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[ Κεψ ωορδσ] ° §¨¬¦¬±¤¯ ³¯¤±·~ ¦µ²³¯¤±§~ ¶∏¶·¤¬±¤¥¯¨∏¶¨ ≈责任编辑 张宁宁  
≈收稿日期   ussy2sv2uu
≈通讯 作者   3 冯 怡 o ר¯} k sut l xtvuuw|vo ∞2°¤¬¯} ©¼¬ƒ
√¬³1¶¬±¤1¦²°
药物释药系统产品市场与中药复方释药系统
冯 怡 3 o徐德生 o洪燕龙 o张 宁 o马越鸣
k上海中医药大学 中药学院 制药系 o上海 ustusvl
≈摘要   作者从世界药物释药系统市场和中药复方释药系统研究概况出发 o提出了中药复方释药系统新的研
究思路与方法 o以期采用制剂技术 o将中药复方配伍理论和作用通过改变复方中效用组分的不同释药行为得到最
大限度的体现和发挥 ∀
≈关键词   中药复方释药系统 ~复方配伍 ~释药单元 ~释药行为
≈中图分类号   ƒwsz1z~• |w ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussylus2tyy|2sv
为了提高药物的疗效 !降低其毒副作用 o减少药源性疾
病 o市场对药物制剂的要求不断提高 o新型释药系统 k§µ∏ª
§¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨° o⁄⁄≥l的研究及其产品不断涌现 ∀作者将综
述国际药物释药系统 !国内中药复方释药系统的研究概况 o
并提出中药复方释药系统的研究思路与方法 ∀
1 世界药物释药系统市场 ≈t2v 
近年来由于新的治疗观念及激烈的市场竞争促进了释
药系统的研究开发 o推动全世界释药系统销售额的稳步增
长 ∀据预测该市场在未来 x年中平均将以 ush以上的速率
增长 o至 usts年有望占整个医药市场的 ush以上 o销售额将
达到 u uss亿美元 ∀制剂技术的发展 o使生物医药产业在现
代社会具有重要的技术地位和更为巨大的经济价值 ∀
复方制剂是近年来释药系统新的发展方向 ∀辉瑞公司
的苯磺酸氨氯地平普通制剂 k商品名 ‘²µ√¤¶¦lussv年销售额
为 wv1vy亿美元 o因面临专利失效 o将其与阿托伐他汀钙制
成复方制剂 k商品名 ≤¤§∏¨ ·lo因而大大延长了产品的畅销
期 ∀ ussw年年初 o美国 ƒ⁄„批准 ≤¤§∏¨ ·复方制剂可同时治
疗高血压和高血脂 u种疾病 ∀爱伯特公司的 Ž¤¯ ·¨µ¤是由洛
匹那韦 k²³¬±¤√¬µl和利拖那韦 k• ¬·²±¤√¬µl组成的抗 ‹Œ∂ 复
方制剂 o其中洛匹那韦能抑制 ‹Œ∂ 2to ‹ Œ∂ 2u病毒 o虽然利拖
那韦并没有抗病毒活性 o但能延缓洛匹那韦的血中清楚率 o
从而增强了其抗病毒活性 ∀一种制剂同时治疗多种疾病及
复方制剂中多成分相互减毒增效的新型释药系统正成为未
来世界医药市场的 /重金矿 0 ∀
2 中药复方释药系统研究概况
中药复方是中医用药的主要形式 o也是中医治法治则在
组方用药上的具体应用 o显示了传统医药防病治病的特色 ∀
药有个性之特长 o方有合群之妙用 ∀ /君臣佐使 0的组方原
则 o/相须 !相使 !相恶 0的作用规律 o是祖国医学整体观念和
辨证论治的集中体现 ∀
国家科技部颁发的 5中药现代化发展纲要 kussu2usts
年 l6明确提出 }/加强多学科交叉配合 o深入进行中药药效
物质基础 !作用机理 !方剂配伍规律等研究 ∀0近年来 o中药及
复方现代化研究水平得到了较大的提高 o一些复方在药效物
质基础 !效用组分及成分药代动力学研究的基础上 o已初步
明确了效用组分及其作用机制 ∀
闫惠俊等 ≈w 针对溃疡性结肠炎本虚标实的病机特点 o将
临床经验复方制成胃与结肠两步释放的结肠定位缓释微丸 o
不仅符合中医临床 /缓则治其本 o急则治其标 0的治疗原则 o
而且符合现代医学 /健脾益肾药着重调节神经内分泌免疫网
络 ~行气活血 !清热利湿药物主要改善胃肠动力 !血流供应及
调节细胞因子及炎性介质的释放 ~收敛生肌药物通过增强黏
膜保护和修复来实现对溃疡局部的治疗 0的观点 ∀该研究将
具有补脾益肾理气功用的黄芪 !补骨脂 !木香等中药制成胃
中定位释放微丸 o使其吸收入血 o达到整体调节作用 ~而将具
有抗菌消炎 !收敛止血功用的黄连 !金银花 !地榆等中药通过
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第 vt卷第 us期
ussy年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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薄膜包衣向小肠定位释药 o发挥局部治疗作用 ∀一方面该微
丸可达到标本兼治 !提高疗效的目的 o另一方面患者可以根
据疾病不同时期选择不同的微丸 o以期达到长期治疗的效
果 o而且服用方便 ∀
罗晓健等 ≈x 报道 }按多指标 !多方法提取复方丹参中效
用组分及成分 o分别制成冰片 !三七 !丹参效用组分速释层 !
冰片三七缓释层 !丹参缓释层等 o达到制剂中药物同步释放 o
快速起效和延效的作用 ∀在通栓救心缓释微丸的研究中 ≈y  o
选用通栓救心组方作为中药复方制剂的模型药物 o设计并研
制了 ³‹依赖型缓释微丸 o其目的是使中药中的复杂成分在
体内同时按比例释放 o从而发挥中药的综合治疗作用 o保持
中药治疗的特色 ∀宋洪涛等 ≈z 分别以 ‹ ° ≤o∞∏§µ¤ª¬·p
vs⁄ p xx和 ∞∏§µ¤ª¬·tssuo∞∏§µ¤ª¬·≥tssktΒxl为包衣材料
制备 ³‹依赖型梯度麝香保心 ³‹依赖型梯度释药微丸 o并
进行体外释放度 !胃肠道转运和体内药代动力学研究 ∀
上述研究较充分地借鉴了现代制剂技术和评价方法 o使
中药复方中的效用组分在体内同时按比例释放或在不同部
位释放 o丰富了中药复方制剂研究的内涵 o为中药复方新剂
型的开发做出了有益的探索 ∀
3 关于中药复方释药系统的研究思路
随着中医药学术 !学科领域的不断研究 !积淀与发展 o随
着世界医药市场发展趋势与需求 o作者认为 }代表着 ut世纪
的中医中药应进入一个新的研究开发模式 ∀中药复方成分
多样复杂 o所含的多样成分中必然含有无效的成分甚至产生
不良反应的成分 ∀通过复方药代动力学结合药效学 !毒理学
研究 o阐明复方体内真正发挥作用的效用组分和可能产生毒
副作用的毒性成分 o将有助于复方的精制优化 o并重组新的
中药效应组分复方 ∀将各效用部位根据其作用特点和体内
过程特点 o以药理效应强度 !起效时间及持续作用时间作为
评价标准 o获得不同释药单元的最佳组合 o达到快速起效并
且延长效应的作用 o创制源于传统并高于传统的现代中药复
方释药系统 ∀采用制剂技术 o将中药复方配伍理论和作用通
过改变复方中效用组分的不同释药行为得到最大限度的体
现和发挥 ∀
芍药甘草汤源于张仲景的 5伤寒论 6o有柔肝舒筋 !缓急
止痛之功效 o主治筋脉挛急 !脘腹胀痛等证 o是临床常用的方
剂 ∀现代药理学研究表明 }表明芍药甘草汤的镇痛部位既在
外周神经末梢 o亦可能在中枢神经 o其镇痛作用机制与 ‘’o
°∞Šu和 ≥’⁄有关 ∀在拆方研究中发现单味甘草并无镇痛
作用 ~在临床应用中发现当芍药与甘草 ∴ tΒt时 o镇痛效果最
好 o但维持时间较短 ~而当将两者比例调整至 uΒv时镇痛时
间可延长 ~而体内药代动力学研究显示芍药甘草汤较单味甘
草灌胃后大鼠血中甘草酸和甘草次酸的生物利用度显著提
高 ∀提示了芍药甘草配伍对一些成分可能在机体内产生相
互作用进而影响生物效应 ∀研究资料提供了这样的信息 }芍
药与甘草配伍除在不同靶点上共奏柔肝舒筋 !缓急止痛之功
效外 o也可能通过相互影响体内过程而起到增加 !延长生物
效应的作用 ∀因此 o作者设想通过制剂技术和方法改变复方
中效应组分的释药行为 o从而到达迅速起效 !提高作用强度
和延长作用时间的效果 ∀
作者在芍药甘草汤效用组分筛选 !质量标准等大量研究
工作的基础上 o确定了芍药甘草的效用部位并组成了新的效
用组分复方 o制定了相应的质量标准 ∀将各效用部位根据作
用特点和体内过程特点 o制备不同释药行为的释药单元 o结
合药效学研究和药动学研究获得释药单元的最佳组合 o制备
中药复方释药系统 o建立相应评价体系 ∀试图通过这类研究
工作 o提高中药复方的整体研究水平 o进一步拓宽研究思路
和方法 o为实现中药复方以现代制剂形式进入医药市场提供
基础资料 ∀
≈参考文献  
≈t  黄胜炎 1 /十一五 0药物制剂开发思路 ≈ 1中国医药技术与市
场 oussxoxkvl}uv1
≈u  黄胜炎 1ussw年世界药物新制剂回眸 ≈ 1上海医药 oussxouy
kvl}y|1
≈v  黄胜炎 1ussv年世界药物新制剂回眸 ≈ 1上海医药 ousswoux
ktl}u|1
≈w  闫惠俊 o龙致贤 o王玉蓉 1肠安康微丸制备工艺及其结肠定位
释药评价 }≈学位论文  ≈⁄ 1北京 }北京中医药大学中药学院 o
ussv1
≈x  罗晓健 o张汝华 o毕开顺 1复方丹参多层缓释片及其体内外评
价方法的研究 }≈学位论文  ≈⁄ 1沈阳 }沈阳药科大学药学院 o
ussv1
≈y  郑 昕 o唐 星 1通栓救心缓释微丸的研究 }≈学位论文  ≈⁄ 1
沈阳 }沈阳药科大学药学院 oussv1
≈z  宋洪涛 o郭 涛 o张汝华 o等 1麝香保心 ³‹依赖型梯度释药微
丸的研究 ≈ 1药学学报 oussuovzktsl}{tu1
Στυδιεσ ον µ αρκετ οφ δρυγ δελιϖερψ σψστεµ προδυχτ ανδ δρυγ δελιϖερψ
σψστεµ οφ χοµ πουνδ Χηινεσε Μεδιχινε
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(Σηανγηαι Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε , Σηανγηαι ustusv, Χηινα)
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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±°处有最大吸收 ∀为了使各组分达到吸收强 !干扰
表 x 黄连解毒汤中各成分测定结果 kν € vl °ªr剂
样品 小檗碱 巴马亭 药根碱 黄芩苷 栀子苷
饮片汤剂 t uw{1t zw1u ys1x vzw1t uzw1v
饮片汤剂 u uvw1y xu1{ vs1u vy|1y ux|1u
饮片汤剂 v uuy1w vw1t t|1x u|v1y t{v1y
饮片汤剂 w t{w1z yy1v {y1t twz1u tv{1v
颗粒汤剂 t u{s1w tss1t xu1y uwt1w txw1v
颗粒汤剂 u twy1| ww1t ux1t tss1y ys1x
颗粒汤剂 v zy1{ v1w t|1u |t1w t{s1{
颗粒汤剂 w |v1u tt1u uz1u tw{1u yv1u
小的目的 o选择在 vwx ±°测定盐酸小檗碱 !盐酸巴
马亭 !盐酸药根碱 o选择在 u{s ±°测定黄芩苷 o选择
在 uv{ ±°测定栀子苷 ∀
通过对多批黄连解毒汤饮片汤剂 !配方颗粒汤剂
中 x个主要成分的含量测定 o发现盐酸小檗碱 !盐酸
巴马亭 !盐酸药根碱 !黄芩苷 !栀子苷的含量差异较
大 o有的成分含量相差数十倍 o样品如此大的含量差
异是否会造成临床用药剂量无法把握应予以考虑 ∀
由传统饮片煎煮的汤剂由于药材来源 !个人的习惯 !
对火候的掌握及加水量的多少等诸多因素影响 o导致
有效成分的含量差异较大 o疗效不确切 ~而不同厂家
生产的配方颗粒之间的差异 o可能是各厂家使用的原
料药材不同 !生产工艺不同等因素所造成 ∀
≈参考文献  
≈t  姚国新 o张晓燕 o朱美艳 1高效液相色谱法测定黄连解毒汤中
小檗碱的含量 ≈ 1时珍国医国药 oussuotvkxl}uzy1
≈u  洪筱坤 o王 凌 o王智华 1黄连解毒汤中生物碱的多组分分析
研究 ≈ 1上海中医药大学学报 ot|||otvkul}xt1
≈v  陈光亮 o张秀荣 o王 钦 1黄连解毒汤药理研究进展 ≈ 1安徽
中医学院学报 ousstouskxl}yz1
∆ετερµ ινατιον οφv κινδσ οφ χοµ πονεντσ ιν Ηυανγλιαν ϑιεδυ δεχοχτιον
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(∆επαρτµ εντ οφ Πηαρµ αχψ οφ Ξιανγψα Ηοσπιταλ, ΧεντραλΣουτη Υνιϖερσιτψ, Χηανγσηα wtsss{, Χηινα)
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º¤√¨¯ ±¨ª·«¶vwx ±° ©²µ¥¨ µ¥¨ µ¬± o¨ ³¤¯°·¬±¨¤±§­¤·µ²µµ«¬½¬± o¨ u{s ±° ©²µ¥¤¬¦¤¯¬±o uv{ ±° ©²µª¨ ±¬³²¶¬§¨ 1 ⁄¬¤°²±¶¬¯≤t{ kw1y °° ≅
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±¨·°²§¨ 1 ׫¨ ¦²¯∏°± ·¨°³¨ µ¤·∏µ¨ º¤¶vx ε ¤±§·«¨ ©¯²º µ¤·¨ º¤¶t °# °¬±pt 1 Ρ εσυλτ: ׫¬¶° ·¨«²§º¤¶¤³³¯¬¨§·² §¨ ·¨µ°¬± §¨x
¦²°³²∏±§¶¬± ‹∏¤±ª¯¬¤± ¬¨§∏ §¨ ¦²¦·¬²± µ¤³¬§¯¼ ¤±§ ¤¦¦∏µ¤·¨¯¼1 Χονχλυσιον: ׫¨ ∏´¤¯¬·¼ ¦²±·µ²¯ ° ·¨«²§¬¶¦²±√ ±¨¬¨±·o µ¨¤¶²±¤¥¯¨
¤±§¦µ¨§¬¥¯¨©²µ‹∏¤±ª¯¬¤± ¬¨§∏§¨ ¦²¦·¬²±1
[ Κεψ ωορδσ] ‹ °≤~ ‹∏¤±ª¯¬¤± ¬¨§∏§¨ ¦²¦·¬²±~ ¥¨ µ¥¨ µ¬± ~¨ ³¤¯°·¬± ~¨ ­¤·µ²µµ«¬½¬± ~¨ ¥¤¬¦¤¯¬±~ ª¨ ±¬³²¶¬§¨
≈责任编辑 鲍 雷  
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[ Κεψ ωορδσ] ⁄⁄≥ ²©¦²°³²∏±§≤«¬± ¶¨¨ ° §¨¬¦¬± ~¨ ¦²°³¤·¬¥¬¯¬·¼ ²©¦²°³²∏±§≤«¬± ¶¨¨ ° §¨¬¦¬± ~¨ §µ∏ª§¨ ¬¯√ µ¨¼ ∏±¬·~ °²§¨ ²©
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≈责任编辑 鲍 雷  
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