全 文 ：k≤⁄≤ v¯l∆}tzv qvk酯羰基l otv| qzk≤2xl otuu qyk≤2
yl ozv qzk≤2vl oxy qzk≤2tzl oxy qtk≤2twl oxs qsk≤2
|l owu qvk≤2tvl ovx q{k≤2usl ovt q|k≤2{l ou{ qsk≤2
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tl ovy quk≤2uul ovw qzk≤2uwl ovt q|k≤2zl ou| qz o
u| qy ou| qx ou| qw ou| qv ou| qt≈脂肪酸中k≤ ‹ul ν  o
uu q{k≤2uzl ouu qyk≤2uyl ot| qvk≤2t|l ot{ qzk≤2utl o
tw qtk脂肪酸中 ≤ ‹vl ott q|k≤2t{l ∀ ∞Œ2  ≥ °r½}
vy{k  n p ≤ty ‹vu ’ul ovxvkvy{ p ≤ ‹vl ∀ ƒ„…2  ≥
°r½}ywz q|k  n n ‘¤l otuzt q|ku  n n ‘¤l ot{|x qz
kv  n n ‘¤l o分子量为 yuw o分子式为 ≤wv ‹zy ’u ∀确
定为十六烷酸胆甾醇酯 ∀
化合物 · 片状结晶 o与胆甾醇标准品同薄层
•©值一致 ∀故鉴定为胆甾醇 ∀
≈参考文献 
≈t  方达任 o张克兰 o刘焱文 q龟板 !鳖甲的化学成分研究 q中成药 o
t|{| ottkul }vt q
≈u  姜大成 o崔 健 o王永生 qtv 种龟板化学成分研究 q中药材 o
usss ouvkul }yy q
≈v  余建清 q龟甲化学 !药理研究进展 q中医药信息 ot||u okyl }wv q
≈w  孙苏亚 o李发美 q黄喉拟水龟板中三种甾体化合物的分离和鉴
定 q中国中药杂志 ousss ouxkvl }tyx q
≈x  孙苏亚 o李发美 q龟板中脂肪酸的 Š≤2  ≥ 分析 q药物分析杂
志 ot||| ot|kyl }wsy q
≈y  姜大成 o王永生 q龟板本草考证及其资源现状 q时珍国医国药 o
usss ottkul }ty{ q
Τηε Στυδιεσ ον τηε Χηεµιχαλ Χοµ πονεντσ οφ Τρυτλεβαχκ
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¥¤¦®qΜετηοδ : ײ ¶¨³¤µ¤·¨ ¥¼ ¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼ ¤±§¬§¨ ±·¬©¼¬±ª º¬·«  ≥ ot ‹ ‘ • otv≤ ‘ • oŒ• qΡεσυλτ : × º²¦²°³²∏±§¶º µ¨¨ ¶¨³¤2
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≈责任编辑 徐美珍 
六味地黄超微细粉药理学研究
宋丽丽 o杜钢军 o范丙义 o张大禄
k河南大学 药学院 o河南 开封 wzxsstl
≈摘要  目的 }观察六味地黄超微细粉药理作用与传统加工六味地黄细粉的差异 ∀方法 }急性毒性死亡率法
估算药动学参数 ~抗疲劳 !降糖 !碳粒廓清 !耐缺氧及溶血素生成实验测定药理活性 ∀结果 }超微细粉急性毒性量效
关系明显 ~抗疲劳 !降糖 !碳粒廓清 !耐缺氧及溶血素生成作用约与传统加工细粉 v倍量相当 ∀结论 }超微细粉在生
物利用度及药理活性方面均优于传统加工细粉 o可以提高疗效 !节省中药材资源 ∀
≈关键词  超微细粉 ~六味地黄方剂 ~药理作用
≈中图分类号  • u{x qx ~• u{v qy ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussulsy2swvy2sw
≈收稿日期  usst2tt2st
≈基金项目  国家/九五0重点科技项目k攻关l课题k|y2|sv2su2
svl
≈通讯作者  电话 }ksvz{lxyysyts ∞2°¤¬¯}¶²±ªsvz{ ƒ ©°vyx q
¦²°
六味地黄方剂出自宋代钱乙5小儿证药直诀6 o
具滋阴补肾之功效 ∀传统的六味地黄汤 !六味地黄
丸作为滋阴补肾的代表方剂在临床应用广泛 ∀在其
基础上发展了浓缩丸剂 !口服液 !胶囊剂 !颗粒剂等
多种剂型 ∀传统的汤剂和丸剂服用 !贮存 !携带不方
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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便 o浓缩丸剂 !口服液等剂型生产工艺复杂 o在生产
加工过程中可能破坏部分活性成分 ∀
近年来兴起的中药细胞级超微粉碎技术 o可将
传统中药超细化 o从而提高其生物利用度 ~保持传统
中药固有药效学物质基础 o提高药效 ~节省中药材资
源≈t  ∀用中药材超细微粉替代传统的中药材原料制
备中药制剂是中药现代化的途径之一 ∀本文对照传
统加工六味地黄细粉 o对六味地黄超微细粉进行了
药理学研究 o为超微粉碎在中药制备中的应用提供
理论依据 ∀
1 实验材料
1 q1 动物
昆明种小鼠 o体重 t{ ∗ uu ª~由河南省实验动物
中心提供 o合格证号 ||sts ∀
1 q2 药品及试剂
六味地黄细粉 }按处方规定比例 o取熟地黄 !山
药 !山茱萸 !泽泻 !茯苓 !牡丹皮净药材共 x ®ªo常规
粉碎 o过 tss目筛 o得混合细粉k以下简称细粉l ∀
六味地黄超微细粉 }取上述细粉 v ®ªo置对撞式
气流粉碎器中粉碎 o得六味地黄超微细粉k以下简称
超微粉l ∀选择工艺条件为 }耗气量 s q| °v#°¬±p t ~
压力 s qz  °¤~粒径 ⁄xsts Λ° ⁄°¬¤vs Λ°无规则超
细颗粒 ∀华东理工大学气流粉碎分级技术装备中心
加工 ∀甲状腺素片 }上海长城生化制药厂 生产 o批
号 sss{tu ∀肾上腺素注射液 }北京制药厂生产 o批
号 ussss|sw ∀地塞米松注射液 }天津药业涟水有限
公司生产 o批号 ussstusx ∀
2 实验方法
2 q1 药代动力学参数
采用急性累计死亡率法≈u  ∀按小鼠单次给药急
性毒性试验剂量与死亡率的关系绘制 ⁄2°直线 ∀将
tus只小鼠随机分为 y组 o每组 us只 o各组小鼠第 t
次均按 t qx ª#®ªp tk约为 ⁄|s的 trul ¬³给药 o于第
t次给药后 t ou ov ow ox oy « t ∗ y组依次第 u次给
药 o剂量同前 o记录给药后 t 周内各组小鼠死亡情
况 o根据死亡率按 ⁄2°直线逆推理论剂量 o求第 u次
给药时体内残存量 o采用 v°{z程序拟合房室模型 o
计算药动学参数 ∀
2 q2 抗疲劳试验≈v 
小鼠 |s只 o随机分为 y组 o一组正常饲养 o二组
给生理盐水 n甲状腺素 x ª#®ªp t o三 !四组分别给
六味地黄细粉 v ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#®ªp t o细粉
t ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#®ªp t o五 !六组分别给超微
粉 v ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#®ªp t o超微粉 t ª#®ªp t
n甲状腺素 x ª#®ªp t o每药均每天给药 t次 o连续
ts §∀末次给药后 t «o各小鼠加负荷重 ts h后放入
同样容器 !同水 平深度 !温度 us ε 的水中 o记录小
鼠于水中的存活时间 ∀
2 q3 对肾上腺素所致高血糖的影响≈w 
小鼠 |s只 o随机分为 y组 o一组正常饲养 o二
组给生理盐水 o三 !四组分别给细粉 v ª#®ªp t ot ª#
®ªp t ~五 !六组分别给超微粉 v ª#®ªp t !t ª#®ªp t o
每天给药 t次 o连续给药 ts §o末次给药后 u «除
正常饲养组外 o各组小鼠均¬³肾上腺素k„§µls qu
°ª#®ªp t o o注射后 vs °¬±o各小鼠眶静脉取血测血
糖 ∀
2 q4 对小鼠碳粒廓清的影响≈v 
小鼠 |s只 o雄性 o随机分为 y 组 o每组 tx只 o一
组正常饲养 o二组给生理盐水 n 地塞米松 u °ª#
®ªp t o三 !四组分别给细粉 v ª#®ªp t n 地塞米松 u
°ª#®ªp t o细粉 t ª#®ªp t n地塞米松 u °ª#®ªp t ~五 !
六组分别给超微粉 v ª#®ªp t n 地塞米松 u °ª#
®ªp t o超微粉 t ª#®ªp t n地塞米松 u °ª#®ªp t ∀药
物均每天给药 t次 o地塞米松隔日给药 t次 o连续 ts
§∀末次给药后次日各组小鼠均尾¬√稀释的印度墨
汁 s qt °#ts ªp t o注射后 t °¬±和 ts °¬±分别从
小鼠眶静脉采血 us ˏo吹入 u °s qt h ‘¤‹≤ ’v
溶液中 o以等容量小鼠正常血溶于 u °s qt h ‘¤‹2
≤ ’v溶液做为空白 o于 zut2分光光度计 yxs ±°处测
吸收度k Αl o计算吞噬指数 Κ ∀
2 q5 对小鼠耐缺氧能力的影响≈v 
小鼠 |s 只 o雄性 o随机分为 y 组 o每组 tx 只 ∀
一组正常饲养 o二组给生理盐水 n 甲状腺素 x ª#
®ªp t o三 !四组分别给细粉 v ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#
®ªp t o细粉 t ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#®ªp t ~五 !六组
分别给超微粉 v ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#®ªp t o超微
粉 t ª#®ªp t n甲状腺素 x ª#®ªp t ∀每药均每天给药
t次 o连续 ts §∀末次给药后 t «o将小鼠放于 uss
°的磨口瓶中 o盖口涂凡士林密封 o秒表记录瓶封
口至小鼠缺氧窒息时间 ∀
2 q6 对小鼠溶血素生成的影响≈x 
小鼠 |s只 o雄性 o随机分为 y 组 o每组 tx只 o一
组正常饲养 o二组给生理盐水 n 地塞米松 u °ª#
®ªp t o三 !四组分别给细粉 v ª#®ªp t n 地塞米松 u
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°ª#®ªp t o细粉 t ª#®ªp t n地塞米松 u °ª#®ªp t ~五 !
六组分别给超微粉 v ª#®ªp t n 地塞米松 u °ª#
®ªp t o超微粉 t ª#®ªp t n地塞米松 u °ª#®ªp t ∀药
物均每天给药 t次 o地塞米松隔日给药 t次 o连续 ts
§∀第 v天给药后各组小鼠均¬³≥• …≤k≥• …≤Β‘≥ €
vΒxl悬液 s qu °r只致敏 o末次给药后 t «o小鼠眶
静脉取血 o放置 t «ou sss µ#°¬±p t离心 x °¬±o分离
血清 o以生理盐水稀释 {ss 倍备用 ∀取上述血清 !
x h ≥• …≤ 及补体k豚鼠血Β生理盐水 € tΒxl各 t °
混合 o并以生理盐水代替血清的混合液作空白 ovz
ε 温育 vs °¬±o冰浴中止反应 ou sss µ#°¬±p t离心 x
°¬±∀取离心后上清液 t °o都氏试剂 v °于试管
中混匀 o放置 ts °¬±o于 zut2分光光度计 xws ±°处
测吸收度 „t o另取 x h ≥• …≤ s qux °o加都氏试剂
至 w °o以其吸收度作为半数溶血时的吸收度 „u o
计算各组 ‹≤xs ∀
3 结果
3 q1 超微粉体内消除过程符合二室模型 o有明显量
效关系 o¬³⁄|s为 u q{yzx ª#®ªp tk细粉单次给药¬³
死亡率无明显量效关系 o⁄|s不能求l o∂¦为 v|t q{
°ª#®ªp t o ∂ §为 xuw qx °ª#®ªp t o Žtu为 s qs{vt
«p t oŽut为 s qywu{ «p t o·trukΑl为 s q{ttv «o·trukΒl为
t qzwvw «∀
3 q2 超微粉抗疲劳 !降血糖 !碳粒廓清 !耐缺氧及溶
血素生成作用均优于细粉 o约与细粉 v倍量作用相
当 o详见表 t ou ov ow ox ∀
4 讨论
试验结果表明 o六味地黄超微细粉与传统加工
六味地黄细粉相比 o药代动力学有显著差异 o前者量
效关系明显 o消除过程符合二室模型 o说明其在体内
吸收良好 o易于跨膜转运 o提高生物利用度 ∀二者药
效学方面亦存在较明显差异 o前者药效学作用明显 o
表 t 六味地黄超微粉对
阴虚小鼠抗疲劳作用的影响k ξ ? σ, ν € txl
组别 剂量rª#®ªp t 游泳时间r°¬±
正常组 x q{s ? t qt|
模型组 u q{v ? s q{v
细粉高剂量 v v qsz ? s qyu
细粉低剂量 t v quu ? s q|s
超微粉高剂量 v x quy ? t qxzul
超微粉低剂量 t w qsx ? s qzyul
注 }与模型组相比 tl Π s .sx u) Π s qstk表 u ov ow ox同l
表 u 六味地黄超微粉对
肾上腺素所致小鼠高血糖的影响k ξ ? σ, ν € txl
组别 剂量rª#®ªp t 血糖浓度r°°²¯#p t
正常组 x qux ? s q{|
模型组 | qzy ? t q|w
细粉高剂量 v { qty ? t qy|tl
细粉低剂量 t | qt| ? u qss
超微粉高剂量 v z qxw ? t qtvul
超微粉低剂量 t { qut ? t qu|tl
表 v 六味地黄超微粉对
小鼠碳粒廓清的影响k ξ ? σ, ν € txl
组别 剂量rª#®ªp t 廓清指数r Κ
正常组 s qsvx{ ? s qssyu
模型组 s qst|w ? s qssxw
细粉高剂量 v s qsuzt ? s qssxytl
细粉低剂量 t s qsutw ? s qssx{
超微粉高剂量 v s qsvvy ? s qssxxul
超微粉低剂量 t s qsu{v ? s qssxttl
表 w 六味地黄超微粉对
小鼠耐缺氧能力的影响k ξ ? σ, ν € txl
组别 剂量rª#®ªp t 存活时间r°¬±
正常组 { quv ? t qyw
模型组 w qvw ? t qw{
细粉高剂量 v w q|y ? t qxv
细粉低剂量 t x qsu ? t qxt
超微粉高剂量 v z q{{ ? t qx|ul
超微粉低剂量 t x qz| ? t qwwtl
表 x 六味地黄超微粉对小鼠溶血素生成的影响k ξ ? σ, ν € txl
组别 剂量rª#®ªp t ‹≤xs
正常组 uwt qy ? uz q{
模型组 tu{ qw ? uu qv
细粉高剂量 v tz| qt ? uy qztl
细粉低剂量 t twt qv ? uz qx
超微粉高剂量 v uuz qx ? uw qyul
超微粉低剂量 t t{y qw ? ux qttl
抗疲劳 !耐缺氧 !降糖 !碳粒廓清及溶血素生成作用
的等效剂量约为传统加工六味地黄细粉的 trv ∀说
明六味地黄经微粉化后 o可以提高疗效 o降低用量 ∀
中医药是中华民族的优秀传统文化和瑰宝 o中
药现代化的研究应在保持传统中药固有药效学物质
基础的前提下进行 ∀本文试验证明 o细胞级超微粉
碎能够保持六味地黄方剂固有药效学物质基础 o提
高其生物利用度 o增强药理活性 o提高疗效 o降低临
床使用剂量 ∀
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≈参考文献 
≈t  陆付耳 o阮金兰 o余达经 o等 q试论微米中药 q世界科学技术2中
药现代化 ousst ovktl }tu q
≈u  韩国柱 q中草药药代动力学 q北京 }中国医药科技出版社 o
t||| quuz q
≈v  任光友 o张贵林 o卢素琳 q六味地黄丸对阴虚动物的药理作用
研究 q中成药 ot||| outkttl }x{y q
≈w  陈玉祥 o刘劲松 o伊纯得 q降糖饮降糖作用的实验研究 q湖南
医科大学学报 ot||z ouukxl }v|z q
≈x  杨 君 o邹全明 o王东昕 q鳖甲超微细粉免疫调节功能实验研
究 q食品科学 ousss oukvl }ws q
Στυδψ ον Πηαρµ αχολογψ οφ Υλτρα2φινε Παρτιχλεσ Χοµ πουνδ Ρεηµ αννια
≥’‘Š ¬2¯¬o⁄˜ Š¤±ª2­∏±oƒ„‘…¬±ª2¼¬o ‹ „‘Š ⁄¤2¯ ∏
k°«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¤¯ ≤²¯¯¨ ª¨ ²© ‹ ±¨¤± ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ oŽ¤¬©¨ ±ª wzxsst o‹ ±¨¤± o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ §¬©©¨ µ¨±¦¨ ¥¨·º¨¨ ± ∏¯·µ¤2©¬±¨ ³¤µ·¬¦¯ ¶¨²©¶¬¬¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬¤³¬¯¯ ¤±§
·µ¤§¬·¬²±¤¯ ¶¬¬¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬¤ ³¬¯¯ q Μετηοδ : °«¤µ°¤¦²®¬±¨ ·¬¦¬±§¨ ¬ º¤¶ ° ¤¨¶∏µ¨§ ¥¼ §¨¤·«µ¤·¨ o¤±§ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¼ ¤¦·¬²±¶
º µ¨¨ ¦²°³¤µ¨§¥¼ ¤±·¬2©¤·¬ª∏¨ o«¼³²ª¯¼¦¨ °¬¦o¦¯ ¤¨µ¤±¦¨ µ¤·¨ ²©¦«¤µ¦²¤¯ ³¤µ·¬¦¯¨o«¼³²¬¬¤µ¨¶¬¶·¤±¦¨ ¤±§¶¨µ∏° «¨ °²¯¼¶¬± ¦²±¦¨±·µ¤2
·¬²± ¬¨³¨µ¬° ±¨·qΡεσυλτ : ⁄²¶¨2 ©¨©¨ ¦·¬²± º¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·¤±§³«¤µ°¤¦²¯²ª¼ ¤¦·¬²±¶º µ¨¨ °²µ¨ ·«¤±·µ¤§¬·¬²±¤¯ ¶¬¬¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬2
¤³¬¯¯ ¬± ¶¬¬¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬¤³¬¯¯ qΧονχλυσιον : ˜ ·¯µ¤2©¬±¨ ³¤µ·¬¦¯ ¶¨²©¶¬¬¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬¤³¬¯¯ ¤µ¨ ¥¨··¨µ·«¤±·µ¤§¬·¬²±¤¯ ¶¬¬
¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬¤³¬¯¯ ¬± ¥¬²¤√¤¬¯¤¥¬¯¬·¼ ¤±§³«¤µ°¤¦²¯²ª¼ ¤¦·¬²±¶o¤±§·«¨ º ¬¨ª«·²©³¬¯¯ ¬¶µ¨§∏¦¨§ º«¬¯¨ ©¨©¬¦¤¦¼¬¶ ±¨«¨ ±¦¨§¥¼
∏¯·µ¤2©¬±¨ ³¤µ·¬¦¯ ¶¨ q
[ Κεψ ωορδσ] ∏¯·µ¤2©¬±¨ ³¤µ·¬¦¯ ¶¨~¶¬¬¬±ªµ¨§¬¨±·• «¨°¤±±¬¤³¬¯¯ ~³«¤µ°¤¦²¯²ª¼
≈责任编辑 方文贤 
板蓝根 ƒsuu部位抗内毒素活性研究
林爱华 o方淑贤 o方建国 o杜 光 o刘云海
k华中科技大学 同济医学院 附属同济医院 o湖北 武汉 wvssvsl
≈摘要  目的 }研究板蓝根 ƒsuu部位抗内毒素活性并初步探讨其作用机理 ∀方法 }∞Œ≥„ 法检测内毒素刺激
鼠腹腔巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子 Αk× ‘ƒ2Αl !白介素 ykŒ2yl 水平 ~内毒素致兔发热实验 ~内毒素致 …≤ Š增敏小
鼠死亡实验 ∀结果 }ƒsuu与 °≥同时或 ƒsuu提前 t «处理巨噬细胞 o能显著性抑制上清中 × ‘ƒ2Α和 Œ2y水平 ∀先给
予 ƒsuu o能拮抗内毒素所致家兔发热反应 o显著延长 …≤ Š增敏小鼠受 °≥攻击后的存活时间 o并呈剂量依赖性 ∀
结论 }以上结果提示 ƒsuu对内毒素拮抗作用发生在 °≥激活机体免疫系统之前 o该过程 ƒsuu可能竞争性阻断 °≥
与其受体的结合 ∀
≈关键词  板蓝根 ~ƒsuu部位 ~抗内毒素活性 ~× ‘ƒ2Α~Œ2y
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussulsy2swv|2sw
细菌内毒素k ±¨§²·²¬¬±l的主要成分是革兰阴性
菌细胞壁外膜中的脂多糖 k¬³²³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ o
°≥l o当其侵入机体血流 o可激活全身防御系统而
≈收稿日期  usst2sy2tw
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv|{zs{zul
≈通讯作者  电话 }ksuzl{vywx{ty
产生多种生物活性物质 o包括肿瘤坏死因子 Αk× ‘ƒ2
Αl !白介素 ykŒ2yl !一氧化氮k‘’l等各种细胞因
子 ∀大量细胞因子的释放可触激体内一系列病理生
理过程而引起发热 !休克 !弥散性血管内凝血 !多器
官功能性衰竭 o以致死亡 ∀我们早期研究证明板蓝
根具有抗内毒素作用 o其中氯仿部位作用最强≈t ou  ∀
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