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Protective Effect of Panax quinquefolium 20s-proto-panaxdiolsaponins on Acute Myocardial Infarction in Dogs

西洋参叶20s-原人参二醇组皂苷对犬急性心肌梗死的保护作用



全 文 :t||{ ovvkvl }tzt q
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≈ts  杨卫东 o朱鸣泉 o赵保路 q丹参的氧自由基清除作用 q中国药
理学通报 ot||s oykul }tt{ q
≈tt  岳 平 o王孝铭 o梁殿权 q丹参素对氧自由基所致大鼠心肌线
粒体 ‹ n2„× °酶损伤的保护作用 q中国病理生理杂志 ot||z o
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≈tu  焦选茂 o周同庆 o刘树森 o等 q丹参酮 µ „2磺酸钠对鼠肝线粒体
功能的影响 q生物化学杂志 ot||x ottkvl }u|u q
Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ Τανσηινονε ον Ινϕυριεδ Χυλτυρεδ ΠΧtu Χελλσιν ςιτρο
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶²©·¤±¶«¬±²±¨ ²± ¬¶¦«¨ °¬¤2¯¬®¨ ¬±­∏µ¼ °²§¨ ¶¯q
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≈责任编辑 方文贤 
西洋参叶 us¶2原人参二醇组皂苷对
犬急性心肌梗死的保护作用
睢大员t o于晓风t o曲绍春t o吕忠智t o王 黎u o陈满秋u
kt q白求恩医科大学 药理教研室 o吉林 长春 tvssut ~
u q白求恩医科大学 第一临床学院 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要  目的 }研究西洋参叶 us¶2原人参二醇组皂苷k°± ⁄≥l对犬急性心肌梗死的保护作用 ∀方法 }采用麻醉
开胸犬结扎左冠状动脉前降支k„⁄l产生急性心肌梗死模型 o测定心肌梗死面积 o血清 ≤Žo⁄‹ 活性 o心肌代谢 o
自由基及冠脉循环等参数 ∀结果 }°± ⁄≥ ts ous °ª#®ªp t对急性心肌梗死 y «犬 o能明显缩小心肌梗死面积 o降低血
清 ≤Ž及 ⁄‹ 活性 o并明显降低血清 ƒƒ„及 °’ 含量 o提高 ≥’⁄及 Š≥‹2°¬活性 ∀亦能明显增加心肌血流量 o降
≈收稿日期  usss2sw2tv
≈基金项目  吉林省科委新药基金资助课题k吉科合字第 |yu|st2tl
#ytw#
第 uy卷第 y期
usst年 y月
中 国 中 药 杂 志
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∂ ²¯ quy o‘²qy
∏±¨ ousst
低冠脉阻力 ∀结论 }°± ⁄≥对缺血心肌具有保护作用 o可能与其纠正心肌缺血时 ƒƒ„代谢紊乱 o对抗氧自由基引发
的脂质过氧化反应 o增强体内抗氧化酶活性以及增加心肌供血有关 ∀
≈关键词  西洋参叶二醇组皂苷 ~心肌梗死面积 ~血清酶 ~心肌代谢 ~冠脉循环
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukusstlsy2swty2sw
°± ⁄≥ 系自五加科人参属植物西洋参k Παναξ
θυινθυεφολιυ µ ql叶总皂苷中分离纯化的 us¶2原人
参二醇组皂苷 ∀化学成分分析表明 }西洋参皂苷
在叶部的含量k| qsx h ∗ ts qwx h l明显高于根部
kv q{| h ∗ y qw| h l≈t  ∀西洋参叶总皂苷k°± ≥l含有
的 us¶2原人参三醇皂苷k°± ×≥l是其溶血的主要成
分 o且难溶于水≈u  o影响了 °± ≥制成注射剂 o故不适
于缺血性心脏病急症治疗 ∀此外 o°± ×≥ 主要含单
体皂苷2• ªt o• ¨和 °ƒtt o以 • ªt为主 ~°± ⁄≥主要含2
• ¥v o• §o• ¥u 和 • ¥t o以 • ¥v 为主≈v  ∀有资料证
明≈w ox  • ¥与 • ²是抗心肌缺血的有效单体成分 o而
• ª为无效甚至有害成分 ~且 °ƒtt具有钙通道激活作
用≈y  o而 • ¥v 具有钙通道阻滞作用≈z  ∀因此 o从
°± ≥中去除 °± ×≥组分不仅为制成注射剂创造了条
件 o并会在抗心肌缺血作用上有所增强 o有可能成为
治疗急性心肌梗死的新药 ∀本文通过犬急性心肌梗
死模型 o观察其对缺血心肌的保护作用 ∀
1 材料
1 q1 药品与试剂 °± ⁄≥k注射液l o由白求恩医科
大学天然药物化学研究室提供 ~维拉帕米k注射液l o
上海制药厂 o批号 |ystsv ~≥’⁄o°’ 及 Š≥‹2°¬诊
断试剂盒 o购于南京建成生物工程公司 ∀
1 q2 实验动物 杂种犬 o雌雄不限 o体重ktv q{ ? u q
xl®ªo由白求恩医科大学实验动物部提供 ∀
2 实验方法
uw只杂种犬随机分为梗死对照组 o阳性药k维
拉帕米l对照组 o°± ⁄≥ ts ous °ª#®ªp t组 o每组 y
只 ∀戊巴比妥钠 vs °ª#®ªp t¬√麻醉 o气管插管 o开
胸后连人工呼吸机维持正常通气 ∀左颈总动脉插
管 o经压力换能器接 „°2yutŠ载波放大器 o记录颈
总动脉血压 ∀左第 w肋间开胸 o打开心包膜做悬床 o
暴露心脏 ∀分离冠状动脉左旋支根部 o放置适宜流
量计探头 o接  ƒ2uz 型电磁流量计记录冠脉血流
量 ∀按预定缺血区约相当左室游离壁前表面 tru的
原则 o分离 „⁄主干或包括第 t至第 w分支 o于其
下穿一丝线备结扎用 ∀术后稳定 us °¬±o结扎
„⁄o于结扎后 x °¬±用恒速输液泵从右股静脉点
滴给药或生理盐水kt °¯ #°¬±p t otus °¬±给完l ∀记
录 „⁄阻断后 vs oys otus ot{s ouws ovss ovys °¬±
冠脉血流量变化 ∀y «后从股静脉取血 o分离血清 o
以 ≤ ’…„≥2ƒ„ • „ 自动生化分析仪测定肌酸磷酸激
酶k≤Žl及乳酸脱氢酶k⁄‹l总活性 ~按一次提取比
色法测定游离脂肪酸kƒƒ„l含量 ~根据试剂盒方法
测定血清过氧化脂质k°’l含量及超氧化物歧化酶
k≥’⁄l !谷胱甘肽过氧化物酶kŠ≥‹2°¬l活性 ∀同时
取心脏 o生理盐水冲洗 o将左室肌横切厚约 v ∗ w °°
薄片 o进行氯化硝基四氮唑蓝k‘2…×l染色 o计算梗
死心肌占左室湿重百分率 o即梗死面积k h l ∀以文
献通用公式≈{ 计算心肌血流量k  …ƒl及冠脉阻力
k≤ ∂ • l ∀
3 结果
3 q1 对急性心肌梗死犬心肌梗死面积 o血清 ≤Žo
⁄‹ 活性及 ƒƒ„含量的影响
„⁄结扎后 y «o测定犬心肌梗死面积 o血清
≤Žo⁄‹ 活性及 ƒƒ„含量 ∀结果 °± ⁄≥ ts ous °ª#
®ªp t均能明显缩小急性心肌梗死犬的梗死面积 o并
明显降低血清 ≤Žo⁄‹ 活性及 ƒƒ„ 含量 o表明
°± ⁄≥对急性心肌缺血具有明显的保护作用k表 tl ∀
表 t °± ⁄≥对 „ Œ犬心肌梗死面积 o血清 ≤Žo⁄‹ 活性及 ƒƒ„含量的影响
组别 剂量r°ª#®ªp t Œ≥r h ≤Žr˜#p t ⁄‹r˜#p t ƒƒ„rΛ∞ #´p t
梗死对照组 us qys ? x qsv twt{ ? wsu tstu ? vwz yww ? tws
°± ⁄≥ ts s qyz ? v qtwul {su ? uuwul xtu ? t||tl vyw ? tusul
°± ⁄≥ us | qtt ? u qwv ul yz{ ? uy{ul wxu ? uut ul vvv ? twv ul
维拉帕米 u ts qss ? u qtu ul {t| ? ust ul yvt ? tzv tl wxw ? tsy tl
注 }≠ ξ ? σ  ν € y ≈与摸型对照组比较 t) Π s .sx u) Π s .st v) Π s qsstk表 u o表 v同l
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第 uy卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
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∏±¨ ousst
3 q2 对急性心肌梗死犬血清 °’ 含量及 ≥’⁄o
Š≥‹2°¬活性的影响
„⁄结扎后 y «从股静脉取血 o按试剂盒方法
测定血清 °’ 含量及 ≥’⁄oŠ≥‹2°¬活性 ∀结果表
明 o°± ⁄≥ ts ous °ª#®ªp t均能明显降低血清 °’
含量 o提高血清 ≥’⁄及 Š≥‹2°¬活性 ∀提示其抗心
肌缺血作用可能与对抗氧自由基引发的脂质过氧化
反应 o增强体内抗氧化酶活性有关k表 ul ∀
3 q3 对急性心肌梗死犬冠脉循环的影响
梗死对照组于 „⁄结扎后 ys ∗ vys °¬± 时
 …ƒ 明显减少 o|s ∗ vys °¬± 时 ≤ ∂ • 明显增加 ∀
°± ⁄≥ ts ous °ª#®ªp t两剂量组于 ys ∗ vss °¬±时
 …ƒ明显增加 o|s ∗ vss °¬±时 ≤ ∂ • 明显降低 ∀显
示 °± ⁄≥可明显增加心肌血流量 o降低冠状血管阻
力 ∀二者作用时程基本一致 o表明心肌血流量的增
加与冠脉阻力降低有关k表 vl ∀
表 u °± ⁄≥对 „ Œ犬血清 °’ 含量及 ≥’⁄oŠ≥‹2°¬活性的影响
组别 剂量r°ª#®ªp t °’r±°²¯# °¯ p t ≥’⁄r±˜# °¯ p t Š≥‹2°¬r˜# °¯ p t
梗死对照组 tx qzs ? t qxs uy qtz ? v qxu tz{ qwu ? uv q{s
°± ⁄≥ ts tv q|t ? t qyxtl vt qyy ? u qtutl utu qw| ? u| q{x tl
°± ⁄≥ us tt quv ? u qtsul vw qut ? w qx| tl uus qvx ? vt qsz tl
维拉帕米 u tv q|y ? t qzy tl u{ qzx ? u qx{ uts q|{ ? ux qtutl
表 v °± ⁄≥对急性心肌梗死犬冠脉循环的影响
药前
药后k°¬±l
ys tus t{s uws vss
 …ƒr °¯ #°¬±p t#tssªp t
梗死对照组 t|v ? w| tyu ? wz tu| ? v| ttz ? wu {z ? uv zw ? uw
k p ty qx ? w qvl k p vs qw ? tu qtl k p vy qy ? tz qvl k p w{ qx ? ts q|l k p xv q{ ? z qwl
°± ⁄≥ ts °ª#®ªp t txt ? vu tvys ? vs tvs ? u{ tu{ ? uy tts ? vt tsu ? us
k p tw qt ? w qvlul k p tw qt ? w qvltl k p tx qv ? v qwl tl k p uz qy ? x qwl ul k p vt q| ? v q|ltl
°± ⁄≥ us °ª#®ªp t tt| ? us ts| ? t{ tsv ? t| tsv ? t| |t ? tx {t ? tv
k p { qx ? u qwl ul k p tv qs ? u q|l ul k p tv qx ? u qwlul k p uv qu ? v qzl ul k p vt qu ? x qvl ul
维拉帕米 u °ª#®ªp t ttz ? uv ts{ ? ut || ? t{ |y ? tx {{ ? tw {s ? ty
k p { qw ? t qxl ul k p tx qs ? u qyl tl k p tz q{ ? w qxl tl k p uw qw ? v q|lvl k p vt qw ? { qultl
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梗死对照组 s qsz ? s qsv s qsz ? s qsv s qts ? s qsw s qtu ? s qsz s qtx ? s qsy s qt{ ? s qs|
k{ qt ? ts qtl kw| qy ? uy q{l kzt q{ ? xu qxl ktsy qs ? ys qzl ktuz qs ? |v qsl
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ky qv ? tu qvl ks qz ? | qvlul k p t qw ? tv qwlul kx qw ? tw qul ul ktv q{ ? tv qvltl
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维拉帕米 u °ª#®ªp t s qts ? s qsv s qs{ ? s qsw s qs{ ? s qsv s qs| ? s qsu s qts ? s qsv s qtt ? s qsv
k p t| qy ? us qyl tlk p t{ qs ? ty qylvl k p tu qt ? ts q|l ul ku qx ? | qul ul ktt qz ? uy qvltl
注 }括号内数据为变化百分率
4 讨论
有资料表明 o急性心肌梗死后 o各项心功能改变
及其恢复程度和速度均与心肌梗死面积呈负相关 ∀
因而 o现已把缩小心肌梗死面积作为抗心肌缺血药
物的主要疗效指标≈|  ∀心肌梗死后外周血中 ≤Ž及
⁄‹活性明显增加 o其升高程度与心肌损害程度相
平行 o通过测定血中 ≤Ž及 ⁄‹ 活性可间接推测心
肌梗死面积大小≈ts  ∀本实验结果表明 o°± ⁄≥可使
急性心肌梗死 y «犬血清 ≤Ž及 ⁄‹ 活性明显降
低 o与缩小心肌梗死面积相吻合 ∀提示 °± ⁄≥对缺
血心肌具有保护作用 ∀
正常心肌以消耗 ƒƒ„ 为主要能源 ∀在急性心
肌梗死时心肌的有氧氧化过程障碍 o对脂肪酸的氧
化和对乳酸的再利用减少 o使血中 ƒƒ„ 显著增高 ∀
ƒƒ„过高会造成心肌损害 o增加心肌耗氧量 o加重心
肌缺血 o扩大梗死范围≈|  ∀本实验结果表明 o°± ⁄≥
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中 国 中 药 杂 志
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能明显抑制急性心肌梗死犬血清 ƒƒ„ 水平升高 o纠
正心肌缺血时 ƒƒ„ 代谢紊乱 ∀这可能是 °± ⁄≥ 抗
心肌缺血作用的机制之一 ∀
°’是自由基引发脂质过氧化反应的产物 ∀缺
血心肌产生的氧自由基可进入到血循环而使外周血
中氧自由基含量增多 ∀因此 o可通过 °’ 含量及内
源性抗氧化酶k≥’⁄oŠ≥‹2°¬等l活性变化间接评定
氧自由基对机体造成的损伤程度≈tt  ∀ °± ⁄≥可使急
性心肌梗死 y «犬血清 °’ 含量明显降低 o并明显
增加血清 ≥’⁄oŠ≥‹2°¬活性 o表明其亦可能通过对
抗脂质过氧化反应 o保护内源性抗氧化酶活性发挥
抗心肌缺血作用 ∀
此外 o°± ⁄≥ 明显增加急性心肌梗死犬心肌血
流量 o降低冠脉血管阻力 o改善缺血心肌供血 o亦是
其抗心肌缺血的重要药理依据 ∀
≈参考文献 
≈t  崔德深 o高镇生 q西洋参 q北京 }科学出版社 ot|{w qtzt q
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药学杂志 ot||y ovtktul ozxx q
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研究 ot||t ovktl }u q
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再给氧和心肌缺血再灌注损伤的保护作用 q药学学报 ot|{z o
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究 q中华医学杂志 ot|{z oyzktsl }x{t q
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大鼠心肌细胞动作电位的作用 q中国药理学通报 ot||w ots }
u{w q
≈z  杨世杰 o陈 霞 o李 红 q西洋参茎叶皂甙单体 • ¥v 对大鼠血
流动力学及单钙通道活动的影响 q中国药理学通报 ot||x ott }
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的抑制作用 q西安医科大学学报 ot|{z ou }tvv q
Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ Παναξ θυινθυεφολιυµ
usσ2προτο2παναξδιολσαπονινσ ον Αχυτε ΜψοχαρδιαλΙνφαρχτιον ιν ∆ογσ
≥˜Œ ⁄¤2¼∏¤±t o ≠ ˜ ÷¬¤²2©¨ ±ªt o ± ˜ ≥«¤²2¦«∏±t o˜ «²±ª2½«¬t o • „‘Š ¬u o≤ ‹∞‘ ¤±2 ¬´∏u
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶ ²© Παναξ θυινθυεφολιυ µ us¶2³µ²·²³¤±¤¬§¬2
²¯¶¤³²±¬±¶ ¬¨·µ¤¦·¨§©µ²° ¯¨ ¤√ ¶¨²© Π. θυινθυεφολιυ µ k°± ⁄≥l²± ¤¦∏·¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±k„ Œl¬± §²ª¶q
Μετηοδ :× «¨ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶²© °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ·¶¬½¨ o·«¨ ¶¨µ∏° ≤Ž¤±§⁄‹ ¤¦·¬√¬·¼ o°¼²¦¤µ§¬¤¯ ° ·¨¤¥²¯¬¶° o©µ¨¨
µ¤§¬¦¤¯¶¤±§¦²µ²±¤µ¼ ¦¬µ¦∏¯¤·¬²± ·¨¦º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §¥¼ ∏¶¬±ª·«¨ °²§¨¯²© ¬¯ª¤·¬²± ²©„⁄¬±·«¨ ¤±¤¨¶·«¨·¬½¨ §
²³¨ ±2¦«¨¶·§²ª¶qΡεσυλτ :Œ± §²ª¶·µ¨¤·¨§º¬·«°± ⁄≥k¬±¤§²¶¤ª¨ ²©ts ¤±§us °ª#®ªp t¬√¬±©∏¶¬²±l o·«¨ °¼²¦¤µ2
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§¤·¬²± ²© °¨°¥µ¤±¨ ¬¯³¬§¶ o ±¨«¤±¦¬±ª ±¨§²ª¨ ±²∏¶¤±·¬²¬¬§¤¶¨ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§¬±¦µ¨¤¶¬±ª °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¥¯²²§¶∏³³¯¼ q
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≈责任编辑 方文贤 
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中 国 中 药 杂 志
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