盛津伤型
的消渴病 ∀本试验就其部分药效学进行了研究 o探
讨了其降糖作用 o为临床用药提供了药效学基础 ∀
k下转第 uzu页l
#vyu#
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¤µ¦«oussw
如一旦发生 o轻者停药即可 o重者尚需采取综合性治疗措施 !
紧急对症处理以及抢救 o以使患者解除痛苦 o尽早康复 o并且
要持续观察或跟踪随访 ∀
另外生产企业要完善各项质量标准 o不断改进丹参注射
液和复方丹参注射液的制备工艺 o尽可能除去所含的鞣质 o
保留丹参的有效成分 o以更好的质量和疗效服务于临床 ∀
≈参考文献
≈t 哈那培亚 o吴培萱 q复方丹参致过敏反应 t例 q中国实用儿科
杂志 ot||{ otvkvl }tyw q
≈u 古 英 q丹参注射液的不良反应 p附 uu例报告 q中国中西医
结合杂志 ousst out ktl }t{ q
≈v 黄仁君 o黄 潞 q复方丹参注射液静滴致过敏性休克 q药物不
良反应杂志 oussu ow kwl }uyv q
≈w 钟松才 q复方丹参注射液致过敏性休克 t例 q中国中药杂志 o
t||w ot|ktsl }yvt q
≈x 蒋慧琴 o陈淑英 q高浓度丹参液致低血压休克 t例 q海峡药学 o
usss otukwl }w{ q
≈y 黄璐明 q静滴复方丹参注射液出现心动过速 t例 q中国中药杂
志 ot||y outk|l }xzs q
≈z 杨淑桂 o王 莹 o周 星 q复方丹参注射液致中枢神经系统不
良反应 q药物不良反应杂志 ot||| otkul }tux q
≈{ 张跃萍 q复方丹参注射液引起药物性肝炎 q药物不良反应杂
志 ousss ou }xy q
≈| 赵景礼 q复方丹参注射液致急性腹泻 q药物不良反应杂志 o
t||| otkul }tuw q
≈ts 郑翠英 q复方丹参注射液致严重腹泻 !低血钾 t例 q中国医院
药学杂志 ousss ous kvl }t{{ q
≈tt 王兴彬 q静滴复方丹参注射液致溶血尿毒综合征 t例 q中国医
院药学杂志 ot||z otzkwl }t{z q
≈tu 王晓明 o崔惠珍 q复方丹参注射液致肌肉震颤 t例 q中国药事 o
t||z ottkvl }utu q
≈tv 孙素蓉 o杨志宏 o孟瑞雪 q复方丹参注射液致局部疼痛 !红肿 y
例分析 q中国医院药学杂志 ot||w otwktl }wt q
≈tw 余惠炎 o桂木求 q复方丹参与性机能低下 v 例 q江西医药 o
t||y ovtkvl }t|t q
≈tx 明转杏 q复方丹参注射液致猝死 t例 q医药导报 ot||z otykyl }
u|| q
≈ty 王 红 o钟 斌 q低分子右旋糖酐加复方丹参静脉滴注致休克
死亡 t例 q中国医院药学杂志 ot||z otzk|l }wu| q
≈tz 杨春欣 q丹参素的药理研究进展 q中国药理学通报 ot||z otv
kwl }u|{ q
≈t{ 梁 勇 o羊裔明 o袁淑兰 q丹参酮药理作用及临床应用研究进
展 q中草药 ousss ovt kwl }vsw q
≈t| 崔艳萍 q丹参及其制剂中有效成分测定方法研究进展 q中草
药 ot||y ouzk{l }xsv q
≈us 袁 路 o苏桂兰 o胡冠时 q丹参及复方丹参液质量分析研究 q中
草药 ot||w ouxkyl }u| q
≈ut 石乃玉 o董华民 o黄海金 q丹参酮药理及临床应用 q中国医师杂
志 ousst ovkul }txs q
≈责任编辑 古云侠
k上接第 uyv页l
但由于糖尿病发病机理较为复杂 o到目前为止 o还没
有一个药物能治愈糖尿病 o西药也只是能控制血糖
而已 o因此开发治愈糖尿病的中药制剂 o具有广阔的
市场前景 ∀中药治疗糖尿病有自己的优势 o并且显
示了良好的发展前景 o许多单味药或复方制剂都显
示了多种降糖机制≈y ∀有关芪黄降糖制剂的降糖作
用环节及作用机制等方面仍需做进一步地深入研
究 ∀
≈参考文献
≈t 张锡纯 q医学衷中参西录 q第二版 q石家庄 }河北人民出版社 o
t|zz qtxy q
≈u 中华人民共和国卫生部药政局 q中药新药研究指南 qt||w q{w q
≈v 徐叔云 q药理实验方法学 q第二版 q北京 }人民卫生出版社 o
t||w qtuzz q
≈w 张汝学 o王金锐 o吴春福 o等 q血竭对大鼠血糖 !血浆胰岛素及
血脂的影响 q中药新药与临床药理 oussu otvktl }uv q
≈x 唐奇志 q糖脂饮辅助治疗 u型糖尿病并高血脂症 vv例 q中药
新药与临床药理 oussu otvkwl }utv q
≈y 陈广耀 q抗糖尿病中药开发前景展望 q中国新药杂志 ousss o|
kzl }ww{ q
≈责任编辑 古云侠
#uzu#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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