全 文 ：· 实验研究·
鬼箭羽治疗 2型糖尿病实验研究
南京中医药大学中医急难症研究所 ( 210029)　夏卫军　程海波　张　莉
　　摘　要:目的观察中药对糖尿病的影响。 方法:采用鬼箭羽水益液治 2型糖尿病动物模
型。 结果:能延缓实验性 2型糖尿病大鼠体重增长 ,降低血岛素和胰高血糖素。
提示:鬼箭羽不但能够刺激胰岛素分泌 ,而且还能增加外周组织对葡萄糖的利
用 ,提高胰岛素与受体的亲和力。
　　卫矛科植物鬼箭羽 ( Euonymus ala tus Sied)据文献报
道 [1～ 2]具有降血糖和调节脂代谢作用 ,我们在临床上发现
其对 2型糖尿病患者有一定的作用。 本研究旨在通过观
察鬼箭羽对 2型糖尿病动物模型的影响 ,以进一步探讨
其作用机理。
　　 1　材料与方法 1. 1实验动物　Wistar大鼠 100只 ,
雌雄各半 ,体重 276± 46g。由南京中医药大学实验动物中
心提供。 苏动 (质 ) 97003。
1. 2药品与试剂　鬼箭羽饮片购自南京医药股份有
限公司 ,以水煎、常压加热挥发浓缩至 3. 0g生药 /ml浸膏
待用。 格列本脲片 (批号: 990948)每片 2. 5mg。 天津药物
研究所药物有限责任公司。
胆固醇试剂盒 ( CH)、甘油三酯试剂盒 ( TG)、高密度
脂蛋白试剂盒 ( HDL- D)、葡萄糖测定试剂盒 ( Glu) ,由上
海荣盛生物技术有限公司提供。 血清游离脂肪酸测定试
剂盒 ( N EFA)、丙二醛测定试剂盒 ( MDA)、超氧化物歧化
酶测定试剂盒 ( SOD) ,由南京建成生物工程研究所提供。
胰岛素测定试剂盒、胰高血糖素测定试剂盒 ,由中科院北
京原子能研究所提供。 1. 3仪器　 UV- 754型紫外可见
分光光度计、 DKZ- 2型电热恒温振荡水槽、 LBY- N6A
自清洗旋转式粘度计、WX型多部位循环显微仪。
2　方法与结果
2. 1实验方法 [3～ 4]
2. 1. 1大鼠动物模型实验大鼠饲养 1周 ;链脲霉素
( Str eptozocin,简称 S TZ)溶于 0. 1M pH4. 4枸橼酸缓冲
液中。 将大鼠随机分为两组 ,一组腹腔注射 STZ 30mg /
kg ,给药后第 2周测定葡萄糖耐量 ,挑选糖耐量大于
200mg /dl者再随机分组 ,并加喂高脂高糖半合成高热量
饲料 (脂肪 22% ,蔗糖 52% ,蛋白质 18%及适量的食盐
等 )。 另一组不注射 S TZ,为正常对照组。
2. 1. 2实验分组
将造模成功大鼠随机分为 5组: ( 1)模型组 ,给予等
量生理盐水 ; ( 2)鬼箭羽大剂量组 ,给予鬼箭羽 3g生药 /
kg体重 ; ( 3)鬼箭羽小剂量组 ,给予鬼箭羽 1. 5g生药 /kg
体重 ; ( 4)优降糖组 ,给予优降糖 27mg /kg体重。加空白对
照组共 5组 ,每组 10只。给药容量 10ml /kg , ig给药 , 1次
/d,连续 12周。
2. 2实验结果
2. 2. 1体重变化模型组大鼠给予高糖高脂饮食后体
重迅速增加 ,第二周开始其体重增长率即与空白组有显
著性差异 ,各给药组大鼠体重在喂高糖高脂饮食后也迅
速增长 ,但其增长速度不及模型组 ,其中鬼箭羽大剂量组
大鼠第六周开始 ,增长率与模型组有显著性差异 ;小剂量
组第 8周开始 ,体重增长率与模型组有显著性差异。见表
1。
表 1　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠体重增长的影响 (x-± S, n= 10)
组别 给药前 ( g)　 体重增长率 (% )第 2周 第 4周 第 6周 第 8周 第 10周 第 12周
空白对照
模型组
格列本脲
小剂量
大剂量
134. 9
135. 5±9. 37
136. 6± 10. 62
139. 9±6. 25
137. 6±7. 85
　
21. 55±4. 27
27. 82± 4. 71△△
26. 54±6. 55
25. 40±6. 11
23. 32±6. 33
41. 95± 6. 48
57. 69±14. 40△△
54. 45± 12. 11
50. 57± 10. 27
48. 19± 8. 60
61. 47± 7. 11
84. 05±18. 10△△
81. 34± 16. 74
77. 68± 11. 96
72. 22± 7. 95*
81. 28± 10. 76
117. 93± 23. 79△△
106. 63± 21. 07*
106. 11± 15. 26*
99. 39± 13. 34*
99. 78± 13. 12
151. 52±24. 37△△
137. 01± 31. 99*
136. 95±18. 80* *
125. 25±19. 81* *
113. 87± 11. 97
178. 80±24. 20△△
161. 04± 35. 98*
160. 71± 26. 44*
150. 81± 31. 164* *
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 05　　与模型组比 ,* * P< 0. 01 * P < 0. 05
　　 2. 2. 2治疗后血糖的变化给予高糖脂饮食后 ,模型组
大鼠空腹血糖升高 ,糖耐量出现明显异常 ,与空白对照组
相比相比有非常显著性差异。鬼箭羽大剂量组能降低大鼠
空腹血糖及改善糖耐量 ,而小剂量作用不显著 ,见表 2。
505陕西中医 2001年第 22卷第 8期
表 2　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠血糖的影响 ( x-± S ,n= 10)
组别 剂量 g /kg 给药前糖耐量
( 2h ) mg /dl
　 第 13周给药后糖耐量 ( mg /dl)
0h 2h 4h 6h
空白对照组
模型组
格列本脲组
小剂量组
大剂量组
0
0
0. 0027
1. 5
3. 0
106. 95± 7. 32
260. 51± 36. 03
273. 15± 32. 47
270. 41± 33. 66
265. 23± 47. 23
　
97. 37± 8. 17
178. 07± 25. 37△△
140. 51± 26. 02*
175. 90± 33. 58
142. 37± 36. 15*
96. 23± 8. 21
327. 83± 53. 86△△
259. 00± 72. 81* *
294. 86± 73. 61
242. 31± 28. 52* *
86. 92± 13. 89
286. 23± 53. 66△△
219. 76± 25. 08*
270. 64± 82. 13
224. 45± 30. 60*
84. 79± 16. 95
188. 53± 42. 94△△
159. 16± 27. 51*
178. 74± 49. 98
135. 53± 19. 79*
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 05　　与模型组比 ,* * P< 0. 01 * P < 0. 05
2. 2. 3鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠血清 CH、 TG、 HDL- C、 NEFA的影响
鬼箭羽大剂量组能降低大鼠血清 CH、 TG、 NEFA以及提高 HDL- C;而小剂量只对降低 TG有较显著影响。见表 3。
表 3　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠血清脂类和脂蛋白的影响 ( x-± S, n= 10)
组别 剂量 ( g /kg ) CHO ( mg /ml) N EFA TG( mmol /L) HDL- C( mmo l /L )
空白组
模型组
格列本脲组
大剂量组
小剂量组
0
0
0. 0027
3. 0
1. 5
25. 60± 9. 86
84. 62± 24. 72△△
83. 83± 14. 48
48. 73± 14. 83* *
62. 44± 26. 73
36. 70± 149. 26
996. 45± 478. 94△△
573. 38± 169. 25*
414. 19± 234. 06*
934. 04± 337. 21
169. 41± 15. 78
218. 36± 20. 45△△
200. 91± 18. 97*
187. 0± 13. 20* *
202. 19± 12. 56*
52. 01± 21. 42
35. 79± 19. 51
49. 10± 18. 22*
56. 25± 11. 57
45. 94± 7. 82
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 01　　与模型组比 ,* * P< 0. 01 * P < 0. 05
2. 2. 4对造模大鼠血液流变学的影响
　　鬼箭羽大、小剂量组可明显降低糖尿病大鼠的全血粘度、血浆粘度和红细胞刚性指数 ,但对红细胞压积、红细胞聚集
　　指数无明显影响。 见表 4、表 5。
表 4　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠血液流变学的影响 ( x-± S, n= 10)
组别 剂量 ( g /kg )　 全血粘度低切 ( 10) 高切 ( 150) 　 血浆粘度 ( 120)
空白组
模型组
格列本脲组
小剂量组
大剂量组
0
0
0. 0027
1. 5
3. 0
　
12. 09± 0. 83
14. 45± 2. 42△△
11. 63± 1. 17* *
12. 36± 1. 16*
11. 24± 0. 91*
4. 68± 0. 21
6. 06± 1. 16△△
4. 97± 0. 44*
4. 86± 0. 29* *
4. 37± 0. 25* *
　
1. 35± 0. 07
1. 64± 0. 10△△
1. 52± 0. 05*
1. 42± 0. 11* *
1. 38± 0. 08* *
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 05　　与模型组比 ,* * P< 0. 01 * P < 0. 05
表 4　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠红细胞压积、
聚集指数和刚性指数的影响 ( x-± S, n= 10)
组别 剂量 g /kg红细胞压积 (% ) 聚集指数 刚性指数
空白组
模型组
格列本脲组
小剂量组
大剂量组
0
0
0. 0027
1. 5
3. 0
47. 14± 1. 12
63. 71±6. 49△△
61. 57± 4. 80
56. 16± 7. 75
65. 16± 7. 75
2. 58± 0. 06
2. 41± 0. 58
2. 35± 0. 06
2. 42± 0. 13
2. 56± 0. 20
5. 80± 0. 49
6. 07± 1. 42
3. 69±0. 44* *
4. 00±0. 83* *
3. 24±0. 59* *
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 05
与模型组比 ,* * P < 0. 01* P< 0. 05
2. 2. 5对造模大鼠微循环的影响
鬼箭羽大、小剂量组可便造模大鼠耳廓毛血管输入输
出管径比明显增大 ,血液流速显著加快。 见表 5。
表 5　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病
大鼠耳廓微循环的影响 ( x-± S, n= 10)
组别 剂量 g /kg输入输出管径比血液流速 (μm /s)
空白组
模型组
格列本脲组
大剂量组
小剂量组
0
0
0. 0027
1. 5
3. 0
1. 47± 0. 42
1. 43± 0. 16
1. 58± 0. 08*
1. 59± 0. 10*
1. 63± 0. 06* *
679. 7± 75. 4
556. 5± 51. 8△△
632. 0± 55. 3* *
633. 5± 53. 5* *
662. 8± 48. 3* *
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 01
与模型组比 ,* * P< 0. 05 * P < 0. 01
2. 2. 6鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠 SOD、 MDA的
506 陕西中医 2001年第 22卷第 8期
影响
鬼箭羽大剂量能降低造模大鼠 M DA,提高 SOD活
力 ,与对照组相比 ,具有显著性差异。 见表 6。
表 6　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠
SOD、 MDA的影响 ( x-± S, n= 10)
组别 剂量 g /kgSOD　 NU /ml MDA　 Nmol /ml
空白组
模型组
格列本脲组
小剂量组
大 1剂量组
0
0
0. 0027
1. 5
3. 0
170. 71± 20. 29
127. 49± 30. 14△△
134. 72± 24. 19
126. 36± 22. 48
164. 29± 14. 87* *
7. 20± 2. 00
13. 85± 7. 10△
10. 92± 4. 56
11. 31± 2. 61
7. 94± 1. 11*
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 05
与模型组比 ,* * P < 0. 01* P< 0. 05
2. 2. 7鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠血清胰岛素、胰
高血糖素的影响
与空白大鼠相比 ,造模大鼠的血清胰岛素和胰高血糖
素均显著增高 ;各给药组大鼠胰岛素和胰高血糖素均低于
模型组 ,各给药组与模型组相比 ,有显著性差异。 见表 7
表 7　鬼箭羽对 STZ所致糖尿病大鼠
血清胰岛素、胰高血糖素的影响 ( x-± S, n= 10)
组别 剂量 g /kg 胰岛素 pg /l 胰高血糖素 pg /l
空白组
模型组
格列本脲组
小剂量组
大剂量组
0
0
0. 0027
1. 5
3. 0
25. 77± 7. 69
61. 36± 20. 18△△
38. 40± 16. 70*
43. 37± 9. 72*
36. 39± 6. 50* *
238. 74± 47. 19
480. 33± 104. 41△△
327. 86± 27. 39* *
426. 68± 66. 37* *
315. 86± 35. 88* *
　　注: 与空白组相比 ,△△ P< 0. 05
与模型组比 ,* * P< 0. 01 * P < 0. 05
　　 3　讨　论　现代医学研究 [3]认为糖尿病病人的血液
粘度增高 ,尤以低切变率下血液粘度增高为著 ,血浆粘度
增高、红细胞聚集性增高而变形能力下降。 有并发症的患
者血浆粘度、血清粘度、红细胞聚集性增高与无合并症者
相比 ,有显著性差异。 鬼箭羽味苦、辛 ,性寒 ,功能破血通
经 ,解毒消肿 ,颇合消渴病瘀血阻滞证病机。本研究结果提
示鬼箭羽能降低糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、胰高
血糖素和丙二醛 ,改善糖耐量、血液流变学和微循环 ,纠正
脂质代谢的紊乱 ,提高超氧化物歧化酶的活力 ,为鬼箭羽
治疗 2型糖尿病提供了实验依据。
陈科等报道 [1] ,从鬼箭羽水煎液中提得的草酰乙酸钠
对正常或四氧嘧啶性糖尿病家兔有降低血糖和增加体重
作用 ,对正常麻醉犬 ,静脉点滴能引起低血糖及胰岛细胞
增殖 ,胰 β细胞增生。本研究表明鬼箭羽水煎液能延缓实
验性 2型糖尿病大鼠体重增长 ,降低血清胰岛素和胰高血
糖素。 提示鬼箭羽不但能够刺激胰岛素分泌 ,而且还能增
加外周组织对葡萄糖的利用 ,提高胰岛素与受体的亲和
力。
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