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Protective effect of ginsenoside-Rb on experimental myocardial infarction in dogs

人参Rb组皂苷对犬实验性心肌梗死的保护作用



全 文 :与台氏液相比: * P < 0. 05
A-台氏液; B-GRM 方( 0. 324 mg /m L) ;
C-GRM 方( 0. 648 mg/ mL)
图 2 GRM 方对大鼠离体左心房肌兴奋性
的影响( n= 8, x±s)
有 20 mL 改良台氏液并通有氧气的浴槽内,维持温
度为( 37±0. 5) ℃, pH 7. 3~7. 4,静息张力为 0. 5
g ,平衡 1 h 后开始实验。分别加入不同药物, 10 min
后再加入肾上腺素,如无自律性活动出现, 在 3 min
末给以波宽 8 ms、频率 1 Hz 阈上电压的方波刺激
30 s,自动节律持续时间超过 10 s 者为阳性。阴性者
按等比级数递增加入肾上腺素。出现阳性结果的肾
上腺素浓度为诱发自律性的阈浓度。再累积递加肾
上腺素,直至诱发心律失常,此浓度为诱发心律失常
的肾上腺素阈浓度。结果, 甘草酸单铵盐( G)、人参
总皂苷( R)和麦冬总皂苷( M )三药分别以 0. 192,
0. 072, 0. 060 mg/ mL 组 成, 即 总 量 为 0. 324
mg / mL 时明显提高诱发自律性和心律失常的肾上
腺素阈浓度, 其强度呈量效关系,见表 2。
3 讨论
目前我国对中药复方的研究已取得较大进展,
表 2 GRM 方对肾上腺素诱发大鼠乳头状肌自律性和
心律失常的影响( n= 8, x±s)
药 物 剂 量
( m g/ mL)
肾上腺素阈浓度( Lm ol / mL)
自律性 心律失常
台氏液  —   8. 2± 3. 4  16. 4±11. 8
GRM 方 0. 324 54. 5±20. 6* 108. 9±54. 6* *
0. 648 74. 9±32. 1* * 165. 8±68. 4* *
奎尼丁 0. 010 72. 5±31. 4* * 163. 5±62. 7* *
  与台氏液相比: * P< 0. 05 * * P < 0. 01
尤其中药复方中有效成分与中医药理论关系的研究
已成为关注点[ 6]。拆方研究是复方研究的重要方法,
有效成分是中药复方药理作用的物质基础,分离出
复方单一有效成分并非易事, 用拆方去研究复方中
有效成分的方法值得探讨。
近几年已对炙甘草汤进行了大量的整体和离体
动物实验。为探讨其作用机制,本实验采用拆方方法
研究其中主要有效成分对心肌生理特性的影响。实
验结果证明甘草酸、人参总皂苷和麦冬总皂苷为炙
甘草汤中影响心肌生理特性的主要有效成分及部
位,为进一步研究炙甘草汤“心动悸,脉结代”的作用
机制奠定基础。
参考文献:
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人参Rb组皂苷对犬实验性心肌梗死的保护作用
睢大员1 ,陈满秋2 ,于晓凤1,曲绍春1,吕忠智1X
( 1. 白求恩医科大学 药理教研室, 吉林 长春 130021;  2. 白求恩医科大学 第一临床学院内科, 吉林 长春 
130021)
摘 要: 目的 研究人参 Rb 组皂苷对犬实验性心肌缺血的保护作用。方法 通过结扎犬左冠状动脉前降支
( LAD)产生急性心肌梗死模型, 从心肌梗死面积( M IS )及血清酶学变化观察人参 Rb 组皂苷的抗心肌缺血作用,并
从心肌代谢及自由基损伤等角度分析其可能的作用机制。结果 人参 Rb 组皂苷25, 50 mg / kg 经十二指肠给药,对
LAD 急性阻断 6 h 犬, 能明显缩小 M IS,降低血清肌酸磷酸激酶( CK )及乳酸脱氢酶( LDH)活性, 亦能明显降低血
·136· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 2期
X 收稿日期: 2000-07-03基金项目:吉林省科委新药基金项目作者简介:睢大员, 1957年 11月生,满族,吉林省长春市人,副教授,博士,现为药理教研室主任,硕士研究生导师。主要从事五加科植物人参、西洋参及刺五加有效成分的活性研究,研究方向为心脑血管药理学。社会兼职:中国药理学会心血管专业委员会委员,吉林省药学会药理专业委员会副主任委员。
清游离脂肪酸( FFA )及过氧化脂质( LPO)含量,提高超氧化物歧化酶( SOD )活性。结论 人参 Rb 组皂苷对急性缺
血心肌产生明显保护作用, 作用机制可能与其纠正心肌缺血时 FFA 代谢紊乱及对抗氧自由基引发的脂质过氧化
反应, 增强体内抗氧化酶活性等有关。
关键词: 人参 Rb 组皂苷; 心肌梗死面积; CK ; LDH; FFA ; LPO ; SOD
中图分类号: R285; R972   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0136 04
Protective effect of ginsenoside-Rb on experimental myocardial infarction in dogs
SUI Da-yuan1, CHEN Man-qiu2, YU X iao-feng1 , QU Shao-chun1, L U¨ Zhong-zhi1
  ( 1. Depar tment of Pharmacolog y , No rman Bethune Univ ersit y of Medical Sciences, Changchun Jilin 130021, China ;
2. Depart ment of Int ernal Medicine, Fir st Clinical Medical Colleg e, No rman Bethune Univ ersit y o f Medical Sciences,
Changchun Jilin 130021, China)
Abstract: Object T o study the protect ive effect o f ginseno side Rb ( G-Rb) on experimental dog my-
ocardial infarction. Methods Models of acute myocardial infarction were prepared by lig at ing the left an-
terior descending cor onary arter y of dog. T he ant i-myocardial ischem ia act ion o f G-Rb w as assessed by de-
term ing the changes in myocardial infar ct size ( M IS ) and serokinases. It s probable mechanism of action
w as proposed in v iew of the resultant myocardial metabolic changes and free radical injur y. Results T he
M IS in dogs pret reated w ith G-Rb at doses of 25 mg / kg and 50 mg / kg by duodenal infusion show ed a con-
siderable reduction 6 h af ter coronary occlusion. T he act ivit ies of ser um creat ine pho sphokinase and lact ic
dehydr ogenase w er e also decreased. At the same t ime, G-Rb w as found to be able to decrease the contents
of f ree fat ty acids ( FFA ) and lipid perox idat ion products in serum , while enhancing the act iv ity of super-
ox ide dismutase. Conclusion These findings suggested that G-Rb is benef icial fo r myocardial ischemia,
pr obably by modifying metabo lic dy sfunction of FFA, inhibit ing oxygen free radical formation by perox ida-
tion of membrane lipids and enhancing endogenous ant iox idase activity .
Key words : ginsenoside Rb; myocardial infarct size; creatine phosphokinase ( CK) ; lact ic dehydroge-
nase ( LDH) ; f ree fat ty acids ( FFA ) ; l ipid perox idat ion pr oducts ( LPO) ; superox ide dismutase ( SOD)
  人参 Rb 组皂苷( g insenoside-Rb, G-Rb)系从
五加科人参属植物西洋参 Panax quinquef olius
Linn 茎叶及根提取的总皂苷中分离得到。文献报
道,人参皂苷 Rb+ Ro 组分是抗心肌缺血的有效成
分,而 Rg 为无效甚至有害成分 [ 1, 2]。现已知人参皂
苷单体 Rb1、Rb2、Rb3 虽均具有钙通道阻滞作用,但
在抗心脑缺血、抗氧化、调血脂及改善血粘度等药理
作用上有所不同[ 3~5]。为保证人参皂苷 Rb 在组分及
含量上的完整性,我们从西洋参茎叶及根提取的总
皂苷中分离出人能皂苷 Rb 组分(包括 Rb1、Rb2、
Rb3 ) ,经初步药理研究表明, 人参 Rb组皂苷能明显
增强 sc异丙肾上腺素小鼠的耐缺氧能力,亦能明显
改善 iv 脑垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血性心
电图改变[ 6]。我们通过犬急性心肌梗死模型,观察其
对缺血心肌的保护作用。
1 材料和方法
1. 1 动物:杂种犬( 13. 2±1. 5) g ,雌雄兼用,由白求
恩医科大学实验动物部供给,合格证号 960101008。
1. 2 药品与试剂: 人参 Rb 组皂苷(含量 86. 5% ) ,
吉林人参研究所供给,批号 970315。普萘洛尔片, 北
京制药厂产品,批号 960503。SOD、LPO 诊断试剂
盒,购于南京建成生物工程公司。
1. 3 方法: 30只杂种犬随机分为空白对照组(梗死
假手术组) ,梗死对照组, 阳性药(普萘洛尔)对照组,
人参Rb组皂苷 25, 50 mg/ kg 组,每组 6只。戊巴比
妥钠 30 mg/ kg iv 麻醉,气管插管,开胸后连人工呼
吸机维持正常通气。左劲总动插管经压力换能器接
AP-621G 载波放大器, 记录颈总动脉血压( MAP)。
左第 4肋间开胸, 分离冠脉左回旋支的钝缘支及左
前降支第 1, 2分支及与钝缘支相连的各侧支及吻合
支结扎,使“预定缺血区”约相当左室游离壁前表面
的1/ 2。结扎 5 min后,经十二指肠给药。空白对照
组及模型对照组给予同体积生理盐水。6 h后从股
静脉取血,分离血清, 以 COBAS-FARA 自动生化
分析仪测定肌酸磷酸激酶 ( CK ) 及乳酸脱氢酶
( LDH)总活性,按一次提取比色法测定游离脂肪酸
·137·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 2期
( FFA)含量。按试剂盒方法测定血清过氧化脂质
( LPO)含量及超氧化物歧化酶( SOD)活性。同时取
心脏, 生理盐水冲洗, 将左室肌横切厚约 3~4 mm
薄片,进行氯化硝基四氮唑蓝( N -BT )染色,计算坏
死心肌占左室湿重百分率, 即梗死面积( % )。
2 结果
2. 1 对急性心肌梗死犬心肌梗死面积及血清 CK、
LDH 活性的影响: 表 1结果表明, 人参 Rb 组皂苷
25, 50 mg / kg 经十二指肠给药 1次,均能明显缩小
急性实验性心肌梗死犬的梗死面积, 并明显降低血
清 CK 及 LDH 总活性,证实人参 Rb组皂苷具有明
显的抗心肌缺血作用。
表 1 人参 Rb组皂苷对急性心肌梗死犬心肌梗死面积及血清 CK、LDH 活性的影响( x±s, n= 6)
 组 别 剂 量
( mg/ k g)
梗塞面积( % ) CK( U / L) LDH( U/ L)
空白对照 —       — 746±135     69. 0±16. 1
模型对照 —     28. 4±1. 6 5 148±928* * * 314. 2±96. 7* * *
普萘洛尔 0. 5 16. 7±3. 8# # # 2 661±592# # # 120. 9±69. 1# #
人参Rb组皂苷 25 21. 3±2. 5# # # 3 570±532# # 216. 3±32. 6#
50 14. 9±2. 6# # # 2 238±542# # # 103. 8±34. 6# # #
    与空白对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P< 0. 001
  与模型对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P< 0. 001(下同)
2. 2 对急性心肌梗死犬血清 FFA 含量的影响:于
结扎后 3, 6 h分别从股静脉取血, 按一次提取比色
法测定血清 FFA含量。结果表明,人参 Rb 组皂苷
25, 50 mg/ kg 经十二指肠给药 1 次, 均能明显降低
血清FFA 含量, 提示其抗心肌缺血作用可能与改善
心肌缺血时的心肌代谢有关(表 2)。
表 2 人参 Rb组皂苷对急性心肌梗死犬血清 FFA
含量的影响( x±s, n= 6)
 组 别 剂 量
( mg/ kg )
FFA( Lmol/ L)
3 h 6 h
空白对照 — 346. 5±20. 1 323. 4±42. 6
模型对照 — 658. 6±18. 4* * * 798. 3±24. 9* * *
普萘洛尔 0. 5 352. 2±12. 8# # # 394. 3±21. 2# # #
人参 Rb组皂苷 25 423. 2±15. 0# # 573. 1±20. 6# #
50 416. 2±13. 6# # # 518. 3±20. 6# # #
2. 3 对急性心肌梗死犬血清 LPO 含量及 SOD活
性的影响:于结扎后 6 h从股静脉取血,按试剂盒方
法测定血清LPO含量及 SOD活性。结果表明, 人参
Rb 组皂苷 25, 50 mg / kg 经十二指肠给药 1次, 均
能明显降低血清LPO 含量,提高血清SOD活性。提
示其抗心肌缺血作用可能与对抗氧自由基引发的脂
质过氧化反应,增强体内抗氧化酶活性有关(表 3)。
表 3 人参 Rb组皂苷对急性心肌梗死犬血清 LPO
含量及 SOD 活性的影响( x±s, n= 6)
组 别 剂量
( mg/ kg)
LPO
( nmol / ml)
SOD
( nU / mL)
空白对照 —  10. 8±2. 2  31. 9±4. 2
模型对照 — 15. 7±1. 8* * 26. 1±3. 4*
普萘洛尔 0. 5 13. 6±1. 6# 28. 7±2. 1
人参 Rb 组皂苷 25 14. 1±1. 5# 30. 6±2. 0#
50 11. 2±2. 1# # 31. 2±2. 5#
3 讨论
  急性心肌梗死后,各项心功能改变及其恢复程
度和速度均与心肌梗死面积呈负相关。左心室心肌
梗死面积愈大, 左室舒缩性能降低愈明显, 恢复愈
差。因而, 现已把缩小心肌梗死面积作为抗心肌缺血
药物的主要疗效指标 [ 7]。在心肌梗死后 5 h外周血
中 CK 活性明显增加, 其升高程度与心肌损害程度
相平行,通过测定血中 CK 活性可间接推测心肌梗
死面积大小 [ 8]。本实验结果表明,人参Rb组皂苷可
使急性心肌梗死 6 h 犬血清 CK 及 LDH 活性明显
降低,与其缩小心肌梗死面积相吻合。提示人参 Rb
组皂苷对缺血心肌具有保护作用,与我室前期研究
结果一致[ 6]。
正常心肌以消耗FFA 为主要能源。在急性心肌
梗死时心肌的有氧氧化过程障碍,对脂肪酸的氧化
和对乳酸的再利用减少, 使血中 FFA 显著增高。
FFA 过高就会造成心肌损害, 增加心肌耗氧量, 加
重心肌缺血,扩大缺血或梗死范围[ 7]。本研究表明人
参 Rb组皂苷能明显抑制急性心肌梗死犬血清 FFA
水平升高,纠正心肌缺血时 FFA代谢紊乱。这可能
是人参Rb组皂苷抗心肌缺血作用的机制之一。
近年来的研究表明, 缺血心肌组织可产生大量
自由基[ 9, 10]。LPO 是自由基引发脂质过氧化反应的
产物。缺血心肌产生的氧自由基可进入到血循环而
使外周血中氧自由基含量增多。因此,氧自由基对机
体造成的损伤程度, 可以通过 LPO 含量及内源性抗
氧化酶( SOD等)活性变化间接评定[ 11]。人参 Rb 组
皂苷可使急性心肌梗死 6 h 犬血清 LPO 含量明显
降低,并明显增加血清 SOD活性,表明其亦可能通
过对抗脂质过氧化反应, 保护内源性抗氧化酶活性
发挥抗心肌缺血作用。
·138· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 2期
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肉苁蓉总苷对60Co C射线损伤小鼠免疫功能的防护作用
商小英, 王晓雯,王雪飞,杨永新X
(新疆医科大学 基础部药理教研室, 新疆 乌鲁木齐 830054)
摘 要:目的 研究肉苁蓉总苷 ( GCs)对60Co 损伤小鼠免疫功能及 30 d 存活率的影响。方法 小鼠在不同剂量
60Co C射线照射前后, 均服以 GCs,观察辐射及 GCs 对其免疫功能的改变。结果 60Co 照射剂量为 2, 4 及 7 Gy 时,
可造成小鼠体液免疫、细胞免疫功能和非特异性免疫功能及 30 d 存活率下降( P< 0. 05 或 P < 0. 01) ; GCs( 31. 25,
62. 5, 125 mg / kg )组可促进上述各指标的恢复 ,对60Co 损伤小鼠的抗体产生、外周血 T 淋巴细胞数目、迟发型超敏
反应、腹腔巨噬细胞的吞噬功能均有明显保护作用 (P < 0. 01 或 P < 0. 05) ; 且能提高受照小鼠的脾指数、胸腺指数
及 30 d 存活率(P < 0. 01 或 P < 0. 05)。结论 GCs 对辐射损伤小鼠的免疫功能具有较强防护作用。
关键词: 肉苁蓉总苷;辐射损伤; 免疫功能;存活率
中图分类号: R285; R967   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2001) 02 0139 04
Protective effect of glycosides of cistanche on immune function of
60
Co C-ray irradiated mice
SHANG Xiao-y ing, WANG Xiao-w en, WANG Xue-fei, YANG Yong-x in
  ( Depar tment o f Pharmaco log y, X injiang Univ ersit y o f Medica l Sciences, Wulumuqi X injing 830054, China)
Abstract: Obj ect To invest igate the ef fect o f cistanche gly cosides ( GCs) on immune funct ions and 30
d survival rate of
60
Co irradiated mice. Methods M ice w ere g iven GCs both before and af ter 60Co irradia-
tion at dif ferent doses, and the changes o f their immuno logical funct ions observ ed by rout ine immunophar-
maco logic methods. Results When irradiated at doses o f 2, 4, and 7 Gy w ith 60Co, the humoral , cellular
and non-specif ic immunity , and 30 d surviv al rate were all decreased ( P < 0. 05 or P < 0. 01) . GCs at
do ses of 31. 25, 62. 5 and 125 mg / kg could facilitate recover ies of all the above indices. GCs could also be
benef icial to
60
Co irradiated mice in the following aspects: product ion of ant ibodies impaired by
60
Co; pe-
ripheral blood T lymphocy te count ; delayed hypersensit ivity and phygocy to sing function o f peritoneal
macrophage ( P < 0. 01 or P < 0. 05) . Furthermore, the immune index and 30 d survival rate w ere in-
creased ( P < 0. 01 or P < 0. 05) . Conclusion GCs has protect ive ef fects on immune funct ions of irradi-
ated mice.
Key words: total g lycosides of Cistanche salsa ( C. A. M ey ) G. Beck ( GCs) ; r adiat ion injury ; im-
·139·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001 年第 32卷第 2期
X 收稿日期: 2000-07-10基金项目:新疆自治区科委基金资助No. 96814作者简介:商小英, 1972年 7月生, 女, 籍贯四川, 1992~1999年就读于新疆医科大学,获药理学学士学位及药理学硕士学位; 1999年至今于北京大学医学部免疫学系攻读 T 细胞研究博士学位,研究方向为树突状细胞的抗原呈递功能及肿瘤的免疫治疗。联系地址:北京大学医学部免疫学系 T 细胞研究室 邮政编码: 100083 联系电话: ( 010) 62091155