全 文 ：中药四性的生物热动力学研究
) ) ) 左金丸与反左金寒热药性的微量热学比较
周韶华t ou o肖小河t 3 o赵艳玲t o代春美t ov o朱军成w o刘 义w
kt1 解放军 vsu医院 药学部 o北京 tsssv| ~
u1 军事医学科学院 o北京 tss{xs ~
v1 锦州医学院 o辽宁 锦州 tutsst ~
w1 武汉大学 化学与分子科学学院 o湖北 武汉 wvsszul
≈摘要 目的 }从生物物理和生物化学的角度 o探讨中药药性的客观真实性 ∀方法 }利用微量热法 o测定了大
肠杆菌在左金丸 !反左金水煮液作用下的生长热谱曲线 o得到了相应的生物热动力学参数 o结合本草文献报道 o综
合分析了左金丸与反左金的药性差异 ∀结果 }左金丸 !反左金水煮液均能不同程度地抑制细菌的生长 o温热药方反
左金使细菌指数生长期的生长速率常数显著减小 o生长代谢过程中热量释放显著增加 ∀寒凉药方左金丸则使细菌
指数生长期的生长速率常数减小 o生长代谢过程中热量释放有所增加 o两者存在较稳定的差异 ∀结论 }微量热法可
作为刻划中药药性的有效的新方法 ∀
≈关键词 中药四性 ~生物热动力学 ~微量热法 ~左金丸 ~反左金
≈中图分类号 u{x1t ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswltu2tt{v2sw
≈收稿日期 ussw2su2ts
≈基金项目 国家自然科学基金项目k≤svsvsus{ ousss22±2tl
≈通讯作者 3 肖小河 oר¯ }kstslyy|vvvuu o∞2°¤¬¯}³«¤µ°¤¦¼vsu
¶²«∏1¦²°
/寒者热之 o热者寒之0是中医的重要治则之一 ∀
中药四性 o即寒 !热 !温 !凉 o是联系中医与中药之间
的桥梁 o同时也是中医辨证论治 !处方遣药的依据 ∀
笔者认为 o中药复方的配伍关系实际上包括两个层
面 }一是处方中各单味药的药效物质之间的相互作
用 ~二是全方的药效物质与机体之间的药理毒理作
用 ∀从本质上说 o无论是药物之间相互作用 o还是药
物与机体之间相互作用 o都属于化学反应范畴 ∀而
任何化学反应发生时 o均伴随有能量的转移和热变
化 ∀机体在生理功能状态的变化 o或多或少地 !必然
地在不同生物水平上存在着能量转化的映射 ~这种
微妙的能量变化差异 o可能是产生中医寒证与热证
的基础 o也可能是中药四性作用的机制 ∀而这些能
量的转移和热变化均可用热化学的理论和方法以及
热动力学参数加以检测与描述≈t ou ∀微量热法是研
究生物物理化学的重要手段 o主要用来研究生命体
系的热力学过程以及化学反应的能量变化 ∀
基于上述的认识 o笔者首次从生物物理化学角
度 o运用微量热法研究中药四性 ∀为了突现中药四
性的差异特性 o避免因中药来源 !功效 !化学成分的
/背景0不同 o重点选取植物来源 !化学成分相同但药
味比例不同 !药性不同的中药小复方 ) ) ) 左金丸与
反左金作为研究对象 o来探讨中药四性的客观真实
性 ∀
1 实验部分
111 仪器 用瑞典 ׫¨µ°²°¨ ·µ¬¦公司产的 × ¬µ
¶²·«¨µ°¤¯ ≤¤¯²µ¬°¨ ·¨µ进行细菌生长热谱图测定 ∀
112 材料 菌株 }大肠杆菌菌株k Εσχηεριχηια χολι
≤≤×≤≤
|tttul o由中国典型培养物保藏中心提
供 ∀
培养基 }
培养基 o取 ts ª蛋白胨 ox ª酵母膏 o
x ª氯化钠 o溶于 t sss °蒸馏水中 o调 ³ z1u后分
装 otut ε 高压蒸气灭菌 us °¬±o冰箱中放置备用 ∀
样品 }黄连 !吴茱萸≈均为解放军 vsu医院中药
房提供 o并经肖小河研究员鉴定确认为 Χοπτισ χηι2
νενσισ ƒµ¤±¦«1 和 Εϖοδια ρυταεχαρπαk∏¶¶1l
¨ ±·«1 o无
菌水配制药品 o所有试剂均为分析纯 ∀
小复方的制备方法 }按配伍比例称取生药材 zs
ªox倍水浸泡 vs °¬±o煎煮 t «o共煎 v次 o合并煎煮
液 o浓缩干燥得干浸膏 ow ε 冰箱保存备用 ∀
#v{tt#
第 u|卷第 tu期
ussw年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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⁄¨ ¦¨ °¥¨µoussw
样品配制 }溶剂为无菌水 o配制成混悬液 o左金
丸 !反左金均为相当于生药 uxs °ª#°pt ∀
样品 }≠空白对照 ~左金丸k黄连Β吴茱萸 yΒt
水煮液l ~≈反左金k黄连Β吴茱萸 tΒy水煮液l
113 实验方法 采用安瓿法 o每个安瓿瓶精确加入
x °培养基 o接种大肠杆菌 o菌接种量为 t ≅ ts|#
pt o加入不同量药液 o加盖瓶塞 o密封 ∀上述均为
无菌操作 ∀放入微量热仪中跟踪记录大肠杆菌生长
热谱曲线k Π2τ曲线l o实验时系统控温于 vz ε ∀
2 结果
211 细菌生长代谢热谱曲线 在 vz ε o安瓿法测
定了大肠杆菌的生长代谢热谱曲线 o及其在不同药
物作用下的生长代谢热谱曲线 o见图 t ou ∀在相同
的试验条件下 o试验结果有良好的重现性 ∀
图 t 左金丸作用于大肠杆菌生长热谱曲线
图 u 反左金作用于大肠杆菌生长热谱曲线
212 细菌生长速率常数与指数生长期的热焓 在
细菌的指数生长期中 o有
Π· Πs ¬¨³kκ·l或 ±¯Πτ ±¯Πs n κτ ktl
Πs oΠτ分别是细菌在指数生长的起始点和 τ时
的热功率 ∀将热谱曲线上指数生长期的 Πτ oτ值运
用最小偏二乘法线性拟合 o可得细菌指数生长期的
生长速率常数 κ∀同时由 Τ k¯ ±ulrκo可得到不同
条件下的细菌传代时间 Τ ∀ Π2τ曲线与基线所构成
的积分面积与焓变 ϖ Η成正比 o所以笔者用热焓来
描述总的细菌代谢热≈v ∀大肠杆菌在不同药物作用
下的生长速率常数 o传代时间和全谱生长热量 !最大
发热功率 Π°¤¬见表 t ∀
表 t 大肠杆菌在不同药物作用下的热力学参数
药物
剂量
r°ª#pt
κ
r°¬±pt
Τ
r°¬±
ϖ Η
r
Ι
r h
Π°¤¬
r°•
空白对照 s s1sty{ wt1uy v1wvvw s s1z|{|
左金丸 s1x s1stxy ww1wv v1wssu z1tw s1z|st
t1x s1stxs wy1ut v1xxyx ts1zt s1zy{u
u1x s1stwx wz1{s v1x|tz tv1y| s1zz{z
v1x s1stvy xs1|z v1x|vu t|1sx s1zy|w
x1s s1stvs xv1vu v1ysxz uu1yu s1zxwv
ts1s s1stt| x{1ux w1s||| u|1tz s1zxsy
tx1s s1ss|x zu1|y w1vzx{ wv1wx s1zwu{
反左金 t1x s1stxs wy1ut v1zu|{ ts1zt s1zt|w
u1x s1stvx xt1vw w1sxy| t|1yw s1zw|w
v1x s1stvt xu1|t w1s|uz uu1su s1zvvv
x1s s1stuy xx1st w1twwt ux1ss s1zwts
ts1s s1stsv yz1vs w1uwsu v{1y| s1z||u
tx1s s1ss|t zy1tz x1uwxv wx1{v s1|s{|
213 细菌生长抑制率和半抑制率浓度 细菌生长
抑制率kΙ h l定义为 }
h kκt p κulrκt ≅ tss h kul
式中 o κt为空白对照组细菌的生长速率常数 o
κu为试药组的生长速率常数 ∀以 h对药物浓度 Χ
作线性回归 o得左金丸 ! 反左金作用于大肠杆菌的
2Χ曲线 ∀≤xs即为抑制率为 xs h 时的药物浓度 o
≤xs可用来衡量细菌对药物的敏感性 o≤xs越小 o表
明细菌对药物越敏感≈w ∀左金丸与反左金在不同浓
度下对大肠杆菌的生长抑制率见图 v ∀
图 v 左金丸与反左金作用于大肠杆菌的 Ι2Χ曲线
左金丸作用于大肠杆菌的 Ι2Χ曲线 }Ι u1vws
uΧn {1tu| { oρ s1|{x y o≤xs tz1{| °ª#°pt ~反
左金作用于大肠杆菌的 Ι2Χ曲线 } u1wt{ tΧ n
tt1{y{ s oρ s1|zw y o≤xs ts1zz °ª#°pt ∀
214 Π°¤¬与生长速率常数 κ的关系 大肠杆菌在
左金丸 !反左金不同药物浓度作用下 o指数生长期的
最大热功率 Π°¤¬与生长速率常数 κ之间的关系见
图 w ∀
#w{tt#
第 u|卷第 tu期
ussw年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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⁄¨ ¦¨ °¥¨µoussw
图 w 左金丸 !反左金作用于大肠杆菌的 Π2κ曲线
以 Π°¤¬对 κ进行线性拟合 o得左金丸作用于
大肠杆菌的 Π2κ曲线 } Π z1uss {κn s1yy| t o ρ
s1|sw t ~反左金作用于大肠杆菌的 Π2κ曲线 } Π
p u|1xz| tκn t1tv{ v oρ s1|s{ v ∀
215 Κ与 Χ之间的关系 左金丸与反左金作用于
大肠杆菌 o随药物浓度增加 o生长速率常数减小 o当
生长速率常数减为零即生长代谢停止时所需的药物
浓度 ) ) ) 最小抑菌浓度k≤l≈x ∀不同浓度的左金
丸与反左金作用于大肠杆菌 o其指数生长期的生长
速率常数 κ对浓度 Χ作线性回归 o左金丸 !反左金
作用于大肠杆菌的 κ2 Χ曲线见图 x ∀
图 x 左金丸 !反左金作用于大肠杆菌的 κ2Χ曲线
左金丸作用于大肠杆菌的 κ2Χ曲线 }κ p
s1 sssw χ n s1 stxw o≤ v{1 x °ª# °pt oρ
s 1|{xz ~反左金作用于大肠杆菌的 κ2χ曲线 }κ
p s1sss wΧ n s1stw { o≤ vz1s °ª# °pt oρ
s1|zu t ∀
3 结论与讨论
左金丸出自5丹溪心法6 o处方组成为黄连Β吴茱
萸 yΒt o主治胃实热 ~反左金处方组成为黄连Β吴茱
萸 tΒy o主治胃虚寒 ∀用 × 微量热仪测定了大肠
杆菌正常生长条件及给药后的生长热谱图 o经条件
筛选确定了最佳实验条件 }vz ε o
培养基 o³ 值
z1u o初始接种量 ts|#pt o采用安瓿法≈y ∀
由大肠杆菌的生长热谱曲线 o小复方左金丸 !反
左金都对大肠杆菌有不同程度的抑制作用 ∀左金丸
对大肠杆菌抑制相对弱 o其指数生长期生长速率常
数降低幅度小 o传代时间延长少 o产热量较少 ~而反
左金对大肠杆菌抑制相对强 o其指数生长期生长速
率常数降低幅度大 o传代时间延长多 o产热量较大 ∀
同时 o随着左金丸 !反左金药物浓度增大 o细菌生长
速率常数下降 o细菌的传代时间延长 o左金丸作用下
细菌指数生长期的最大发热功率 Π°¤¬逐渐减小 o而
反左金作用下细菌指数生长期的最大发热功率
Π°¤¬逐渐增加 ∀
也就是说 o温热药方反左金能使代谢热的输出
显著增加 o而寒凉药方左金丸增加微小 ∀这与本草
文献报道左金丸性为寒凉 !反左金性为温热一致 o也
与以往四性药理作用研究的结果相印证 o即温热药
一般能提高中枢神经系统的兴奋性 o促进呼吸循环
和代谢活动 ~寒凉药能降低中枢神经系统的兴奋性 o
减弱呼吸循环和代谢活动 ∀同时也与文献报道黄连
对大肠杆菌抑制作用较弱 o吴茱萸对大肠杆菌抑制
作用较强吻合≈z o{ ∀
上述研究分析提示 o微量热法为中药四性的研
究提供了有效的物理量 o也可作为中草药活性筛选
的新方法≈| ots ∀
≈参考文献
≈t 高晓山 1中药药性论 1 北京 }人民卫生出版社 ot||u1tz|1
≈u 肖培根 o肖小河 1ut世纪与中药现代化 1 中国中药杂志 ousss o
uxkul }yz1
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Τραχε Ελεµ Ρεσoussu o{y }tyz1
≈y 沈雪松 o刘 义 o屈松生 o等 q微生物代谢的热化学研究 q武汉大
学学报k自然科学版l ousss owykwl }wu|1
≈z 高学敏 1中药学 1 北京 }人民卫生出版社 ousss1v{z1
≈{ 龙致贤 1׫¨ ≤«¬±¨ ¶¨ ¤·¨µ¬¤ §¨¬¦¤) ) ) 中药学k中英文对照版l1
北京 }学苑出版社 ot||{1wxu1
≈| 余惠 o肖小河 o刘塔斯 o等 1 中药四性的生物热动力学研究
) ) ) 人参和西洋参药性的微量量热学比较 1 中草药 ousst ovu
ktsl }|ts1
≈ts 余惠 o肖小河 o刘塔斯 o等 1 中药四性的生物热动力学研究
) ) ) 生晒参和红参药性的微量量热学比较 1 中国中药杂志 o
ussu ouzkxl }v|v1
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第 u|卷第 tu期
ussw年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Βιοτηερµοκινετιχ στυδιεσ ον φουρ προπερτιεσ οφ τραδιτιοναλ Χηινεσε µεδιχινε :
χοµ παρισον οφ προπερτιεσ οφ Ζυοϕινωαν ανδ Φανζυοϕιν βψ µιχροχαλοριµετρψ
≥«¤²2«∏¤tou o ÷ ÷¬¤²2«¨ t o ≠¤±2¯¬±ªt o⁄ ≤«∏±2° ¬¨t ov o ∏±2¦«¨ ±ªw o ≠¬w
(t1 ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχψ οφ vsu Ηοσπιταλ οφ ΠΛΑ, Βειϕινγ tsssv| , Χηινα ;
u1 Αχαδεµψ οφ Μιλιταρψ Μεδιχαλ Σχιενχεσ οφ ΠΛΑ, Βειϕινγ tss{xs , Χηινα ;
v1 ϑιν Ζηου Μεδιχαλ Χολλεγε , ϑινζηου tutsst , Χηινα ;
w1 ∆επαρτµεντ οφ Χηεµιστρψ, Ωυηαν Υνιϖερσιτψ, Ωυηαν wvsszu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ³µ²¥¨ ¬±·²·«¨ ²¥¨¦·¬√¬·¼ ¤±§¤∏·«¨ ±·¬¦¬·¼ ²©©²∏µ³µ²³¨µ·¬¨¶k¦²¯§o«¨ ¤·oº¤µ° ¤±§¦²²¯l ²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬2
±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ k×≤ l ©µ²° ¥¬²³«¼¶¬¦¶¤±§¥¬²¦«¨ °¬¶·µ¼1 Μετηοδ : ¬¦µ²¦¤¯²µ¬° ·¨µ¼ º¤¶∏¶¨§·²²¥·¤¬±·«¨ ° ·¨¤¥²¯¬¦ªµ²º·«³²º µ¨2·¬°¨¦∏µ√ ¶¨
²© Εσχηεριχηια χολι ¤±§¥¬²·«¨µ°²®¬±¨ ·¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶1 ≤²°¥¬±¨ § º¬·«·«¨ µ¨¦²µ§¶²©¤±¦¬¨±·«¨µ¥¤¯ ¬¯·¨µ¤·∏µ¨¶o·«¨ §¬©©¨µ¨±¦¨ ²© ³µ²³¨µ·¬¨¶²©
∏²¬±º¤± ¤±§ƒ¤±½∏²¬± º µ¨¨ ¶¼±·«¨·¬¦¤¯ ¼¯ √¨¤¯∏¤·¨§1 Ρεσυλτ }
²·«·«¨ §¨¦²¦·¬²± ²© ∏²¬±º¤± ¤±§ ƒ¤±½∏²¬± ¦¤± µ¨¶·µ¤¬± ·«¨ ªµ²º·« ¤±§
° ·¨¤¥²¯¬¶° ²©·«¨ ¥¤¦·¨µ¬¤¬± §¬©©¨µ¨±·¯ √¨¨¯¶q⁄µ∏ª¶º¬·« • ¤µ° °µ²³¨µ·¼¦¤± §¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ °∏¯·¬³¯¬¦¤·¬²±µ¤·¨ ¦²±¶·¤±·¶¤±§¬±¦µ¨¤¶¨ «¨ ¤·²∏·³∏·
µ¨°¤µ®¤¥¯¼ oº«¬¯¨ §µ∏ª¶º¬·«¦²²¯ ³µ²³¨µ·¼ ¦¤± §¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ °∏¯·¬³¯¬¦¤·¬²±µ¤·¨ ¦²±¶·¤±·¶¤±§¬±¦µ¨¤¶¨ «¨ ¤·²∏·³∏·¤ ¬¯·¯ 1¨ ׫¨ µ¨ º¤¶¤¶·¤¥¯¨
§¬©©¨µ¨±¦¨ ¥¨·º¨¨ ±·«¨ °1 Χονχλυσιον : ¬¦µ²¦¤¯²µ¬° ·¨µ¼¬¶¤ ±¨ º ¤±§∏¶¨©∏¯ ° ¤¨±¶©²µ·«¨ ¶·∏§¼ ²©·«¨ ³µ²³¨µ·¬¨¶²©×≤ 1
[ Κεψ ωορδσ] ©²∏µ³µ²³¨µ·¬¨¶²©×≤ ~¥¬²·«¨µ°²®¬±¨ ·¬¦¶~°¬¦µ²¦¤¯²µ¬° ·¨µ¼~∏²¬±º¤±~ƒ¤±½∏²¬±
≈责任编辑 古云侠
藏药然降多吉胶囊对大鼠佐剂性
关节炎细胞因子及炎症介质的影响
王晓东 o邓治文 o彭晓华 o赵军宁 3 o戴 瑛 o张白嘉
k四川省中药研究所 药理毒理研究室 o四川 成都 ytsswtl
≈摘要 目的 }观察藏药然降多吉胶囊对大鼠佐剂性多发性关节炎的影响以及该药的免疫调节活性 ∀方法 }用弗
氏完全佐剂造成大鼠多发性关节炎 o观察足跖肿胀程度 !全身病变 !脾脏 ×淋巴细胞增殖功能 !腹腔巨噬细胞白介素 t
k2tl分泌活性 !血清脂质过氧化和超氧化物歧化酶k≥⁄2tl活性 ∀结果 }藏药然降多吉胶囊灌胃给药对弗氏完全佐
剂所致大鼠继发的关节肿胀有显著的抑制作用 o降低多发性佐剂性关节炎大鼠脾 × 淋巴细胞增殖转化率 o抑制血清
脂质过氧化产物的形成 o对腹腔巨噬细胞产生白细胞介素 tk2tl分泌活性亦有一定抑制作用 ∀结论 }然降多吉胶囊
对佐剂性关节炎有显著的治疗作用 o其机理与抑制 ×细胞增殖以及白细胞介素2t !过氧化脂质产生有关 ∀
≈关键词 然降多吉胶囊 ~佐剂性关节炎 ~×淋巴细胞增殖功能 ~白细胞介素2t ~过氧化脂质
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswltu2tt{y2sw
≈收稿日期 ussv2sx2tu
≈通讯作者 3赵军宁 o ר¯ }ksu{l{xuvtvz{ o∞2°¤¬¯}tvvs{ussv{s
tyx¶¦q¦²°
藏药然降多吉胶囊是在四川省甘孜州藏医院著 名主任藏医师唐卡 q昂翁降措的经验方基础上 o研制
的现代藏药复方新制剂 o主要由翼首草k榜孜毒乌l !
独活k志甲l !川木香k夏坡如达l !麝香k拉泽l等组
成 o能散寒除湿 o消肿止痛 o临床用于寒湿阻络型类
风湿性关节炎 o对关节疼痛 !活动不利有显著疗效 ∀
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第 u|卷第 tu期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1u| o¶¶∏¨ tu
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