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抑瘤延生散抗S180肿瘤作用的初步研究



全 文 :液k含 ts h小牛血清l呈对数期生长的 ≥t{s细胞 o离
心后用生理盐水稀释至 u ≅ tsy#°p t o接种于小鼠
右腋皮下 o每只 s qu °∀小鼠接种后第 u 日灌胃给
药 o空白对照组给予 s qu h ≤  ≤ o阳性对照组给予
≤ × ÷ s qsu ª#®ªp t o治疗组分别给予 s qt ot ou ª#
®ªp t剂量的 ≠≠≥ o连续 ts §∀
2 q2 荷瘤小鼠抑瘤率的计算 小鼠给药 ts §o于次
日处死 o剥取瘤组织 o称重 o按下述公式计算抑瘤率 ∀
抑瘤率 € k对照组瘤重 p实验组瘤重lr对照组瘤重
2 q3 对荷瘤小鼠免疫器官的影响 荷瘤小鼠连续
给药 ts §o次日处死 o取脾脏与胸腺称重 o计算脾指
数 !胸腺指数≈t  ∀
2 q4 小鼠淋巴细胞诱导转化实验k  × × 法l 小鼠
于末次给药 t «后处死小鼠 o用 zx h乙醇消毒 o无菌
条件下取脾 o放入盛有适量 ‹¤±®¶液的平面皿中 o用
不锈钢筛网轻轻将脾研碎 o制成单个细胞悬液 ∀将
细胞悬液移入带盖的无菌试管中 o用 ‹¤±®¶液洗 v
次 o每次离心 ts °¬±o将洗过 v次的细胞悬液悬浮于
• ° Œ tyws 完全培养液中 o将细胞数调成 t ≅ tsy#
°p t≈u  ∀每份细胞悬液分 w 孔加入 |y 孔培养板中
每孔 tss ˏo其中两孔分别加终浓度为 x Λª#°p t
的 ≤²±„ 和终浓度为 ts Λª#°p t的 °≥ 各 us ˏo
另两孔不加 ≤²±„和 °≥作为对照 ∀置温箱内培养
vy «∀培养结束前 w «每孔加入  × ×kx ª#p tlxs
ˏ继续培养 o离心吸弃 tss ˏ上清液 o每孔再加入
tss ˏ酸化异丙醇 o振荡混匀 o使紫色结晶完全溶
解 oxxs 型酶标仪 xzs ±° 测吸光度 o计算淋巴细胞
转化率≈v  ∀
2 q5 统计学方法 结果以均值 ? 标准差k ξ ? σl表
示 ~差异显著性用配对 τ检验 ∀
3 结果
3 q1 对移植性 ≥t{s实体瘤抑制作用 小鼠服用
≤ × ÷ 后呆卧少动 o被毛疏松 o精神较差 o饮水饮食减
少 o与对照组比较 o体重增加缓慢 o但对肿瘤的抑制
作用十分突出 o抑瘤率高达 zs h k Π  s qstl o灌服
≠≠≥的小鼠饮食良好 o行动自如 o体重与对照组相
比无显著性差异 o肿瘤生成时间延后 o瘤块生长缓
慢 o各剂量组的抑瘤率分别为wx qx h oxv q{ h o
xz qx h o具有明显的量效依赖关系 o与对照组相比 o
抑瘤率均有显著性差异 ∀上述结果表明 ≠≠≥可以
显著抑制肿瘤的生长 o而且副作用较小 o结果见表
t ∀
表 t 抑瘤延生散对 ≥t{s移植瘤的作用k ξ ? σl
组别
剂量
rª#®ª
动物

体重

瘤重

抑瘤率
r h
对照组 tt vt qw ? v qy t qxy ? s qxw
≤ × ÷ s qsu ts uw qs ? x qw
ul s qwy ? s quuul zs qx
≠≠≥ s qx tt u| qx ? v qtvl s q{x ? s qvytl wx qx
≠≠≥ t tt u| qs ? u qt s qzu ? s quxul xv q{
≠≠≥ u tt u{ qx ? t q{ s qyz ? s quxul xz qx
注 }与对照组相比 tl Π  s qsx ul与对照组相比 Π  s qst
vl与 ≤ × ÷ 组相比 Π s qsx
3 q2 对荷瘤小鼠免疫器官的影响 已有研究表明 o
小鼠荷瘤后脾脏增大 o脾指数升高 o胸腺严重萎缩 o
胸腺指数下降 o免疫系统功能低下≈w  ∀阳性对照药
≤ × ÷ 亦进一步损害荷瘤小鼠的免疫系统≈x  o导致脾
指数的升高与胸腺指数的降低 o尤其对脾脏的损害
更为明显 ∀本次实验也证实了这一点 }荷瘤小鼠口
服 ≤ × ÷ 后 o脾指数上升了 u| h o胸腺指数下降了
tz h o与对照组相比都有显著差异k Π  s qsxl ∀灌
服 ≠≠≥小鼠的脾指数则趋于正常 o随剂量的增大 o
作用增强 o在大剂量时脾指数下降了 v{ h o与对照
组相比有显著性差异 o≠≠≥对胸腺也有一定的保
护作用 ∀显示 ≠≠≥可以抑制荷瘤小鼠免疫器官的
损害 o保护小鼠的免疫功能 o结果见表 u ∀
表 u 抑瘤延生散对荷瘤小鼠免疫器官的影响k ξ ? σl
组别 剂量rª#®ªp t 动物数 脾指数 胸腺指数 ≤²±„ °≥
对照组 tt ts qs ? u qy v qs ? s qy t qtz ? s qsx t qsy ? s qs|
≤ × ÷ s qsu ts tu q| ? u q{tl u qx ? s qxtl s q|| ? s qs|ul s qzz ? s qsyul
≠ ≠≥ s qx tt | qz ? v qxvl v qu ? s q{vl t quu ? s qsxtl t qtx ? s qs{tl
≠ ≠≥ t tt { qy ? v quvl v qu ? s q|vl t quv ? s qs{tl t qtz ? s qsytl
≠ ≠≥ u tt y qy ? t qytl wl v qv ? s qyvl t qu| ? s qs{ul t qt| ? s qsxul
注 }与对照组相比 tl Π s .sx u) Π s qst 与 ≤ × ÷ 组相比 vl Π s .sx w) Π s qst
3 q3 荷瘤小鼠淋巴细胞诱导转化实验 淋巴细胞
在诱导剂存在的条件下 o转化为母细胞发生增殖 o释
放出淋巴因子 o诱导剂 ≤²±„ 主要诱导 × 淋巴细胞
增殖 o°≥ 则主要诱导 …淋巴细胞的增殖 ∀ ≤ × ÷ 对
脾组织中 × o…淋巴细胞的增殖都具有较强的抑制
作用k Π s qstl ∀ ≠≠≥ 则促进脾组织中 × o…淋巴
#vx{#
第 uz卷第 tt期
ussu年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o‘²qtt
‘²√¨°¥¨µoussu
细胞的增殖 o与对照组相比 o在各剂量下作用都有显
著性差异 o且随着剂量的增加 o作用增强 ∀说明
≠≠≥ 对荷瘤小鼠的体液免疫与细胞免疫都具有明
显的促进作用 o结果见表 u ∀
3 q4 抑瘤延生散的增效作用 ≤ × ÷ 减量至 s qst ª#
®ª灌胃后 o小鼠行动迟缓 o体重增加缓慢 o抑瘤率降
至 xw h o当上述同等剂量的 ≤ × ÷ 与 ≠≠≥ 同时灌
服后 o荷瘤小鼠的饮食改善 o体重增加正常 o抑瘤率
明显升高 o小 !中 !大剂量组分别达到 xz h oys h o
y{ h o与对照组相比具有显著性差异 o大剂量时作用
尤为明显k Π s qstl o同单纯口服 ≤ × ÷ 组相比 o抑
制率具有显著性差异 ∀说明 ≠≠≥ 与 ≤ × ÷ 合并用
药可达到增效作用 ∀结果见表 v ∀
表 v 抑瘤延生散与环磷酰胺联合作用
对 ≥t{s移植瘤的作用k ξ ? σ, ν € twl
组别
剂量
rª#®ªp t
体重

瘤重

抑瘤率
r h
对照组 vs qs ? v qt v qu ? t qx
≤ × ÷ s qst ux qx ? w q{tl t qw ? s q{tl xy
≤ × ÷ n ≠≠≥ s qx uy qy ? w qs t qw ? s qztl xz
≤ × ÷ n ≠≠≥ t uz qw ? w qw t qv ? s qytl ys
≤ × ÷ n ≠≠≥ u uz qy ? x qt t qs ? s qwu ovl y{
注 }与对照组相比 tl Π  s .sx u) Π  s .st 与 ≤ × ÷ 组相比
vl Π s qsx
4 讨论
目前 o抗肿瘤药正从传统的细胞毒性药向针对
多环节作用的新型抗肿瘤药物发展 o当前国内外关
注的抗肿瘤新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段中
就包括生物反应调节剂k…¬²¯²ª¬¦¤¯ µ¨¶³²±¶¨ °²§¬©¬¨µo
…•  l或增强放疗 !化疗疗效的肿瘤治疗增敏剂 ∀中
药制剂也可作为生物反应调节剂成为一类新的抗肿
瘤药物直接作用于肿瘤细胞或调节肿瘤患者的免疫
功能增强抗肿瘤效应 ∀肿瘤的发生发展主要机理之
一是由于宿主防御系统对肿瘤细胞调节失控所致 ∀
对于有抗肿瘤免疫功能的病人 o通过生物反应调节
效应调动机体固有的防御机能 o抵御和杀伤肿瘤细
胞或促进机体的免疫功能来提高抗肿瘤药物的效
应 o可望成为肿瘤治疗的有效途径之一 ∀我们的研
究表明 o≠≠≥ 延迟移植性 ≥t{s实体瘤生成 o抑制瘤
块生长 o明显改善荷瘤小鼠脾指数的异常升高 o在大
剂量时甚至低于对照组 o对胸腺指数也有保护作用 o
在荷瘤小鼠淋巴细胞转化实验中 o对 × o…淋巴细胞
的诱导转化都有增强作用 o这表明 ≠≠≥ 是通过增
强免疫功能发挥抗肿瘤活性 o它可能主要是影响荷
瘤小鼠的免疫监视系统以及 × o…淋巴细胞介导的体
液与细胞免疫功能 o除了促进 × o…淋巴细胞活化直
接杀伤肿瘤细胞外 o还可能通过 × 淋巴细胞 !…淋巴
细胞产生一系列的淋巴因子与巨噬细胞共同发挥作
用 o诱导肿瘤细胞凋亡 o抑制肿瘤细胞增殖 o从而达
到整体的抗肿瘤效果 ∀
≤ × ÷ 作为本实验的阳性对照药物 o对小鼠 ≥t{s
实体瘤显示出十分明显的抑制作用 o它作为一种细
胞毒药物 o是临床上常用的化疗药之一 o其最主要
的毒性是对免疫系统功能的损害 o本实验亦发现
≤ × ÷ 能引起脾脏肿大 o胸腺萎缩 o使 × o…淋巴细胞
增殖下降 o这表明 ≤ × ÷ 在发挥强有力抗癌作用的同
时 o毒副作用亦十分显著 o而且这种毒性为剂量依赖
性 o因此限制了其在临床上的应用 ∀ ≠≠≥ 与小剂
量的 ≤ × ÷ 合用即可达到显著的抑瘤效果 o而且能改
善 ≤ × ÷ 所致的小鼠体重减轻 o饮食不良 o行动迟缓
等毒副作用 o提示 ≠≠≥ 可用于临床细胞毒药物化
疗的辅助用药 o发挥增效减毒作用 ∀当然 o≠≠≥ 对
其他肿瘤模型的作用 !作用机制及临床应用意义将
待进一步的研究与探讨 ∀
≈参考文献 
≈t  张金红 o毛启龙 o许乃寒 o等 q小檗胺衍生物k∞……l体内抗肿瘤
作用初探 q中草药 t||{ ou|kwl }uwx q
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胺所致 °≤v细胞毒性及小鼠免疫抑制 q中国药理学报 ot||| o
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≈w  甘肃省卫生局 q临床检验手册 q北京 }人民卫生出版社 ot|z| q
wu q
≈x  蔡 鹰 o陆 瑜 o梁秉文 o等 q白头翁体内抗肿瘤作用实验研究 q
中草药 ot||| ovsktul }|u| q
≈责任编辑 方文贤 
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