全 文 ：心肌肽素对大鼠心脏缺血2
再灌注损伤的预防作用
杨联萍t o万华印t o孔祥平t o吴 艳u o腾 健u o范礼理u
kt q中国人民解放军第 wx{医院 传染病中心分子生物学科 o广东 广州 xtsysu ~
u q中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所 o北京 tsssxsl
≈摘要  目的 }研究小分子多肽类物质心肌肽素对大鼠心脏缺血2再灌注损伤的预防作用 ∀方法 }在大鼠冠脉
结扎致心肌缺血2再灌注损伤模型上 o观察心肌肽素预防性给药对缺血大鼠血浆中肌酸磷酸激酶k≤°Žl !乳酸脱氢
酶k⁄‹l活性及脂质过氧化物终产物k  ⁄„l含量的影响 ∀结果 }心肌肽素预防性给药能明显降低血浆 ≤°Žo⁄‹
的活性与  ⁄„含量 o其作用具有明显的量效关系 ∀结论 }心肌肽素对心脏缺血2再灌注损伤有预防作用 o这可能与
其减少心肌酶的释放及抗心肌脂质过氧化有关 ∀
≈关键词  多肽 ~心肌肽素 ~再灌注损伤 ~心肌酶
动物脏器是中药的重要组成部分≈t  ∀利用生化
技术提取脏器中有效成分应用于临床已有报道≈u  ∀
心肌肽素系从乳猪心室肌中提取的小分子多肽类活
性物质 ∀本文研究了其对缺血心肌的预防性保护作
用 ∀
1 材料
1 q1 药物 心肌肽素k¦¤µ§¬²°¼²³¨ ³·¬§¬±o≤  °l溶
液 o橙色透明 o由中国人民解放军第四五八医院提
供 o多肽含量为 ts °ª# °¯ p t ∀盐酸维拉帕米k√ µ¨¤2
³¤°¬¯ «¼§µ²¦«¯²µ¬§¨ ∂ µ¨l注射液 o江苏连云港制药厂
生产 o含量为 x °ª# °¯ p t ∀
1 q2 试剂 肌酸激酶k¦µ¨¤·¬±¨ ®¬±¤¶¨ o≤Žl及乳酸
脱氢酶k¯ ¤¦·¬¦§¨ «¼§µ²ª¨ ±¤¶¨ o⁄‹l试剂盒购自北京
化工二厂 ∀硫代巴比妥酸kׅ„l及 t ot ov ov2四乙氧
基丙烷k×∞°l均为 ≥¬ª°¤产品 ∀
1 q3 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o购自中国医学科学院实验
动物中心 o体重为kvss ? xsl ªo雌雄兼用 ∀
2 方法
2 q1 心肌缺血2再灌注损伤模型≈v 及采样 大鼠以
戊巴比妥钠麻醉 o气管插管 o人工呼吸 ∀结扎冠脉左
前降支k„⁄lts °¬±o再灌流 vs °¬±o从左心室取血
u °¯ 制备血浆供检测 ∀
2 q2 分组与给药 正常对照组行假手术 o即冠脉
≈收稿日期  t|||2sx2tw
≈基金项目  /九五0国家重点科技攻关项目k|y o|su2st2swl
„⁄处穿一丝线 o但不予结扎 ~给药组于结扎前 x
°¬±o分别静注心肌肽素 s qx ou ots °ª#®ªp t或维拉
帕米 t °ª#®ªp t或生理盐水 t °¯ #®ªp t ∀
2 q3 检测指标 按试剂盒说明书测定 ≤°Ž及
⁄‹ 活性 ~用硫代巴比妥酸法测丙二醛含量≈w  ∀
2 q4 统计处理 实验数据以均数 ? 标准差表示 o进
行 τ检验 ∀
3 结果
3 q1 静注心肌肽素对缺血2再灌注大鼠血浆 ≤°Ž
活性的影响 结果见表 t ∀缺血2再灌注组与假手术
组比较 o≤°Ž活性升高非常显著k Π  s qstl ∀v个
心肌肽素给药组血浆的 ≤°Ž活性均比缺血2再灌注
组明显降低 o有非常显著意义k Π s qstl o且呈剂量
依赖性 ∀维拉帕米kt °ª#®ªp tl与心肌肽素的作用
相似 o≤°Ž活性降低也有非常显著意义k Π s qstl o
但仍明显高于假手术组 ∀而中 !高剂量心肌肽素组
≤°Ž值与假手术组接近 ∀生理盐水组与缺血2再灌
注组比较 o≤°Ž值变化无显著意义k Ё s qsxl ∀
3 q2 静注心肌肽素对缺血2再灌注大鼠血浆 ⁄‹
活性的影响 结果见表 u ∀缺血2再灌注组与假手术
组比较 o⁄‹ 活性升高非常显著k Π s qstl ∀心肌
肽素组血浆的 ⁄‹ 活性均比缺血2再灌注组明显降
低 o差异非常显著k Π  s qstl o且呈明显的量效关
系 ∀心肌肽素中 !高剂量组ku ots °ª#®ªp tl与维拉
帕米 t °ª#®ªp t的作用相似 ∀生理盐水组与缺血2再
灌注组比较无显著差异k Ё s qsxl ∀
#xst#
第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qu
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表 t 静注心肌肽素时缺血2
再灌注大鼠血浆 ≤°Ž活性的影响
组别
剂量r
°ª#®ªp t
动物r只
血浆 ≤°Žr
˜#tss°ªp t
假手术 ts tyw ? yw
缺血2再灌注 ts vzw ? xwtl
缺血2再灌注 n生理盐水 { vvz ? w{ul
缺血2再灌注 n心肌肽素 s qx { uts ? xsvl
u qs { txz ? vtvl
ts qs { tvw ? uwvl
缺血2再灌注 n维拉帕米 t qs { t|u ? ysvl
注 }≠ ξ ? σ  与假手术组比较 tl Π s qst 与缺血2再灌注
组比较 ul Ё s .sx v) Π s qstk下同l
表 u 静注心肌肽素对缺血2
再灌注大鼠血浆 ⁄‹ 活性的影响
组别
剂量r
°ª#®ªp t
动物r只
血浆r
˜# °¯ p t
假手术 ts ws q| ? | qx
缺血2再灌注 ts tus qs ? u|tl
缺血2再灌注 n生理盐水 { |y qu ? tuul
缺血2再灌注 n心肌肽素 s qx { |v q| ? tzvl
u qs { x| qz ? tuvl
ts qs { xu qy ? tvvl
缺血2再灌注 n维拉帕米 t qs { wy qz ? { q{vl
3 q3 静注心肌肽素对缺血2再灌注大鼠血浆  ⁄„
的影响 结果见表 v ∀缺血2再灌注组  ⁄„ 血浆含
量非常显著高于假手术组k Π s qstl ∀心肌肽素组
血浆  ⁄„ 含量均比缺血2再灌注组降低非常显著
k Π s qstl o且具有明显的量效关系 ∀心肌肽素中 !
高剂量组与维拉帕米 t °ª#®ªp t组的作用相似 ∀
生理盐水组与缺血2再灌注组比较无显著意义k Π
 s qsxl ∀
表 v 静注心肌肽素对缺血2
再灌注大鼠血浆  ⁄„含量的影响
组别
剂量r
°ª#®ªp t
动物r只
血浆 ≤°Žr
±°²¯#tss°ªp t
假手术 ts uu qv ? t q{
缺血2再灌注 ts yv qy ? tttl
缺血2再灌注 n生理盐水 { x{ qw ? ttul
缺血2再灌注 n心肌肽素 s qx { v{ qt ? y quvl
u qs { uz qz ? x qxvl
ts qs { ux qx ? x qxvl
缺血2再灌注 n维拉帕米 t qs { uw q| ? y qyvl
4 讨论
心肌缺血2再灌注损伤可导致血浆的 ≤°Žo⁄‹
活性和脂质过氧化终产物  ⁄„ 明显升高≈x  ∀本试
验以 ≤°Žo⁄‹ 活性及  ⁄„ 变化来反映缺血心肌
细胞受损情况 o探讨它们与受损细胞的关系及药物
的预防作用 ∀结果发现 o缺血2再灌注损伤组的上述
指标均比假手术组明显升高 ~心肌酶活性发生显著
改变 ∀
心肌肽素对大鼠缺血心肌细胞有明显的保护作
用 ∀缺血2再灌注损伤使膜功能受损 o心肌出现变
性 !坏死 !细胞内 ≤°Ž外逸 ∀心肌肽素可剂量依赖
性地显著降低血浆 ≤°Ž活性 o提示其可减轻心肌损
伤 ∀心肌缺血后 o细胞内无氧代谢加强 o诱导产生
⁄‹ 增加≈x  o加之细胞膜通透性增大 o导致血浆中
⁄‹明显升高 ∀心肌肽素能剂量依赖性地降低血
浆 ⁄‹ 活性 o改善缺血2再灌注心肌能量代谢 ∀心
肌缺血2再灌注时 o细胞脂质过氧化反应增强 o加之
细胞膜透性增大 o导致血浆  ⁄„ 含量增高 ∀心肌
肽素能降低血浆  ⁄„ 含量 o减轻心肌脂质过氧化
反应 ∀心肌肽素的以上作用均有明显的量效关系 ∀
维拉帕米预防性给药对缺血2再灌注心肌细胞也有
明显保护作用 ∀
上述结果提示 o心肌肽素对大鼠缺血2再灌注细
胞有明显的保护作用 o这可能与提高心肌清除氧自
由基的能力 o减轻受损心肌的变性 !坏死反应有关 o
至于其对正常心肌或缺血心肌病理等的影响 o将另
文报道 ∀
≈参考文献 
≈t  邓明鲁 o常兆生 1 中国东北长白山区域动物药资源开发研究进
展 1 长春中医学院学报 ot||x ottktl }xs q
≈u  傅建明 o陈 玲 1 注射用促肝素 1 中国新药杂志 ot||x oyktl }
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≈w  向 荣 o王鼎年 q过氧化脂质硫代巴比妥酸分光光度法的改进 q
生物化学与生物物理进展 ot||s otzkvl }uw q
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第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Πρεϖεντιϖε Εφφεχτ οφ Χαρδιοµ ψοπεπτιδιν ον
Ρατ Ηεαρτ Ινϕυρεδ βψΙσχηεµια2Ρεπερφυσιον
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨ ³µ¨√ ±¨·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²©¦¤µ§¬²°¼²³¨ ³·¬§¬± ²©¶°¤¯¯ °²¯ ¦¨∏¯¤µº ¬¨ª«·
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¶¬²±¬±·«¨ «¨ ¤µ·o²¥¶¨µ√¤·¬²± º¤¶°¤§¨ ²±·«¨ ¬±©¯∏¨ ±¦¨ ²©¦¤µ§¬²°¼²³¨ ³·¬§¬± ²±·«¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²©¦µ¨¤·¬±¨ ®¬±¤¶¨
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º¤¶∏¶¨§qΡεσυλτσ: ≤¤µ§¬²°¼²³¨ ³·¬§¬± ¦²∏¯§²¥√¬²∏¶¯¼ ³µ¨√ ±¨··«¨ ¬±­∏µ¼ ¦¤∏¶¨§¥¼ ¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±oµ¨§∏¦¨
·«¨ ¤¦·¬√¬·¬¨¶²© ≤Ž¤±§ ⁄‹ ¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²©  ⁄„ ¬± ¤ §²¶¨2§¨ ³¨ ±§¨ ±·°¤±±¨ µqΧονχλυσιον : ≤¤µ§¬²°¼2
²³¨ ³·¬§¬±«¤¶¤³µ¨√ ±¨·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²± °¼²¦¤µ§¬∏°¬±­∏µ¨§¥¼¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²± ¤±§·«¬¶°¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·²¬·¶µ¨2
§∏¦¬±ª·«¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ ²© °¼²¦¤µ§¬¤¯ ±¨½¼°¨¤±§¤±·¬2¯¬³²³¨µ²¬¬§¤·¬²±q
[ Κεψ ωορδσ] ³²¯¼³¨ ³·¬§¨ ~¦¤µ§¬²°¼²³¨ ³·¬§¬±~µ¤·«¨ ¤µ·¬±­∏µ¨§¥¼¬¶¦«¨ °¬¤2µ¨³¨µ©∏¶¬²±~°¼²¦¤µ§¬¤¯ ±¨½¼°¨q
≈责任编辑 方文贤 
金安咳喘颗粒镇咳 !平喘 !祛痰及抗炎作用
陈光亮t o王 艳u o王钦茂t o刘 超t o程惠娟t o韩 凌t
kt q安徽中医学院 药理学教研室 o安徽 合肥 uvssv{ ~
u q安徽省药品检验所 o安徽 合肥 uvssstl
≈摘要  目的 }研究金安咳喘颗粒的药理作用 ∀方法 }采用常规镇咳 !平喘 !祛痰的试验方法 ∀结果 }金安咳喘
颗粒灌胃给药能显著减少氨水致小鼠的咳嗽次数 o增加小鼠呼吸道酚红分泌量 o提高电刺激猫喉上神经引咳阈电
压 o延长乙酰胆碱和组胺混合液致豚鼠哮喘发作的潜伏期 o对抗组胺及乙酰胆碱引起的豚鼠离体气管条收缩 ∀对
肺炎球菌 !链球菌 !消化链球菌均有较强的抑制作用 o对二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀有明显的抑制作
用 ∀结论 }金安咳喘颗粒有镇咳 !平喘 !祛痰及抗菌抗炎作用 ∀
≈关键词  金安咳喘颗粒 ~镇咳 ~平喘 ~祛痰
金安咳喘颗粒系根据安徽中医学院陈弈庆教授
临床应用多年的经验方 o采用麻黄 !桑白皮 !金银花 !
黄芩 !百蕊草 !石膏 !浙贝母 !苦杏仁 !地龙 !款冬花 !
葶苈子等药制成的颗粒剂 o具有清肺化痰 !止咳平喘
之功效 o临床用于痰热所致咳嗽 !喘息 !痰黄稠厚等 ∀
本文对其药理作用进行了研究 ∀
≈收稿日期  t||{2tu2sz
1 材料
1 q1 药品与试剂 金安咳喘颗粒由华东中药工程
k集团l公司提供 o批号 |zs{tt ~急支糖浆 o四川涪陵
制药厂生产 o批号 |zstvut ~浓氨水 o合肥永青医药
化工厂生产 o批号 |ts|ty ~酚红 o北京化学试剂厂生
产 o批号 {|sxsz ~氯化乙酰胆碱 o上海试剂三厂生
产 o批号 |utsux ~磷酸组胺 o中国科学院上海生化所
#zst#
第 ux卷第 u期
usss年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o‘²qu
ƒ ¥¨qousss