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Effect of Qilong capsule on hemoreology in acute stress blood stasis rats

芪龙胶囊对急性应激血瘀大鼠血液流变学的影响



全 文 :Ετηνοπηαρµ , t||| oy{ }yv q
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φροµ Σαλϖια µιλτιορρηιζαε
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(Ινστιτυτε οφ Ματερια Μεδιχα , Χηενγδυ ∆ΙΑΟ Γρουπ , Χηενγδυ ytsswt , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶¦µ¨ ±¨ ¤±ª¬²·¨±¶¬± ¦²±√ µ¨·¬±ª ±¨½¼°¨¬±«¬¥¬·²µk„≤∞Œl ©µ²° ·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ o Σαλϖια µιλτιορ2
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σιον : Σ . µιλτιορρηιζᬱ«¬¥¬·¶¤±ª¬²·¨±¶¬± ¦²±√ µ¨·¬±ª ±¨½¼°¨¤±§¬·¶¤¦·¬√¨¦²°³²±¨ ±·¶¤µ¨ ¬± ¤´ ∏¨²∏¶ ¬¨·µ¤¦·o¬± º«¬¦«·«¨ °¤¬± º µ¨¨ ¶¤¯2
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[ Κεψ ωορδσ] Σαλϖια µιλτιορρηιζα~·²·¤¯ ¶¤¯√¬¤±²¯¬¦¤¦¬§¶~¶¤¯√¬¤±²¯¬¦¤¦¬§…~¤±ª¬²·¨±¶¬± ¦²±√ µ¨·¬±ª ±¨½¼°¨¬±«¬¥¬·²µ
≈责任编辑 方文贤 
芪龙胶囊对急性应激血瘀大鼠血液流变学的影响
吴 彦 3 o孙建宁
k北京中医药大学 药理系 o北京 tsstsul
≈摘要  目的 }研究芪龙胶囊对急性应激血瘀大鼠血液流变学的改善作用 ∀方法 }急性应激血瘀大鼠模型采用在
两次皮下注射肾上腺素 t °ª#®ªp t之间将大鼠置于冰水中 x °¬°的方法建立 ∀利用此模型观察芪龙胶囊对模型大鼠
全血黏度 !全血还原黏度 !血浆黏度 !红细胞压积 !红细胞变形性 !红细胞聚集性等血液流变学指标的作用 ∀结果 }芪龙
胶囊 s qy os qv os qtx ª#®ªp t均能明显降低高 !中 !低切变率下全血黏度 o降低中 !低切变率下全血还原黏度和红细胞压
积 o降低红细胞聚集性 o并能够显著升高红细胞变形性k与模型组比较 Π s qsx oΠ s qstl ∀芪龙胶囊 s qy os qv ª#®ªp t
还可降低模型大鼠血浆黏度k Π s qsx oΠ s qstl ∀结论 }芪龙胶囊可明显改善急性应激血瘀大鼠多项血液流变学指
标 ∀
≈关键词  芪龙胶囊 ~急性应激血瘀 ~血液流变学 ~大鼠
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsw2svyu2sw
≈收稿日期  ussv2sx2tu
≈通讯作者  3吴彦 oר¯ }kstslywzttt||2ys{w
芪龙胶囊是在益气活血法治疗中风病气虚血瘀
证的理论基础上 o参照古方补阳还五汤的组成而化
裁精简的临床经验方 ∀本方由黄芪 !地龙 !丹参等药
#uyv#
第 u|卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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组成 o具有益气活血 o通经活络作用 o主用于中风病
中经络气虚血瘀证的治疗 ∀本室前期研究表明 o芪
龙胶囊对光化学诱导的局灶性脑梗死及大鼠大脑中
动脉阻断所致局灶性脑梗死模型引起的脑损伤都有
很好的保护作用 ∀本研究观察了该药对急性应激血
瘀模型大鼠血液流变学的影响 o希望从对血液流变
学的影响方面探讨药物治疗中风病的作用机制 ∀
1 材料与方法
1 q1 动物
•¬¶·¤µ雄性大鼠 o体重 uvs ∗ uys ªo由中国医学
科学院动物中心繁育场提供 o合格证号 }医动字第
st2vss{号 ∀
1 q2 药品与试剂
芪龙胶囊由清华大学生命科学中心提供 o批号
||svuw ~天保宁为浙江康恩贝制药集团有限公司产
品 o批号 ||sttt ~盐酸肾上腺素注射液为北京永康制
药厂产品 o批号 ||stut2y ~肝素为北京市双旋微生物
培养基制品厂产品 o批号 |{swu{ ~红细胞变形试剂由
北京市世帝科学仪器公司提供 o批号 ||ts ∀
1 q3 仪器
„∞Š p uus型电子分析天平 o日本岛津产品 ~Š
p • p {s„ 型自动冲洗血液黏度仪 ~Š p … p t|s型
红细胞变形r聚集测试仪 o北京世帝科学仪器公司提
供 ~wss• 低温离心机 o德国 ‹ µ¨¤¨ ∏¶产品 ∀
1 q4 分组及急性应激血瘀模型建立≈t ou 
大鼠按体重随机分为 y 组 }对照组 o血瘀模型
组 o天保宁 us °ª#®ªpt o芪龙胶囊 s qy os qv os qtx ª#
®ªpt组 ∀每日药量分 u次灌胃给药 o连续给药 x次
后造模 ∀末次给药后 t «o皮下注射肾上腺素 t °ª#
®ªpt o共 u次 o间隔 w «o中间将大鼠浸入冰水内kw
ε lx °¬±o当天继续给药 ∀次日晨末次给药后 t «o将
大鼠麻醉 o颈总动脉插管放血 o肝素kus sss ˜#ptl
抗凝 ∀
1 q5 血液流变学指标测定
1 q5 q1 全血黏度的测定 取抗凝血样 s .{ °o将其
置于 Š p • p {s„ 型自动冲洗血液黏度仪样品池
中 o分别测 vz ε 下其在高切变率kuss ¶ptl !中切变
率kvs ¶ptl !低切变率kx ot ¶ptl下的全血黏度 ∀
1 q5 q2 血浆黏度测定 取 u °抗凝血 o以 v sss µ#
°¬±pt离心 y °¬±o取血浆 s q{ °o置于血液黏度仪样
品池内 o测其 tss ¶pt切变率下的血浆黏度 ∀
1 q5 q3 红细胞压计测定 用毛细管取全血后 o橡皮
泥封堵一端 o置离心机 ts sss µ#°¬±pt离心 x °¬±o用
红细胞压积读数板读取红细胞压积 ∀
1 q5 q4 还原黏度计算 采用文献方法≈v  o以全血黏
度与红细胞压积之比计算全血还原黏度 ∀
1 q5 q5 红细胞变形性测定 取抗凝血 ws ˏ加红细
胞变形液 t °o混匀后 o取样 s q{ °置于 Š p … p
t|s型红细胞变形r聚集测试仪样品池中 o采用激光
衍射法测定红细胞变形性 o即通过衍射图横轴和纵
轴的大小计算 s ∗ t sss ¶pt切变率下红细胞变形指
数 ⁄Œ中的最大变形指数k„÷⁄Œl o并计算变形曲线
下积分面积k≥≥≥l作为反应红细胞变形的指标 ∀
1 q5 q6 红细胞聚集性测定 分别采用动态光学法
和低切变率下血液相对黏度法测定红细胞聚集性 ∀
低切变率下血液相对黏度法采用低切变率kt ¶ptl下
血液黏度和血浆黏度的比值 Γµ以及低切变率kt
¶ptl下全血黏度与低切变率kt ¶ptl下全血黏度比值
„Œ作为聚集指数反应红细胞变形性 ~动态光学法是
取抗凝血 s q{ °置于 Š p … p t|s型红细胞变形r
聚集测试仪中 o用氦2氖激光作光源 o记录不同切变
率停止后反向散射光强度曲线 o计算最大聚集指数
k„÷⁄l和曲线下积分面积k≥≥l作为红细胞聚集性
参数 ∀
2 结果
将各组统计数据进行组间 τ检验 o结果显示 o大
鼠经皮下注射大剂量肾上腺素和冰水浸泡后 uw «o
模型组大鼠各切变率下全血黏度 !全血还原黏度 !血
浆黏度 !红细胞压积和红细胞聚集性均明显增加 o红
细胞变形性明显降低 o血液流变学呈黏 !浓 !凝 !聚的
血瘀状态 o各指标与对照组相比均有极显著差异 ∀
芪龙胶囊各剂量组均能明显降低各切变率下全血黏
度 o降低中 !低切变率下全血还原黏度和红细胞压
积 o降低 v种方法测算的红细胞聚集性 o并能够显著
升高红细胞变形性k Π s qsx oΠ s qstl ∀芪龙胶囊
s qy os qvª#®ªpt还可降低模型大鼠血浆黏度k Π
s qsx oΠ s qstl o见表 t ∗ w ∀
3 讨论
大量的临床研究证实 o缺血性脑血管病患者存
在血液流变学异常 ∀有报道在 tyv例缺血性中风病
人中 o全血黏度 !红细胞压积 !血浆纤维蛋白原等多
项指标均有异常者占 zs qx h o{项检查无 t人完全
正常≈w  ∀李氏等研究 ws例急性脑血栓患者 o进行血
液流变学变化观测 o结果表明脑血栓患者血液流变
#vyv#
第 u|卷第 w期
ussw年 w月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 t 芪龙胶囊对急性应激大鼠全血黏度的影响 k ξ ? σl °°¤#¶
组别
剂量
rª#®ªpt
ν
全血黏度
uss ¶p t vs ¶pt x ¶pt t¶pt
对照组 p tt v qx| ? s qwwul w q{z ? s qxvul { qy| ? s q{yul us qux ? u qtwul
模型组 p ts x quw ? s qyy z qy| ? s qz{ tx qwv ? t qzv v| q|t ? w q{w
芪龙胶囊组 s qy ts w qyu ? s qvvtl y qvu ? s qwvul tt qu| ? s q{wul uy qvt ? u qwtul
s qv ts w qxv ? s qvvul y qu| ? s qyvul tt qwy ? t qxxul uy q|x ? w qv{ul
s qtx ts w qxy ? s qv{tl y qvy ? s qytul tt qzv ? t qxwul uz q|y ? v q{tul
天保宁组 s qsu ts w qvw ? s qytul y qtz ? s q|zul tt qtt ? t qyuul uy qtw ? v qyyul
注 }与模型组比较 tl Π s qsx o ul Π s qst k表 u ∗ w同l
表 u 芪龙胶囊对急性应激大鼠全血还原黏度的影响 k ξ ? σl °°¤#¶
组别
剂量
rª#®ªpt
ν
全血还原黏度
uss ¶p t vs ¶pt x ¶pt t ¶pt
对照组 p tt { quy ? s qzyul tt quv ? s q{vul us qsw ? t qt{ul wy qzs ? v qxsul
模型组 p ts ts qvz ? s q|{ tx qux ? t qvt vs qyw ? v qxy z| qvt ? ts qus
芪龙胶囊组 s qy ts | qzv ? s q|{ tv q{s ? t qwvtl uw q{z ? u qusul x{ qxt ? w qzyul
s qv ts ts qw{ ? s qxu tw qvw ? s qyw ux qyv ? t qxtul x| qzx ? x qszul
s qtx ts ts qwy ? s qyu tw qw| ? s qyy uy qvx ? t q{xul yt q{{ ? y qwsul
天保宁组 s qsu ts | q|z ? s q{x tv q{x ? s q|utl ux qw{ ? t q|sul ys qzx ? x qt|ul
表 v 芪龙胶囊对急性应激大鼠血浆黏度 !红细胞压积和红细胞变形性的影响 k ξ ? σl
组别
剂量
rª#®ªpt
ν 红细胞压积 血浆黏度r°°¤#¶
激光衍射法变形性
 „÷⁄Œ ≥≥≥
对照组 p tt s qwvx ? s qswwul t qus ? s qswul s qzvs ? s qsxvul vwy qxt ? vv qs{ul
模型组 p tt s qxsx ? s qsvt t qv| ? s qsx s qytt ? s qsxz uzw q|{ ? u{ q{t
芪龙胶囊组 s qy ts s qwwu ? s qswtul t qvs ? s qs|tl s qyz| ? s qsxztl vts qvu ? vv qyutl
s qv ts s qwvw ? s qswtul t qu{ ? s qsyul s qzu{ ? s qsvxul vwx qvv ? uu qysul
s qtx ts s qwy ? s qswwtl t qvt ? s qts s qzus ? s qsxvul vwt qxt ? vv qyyul
天保宁组 s qsu ts s qwwx ? s qsvvul t quz ? s qsxul s qzsw ? s qsxvul vu{ qt{ ? vu qtzul
表 w 芪龙胶囊对急性应激大鼠红细胞聚集性的影响 k ξ ? σl
组别
剂量
rª#®ªpt
ν
血液相对黏度法
„Œ Γµ
动态光学法
 „÷⁄ ≥≥
对照组 p tt x qzs ? s qzwul ty q{z ? t q|zuul s qwsz ? s qtt{ul zw quu ? ut qwzul
模型组 p tt z qy| ? s q|{ u{ q{v ? v qzw s qywv ? s qtsy tvu quy ? uv qut
芪龙胶囊组 s qy ts y qsw ? s qwxul us qxz ? u q{xul s qy{w ? s qtzs twt qx{ ? vv qxu
s qv ts x qzt ? s qxxul us qu{ ? u qtvul s qxtv ? s qs|utl tsw qu{ ? t{ q|stl
s qtx ts x q|w ? s qzvul ut qsw ? v quxul s qy{u ? s qty{ tvw qvu ? u| qwx
天宝宁组 s qsu ts y qtv ? s qzsul ut qvy ? u qzsul s qy{v ? s qtw{ twt q{{ ? u| qvt
学指标全血黏度高 !中 !低切 !血浆黏度 !红细胞压
积 !红细胞聚集指数 !血沉均有显著增高≈x  ∀高氏≈y 
等研究发现脑梗死患者红细胞变形能力较正常对照
组明显降低 ∀ Š¬∏©©¨·¬等≈z 发现 o缺血性脑血管病患
者红细胞变形性降低的程度与神经功能缺损轻重相
平行 ∀本研究采用急性应激血瘀模型模拟了临床急
性脑血管病人血液流变学的浓 !黏 !聚状态 o造模后
大鼠全血黏度 !全血还原黏度 !红细胞压积 !血浆黏
度均明显增高 ~同时红细胞聚集性显著增加而红细
胞变形性显著降低 ∀这些都与临床报道缺血性脑血
管病患者血液流变学的异常改变非常相似 ∀本研究
结果显示 o芪龙胶囊可显著降低模型大鼠各切变率
下的全血黏度 o降低红细胞压积 o在排除红细胞压积
影响计算全血还原黏度后 o芪龙胶囊仍对中 !低切变
率的全血还原黏度有显著降低作用 o说明其改善血
液流变学的作用并不仅仅通过减少红细胞数量降低
红细胞压积 ∀进一步研究表明 }芪龙胶囊可明显降
低模型大鼠血浆黏度 o说明降低血浆黏度也是其改
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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善血液流变学的主要原因之一 ∀芪龙胶囊还可显著
降低模型大鼠红细胞聚集性 o并显著提高多种方法
测算的红细胞变形性 o这也与其能同时降低高 !低切
变率下血液黏度的结果相一致 ∀
本研究证实 o芪龙胶囊可以从多个环节改善血
瘀状态下动物的血液流变学 o提示有效改善血液流
变学可能是该药临床治疗中风病气虚血瘀症的主要
机理之一 ∀
≈参考文献 
≈t  毛腾敏 q/血瘀0病理模型探索k一l q北京医科大学学报 ot|{x o
tzkwl }uw q
≈u  毛腾敏 q以活血化瘀药的预防性治疗检测大白鼠急性0血瘀0模
型 q北京医科大学学报 ot|{z ot|kwl }uvw q
≈v  王鸿儒 q血液流变学 q北京 }北京医科大学中国协和医科大学联
合出版社 ot||z qus q
≈w  赵春亭 o赵子文 q临床血液流变学 q北京 }人民卫生出版社 o
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≈x  李晓琳 q脑血栓患者血液流变学变化的分析 q中国微循环 o
ussu oyktl }vx q
≈y  高世嘉 q激光衍射法检测正常人和脑梗塞患者红细胞变形性 q
中华神经精神科杂志 ot|{| ouukvl }txx q
≈z  Š¬∏©©¨·¬Š o „¬¶¤ Š o  µ¨¦∏µ¬  o ετ αλq ∞©©¨¦·²©·¬¦¯²³¬§¬±¨ ²± ·«¨
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²©¬¶¦«¨ °¬¦¶·µ²®¨ o¤³¬¯²·¶·∏§¼q Ανγιολογψot||s owtkzl }x q
Εφφεχτ οφ Θιλονγ χαπσυλε ον ηεµ ορεολογψιν αχυτε στρεσσ βλοοδ στασισ ρατσ
• ˜ ≠¤±o≥˜‘¬¤±2±¬±ª
k ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Βειϕινγ Υνιϖερσιτψ οφ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsstsu , Χηιναl
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²© ±¬¯²±ª¦¤³¶∏¯ k¨±≤l ²± ·«¨ «¨ °²µ¨²¯²ª¼ ¬± ¤¦∏·¨ ¶·µ¨¶¶¥¯²²§¶·¤¶¬¶ °²§¨¯ µ¤·¶q
Μετηοδ :׫¨ °²§¨¯ ²©¤¦∏·¨ ¶·µ¨¶¶¥¯²²§¶·¤¶¬¶µ¤·¶º µ¨¨ ¬±§∏¦¨§¥¼ ³∏·¬±ª·«¨ µ¤·¶¬±·²¬¦¨2º¤·¨µ¥¨·º¨¨ ± «¼²§¨µ°¬¦ ³¨¬±¨ ³«µ¬±¨ ·º¬¦¨ ²©t
°ª#®ªp t q •¬·«·«¨ °²§¨ ¶¯o·«¨ ©¨©¨¦·²© ±≤ ²± «¨ °²µ¨²¯²ª¼¶∏¦«¤¶º«²¯¨¥¯²²§√¬¶¦²¶¬·¼oº«²¯¨¥¯²²§µ¨§∏¦·¬²± √¬¶¦²¶¬·¼o³¯¤¶°¤√¬¶¦²¶¬2
·¼o«¤¨ °¤·²¦µ¬·k‹¦·l o µ¨¼·«µ²¦¼·¨ §¨©²µ°¤·¬²± ¤±§ µ¨¼·«µ²¦¼·¨ ¤ªªµ¨ª¤·¬²± º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨qΡεσυλτ : ±≤ s qy os qv os qtx ª#®ªp t ¦²∏¯§¶¬ª±¬©¬2
¦¤±·¯¼ µ¨§∏¦¨ ·«¨ ¬±¦µ¨¤¶¨ ²© º«²¯¨ ¥¯²²§√¬¶¦²¶¬·¼ ¤·«¬ª«2°¬§§¯ 2¨¯ ²º ¶«¨ ¤µµ¤·¨oµ¨§∏¦¨ ·«¨ º«²¯¨ ¥¯²²§µ¨§∏¦·¬²± √¬¶¦²¶¬·¼ ¤·°¬§§¯¨ 2¯ ²º
¶«¨ ¤µµ¤·¨oµ¨§∏¦¨ ‹¦·¤±§ µ¨¼·«µ²¦¼·¨ ¤ªªµ¨ª¤·¬²±o¤±§¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ µ¨¼·«µ²¦¼·¨ §¨©²µ°¤·¬²±¬± ¤¦∏·¨ ¶·µ¨¶¶¥¯²²§¶·¤¶¬¶µ¤·¶k Π s qsx o Π
s qst o¦²°³¤µ¨§º¬·«√ «¨¬¦¯ l¨ q ±≤ s qy os qv ª#®ªp t ¦²∏¯§¤¯¶² µ¨§∏¦¨ ³¯¤¶°¤√¬¶¦²¶¬·¼ k Π s qsx o Π s qst o¦²°³¤µ¨§ º¬·«√ «¨¬¦¯ l¨ q
Χονχλυσιον : ±≤ ¦¤± ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬°³µ²√¨¶²°¨¬±§¨ ¬¨ ¶²©«¨ °²µ¨²¯²ª¼¬± ¤¦∏·¨ ¶·µ¨¶¶¥¯²²§¶·¤¶¬¶µ¤·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ±¬¯²±ª¦¤³¶∏¯¨~¤¦∏·¨ ¶·µ¨¶¶¥¯²²§¶·¤¶¬¶~«¨ °²µ¨²¯²ª¼~µ¤·¶
≈责任编辑 古云侠 
本刊投稿须知
本刊目前一律不收网上投稿 o请作者务必以邮寄方式投稿 ∀
来稿应为打印稿 o一式两份 ~投稿时不必附软盘 ~实验性文章应附单位介绍信 ∀
投稿同时请从邮局汇寄审稿费kxs元r篇l o切勿在稿件中夹带 o以免丢失 ~汇款时请注明文章第一作者
姓名及稿件题目 ∀本刊将于收到稿件后的 t个月之内给予回执及发票 ∀
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