全 文 :#研究论文#
香港市售天雄补肾助阳药效学研究
曹 晖1 o王时桃2 o吴连英1 o王孝涛1 o蒋爱品3
k1 q中国中医研究院 中药研究所 o北京 100700 ~
2 q贵州省六盘水市医药事业局 o贵州 六盘水 553001 ~
3 q北京卫生学校 o北京 100053l
≈摘要 目的 }探讨天雄补肾助阳药效机理 o为进一步研究开发炮天雄治肾阳虚证新药提供实验依据 ∀方法 }
采用常规阳虚证和肾虚证动物模型 o观察低温游泳存活时间 !脏器系数 !阴茎勃起潜伏期等指标 ∀结果 }炮天雄煎
剂能提高阳虚证小鼠耐疲劳能力 o延长其低温存活时间 o促进肾虚证大鼠免疫作用 ∀结论 }炮天雄具有一定的补肾
助阳功效 o与其历代文献记载/补命门 !强肾气0和现在港澳中医临床治疗肾亏阳虚证相吻合 ∀
≈关键词 天雄 ~补肾助阳 ~药效学研究 ~炮制
≈中图分类号 285 q5 ≈文献标识码
≈文章编号 100125302k2001l0620369204
天雄与附子同源 o实为盐附子商品药材规格之
一 o系毛茛科植物乌头 Αχονιτυ µ χαρµιχηαελι ⁄¨ ¥¬q
的侧根 ∀ 5神农本草经6记载天雄功效主要有温阳 !
止痛 !祛风 ∀历代医家沿用 o而且其临床应用范围通
过传统的炮制技术不断扩大 o偏重于益火助阳 ∀大
陆 60 年代后基本没有天雄商品和饮片规格≈1 o但港
澳 !东南亚地区仍习惯沿用/炮天雄0入方k如济生肾
气丸 !天麻丸 !桂附地黄丸l治疗元阳素虚 !肾亏阳虚
证患者 ∀为进一步验证其临床治疗肾阳虚证效果 o
本文试从天雄补肾助阳的药效机理角度进行初步的
探讨 ∀结合我们前期相关的历史沿革 !饮片质量 !毒
理学等研究结果≈2 o可为炮天雄治肾阳虚新药研究
开发提供实验依据 ∀
1 实验材料
实验样品 }生天雄购自香港协兴隆药行 o产自四
川省江油市 ∀炮天雄为香港市售品 o购自中西药行
和联昌药业公司 o为广东省广州市经济开发区建祥
药材有限公司加工生产 ∀
实验药品 }氢化可的松注射液k以下简称氢可l }
天津人民制药厂生产 o批号 }|yttu| ≈ux °ª#
kx °¯ lp t ∀丙酸睾丸酮注射液 }上海第九制药厂生
产 o批号 }|{sxsy o使用时用食用花生油稀释成 t °ª
≈收稿日期 usss2sw2sx
≈基金项目 教育部留学回国人员科研启动基金资助课题
# °¯ p t ∀青霉素钾 }华北制药有限公司生产 o批号 }
|{sztu{ o用注射用水稀释成 ws万 # °¯ p t ∀
天雄水煎剂 }将生品切成薄片 o炮天雄砸成 s qx
∗ s qy ¦°大小碎块 ∀称取一定量的实验样品 o加 y
倍水浸泡 t «o在电炉上煎沸 t qx «o过滤 ∀药渣再加
w倍量水 o煎沸 t «o过滤 ∀合并 u次滤液 o水浴上浓
缩至 tΒt浓度kt ª生药或饮片# °¯ p tl o供补肾壮阳
实验用 ∀浓缩至 tΒu浓度ku ª生药或饮片# °¯ p tl o
供急性毒性实验用 ∀冰箱存放 o临用时按需要稀释
成所需浓度 ∀
实验动物 }昆明种小白鼠 o• ¬¶·¤µ大白鼠 o购自
北京大学医学实验动物中心 ∀
2 方法与结果
211 天雄水煎剂对阳虚证小鼠的影响
选取体重 t{ ∗ us ª小白鼠 |y只 o按体重随机
分 {组 o每组 tu只 o雌 !雄各半 ∀ ≠ 正常对照组k生
理盐水 us °¯ #®ªp tl ~阳虚证模型组 }氢可 ux °ª#
®ªp t ~≈ ∗ 氢可 n 生天雄大 !中 !小剂量kx qw o
v qy ot q{ ª#®ªp tl组 ~¡∗ £氢可 n炮天雄大 !中 !小
剂量kx qw ov qy ot q{ ª#®ªp tl组 ∀各组均每日灌胃给
药 t次 o同时每天肌肉注射氢可 t次 o连续 x §∀第
w天药后 t «用半导体温度计测小鼠腋下体温 o称量
体重 ∀观察小鼠自主活动后 o测小鼠低温游泳存活
时间k水温 tx ε ? s qx ε o水深 us ¦°l并进行统计
处理 ∀各组之间平均值用 ≥·∏§¨ ±·. ¶× 检验 o数据值
#|yv#
第 uy卷第 y期
usst年 y月
中 国 中 药 杂 志
≤«¬±¤²∏µ±¤¯ ²© ≤«¬±¨ ¶¨ ¤·¨µ¬¤ §¨¬¦¤
∂ ²¯ quy o²qy
∏±¨ ousst
表示为均值 ? 标准差 ∀结果见表 t ∀
表 t 生天雄 !炮天雄水煎剂对阳虚证小鼠的影响
组别
剂量
rª#®ªp t
体温
r ε
低温游泳存活时间
r°¬±
体重
给药前rª 给药后rª 差值rª 增长率r h
正常对照组 vy qw{ ? s q|x y qzv ? s q{z t| qzv ? t qtv uu qwv ? u qst u qzs tv qz
阳虚证模型组 s qsux vx q|x ? s qwv v quw ? s q|s t| q{x ? t qsw us qut ? u qsy s qyv v qu
氢可 n生天雄大剂量组 x qw vy qtx ? s qy| x quy ? t qtuul t| qzu ? t qtu us q|| ? u qt{ t quz y qw
氢可 n生天雄中剂量组 v qy vx q|u ? s qyz w q|z ? t qtuul t{ q|{ ? s q|w us qts ? u qux t qty y qt
氢可 n生天雄小剂量组 t q{ vx q|u ? s qwy w qwy ? t qtxtl us qwu ? t qsw ut quu ? t qzz s q{s v q|
氢可 n炮天雄大剂量组 x qw vy qvv ? s qyx w qys ? t quztl t| qts ? t quw us qw| ? u qzv t qv| z qv
氢可 n炮天雄中剂量组 v qy vy qty ? s qyx w qvw ? t qsutl t| qys ? t qut ut qty ? u qvy t qxy { qs
氢可 n炮天雄小剂量组 t q{ vx q{u ? s qxt v q|| ? t qwv t| qvu ? t qsu us qxy ? t qxw t quw y qw
注 }ξ ? σ , ν tu 与阳虚证模型组比t) Π s .st ,u) Π s qsst
结果表明 }氢可 ux °ª#®ªp t可造成小鼠阳虚
证 o耐寒 !耐疲劳能力下降 ∀给药组k除炮天雄小剂
量组外l耐寒 o耐疲劳能力增强 o可明显延长小鼠低
温游泳存活时间 o与阳虚证模型组比有非常显著差
别k Π s qst os qsstl ∀给药 x §后 o各组小鼠体重均
较药前有所增加 o阳虚证模型组增加 s qyv ªk增长率
为v qu h l o生天雄小剂量组增加s q{ªk增长率为
v q| h l o其余给药组均增长 t ª以上k增长率为 y h
∗ { h l o是阳虚证模型组的 u倍以上 ∀各给药组小
鼠体温与阳虚证模型组相近或略有升高 o统计未见
明显差别k Π s qsxl ∀阳虚证模型组小鼠自主活动
减弱 o体凉 o毛松 ∀而给药组症状有所缓解 ∀
212 炮天雄水煎剂对肾虚证大鼠的影响
选体重 |x ∗ tts ª大白鼠 o雄性 ∀用戊巴比妥
钠kvs °ª#®ªp tl腹腔注射麻醉 o用酒精消毒会阴部
皮肤后 o行双侧睾丸切除术 ∀术后给每只大鼠肌肉
注射青毒素钾 w 万 o连续注射 v §后 o将 xy只去
势大鼠按体重均匀分成 x组 }≠去势模型组 ~阳性
对照组k丙酸睾丸酮 u °ª#®ªp tl ~≈ ∗ 炮天雄大 !
中 !小剂量kus ots ox ª#®ªp tl组 ~¡正常对照组k未
去势大鼠l ∀各组均于术后 v §开始给药 o除阳性对
照组用丙酸睾丸酮每天皮下注射 t次外 o其余各组
均每天灌胃给药 t次 o连续 ut §∀末次给药第 u天
各组大鼠禁食 ty «后处死 o取出前列腺 !精囊 !包皮
腺 !提肛肌 ~同时取出胸腺 !脾脏 !肾上腺等组织器
官 o称重折算脏器系数≈脏器系数 脏器官重量kªlr
体重kªl ≅ tss h 并进行统计处理 o结果见表 u o表
v ∀
表 u 炮天雄水煎剂对去势大鼠包皮腺 !前列腺 !精囊 !提肛肌脏器系数的影响
组别
剂量
rª#®ªp t
动物数
包皮腺
前列腺
精囊
提肛肌
正常对照组 ts s qxw ? s qstwtl s qtts ? s qsuytl s qtu| ? s qsvxtl s qsxw ? s qstvtl
去势模型组 tt s qsu{ ? s qss{ s qsvu ? s qsts s qsut ? s qssy s qsvx ? s qss{
阳性对照组 s qssu tt s qsyw ? s qst|tl s qt|u ? s qsxutl s quxt ? s qs|ztl s qsyx ? s qssy
炮天雄大剂量组 us tt s qsvy ? s qssztl s qsuz ? s qss{ s qss| ? s qssw s qsvz ? s qsts
炮天雄中剂量组 ts tu s qsw ? s qstutl s qsu{ ? s qss| s qstt ? s qssu s qsvz ? s qstv
炮天雄小剂量组 x tt s qsvx ? s qssytl s qsu| ? s qstu s qstx ? s qssw s qsvt ? s qss{
注 }ξ ? σ(表 v ,表 w 同) t)与去势模型组比 Π s .sx
表 v 炮天雄水煎剂对去势大鼠胸腺 !脾脏 !肾上腺脏器系数的影响
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 胸腺 脾脏 肾上腺
正常对照组 ts s quut ? s qswz s qvtu ? s qsxx s qsut ? s qssx
去势模型组 tt s qu{t ? s qszs s qu{z ? s qsyu s qsuw ? s qssy
阳性对照组 s qssu tt s qt|v ? s qsv| s qu|y ? s qswz s qut ? s qssw
炮天雄大剂量组 us tt s qu{x ? s qsws s qvux ? s qsww s qsuy ? s qss{
炮天雄中剂量组 ts tu s qvu{ ? s qsw{ s qvvu ? s qsxs s qsuy ? s qssy
炮天雄小剂量组 x tt s qvux ? s qsyu s qvvw ? s qsxt s qsuy ? s qssz
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第 uy卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
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结果表明 }模型组大鼠去势 v周后 o各性腺器官
均呈现明显的萎缩 o脏器系数明显低于正常对照组
kΠ s qsxl ∀去势大鼠注射丙酸睾丸酮后 o各性腺
器官重量明显大于去势模型组 o达正常动物水平 ∀
去势大鼠给炮天雄水煎剂 v周后 o各剂量组的包皮
腺均较去势模型组明显增大k Π s qsxl而对前列
腺 !精囊 !提肛肌均未见明显影响k Π s qsxl ∀虽然
其胸腺 !肾上腺 !脾脏均较去势模型组有增大的趋
势 o但统计上无明显差异 ∀结果与文献报道相
似≈v ∀
213 炮天雄水煎剂对阴茎勃起潜伏期的影响
实验方法与上述 212 完全相同 ∀连续用药 ut
§o最后 t次给药后 uw «k停药第 t天l o用电刺激仪
刺激大鼠阴茎周围皮肤 o刺激电流为 w ° o观察阴
茎从刺激开始到勃起的时间k潜伏期l o并进行统计
处理 ∀结果见表 w ∀
表 w 炮天雄水煎剂对电刺激诱导的肾虚证大鼠
阴茎勃起潜伏期的影响
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 阴茎勃起潜伏期r¶¨¦
正常对照组 ts ux qus ? tw qvs
去势模型组 tt xv qzz ? uz qv{tl
阳性对照组 s qssu tt uz qzv ? y qx{ul
炮天雄大剂量组 us tt xx qss ? u| qzt
炮天雄中剂量组 ts tu w{ qss ? tz qtu
炮天雄小剂量组 x tt wz qzv ? vs qs{
注 }tl与正常对照组比较 Π s qst ~ul与去势模型组比较 Π
s qst
结果表明 }行双侧睾丸切除术的去势模型组大
鼠由电刺激诱导的阴茎勃起潜伏期明显延长k与正
常对照比较 oΠ s qstl ∀去势大鼠皮下注射丙酸睾
丸酮后 o其阴茎勃起潜伏期接近正常大鼠水平 o明显
短于去势模型组k Π s qstl ∀而炮天雄各剂量组对
去势大鼠阴茎勃起潜伏期无明显影响 ∀
214 天雄急性毒性k⁄xsl及最大耐受量测定
选体重 t| ∗ us ª小白鼠 ys只 o禁食k不禁水l
ty «后分 y组 o每组 ts只 o雌雄各半 ∀ ≠ ∗ …组分
别灌以生天雄水煎剂 ws ª#®ªp tkuss h l ovw ª#®ªp t
ktzs h l ou{ q| ª#®ªp t ktww qx h l ouw qy ª# ®ªp t
ktuu q{ h l ∀ 组给以生理盐水 us °¯ #®ªp t o以上
均给药 t 次 ∀ ¡组给炮天雄水煎剂 xz qu ª#®ªp t
ktwv h l ouw «内灌 v次k总剂量为 tzt qy ª#®ªp tl o
观察 z §内小鼠死亡数及异常表现 ∀用寇氏改良法
求急性毒性k⁄xsl ∀结果生天雄 ⁄xs为 vv qt{ ª#
®ªp t ? u qz ª#®ªp t ∀炮天雄由于毒性极低 o无法测
出 ⁄xs o只能测出其最大耐受量为 tzt qy ª#®ªp t ∀
与我们以前结果相似≈u o而与文献报道结果相差较
远≈v o可能与所用饮片样品不同有关 ∀
3 讨论
生天雄具有一定的毒性 o炮天雄毒性则大大降
低 o毒性症状不明显 ∀同时药效研究证明炮制前后
补肾助阳指标没有显著性差异 ∀说明天雄临床应用
时必须炮制制毒后才可入方配伍 o以期达到安全有
效目的 ∀天雄水煎剂能提高阳虚证小鼠耐寒 !耐疲
劳的能力 o并明显延长小鼠低温存活时间 o且有抑制
小鼠体重减轻的趋势 o但对体温的影响不明显 ∀
炮天雄水煎剂 o大 !中 !小剂量连续用药 ut §o对
去势大鼠的包皮腺有明显的增重作用 o但对大鼠的
前列腺 !精囊 !提肛肌无明显的影响 ∀对胸腺 !脾脏
等免疫器官有一定的促进作用 o但统计未见明显差
异 ∀对去势大鼠由电刺激诱导的阴茎勃起潜伏期无
明显的影响 ∀提示炮天雄具有补肾助阳功效 o与历
代文献记载其/补命门 !壮阳精 !强肾气0和现在港澳
中医临床多用于肾阳虚证患者是相吻合的 ∀
≈参考文献
≈t 曹 晖 o王春燕 o王孝涛 1 毒性中药天雄炮制历史沿革研究 1
中国中药杂志 ot||{ ouvkyl }vw{1
≈u 曹 晖 1 中药天雄炮制品的生物碱含量及其急性毒性k⁄xsl
变化的初步研究 1 基层中药杂志 ot||v ozkul }uz1
≈v 杨 明 o沈映君 o张为亮 1 附子生用与炮用的药理作用比较 1
中国中药杂志 ousss ouxktul }ztz1
Πηαρµ αχολογιχαλ Στυδψ ον Τιανξιονγ(Τυβερ οφ Αχονιτυµ χαρµιχηαελι ∆εβξ .) ,
Α Χηινεσε ∆ρυγ φορ Ρεινφορχινγ τηε Κιδνεψ Ψανγ Ρεταιλιν Ηονγ Κονγ Μαρκετ
≤ ∏¬t o • ≥«¬2·¤²u o • ¬¤±2¼¬±ªt o • ÷¬¤²2·¤²t o¬¤±ª ¬2³¬±v
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χαρµιχηαελιl ¬±·²±¬©¼¬±ª·«¨ ®¬§±¨ ¼ ¤±§¶∏³³²µ·¬±ª ≠¤±ªo¶²¤¶·²³µ²√¬§¨ √¨¬§¨ ±¦¨¶©²µ©∏µ·«¨µ§¨ √¨¯²³° ±¨·²©
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·¬°¨²© ²¯º2·¨°³¨µ¤·∏µ¨ ¶º¬°°¬±ª©²µ«¼§µ²¦²µ·¬¶²±¨ 2¬±§∏¦¨§ ≠¤±ª2§¨©¬¦¬¨±¦¼ °²§¨¯ °²∏¶¨ ¤±§·¨¶·¬¶2µ¨ °²√ §¨
®¬§±¨ ¼2§¨©¬¦¬¨±¦¼ °²§¨¯µ¤·qΡεσυλτ : ׫¨ §¨¦²¦·¬²± ²©³µ²¦¨¶¶¨§ ׬¤±¬¬²±ª¦²∏¯§¶·µ¨±ª·«¨ ± ·«¨ ¤±·¬©¤·¬ª∏¤¯ ¤2
¥¬¯¬·¼ ¤±§³µ²¯²±ª·«¨ ¶∏µ√¬√¤¯ ·¬°¨²© ²¯º2·¨°³¨µ¤·∏µ¨ ¶º¬°°¬±ª©²µ°¬¦¨ o¤±§³µ²°²·¨¬°°∏±¬½¤·¬²±¬± µ¤·¶q
Χονχλυσιον : ׬¤±¬¬²±ª¬¶¤¥¯¨·² µ¨¬±©²µ¦¨ ·«¨ ®¬§±¨ ¼ ≠¤±ªo º«¬¦«µ¨¦²±©²µ°¶·«¨ ¦²±¦¯∏¶¬²± ²© / µ¨³¯ ±¨¬¶«¬±ª
·«¨ ©¬µ¨ ²©√¬·¤¯ ª¤·¨ ¤±§·«¨ ±¬²©®¬§±¨ ¼0 µ¨¦²µ§¨§¬± ≤«¬±¨ ¶¨ «¬¶·²µ¬¦¤¯ ¬¯·¨µ¤·∏µ¨ ¤±§³µ²√ §¨¥¼ ²√ µ¨¶¨¤¶¦¯¬±¬¦¤¯
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[ Κεψ ωορδσ] ׬¤±¬¬²±ª~ Αχονιτυ µ χαρµιχηαελι ~·²±¬©¼¬±ª·«¨ ®¬§±¨ ¼ ¤±§¶∏³³²µ·¬±ª ≠¤±ª ~³«¤µ°¤¦²2
²¯ª¬¦¤¯ ¶·∏§¼ ~³µ²¦¨¶¶¬±ª
≈责任编辑 袁桂京
醋炙元胡工艺改进
谢海林 3 o邹亚星 o张 辉
k陕西省三原县新中医院 o陕西 三原 ztv{ssl
醋炙元胡 o通常需要元胡片进行炮炙 ∀但市面
上绝大多数为个子药 o所以 o普通医院采用先打成粗
颗粒再加醋炮炙的方法 ∀但我们认为直接打颗粒的
主要缺点是颗粒大小不易控制 o细粉产生过多 o由此
可导致以下不良后果 }≠ 炮炙 !煎煮时易粘锅底 o易
焦化 ~药物损失过大 o且药材粒形不匀 o影响外观 ~
≈操作时粉尘飞扬 o对工作人员健康不利 ~…药面易
污染 ∀
为此 o我们对比了湿法打颗粒和干法打颗粒的
效果 ∀具体方法 }分别称取 u份干燥的个子元胡 o每
份 x1ss ®ªo一份加入 t1ux ®ª醋及适量水 o润至无
硬心 !打颗粒 ~另一份直接打颗粒 ∀u份分别烘干 o
过筛分样 o称重 o结果见表 t ∀
通过对比可以看出 }湿法打颗粒比干法打颗粒
的细粉率要低得多 o有效颗粒k中颗粒l的比例也大
幅度提高 ∀另外 o从实际操作车间观察 o干法打颗粒
≈收稿日期 usss2sw2sx
3 现任职陕西省咸阳秦康医药研究所 邮编 ztusss
时药尘飞扬 o环境状况极差 ~而湿法打颗粒时几乎没
有粉尘飞扬 ∀由此我们将醋炙元胡工艺改为 }取净
元胡 o加入 us h ∗ vs h的醋及适量水 o搅拌均匀 o置
密闭容器内闷润 o至无硬心时取出 o晾至无明显水
分 o打颗粒 o文火炒干 o晾干即可 ∀
表 t 元胡的湿法和干法打颗粒对照比较 ®ª
细粉 中颗粒 大颗粒 打颗粒后总量
湿法
s1wz
k |1ws h l
w1tu
k{u1ws h l
s1u{
k x1ys h l
w1{z
k|z1ws h l
干法
t1w{
ku|1ys h l
v1tw
kyu1{s h l
s1tx
k v1ss h l
w1zz
k|x1ws h l
注 }打颗粒前总量均为 x1ss ®ªktss h l ∀细粉指能通过5药典6
规定的 u号筛的药粉 ~大颗粒指不能通过孔径 s1w ¦°筛子的颗粒 ~
其余为中颗粒
本法优点 }≠ 减少药粉飞扬 o降低损耗 o减少药
物污染 o改善工作环境 ~ 水润醋浸二者合一 o节省
时间 ∀既不用切片 o又保证了药物对醋的吸收程度 ~
≈成品颗粒性好 o易于煎出有效成分 o增强临床药
效 ∀同样 o这种方法还可用于醋炙香附 ∀
≈责任编辑 袁桂京
#uzv#
第 uy卷第 y期
usst年 y月
中 国 中 药 杂 志
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