全 文 ：#综述#
国家自然科学基金
中药制剂学 x年来受理与资助情况分析
韩立炜t ou o王昌恩u 3 o刘 屏u o鞠大宏u ov
kt q北京中医药大学 中药学院 o北京 tsstsu ~
u q国家自然科学基金委员会 生命科学部九处 o北京 tsss{x ~
v q中国中医研究院 基础理论研究所 o北京 tsszssl
≈摘要 从提取工艺 !剂型制备 !生物药剂学 !药物动力学等方面 o简要介绍和分析了国家自然
科学基金委员会生命科学部中医学与中药学学科近 x年kt||| ∗ ussvl对中药制剂学研究项目的受
理和资助情况 o并对申报项目中存在的问题进行了简要分析 ∀
≈关键词 国家自然科学基金 ~中药制剂学
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlst2sssw2sv
中药制剂学是以中医药理论为指导 o运用现代科学技
术 o研究中药制剂的配制理论 !生产技术 !质量控制与合理应
用等内容的一门综合性应用技术科学 ∀它作为国家自然科
学基金委员会k≥ƒ≤l生命科学部中医学与中药学学科资助
的分支学科之一 o在 t|||年以后设立了自己独立的学科代
码k≤svsxsuszl ∀而在此前 o该学科的申请项目主要包含在中
药化学k≤svsxsustl和中药药理学k≤svsxsusxlu个学科中 ∀
随着我国成功加入 • × o中药现代化的需要已越来越迫
切 ∀而中药走向现代化的一个关键步骤就是中药制剂的现
代化 ∀如何摆脱中药制剂工艺落后 !作用机制不明 !质量控
制困难的局面 o是增强中药在国际市场竞争力的至关重要的
问题 ∀因此 o加强中药制剂学的基础研究 o促进中药制剂学
的学科发展 o被 ≥ƒ≤列为/十五0期间应予重视的优先资助
领域之一 ∀
作者对近 x年kt||| ∗ ussv年l≥ƒ≤ 受理及资助的中药
制剂学各类项目的总体情况进行简要的概括和介绍 ∀
1 资助概况
中药制剂学的申请项目数基本上呈逐年递增的趋势 o资
助力度也不断加大 ∀t|||年以来 o中医学与中药学学科共受
理中药制剂学申请 ttw项k包括 ussu年第一批重大研究计划
中申请而未被资助的 y项面上和 t项重点项目l o共资助 tw
项 o平均资助率为 tu qu{ h ∀申请者来自全国的 xv个单位 o
其中高等院校 vy个 o获资助 tt项 ~医院 v个 o获资助 u项 ~其
他研究单位 tv 个 o获资助 t 项 ~企业 t 个 o未获资助 ∀
资助强度由t|||年的平均tt万元Π项增加到ussv年的平均
≈收稿日期 ussv2tt2us
≈通讯作者 3 王昌恩 oר¯ }kstslyuvuzutt
t| qux万元Π项k不计小额探索项目l o资助率则由 t|||年的
z qy| h增至 ussv年的 t{ qzx h k计小额探索项目l o可见中药
制剂的基础研究日益成为关注的热点 ∀
2 研究内容
≥ƒ≤中医学与中药学学科受理的中药制剂学面上项目
的研究内容主要涉及提取工艺 !剂型制备 !生物药剂学及药
物动力学等内容 ∀以下将分别介绍各类研究内容 ∀
2 .1 提取工艺的研究
即提取 !分离 !浓缩 !干燥等方面的研究 ∀临床上有效方
剂中有效成分的提出率直接关系到该方剂的药效能否有效
发挥 o因此提取工艺的研究是中药制剂学研究中最基本也是
最重要的一个环节 o制约着中药制剂现代化的进程 ∀
在提取方面 o无论是传统的水煎煮提取 o还是用新方法
提取 o一个科学的设计方案是必不可少的 o最常用的是多因
素多水平的正交设计和均匀设计的方法 o也有申请者提出以
有效部位成分溶出浓度k提取率l与提取工艺变量的函数关
系建立的数学模拟优化法对复方的提取工艺进行研究 ∀提
取方法也在传统的水提或醇提的基础上 o引进了新的技术和
方法 ∀如超临界萃取技术应用于中药方剂的成分提取和特
性研究 ~/半仿生提取法0的应用等 o均为最大限度地提取有
效成分 o减少无效成分的提出做出了贡献 ∀
在分离净化方面 o很多研究者突破了传统的水提醇沉的
初分离方法 o采用了一些效率更高的方法 ∀如大孔树脂分离
法 !膜过滤分离法 !活性炭吸附法 o以及絮凝剂沉淀法等 ∀其
中 o有申请者将无机陶瓷膜分离技术用于中药煎煮液的精
制 o由于此种膜具有耐高温 !机械强度高 !化学稳定性好 !使
用寿命长等优点 o在我国中药行业中具有普遍的适用性而获
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第 u|卷第 t期
ussw年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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得资助 ∀在浓缩的技术方面 o最近也有研究者专门进行了研
究 ∀如将国外用于食品加工 !生物制品制备等方面的冷冻浓
缩技术引入到中药水提液的浓缩中来 o申请者还将从传热传
质机理上改善浓缩速率较慢的缺点 ∀此方法既可节省醇沉
工序 o保护中药水提液中的易挥发成分 o又可改善成品的口
感 ∀还有研究人员引入了石油工业中的气体水合物分离技
术 o即在低温 !低压下利用气体与溶液中的水形成固体的水
合物 o借助机械分离 o将溶液中的水去除 o以达到浓缩的目
的 o具有节能 !环保 !热敏成分不被破坏等优点 ∀虽然这些技
术在药液浓缩中的应用尚处于探索阶段 o但仍为中药的前处
理提供了一个新思路 ∀
2 .2 剂型制备的研究
药物剂型是药物存在和引入机体的形式 ∀剂型是否恰
当直接关系到药物防病治病的速度和效果 ∀近年 o中药剂型
已取得了不小的进步 o出现了滴丸 !微囊 !气雾剂 !无糖颗粒
剂 !粉针 !软胶囊等新剂型 o也出现了长效制剂 !速效制剂 !靶
向制剂以及透皮吸收 !纳米技术等新技术 !新方法的研究 ∀
这一类的申请项目最多 o几乎占受理项目总和的一半 ∀
2 .2 .1 制剂技术 定时 !定量 !定向及恒速给药 o达到药物
作用最佳化 !给药方案精密化 o是所有制剂工作者的努力方
向 ∀因此长效制剂k缓释制剂和控释制剂l !速效制剂 !靶向
制剂的研究成为中药制剂学申请项目中的重点 o也是受资助
相对较多的研究内容 ∀
缓释制剂与普通制剂相比 o具有药物治疗作用持久 !毒
副作用低 !用药次数少的优点 ∀由于药物可缓慢地释放进入
体内 o血药浓度/峰谷0波动小 o既可避免血药浓度超过治疗
的浓度范围而产生毒副作用 o又能保持在有效浓度范围k治
疗窗l之内以维持疗效 ∀近 x年有关缓释制剂的申请项目涉
及了蜂毒素 !姜黄素 !蒺藜茎叶总皂苷 !薤白提取物 !黄山药
及二陈汤 !麝香保心丸等中药复方的研究 o载药材料为合成 !
半合成或天然的高分子材料 o给药途径有口服给药和植入给
药等 ∀
控释制剂中药物以受控形式恒速k以零级或接近零级速
度l释放至作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用 ∀一种优
良的控释制剂 o可按药物的消除速度定时定量地向体内输入
药物 o克服普通制剂多次用药后所表现的血药浓度的峰谷现
象 ∀这种突出的优点 o已引起药学界的广泛关注 ∀在 ≥ƒ≤
资助的中药制剂学项目中 o有根据肿瘤细胞特性 o以乳液聚
合法制备抗肿瘤毒性生物碱k喜树碱 !乌头碱及草乌酶溶性
生物碱l的智能k³ 与温度依赖l高分子并制成载药纳米凝
胶 o达到控释药物 !抑制肿瘤细胞增殖之目的 o被认为是较有
新意与特色的项目 ∀靶向制剂中药物与载体结合或被载体
包裹 o可在体内可动性地趋向靶组织释药 ∀由于其具有特异
性地分布于特定的器官 !选择性地指向器官的特殊k病变l部
位或向病变细胞内输送药物的特点 o被广泛地用作抗癌药物
的载体 ∀如受理的申请项目中治疗肝癌的苦参碱脂质体 !纳
米水飞蓟宾免疫脂质体 !蟾毒灵纳米粒注射剂 !土贝母皂苷
微囊 ~治疗乳腺癌的三苯氧胺草乌脂质体 ~治疗皮肤癌的姜
黄素固体脂质纳米粒 ~以及治疗恶性淋巴瘤的长春新碱传递
体 !壳聚糖纳米粒及脂质体等 ∀在今年的申请项目中 o中药
口服结肠靶向给药系统的应用基础研究与抗真菌的大蒜油
的固体脂质纳米粒的研究 u个项目因立题新颖 !设计合理 !
方法先进均获得资助 ∀
值得注意的是 o从 ussu年开始 o在新制剂的制备中 o纳
米科学和技术成为常用的研究方法 ∀纳米材料和纳米产品
在性质上具有奇特性和优越性 o通过纳米脂质体 !固体脂质
纳米粒 !纳米粒 !纳米球 !纳米囊 !聚合物胶束 !纳米混悬剂和
纳米乳剂等纳米给药系统 o药物可以实现靶向和缓释的作
用 o或者提高口服给药的生物利用度 o从而大大提高药物的
疗效 ∀在受理的申请项目中有姜黄素纳米粒 !纳米雄黄 !葛
根素纳米粒 !双黄连纳米球 !纳米水飞蓟宾免疫脂质体 !羟基
喜树碱长循环固体纳米粒 !胆汁酸2≤ys2共聚物纳米球 !丹参
酮口服纳米载体系统 !注射用大蒜油固体脂质纳米粒 !薤白
提取物淀粉纳米粒 !中药有效部位 °纳米球及含羟基三
萜类中药有效成分的纳米制剂等的研究 ∀但是由于实验方
案欠佳等原因 o应用纳米技术的中药制剂学项目 o到目前为
止受资助的仅有 u项 ∀
2 .2 .2 给药途径及剂型 申请项目中研究经胃肠道给药的
有 }口服给药的片剂 !颗粒剂及经直肠给药的灌肠剂 ∀不经
胃肠给药的有 }注射给药的注射剂 ~皮肤给药的透皮贴剂 !巴
布剂 !涂膜剂 ~粘膜给药的膜剂 ~呼吸道给药的粉雾吸入剂及
鼻腔喷入剂等 ∀
在给药途径的研究中 o研究透皮给药系统的项目相对较
多 ∀如三种中药保肝有效成分透皮给药系统 !复方丹参方透
皮给药系统 !附子及其小复方四逆汤水凝胶的电致孔透皮给
药 !纯离子中药电能透皮贴剂等的研究 ∀其中有一项透皮吸
收后药物动力学的研究项目已获资助 ∀
2 .2 .3 辅料 根据中药中有效成分的物理化学性质 o选取
合适的辅料制备成型 o是关系到成品能否有效发挥作用 !服
用是否方便 !贮藏期能否保质的一个重要环节 ∀近 x年所受
理的中药制剂学的申请项目中 o有一些申请者即以辅料为对
象进行研究 ∀如载药材料方面 o用壳聚糖作载体将丹参提取
物制成缓释膜剂 o以植入的方式用于腹腔内消化器官创伤的
修复 ~以明胶和壳聚糖等生物大分子配合组装 o再与聚乳酸
杂化制成仿生细胞外基质 o负载中药有效成分后 o作为组织
工程支架材料用于受损软骨组织的修复重建 ∀再如包衣材
料方面 o研究包衣材料的成膜性能和防潮性能 o建立防潮薄
膜包衣材料选择的标准 o并通过结构修饰和合成 o开发出新
的材料等 ∀
2 .3 生物药剂学的研究
即通过对药物在体内吸收 !分布 !代谢 !排泄过程的研
究 o阐明药物剂型因素 !生物因素与药效之间的关系 o为科学
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第 u|卷第 t期
ussw年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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制药 !正确评价药剂质量和合理用药提供依据 ∀在近几年受
理的中药制剂学申请项目中 o进行这类研究的较多 o约占
tx h ∀如生物利用度方面的缓释剂型与生物利用度相关性
的研究 ~口服吸收情况的 ≤¤¦²2u细胞模型研究中药复方有效
组分的口服吸收特性 ~透皮吸收方面的中药抗癌有效成分透
皮靶向给药系统 !促渗剂及中药挥发油促进透皮吸收的作用
与机理的实验研究 ~体外溶出方面的复方中药 ³ 依赖型梯
度释药系统的研究 ~体内外相关方面的黄山药缓释剂型体内
外相关性研究及黄连素复合物生物活性与体内释放 !吸收过
程的研究 ~药物转运方面的中药中固有脂质在中药活性成分
传递中的作用 !中药鼻腔给药的脑内递药及其机理研究等 o
其中/中药口服给药系统设计与评价中的生物药剂学方法研
究0及/中药制剂物质基础的细胞模型筛选方法研究0已获得
资助 ∀
2 .4 药物动力学的研究
即用动力学的原理及其数学处理方法研究机体对药物
处置的动态变化 o对明确药物的作用机理 !指导临床合理用
药 !促进新药的研究开发等均具有重要意义 ∀在中药制剂学
的申请项目中既有整体的药动学研究 o如大黄抗炎成分在大
鼠体内分布代谢及其与药效学的关系 !中药复方缓释制剂及
其药代动力学的研究 ~也有局部的药动学研究 o如神经毒素
鼻腔吸收的脑药物动力学研究 !中药经皮给药系统局部药动
学研究 ∀后者采用先进的微透析技术 o可以达到基本上不干
扰体内正常生命过程即可在体 !实时 !在线采样的效果 ∀这
两个局部药动学的申请项目均已获得资助 ∀还有申请者提
出了中药复方药动学新假说 ) ) ) 主药有效部位药动学 ∀
2 .5 其他
尚有少数研究者提出了中药制剂学其他方面的研究申
请 ∀如颗粒饮片k单味中药精制颗粒l的研究 ~藿香 !薄荷保
鲜制剂的研究 ~毒性中药剂量控制方法的研究 ~中药注射剂
的稳定性研究 ~药材超微粉碎的研究等 o其中 / 单味中药精
制颗粒的化学研究0获得资助并已结题 ∀此外 o还有研究者
提出了新假说 !新思路 o如中药制剂研究的新模式 ) ) ) 含药
血清制剂的研究 !指纹药剂学等 o但均未获得资助 ∀
3 问题分析
3 .1 具有中医药特色的研究有待加强 由于中药成分的复
杂性 o有效成分的含量测定受到很大限制 o因此有些中药药
剂学申请项目仅进行单体有效成分的相关研究 o甚至有些申
请者拟研究的对象是中药中某种有效成分的衍生物 o完全脱
离了中医药理论的指导 o失去了中医药的特色 ∀中药制剂学
与化学药制剂学既有联系又有区别 o申请者应该在借鉴较为
成熟的化学药制剂学的方法和技术的基础上 o体现出中药的
特点 ∀所以 o对疗效确切的中药复方的制剂学基础研究尚需
加大力度 ∀
3 .2 学科交叉不够 虽然中药药剂学的研究离不开中药化
学 !中药药理学以及其他学科的研究手段 o但是从近 x年的
申请项目可以看出 o这些学科的新技术 !新方法运用的不够 ∀
比如 o中药有效成分的体内过程的研究 o由于应用先进的测
试手段较少 o尤其缺乏与化学 !数学等的大学科交叉 o故 ussu
年以前此类项目均未得到资助 ∀
3 .3 辅料的开发研究应予重视 中药剂型改进的要求 o使
辅料的寻找和开发日益受到重视 ∀研制符合中药成分特性
的新辅料 o制备具有中药特色的剂型 o将推动中药制剂学的
发展 o为中药走向国际市场奠定基础 ∀但近年受理的项目
中 o该类研究较少 o故需要中药制剂学 !物理化学 !材料科学 o
甚至信息科学研究工作者的共同努力 ∀
除此之外 o申请项目中还有一些属于纯应用 !开发性的
研究 o不属于国家自然科学基金资助的范围 ∀国家自然科学
基金支持的是基础研究与应用基础研究 o申请者应予注意 ∀
Αναλψσισ οφ τηειτεµσ οφ πηαρµαχευτιχσ οφ Χηινεσε µεδιχινε
αχχεπτεδ ανδ συππορτεδ βψ ΝΣΦΧ ιν ρεχεντ x ψεαρσ
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u qΝο q| ∆εαπαρτµεντ οφ Λιφε Σχιενχε oΝατιοναλ Νατυραλ Σχιενχε Φουνδατιον οφ Χηινα o Βειϕινγ tsss{x oΧηινα ~
v qΙνστιτυτε οφ Βασιχ Τηεορψ οφ ΤΧΜo Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε o Βειϕινγ tsszss o Χηιναl
≈ Αβστραχτ ±·«¬¶¤µ·¬¦¯¨o·«¨ ¬·¨°¶©µ²° t|||·²ussv ²©³«¤µ°¤¦¨∏·¬¦¶²©≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ¤¦¦¨³·¨§¤±§¶∏³³²µ·¨§¥¼¶∏¥¨¦·²©·µ¤2
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≈责任编辑 袁桂京
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第 u|卷第 t期
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