全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 5 期 2016 年 3 月

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女贞子治疗骨质疏松作用及其机制的研究进展
郭鱼波 1，马如风 1，王丽丽 1，刘海霞 1，朱如愿 1，施荣枫 1，赵丹丹 2，莫芳芳 2，高思华 2，张东伟 2*
1. 北京中医药大学基础医学院，北京 100029
2. 北京中医药大学 糖尿病研究中心，北京 100029
摘 要：女贞子 Ligustri Lucidi Fructus 具有滋补肝肾作用，在古代用于骨痿等症的治疗，现代基础研究和临床研究也表明，
女贞子在治疗骨质疏松方面有广阔的应用前景。通过查阅国内外相关文献，综述了关于女贞子治疗骨质疏松的相关实验研究
和临床研究的进展，概括了女贞子和女贞子复方配伍治疗骨质疏松的作用机制，为进一步的实验研究和临床应用奠定了理论
基础。
关键词：女贞子；骨质疏松；滋补肝肾；骨瘘；复方配伍
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)05 - 0851 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.05.028
Research progress on effects and their mechanism of Ligustri Lucidi Fructus
in treatment of osteoporosis
GUO Yu-bo1, MA Ru-feng1, WANG Li-li1, LIU Hai-xia1, ZHU Ru-yuan1, SHI Rong-feng1, ZHAO Dan-dan2,
MO Fang-fang2, GAO Si-hua2, ZHANG Dong-wei2
1. Preclinical Medicine School, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
2. Diabetes Research Center, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
Abstract: Ligustri Lucidi Fructus (LLF), which could nourish the liver and kidney, was used for the treatment of bone atrophy in
ancient times. The current basic and clinical studies have shown that LLF had a broad application prospect in the treatment of
osteoporosis. In this paper, by reviewing the related literature of home and abroad, we summarize the related experimental and clinical
research progress of LLF and its compound on the treatment of osteoporosis, and clear their function mechanism, hoping to lay a
theoretical foundation for further experimental study and clinical research.
Key words: Ligustri Lucidi Fructus; osteoporosis; nourish liver and kidney; bone atrophy; compound prescription

女贞子 Ligustri Lucidi Fructus 为木犀科常绿乔
木植物女贞 Ligustrum lucidum Ait. 的干燥成熟果
实。其最早记载于《神农本草经》[1]，主要功效为
滋补肝肾、明目乌发，临床用于肝肾阴虚、眩晕耳
鸣、腰膝酸软、内热消渴、骨蒸潮热等症。骨质疏
松症属于中医学的“骨痿”“骨痹”“腰痛”等范畴，
主要病因病机为肝脾肾亏虚为本，气滞血瘀为标。
历代本草文献中也有记载女贞子在治疗骨质疏松方
面的应用。近年来，女贞子在治疗骨质疏松方面的
作用也逐渐引起了基础研究者和临床研究者的兴
趣。本文综述了女贞子和女贞子复方治疗骨质疏松
的古代本草文献研究、基础实验研究和临床研究进
展，并概括了女贞子及其复方抗骨质疏松可能的作
用机制，以期为女贞子的基础研究和可能的新药研
发奠定基础。
1 女贞子在治疗骨质疏松方面的古代本草文献研究
《神农本草经》中记载：“女贞实，味苦，平。
主补中，安五藏，养精神，除百疾。久服肥健，轻
身，不老。”这说明女贞子可能具有平补肝脾肾、延
年益寿的作用。明代《本草纲目》[2]记载：“此木凌

收稿日期：2015-12-09
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81273995，81274140），教育部和国家外专局高等学校学科创新引智计划资助项目（B07007）
作者简介：郭鱼波（1989—），女，硕士在读，研究方向为中药抗骨质疏松作用机制研究。
Tel/Fax: (010)64286772 E-mail: guoyubo1101@163.com
*通信作者 张东伟，男，博士，副研究员，硕士生导师，研究方向为中药活性成分的筛选和作用机制研究。
Tel: (010)64286915 E-mail: zhdw1006@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 5 期 2016 年 3 月

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冬青翠，有贞守之操，故以贞女状之”。这是现代女
贞子药名的来源。清代《本草从新》[3]中记载：“女
贞子甘苦涼，少阴之精，隆冬不凋。益肝肾，安五
脏。强腰膝，明耳目，乌须发。补风虚，除百病”。
《本草正义》[4]中记载：“女贞子苦，凉。能养阴气，
平阴火，解烦热骨蒸，止虚汗消渴，清肝火，明目
止泪”。《本草约编》中也有类似的记载：“补中而安
五脏腹，除病而养精神，久服轻身，强阴而健腰膝，
常吞不老。明目而黑发须，兼益肝家，驱风补血，
更清肺火，去热滋阴”。从以上本草文献记载可以看
出，古代医家临床治疗肝肾虚弱、腰膝酸软等症时
常应用女贞子，即女贞子具有治疗骨质疏松的作用。
2 女贞子及其复方治疗骨质疏松的实验和临床研究
根据古代本草文献的记载，近年来国内外学者在
女贞子治疗骨质疏松方面进行了大量的基础实验研
究和临床观察。基础实验研究主要探索女贞子单味药
和含女贞子的复方对骨质疏松动物模型的作用（表 1）
和作用机制（图 1），评价方法主要是通过血清生化指
标、骨密度和骨生物力学、病理形态学、促进骨形成
的相关通路蛋白及基因、骨细胞相关指标等。临床研
究主要观察了含女贞子的中成药对骨质疏松患者的
骨代谢、骨密度等相关临床症状的改善作用。
表 1 女贞子及其复方治疗骨质疏松的实验研究
Table 1 Experimental study of LLF and its compound in treatment of osteoporosis
药物 动物 造模方法 药物提取方法或组分 给药量和途径 给药时间 参考文献
SD 大鼠♀ 去势 60%乙醇 550 mg/kg，ig 14 周 5
SD 大鼠♀ 中 等 钙 饮 食 （ 0.6% Ca,
0.65% P），5 d
70%乙醇、醋酸乙酯、
水提液
700、126、574 mg/kg，ig 12 周 6
SD 大鼠♂ 未注明 70%乙醇 0.4%、0.65%、0.9%，ig 4 个月 7
ICR 小鼠♀ 去势 70%乙醇 700 mg/kg，ig 6 周 8
SD 大鼠♀ 去势 甲醇-氯仿系统 550 mg/kg，ig 14 周 9
SD 大鼠♀ 去势 70%乙醇 700 mg/kg，ig 12 周 10
SD 大鼠♀ 去势 75%乙醇 2.25、4.5、9 g/kg，ig 26 周 11
SD 大鼠♀ 去势 齐墩果酸 20 mg/kg，ig 12 周 12
SD 大鼠♂ sc 皮质酮，2 周 齐墩果酸 20 mg/kg，ig 19 周 13
女贞子
SD 大鼠♀ 去势 70%乙醇 0.4%、0.65%、0.9%，ig 16 周 14
Wistar 大鼠♂ 70 mg/kg 维甲酸，2 周 淫羊藿-女贞子 4∶3，9.5 g/kg，ig 3 周 15-16
SD 大鼠♀ im 地塞米松，2 次/周 淫羊藿-女贞子 4∶3，9.5 g/kg，ig 8 周 15
SD 大鼠♀♂各半 im 地塞米松，2 次/周 淫羊藿-女贞子 4∶3，9.5 g/kg，ig 8 周 12-13
Wistar 大鼠♂ 70 mg/kg 维甲酸，2 周 淫羊藿-女贞子 4∶3，9.5 g/kg，ig 3 周 17
Wistar 大鼠♂ 70 mg/kg 维甲酸，2 周 淫羊藿-女贞子 75%、
90%乙醇
50、100、200 mg/kg，ig 3 周 18
SD 大鼠♀ 去势 二至丸 75%乙醇提取液 0.9、0.45、0.225 g/mL，ig 6 个月 19
SD 大鼠♀ 去势 二至丸 100 mg/mL，ig 12 周 20-21
新生 SD 乳鼠♂ 10%左旋单钠谷氨酸4 g/kg，
5 次
二至丸 3、6、12 g/kg，ig 2 个月 22
女贞子复方
SD 大鼠♀ 去势 二至丸 75%乙醇提取液 2.25、4.5、9 g/kg，ig 26 周 23
SD 大鼠♂ 悬吊后肢 淫羊藿、女贞子、补骨
脂水提液
10 g/kg（5∶4∶1），ig 7、14、21、28 d 24

2.1 实验研究
研究发现，女贞子及含女贞子的复方可能从以
下 3 个方面发挥治疗骨质疏松的作用：①调节骨代
谢，增加骨组织中钙磷的量，降低骨高转换率，减
少骨胶原降解；②调节骨细胞，使间充质干细胞
（mesenchymal stem cells，MSCs）向成骨细胞定向
分化，或者激活/抑制相关信号通路基因的转录，促
进成骨细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞的活性，
同时升高雌激素水平；③改善骨微结构，提高骨密
度、骨强度而改善骨质量。表 1 总结了目前女贞子
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图 1 女贞子及其复方治疗骨质疏松可能的作用机制
Fig. 1 Mechanism of LLF and its compound in treatment of osteoporosis
基础研究中所用的动物、造模方法、药物提取方法、
给药量、给药途径和给药时间。
2.1.1 调节骨代谢 增加骨组织中钙（Ca）和磷（P）
的量，降低骨的高转换率，抑制胶原的降解。Ca
可以形成骨盐，参与骨架组成，也可作为第 2 信使
参与细胞的分泌和有丝分裂，参与肌肉收缩等。P
具有成骨和破骨作用，Ca、P 主要存在于骨骼和牙
齿中；血 Ca 和血 P 的相对稳定取决于 Ca 和 P 的吸
收与排泄、钙化及脱钙的相对平衡，并受维生素 D3、
甲状旁腺素和降钙素等激素的调节。研究发现女贞
子提取物可以提高小肠的 Ca 吸收率，减少尿 Ca 排
泄，维持体内 Ca 稳态。其作用机制可以概括为以
下几方面：（1）调节小肠近端和肾脏与 Ca 吸收相
关的维生素 D 受体（VDR）、钙结合蛋白 -9K
（CaBP-9K）、钙结合蛋白-28K（CaBP-28K）、瞬时
受体电位通道 V 亚家族 6（TRPV6）基因表达和 25-
羟基 α羟化酶的活性，从而提高大鼠肠 Ca 吸收率，
减少尿中 Ca 的量[9,25]，提高血清维生素 D 代谢物
1,25-二羟基维生素 D3 [1,25(OH)2D3] 水平[5]和甲状
腺旁素的水平[6]；（2）增加正在发育大鼠的肾和十
二指肠趋钙基因的转录水平[7]；（3）升高去卵巢小
鼠钙结合蛋白和降低钙敏感受体的 mRNA 表达[8]；
（4）增加成骨细胞（UMR-106）的钙化基质的形成
和细胞外 Ca 和 P 的沉积[10]。
张明发等[26]研究发现，女贞子及其活性成分齐
墩果酸、熊果酸、红景天苷、酪醇等具有抗骨质疏
松作用，可通过促进维生素 D3 生物合成以及维生素
D 受体和钙结合蛋白表达，促进肠 Ca 吸收，抑制
尿 Ca 排泄，提高骨密度。女贞子淫羊藿配伍通过
调节糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）大鼠的骨代谢，
降低血清碱性磷酸酶（AKP）、抗酒石酸酸性磷酸
酶（StrACP）水平，升高血清骨钙素（BGP）水平，
纠正 Ca、P 代谢紊乱[27-28]，发挥治疗骨质疏松的作
用。二至丸（由女贞子、墨旱莲组成）能够增加血
清中 Ca、P 的量，降低骨组织的转化率[23]。
骨代谢生化指标可以早期反映出骨的转换水
平。骨吸收加快，骨组织中的 I 型胶原合成降解
速率加快，胶原代谢活跃，骨代谢处于高转换型
状态，则骨基质持续消耗导致骨密度降低；生物
力学性能下降，骨质疏松和骨折发生率升高。因
此，抑制骨高转换率，减少胶原降解，可以防治
骨质疏松。程敏等[11]研究发现女贞子乙醇提取物
治疗去卵巢大鼠 26 周后，能明显抑制去卵巢大鼠
的高骨转换状态，增加 Ca、P 吸收率，降低骨丢
失同时，女贞子提取物能明显升高去卵巢大鼠血
清骨钙蛋白（osteocalcin）和降低尿脱氧吡啶啉
（DPD）水平，从而降低对骨组织胶原的降解。康
学等[15]研究发现女贞子淫羊藿配伍后可显著升高
骨密度，增强骨生物力学性能，下调血清 BGP 及
I 型前胶原氨基端前肽（PINP）、I 型前胶原羧基
端肽（PICP）、 I 型胶原吡啶交联羧基末端肽
（ICTP）水平，降低 I 型胶原降解率。林雄浩等[29]
体外实验发现，二至丸乙醇提取物可以增强成骨
细胞增殖和碱性磷酸酶（ALP）活性，在 1 000
骨组织
尿 Ca、P、Cr、DPD
血清 Ca、P
血清ALP、BGP、PINP、
PICP、ICTP、CTX、
StrACP、Osteocalcin
骨密度
骨生物力学
骨形态计量学参数
骨小梁病理形
态，骨质厚度
生化代谢
VDR、CaBP-
9k、CaBP-
28k、TRPV6
等钙基因
增加骨组织的 Ca 和 P，
降低骨转换率，减少
骨胶原降解，调节骨
代谢
促进 MSCs 向成骨细
胞定向分化，促进
成骨细胞的增殖和
分化，抑制破骨细
胞的活性，升高雌
激素水平
Wnt/β-catenin通路
TGF-β/smads通路
OPG/RANKL/RANK通路
ER、p38MAPK、ERK、JNK、
AKT、NF-κb、蛋白激酶C通路
改善骨微结构，
提高骨密度、
骨强度和骨量
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μg/mL 质量浓度下作用 48 h 时，对新生大鼠颅盖
骨成骨细胞增殖功能最为明显；10、100 μg/mL
质量浓度下 ALP 活性显著增强。
2.1.2 提高骨密度、骨强度和骨质量，改善骨微结
构 骨量减少，骨微结构破坏，骨脆性增加，导致
骨质量下降和骨折发生率增高是骨质疏松症的主要
特征。程敏等[19]通过体内外实验发现，二至丸对去
势大鼠和维甲酸大鼠均有抗骨质疏松作用，既可以
降低由于雌激素缺乏引起的体质量升高，增加第 4
椎骨、胫骨、股骨的骨密度，提高股骨生物活性，
改善骨小梁微结构，并提高骨保护素/核因子-κb
（NF-κb）受体活化因子配体（OPG/RANKL）蛋白表
达率，减少破骨细胞形成的骨吸收；也能抑制维甲
酸引起的血 Ca 减少、DPD 活性增强、骨密度降低、
骨生物力学性能下降、骨小梁微结构退化、骨折率
升高等现象；二至丸也可促进成骨细胞增殖、分化、
矿化。孙为等[20]研究发现去势大鼠以二至丸治疗 12
周后，可使下颌骨骨密度和骨小梁厚度、数量、连
接度及结构模型指数升高，骨小梁分离度下降。邢
薇薇等[22]研究发现二至丸可以提高左旋单钠谷氨酸
（MSG）诱导的骨质疏松模型大鼠的骨密度、骨矿量、
骨影面积和血清雌二醇量；二至丸的含药血清可以
抑制破骨前体细胞的增殖和分化。康学等[17]在此基
础上进一步发现女贞子与淫羊藿配伍可以改善骨病
理组织形态，使骨小梁增多增宽成网状分布，从而
对维甲酸引起的骨质疏松起到一定的防治作用。由
淫羊藿、丹参、女贞子、乌梢蛇等药组成的强骨胶
囊，可以增加睾丸和子宫脏器指数，提高股骨密度，
降低骨折的发生率[30]。肥大细胞会促进激素依赖性
骨质疏松的形成，由女贞子、墨旱莲和补骨脂组成
的复方，能够抑制肥大细胞的聚集和活化，从而发
挥抗骨质疏松作用[24]。
2.1.3 激活或抑制信号通路基因转录，促进 MSCs
和成骨细胞的增殖和分化，抑制破骨细胞的活性，
升高雌激素水平 MSCs 是干细胞家族的重要成
员，具有自我更新、多向分化和归巢的能力。MSCs
可分化形成脂肪细胞、软骨、骨骼、肌腱等。研究
表明，女贞子的醇提物能提高 MSCs 的碱性磷酸酶
的活性，加速 MSCs 的矿物化进程，从而促进 MSCs
向成骨细胞的定向分化[31]。卞琴等[12-13]研究发现，
女贞子的有效成分齐墩果酸可通过增加骨髓间充质
干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，
BMSCs）细胞外基质或通过调节 BMSCs 细胞周期
和代谢等，促进 BMSCs 向成骨分化，从而治疗骨
质疏松。秦腊梅等[32]研究发现通补强骨方中女贞子
可以促进 UMR-106 成骨细胞增殖。
李琴[33]研究发现女贞子及其活性成分可能通
过雌激素受体（ER）、蛋白激酶 C（PKC）、NF-κB、
细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun 氨基末端激酶
（JNK）、p38 和 AKT 等信号转导通路，促进成骨细
胞增殖和 OPG 蛋白分泌。女贞子的醇提物能降低
正在发育的雌性大鼠 RANKL/OPG 比率[14]。女贞子
的水提物能激活雌激素 α介导的基因的转录[29]，从
而升高雌激素水平。李梅等[16]研究发现，女贞子淫
羊藿配伍可以通过调控 TGF-β/smads 通路，上调细
胞凋亡相关基因-2（BCL-2）、TGF-β1、Smad2、Smad3
mRNA 的表达，下调 p53、Smad7 mRNA 的表达，
从而抑制骨组织凋亡，纠正维甲酸致骨质疏松大鼠
引起的骨丢失。淫羊藿和女贞子的复合提取物可通
过调节下丘脑-垂体-性腺轴和增加性激素受体的蛋
白和 mRNA 水平，增加维甲酸诱导的骨质疏松大鼠
的骨密度[18]。同时，淫羊藿和女贞子配伍，也可以
通过提高血清皮质醇（COR）、睾酮（T）、雌二醇
（E2）水平，提高内源性激素水平，升高骨密度，
防治糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）[34]。孙为等[20]
研究表明二至丸治疗 12 周后，可以通过 Wnt/LRP5/
β-catenin 信号通路发挥抗下颌骨骨质疏松的作用，
Wnt3a、lrp5、β-catenin 的 mRNA 表达升高，DKK1
的 mRNA 表达下降。此外，二至丸可以调节牙槽
骨的 Wnt/β-catenin 信号通路中 Lrp5 和 DKK-1 的
量[21]。此外，研究表明二至丸也能够抑制 RANKL
和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）诱导的破骨细
胞的分化和增生。
2.2 临床研究
研究发现，含女贞子的中药复方临床上对骨质
疏松患者症状的改善也有一定的疗效。由淫羊藿、
丹参、女贞子、乌梢蛇等中药制成的强骨胶囊可显
著改善 58 例原发性骨质疏松患者的骨密度[30]。李
虎臣等[35]通过对临床 200 例骨质疏松症兼肾虚的患
者疗效观察，发现补肾壮骨胶囊能抑制骨代谢性的
丢失，预防和治疗骨质疏松。王亮亮[36]通过观察骨
松灵汤对 100 例骨质疏松症患者的疗效，发现其可
以减少患者的骨质疏松临床症状，提高腰椎、股骨
和颈骨密度。潘虹[37]通过临床观察 65 例乳腺癌患
者发现补肾通络类中药可以防治乳腺癌患者因长期
服用芳香化酶抑制剂（AIs）引起的骨质丢失、指节
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僵痛、腰膝酸痛等副作用，从而降低骨折发生率。
临床 102 例骨质疏松症患者采用补肾益精法可以改
善肾虚症状，抑制患者病情的进一步恶化[38]。藿贞
胶囊可以缓解老年性骨质疏松的症状[39]。
3 结语
女贞子在古代已经被作为一种治疗骨质疏松的
药物广泛地应用于临床。现代研究表明，女贞子通
过激活或抑制信号通路基因转录，促进成骨细胞的
增殖和分化，抑制破骨细胞的活性，提高骨组织胶
原的量，从而提高骨密度和骨强度，发挥预防和治
疗骨质疏松的作用。但是女贞子的抗骨质疏松作用
的真正有效成分，目前还不清楚。临床上含有女贞
子的复方能明显地改善骨质疏松患者的临床症状。
但是，目前还没有发现女贞子单味药用于治疗骨质
疏松的临床报道。这些问题都值得进一步研究。
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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 5 期 2016 年 3 月

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