全 文 ：J = 818 , 218 Hz , H26 ) , 6179 ( 1 H , s , H24 ) , 6116
(2 H ,s ,OCH2 O) 。13 C2NMR (125 M Hz ,DMSO2d6 )
δ:18016 (C29) ,15511 (C23) ,15411 (C24a) ,15311 (C2
7) ,14911 ( C24b) , 14117 ( C21) , 12817 ( C22) ,12419
( C26 ) , 11919 ( C28a ) , 11911 ( C25 ) , 10715 ( C28 ) ,
10413 (C28b) ,10219 (OCH2 O) ,8914 (C24) 。以上光
谱数据与文献报道[9 ]基本一致 ,鉴定化合物 Ⅷ为 1 ,
72二羟基22 ,32亚甲二氧基 酮。
化合物 Ⅸ:白色针晶 (甲醇) 。mp 212～214 ℃。
在硅胶薄层板上用不同的溶剂体系展开 ,均为单点。
EI2MS m/ z : 138 [ M ] + 。1 H2NMR ( 500 M Hz ,
CD3 OD)δ:7188 (2 H ,dd , J = 619 ,118 Hz , H22 ,6) ,
6182 (2 H , dd , J = 715 ,216 Hz , H23 ,5) 。13 C2NMR
(125 M Hz , CD3 OD)δ: 17011 ( CO ) , 16314 ( C24) ,
13310 (C22 ,6) ,12218 (C21) ,11611 (C23 ,5) 。以上光
谱数据与文献报道[10 ]基本一致 ,鉴定化合物 Ⅸ为对
羟基苯甲酸。
化合物 Ⅹ:黄色固体。mp 182～185 ℃。在硅胶
薄层板上用不同的溶剂体系展开 ,均为单点。喷
FeCl32乙醇液显黑色。ESI2MS m/ z : 16912 [ M +
1 ] + 。1 H2NMR (500 M Hz ,DMSO2d6 )δ:7143 (1 H ,
d ,J = 915 Hz , H26) ,7142 (1 H , s , H22) ,6184 (1 H ,
d , J = 8105 Hz , H25 ) , 3179 ( 3 H , s , CH3 ) 。
13 C2NMR (125 M Hz ,DMSO2d6 )δ: 16713 ( COO2) ,
15110 (C24) ,14712 (C23) ,12316 (C26) ,12118 (C21) ,
11510 (C22) ,11218 (C25) ,5516 (OCH3 ) 。以上光谱
数据与文献报道[ 11 ]基本一致 ,鉴定化合物 Ⅹ为原儿
茶酸甲酯。
4 　体外抗病毒活性
在光学显微镜下观察化合物对细胞繁殖的作
用 ,测定化合物的细胞毒性 ,并计算出样品的最大无
毒性浓度 (MNCC) [12 ] 。化合物的抗病毒活性通过
观察样品对病毒引起的细胞病变的抑制来测定
(CPE 法) ,并以 MNCC 为待测样品的起始浓度[13 ] 。
本实验的病毒为 HSV21 和 Cox B3 ,采用的细胞分
别为 Vero 细胞和 HeLa 细胞。实验结果显示 ,化合
物 Ⅱ、Ⅴ和 Ⅵ有一定的体外抗 HSV21 和 Cox B3 的
活性 ,其半数抑制浓度 ( IC50 )分别为 613、20、30μg/
mL 和 1215、3113、3113μg/ mL 。
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冬凌草甲素衍生物的制备和评价
伍 　旭1 ,赵 　烽1 ,刘 　珂1 ,2 3 3
(11 烟台大学药学院 ,山东 烟台 　264005 ; 21 山东靶点药物研究有限公司 ,山东 烟台 　264006)
摘 　要 :目的 　为研究冬凌草甲素的构效关系 ,对冬凌草甲素进行结构修饰 ,合成其衍生物 ,并评价其细胞毒活性。
方法 　经常规提取分离得到冬凌草甲素 ( Ⅰ) ;通过氧化和酰基化 ,制备冬凌草甲素衍生物 ,所获产物采用 NMR 和
MS确证结构 ;采用 M TT 法观察衍生物的细胞毒活性。结果 　制备了 6 个冬凌草甲素的衍生物 ,分别为 142乙酰
·843· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008206227
作者简介 :伍　旭 (1983 —) ,男 ,新疆克拉玛依市人 ,在读研究生。　Tel : (0535) 670603028003 　E2mail :wuxu 555 @sina1com3 通讯作者　刘　珂　Tel : (0535) 6706066 　E2mail :liuke @ytu1 edu1cn
基冬凌草甲素 ( Ⅱ) 、1 ,142二乙酰基冬凌草甲素 ( Ⅲ) 、142对甲苯磺酰基冬凌草甲素 ( Ⅳ) 、12氧代冬凌草甲素 ( Ⅴ) 、142
乙酰基212氧代冬凌草甲素 ( Ⅵ) 、142对甲苯磺酰基212氧代冬凌草甲素 ( Ⅶ) ,其中化合物 Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ为 3 个新化合物。
初步药理实验表明部分衍生物细胞毒活性高于冬凌草甲素。结论 　首次评价了 12氧代冬凌草甲素衍生物的细胞
毒活性 ,其活性高于冬凌草甲素。
关键词 :冬凌草甲素 ;142对甲苯磺酰基冬凌草甲素 ;142乙酰基212氧代冬凌草甲素 ;142对甲苯磺酰基212氧代冬凌草
甲素 ;结构修饰 ;细胞毒活性
中图分类号 :R28412 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :0253 2670 (2009) 03 0348 05
Preparation and evaluation of oridonin derivatives
WU Xu1 , ZHAO Feng1 , L IU Ke1 ,2
(11 School of Pharmacy , Yantai University , Yantai 264005 , China ; 21 Shandong Target Drug
Research Co1 , L td1 , Yantai 264006 , China)
Abstract : Objective 　In order to st udy t he st ructure2activity relationship of oridonin , Some derivatives
of oridonin were synt hesized and their cytotoxicity activity was evaluated1 Methods 　Oridonin ( Ⅰ) was
isolated and p urified by silica gel column chromatograp hy1 The derivatives were synt hesized f rom oridonin
t hrough oxidation and acylation1 All compounds were confirmed by spect rum analyses and t heir cytotoxici2
ty was evaluated by M T T met hod1 Results 　Six compounds were obtained and identified as : 142acetyl2ori2
donin ( Ⅱ) , 1 , 142diacetyl2oridonin ( Ⅲ) , 142p2tolylsulfonyl2oridonin ( Ⅳ) , 12oxo2oridonin ( Ⅴ) , 142ace2
tyl212oxo2oridonin ( Ⅵ) , 142p2tolylsulfonyl212oxo2oridonin ( Ⅶ)1 Among t hem compounds Ⅳ, Ⅵ, and Ⅶ
were new compounds1 Five compounds showed bet ter cytotoxicity than oridonin1 Conclusion 　The cyto2
toxicity of 12oxo oridonin derivatives is first evaluated and shows t he st ronger cytotoxicity t han oridonin1
Key words : oridonin ; 142p2tolylsulfonyl2oridonin ; 142acetyl212oxo2oridonin ; 142p2tolylsulfonyl212oxo2
oridonin ; st ruct ural modification ; cytotoxicity
　　冬凌草甲素 (冬凌草素) 是从唇形科香茶菜属植
物中分离出的一种贝壳杉烯二萜类化合物 ,主要植物
来源有香茶菜、显脉叶香茶菜、毛叶香茶菜、道孚香茶
菜、冬凌草、延命草[1 ] 。该成分具有较强的抗肿瘤活
性 ,对多种移植性肿瘤有效[2 ] ,临床上主要用于肝癌、
食管癌、胰腺癌等的治疗[3 ] 。目前对于冬凌草甲素的
结构改造及活性评价主要限于 1 位和 14 位羟基羧酸
酯[4 ,5 ] ,7 ,14 位缩醛 (酮) [5 ] 和 6 位羟基葡萄糖苷[5 ] 。
对于其 1 位羟基氧化衍生物的活性评价未见国内外
文献报道。本实验制备了冬凌草甲素 1 位羟基氧化
衍生物 ,结构式见图 1 ,并用 MTT 法首次对其细胞毒
活性进行了测试。
图 1 　化合物 Ⅰ～ ⅤⅡ的结构式
Fig11 　Structures of compounds Ⅰ—ⅤⅡ
1 　仪器与试剂
XT —4 型熔点测定仪 ;核磁共振谱用 Bruker
AV —400 型核磁共振仪测定 , TMS 为内标 ;质谱用
Thermo elect ron corporation TSQ Quant um Ac2
cess 测定 ;96 孔细胞培养板 :美国 Costar 公司 ; syn2
ergy H T 多功能酶标检测仪 :美国 Bio2TE K inst ru2
ment s 公司 ; H EPA Class 100 型二氧化碳培养箱 :
Thermo Elect ron 公司 ; TE —2000 型倒置显微镜 :
Nikon ;Vantage SE 型流式细胞仪 :美国 BD 公司 ;
德国 Brand 单道可调微量移液枪 (011～110μL) 。
RPMI21640 ,美国 GI2BCO —BRL 公司 ;胰蛋白
酶 ,美国 Sigma 公司 ;小牛血清 ,中美合资兰州民海
生物工程有限公司 ; DM EM , 美国 Sigma 公司 ;
M T T ,Sigma 公司 ;顺铂 ,齐鲁制药有限公司 (批号 :
6060162) 。
2 　提取与分离
取冬凌草药材 10 kg [药材经烟台大学药学院
赵燕燕博士鉴定为碎米桠 R abdosi a rubescens
( Hemsl . ) Hara ] ,粉碎 ,用 95 %乙醇回流提取 3 次 ,
合并乙醇溶液 ,减压浓缩得浸膏。浸膏经硅胶柱色
谱 ,用石油醚2丙酮 (5 ∶1 →2 ∶1) 梯度洗脱 ,薄层色
谱检视 ,收集含冬凌草甲素部分。将含有冬凌草甲
素部分合并 ,甲醇中重结晶 ,共得到冬凌草甲素 ( Ⅰ)
·943·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
10 g。无色针状晶体 ,mp 236～239 ℃。与文献报道
的冬凌草甲素基本一致[6 ] 。
3 　衍生物的制备
311 　142乙酰基冬凌草甲素 ( Ⅱ) 的制备 :在 250 mL
圆底烧瓶中 ,加入 015 g 冬凌草甲素和 10 mL 吡啶 ,
搅拌下滴加 5 mL 醋酸酐 ,回流 4 h 后 ,加入 2 mol/
L 稀盐酸溶液 ,反应 015 h。停止反应 ,用水和醋酸
乙酯萃取 ,有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯
化铵溶液洗涤 ,加入无水硫酸钠干燥过夜 ,滤过 ,滤
液减压浓缩后得白色固体 ,过硅胶色谱柱 ,用石油
醚2丙酮 (6 ∶1) 洗脱 ,得无色针状晶体 0125 g ,产率
45 %。mp 246～248 ℃; ESI2MS m/ z : 42914 [ M +
Na ] + ;1 H2NMR (400 M Hz , CDCl3 )δ: 6115 (1 H , s ,
H217) , 6109 ( 1 H , d , J = 1014 Hz , O H26 ) , 5183
(1 H , s , H214) ,5150 (1 H , s , H217) ,4133 ,4109 (各
1 H ,d ,J = 1112 Hz , H220) ,3178 (1 H ,dd , J = 1014 ,
318 Hz , H26) ,3149～3151 (1 H ,m , H21) ,3121 (1 H ,
d , J = 919 Hz , H213) , 2105 ( 3 H , s , Ac 上甲基 ) ,
1112 ( 6 H , s , CH3218 , 19 ) ; 13 C2NMR ( 100 M Hz ,
CDCl3 )δ:20615 (C215) ,16912 (Ac 上羰基 C) ,14918
(C216) ,12011 (C217) ,9612 (C27) ,7617 (C214) ,7410
(C26) ,7315 (C21) ,6314 (C220) ,6118 (C28) ,5918 (C2
5) ,5416 ( C29) ,4114 ( C213) ,4112 ( C210) ,3817 ( C2
3) ,3318 ( C24) ,3215 ( C219) ,3015 ( C212) ,3011 ( C2
2) ,2117 (C218) ,2114 (Ac 上甲基 C) ,1918 (C211) 。
312 　1 ,142二乙酰基冬凌草甲素 ( Ⅲ) 的制备 :在 25
mL 圆底烧瓶中 ,加入 015 g 冬凌草甲素和 10 mL
吡啶 ,搅拌下滴加 5 mL 醋酸酐 ,回流 4 h 后 ,加入 2
mol/ L 稀盐酸溶液 ,反应 015 h。停止反应 ,用水和
醋酸乙酯萃取 ,有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱
和氯化铵溶液洗涤 ,加入无水硫酸钠干燥过夜 ,滤
过 ,滤液减压浓缩后得白色固体 ,过硅胶色谱柱 ,用
石油醚2丙酮 (8 ∶1) 洗脱 ,得无色针状晶体 0120 g ,
产率 33 %。mp 236～238 ℃。ESI2MS m/ z : 47114
( [ M + Na ] + ) ; 1 H2NMR (400 M Hz ,CDCl3 )δ: 6117
(1 H , s , H217) ,6110 (1 H , d , J = 1014 Hz , O H26) ,
5181 ( 1 H , s , O H27) , 5151 ( 1 H , s , H217) , 4162 ～
4166 (1 H ,m , H21) ,4124 (1 H , s , H214) ,4128 ,4120
(各 1 H , d , J = 1112 Hz , H220) ,3180 (1 H , dd , J =
1014 ,318 Hz , H26) , 3120 ( 1 H , d , J = 919 Hz , H2
13) ,2108 ,2101 (各 3 H ,s ,Ac 上甲基) ,1113 (6 H ,s ,
CH3218 ,19) ; 13 C2NMR (100 M Hz , CDCl3 )δ: 20611
(C215) ,16912 ( Ac 上羰基 C) ,14914 ( C216) ,12014
(C217) ,9611 ( C27) , 7617 ( C214) , 7514 ( C21) , 7318
(C26) ,6315 (C220) ,6115 (C28) ,6012 (C25) ,5317 (C2
9) ,4214 ( C213) ,4113 ( C210) ,3818 ( C23) ,3317 ( C2
4) ,3213 ( C219) ,3013 ( C212) ,3012 ( C22) ,2118 ( C2
18) ,2114 (Ac 上甲基 C) ,191 8 (C211) 。
313 　142对甲苯磺酰基冬凌草甲素 ( Ⅳ) 的制备 :在
25 mL 圆底烧瓶中 ,加入 015 g 冬凌草甲素 ,15 mL
二氯甲烷和 012 mL 三乙胺 ,搅拌下加入 015 g 对甲
苯磺酰氯 ,0 ℃反应 4 h 后 ,加入少量水淬灭反应 ,
用水和醋酸乙酯萃取 ,有机相依次用饱和碳酸氢钠
溶液、饱和氯化铵溶液洗涤 ,加入无水硫酸钠干燥过
夜 ,滤过 ,滤液减压浓缩后得白色固体 ,用石油醚2丙
酮重结晶得无色针状晶体 0168 g ,产率 95 %。mp
260～262 ℃。ESI2MS m/ z : 54114 ( [ M + Na ] + ) ;
1 H2NMR (400 M Hz , CDCl3 )δ: 718 (2 H , d , J = 813
Hz ,Ar2H) ,7134 (2 H , d , J = 813 Hz , Ar2H) ,6114
(1 H , s , H217) ,5195 (1 H , d , J = 1014 Hz , O H26) ,
5173 (1 H ,s , H214) ,5148 (1 H , s , H217) ,4117 ,4102
(各 1 H , d , J = 1016 Hz , H220) ,3178 (1 H , dd , J =
1014 ,318 Hz , H26) , 3149 ～ 3151 ( 1 H , m , H21) ,
3121 (1 H , d , J = 919 Hz , H213) , 2144 ( 3 H , s , Ar2
CH3 ) , 1109 ( 6 H , s , CH3218 , 19 ) ; 13 C2NMR ( 100
M Hz ,CDCl3 )δ:20514 (C215) ,14818 (C216) ,14515 ,
13313 ,12310 , 12719 ( Ar ) , 12019 ( C217) , 9519 ( C2
7) ,8318 ( C214) , 7319 ( C26) , 7314 ( C21) , 6312 ( C2
20) ,6216 ( C28) , 5917 ( C25) , 5510 ( C29) , 4118 ( C2
13) ,4113 ( C210) ,3816 ( C23) ,3317 ( C24) ,3215 ( C2
19) ,3015 (C212) ,3011 ( C22) ,2118 ( Ar2CH3 ) ,2117
(C218) ,1916 (C211) 。
314 　12氧代冬凌草甲素 ( Ⅴ) 的制备 :在 100 mL 圆
底烧瓶中 ,加入 2 g 冬凌草甲素 ,40 mL 丙酮 ,0 ℃搅
拌下缓慢滴加 6 mL Jone′s 试剂 ,室温反应 2 h 后 ,
加入 014 mL 异丙醇 ,反应 015 h ,加入 015 g 碳酸氢
钠 ,反应 015 h ,加入 50 mL 醋酸乙酯稀释 ,滤过 ,滤
液减压浓缩后得白色固体 ,用石油醚2丙酮重结晶得
无色针状晶体 11692 g , 产率 85 %。mp 220～
222 ℃。ESI2MS m/ z : 38514 ( [ M + Na ] + ) ;
1 H2NMR ( 400 M Hz , acetone2D6 )δ: 6153 ( 1 H , s ,
O H214) ,6110 (1 H , s , H217) , 5162 (1 H , s , H217) ,
5140 (1 H ,d ,J = 1113 Hz ,O H26) ,5124 (1 H ,s ,O H2
7) ,4190 ( 1 H , s , H214) , 4121 , 3191 (各 1 H , d , J =
1016 Hz , H220) ,3170 (1 H ,dd ,J = 1112 ,215 Hz , H2
6) ,3101 (1 H ,d , J = 914 Hz , H213) ,1114 ,0196 (各
3 H ,s , CH3218 , 19) ; 13 C2NMR ( 100 M Hz , acetone2
D6 )δ: 21216 ( C21) , 20714 ( C215) , 15311 ( C216) ,
·053· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
12018 ( C217) ,9914 ( C27) ,7319 ( C26) ,7314 ( C214) ,
6513 ( C220) , 6214 ( C28) , 6112 ( C25) , 5011 ( C29) ,
4913 (C213) ,4411 ( C210) , 3913 ( C23) , 3612 ( C24) ,
3315 ( C219) ,3111 ( C212) ,3017 ( C22) ,2318 ( C218) ,
1916 (C211) 。
315 　142乙酰基212氧代冬凌草甲素 ( Ⅵ) 的制备 :在
250 mL 圆底烧瓶中 ,加入 015 g 12氧代冬凌草甲素
和 10 mL 吡啶 ,搅拌下滴加 5 mL 醋酸酐 ,回流 4 h
后 ,加入 2 mol/ L 稀盐酸溶液 ,反应 015 h。停止反
应 ,用水和醋酸乙酯萃取 ,有机相依次用饱和碳酸氢
钠溶液、饱和氯化铵溶液洗涤 ,加入无水硫酸钠干燥
过夜 ,滤过 ,滤液减压浓缩后得白色固体 ,过硅胶色
谱柱 ,用石油醚2丙酮 (10 ∶1)洗脱 ,得无色针状晶体
0125 g ,产率 45 %。mp 210～212 ℃; ESI2MS m/ z :
42714[ M + Na ] + ; 1 H2NMR (400 M Hz , CDCl3 )δ:
6122 (1 H , s , H217) ,5188 (1 H , s , H214) ,5158 (1 H ,
d ,J = 1016 Hz , O H26) ,5147 (1 H , s , H217) ,4141 ,
4111 (各 1 H ,d , J = 1119 Hz , H220) ,3190 (1 H ,dd ,
J = 1112 ,215 Hz , H26) ,3120 (1 H , d , J = 914 Hz ,
H213) ,2108 (3 H ,s ,Ac 上甲基) ,1122 ,1117 (各 3 H ,
s , CH3218 , 19 ) ; 13 C2NMR ( 100 M Hz , CDCl3 ) δ:
21116 (C21) , 20411 ( C215) , 16910 ( Ac 上羰基 C) ,
14913 ( C216) , 12218 ( C217) , 9714 ( C27) , 8012 ( C2
14) ,7319 ( C26) ,6510 ( C220) ,6114 ( C28) ,6015 ( C2
5) ,5011 ( C29) ,4818 ( C213) ,4111 ( C210) ,3813 ( C2
3) ,3610 ( C24) ,3115 ( C219) ,3018 ( C212) ,3011 ( C2
2) ,2218 (C218) ,2110 (Ac 上甲基 C) ,1810 (C211) 。
316 　142对甲苯磺酰基212氧代冬凌草甲素 ( Ⅶ)的制
备 :在 25 mL 圆底烧瓶中 ,加入 015 g 12氧代冬凌草
甲素 ,15 mL 二氯甲烷和 012 mL 三乙胺 ,搅拌下加
入 015 g 对甲苯磺酰氯 ,0 ℃反应 4 h 后 ,加入少量
水淬灭反应 ,用水和醋酸乙酯萃取 ,有机相依次用饱
和碳酸氢钠溶液、饱和氯化铵溶液洗涤 ,加入无水硫
酸钠干燥过夜 ,滤过 ,滤液减压浓缩后得白色固体 ,
用石油醚2丙酮重结晶得无色针状晶体 0168 g ,产率
96 %。mp 255～257 ℃。ESI2MS m/ z :53914 ( [ M +
Na ] + ) ;1 H2NMR (400 M Hz ,CDCl3 )δ:7182 (2 H ,d ,
J = 813 Hz , Ar2H) , 7134 (2 H , d , J = 813 Hz , Ar2
H) ,6126 (1 H , s , H217) , 5165 (1 H , s , H217) , 5163
(1 H , s , H214) ,5124 (1 H , d , J = 1115 Hz , O H26) ,
4117 , 3198 (各 1 H , d , J = 1018 Hz , H220 ) , 3174
(1 H ,dd , J = 1115 ,217 Hz , H26) ,3147 (1 H ,d , J =
916 Hz , H213) , 2144 ( 3 H , s , Ar2CH3 ) , 1117 , 0197
(各 3 H , s , CH3218 , 19 ) ; 13 C2NMR ( 100 M Hz ,
CDCl3 )δ:21115 ( C21) ,20317 ( C215) ,14813 ( C216) ,
14515 , 13312 , 12310 , 12719 ( Ar ) , 12219 ( C217 ) ,
9617 (C27) ,8212 ( C214) , 7311 ( C26) , 6419 ( C220) ,
6118 ( C28) , 6010 ( C25) , 5112 ( C29) , 4815 ( C213) ,
4210 (C210) ,3815 ( C23) , 3518 ( C24) , 3218 ( C219) ,
3019 ( C212 ) , 3010 ( C22 ) , 2312 ( C218 ) , 2117 ( Ar2
CH3 ) ,1819 (C211) 。
4 　衍生物细胞毒活性测定
411 　细胞培养 : 3 种肿瘤细胞株人乳腺癌 MCF27
细胞株、纤维肉瘤 H T21080 细胞株和宫颈癌 HeLa
细胞株由烟台大学药学院分子药理室保种传代。
HeLa、H T21080、MCF27 常规培养于 RPMI21640 完
全培养液内 (含 10 %小牛血清 ,青霉素 10 U/ mL 和
链霉素 10μL g/ mL) ; PC3 常规培养于 DM EM 完全
培养液内 (含 10 %小牛血清 ,青霉素 10 U/ mL 和链
霉素 10μg/ mL) ,置 37 ℃、5 % CO2 孵箱中培养。
412 　活性测定 :采用 M T T 法测定了化合物 Ⅰ～ Ⅶ
对上述肿瘤细胞生长的抑制作用 ,实验重复 3 次 ,结
果见表 1。
表 1 　冬凌草甲素衍生物对 3 种肿瘤细胞株的细胞毒活性结果
Table 1 　Cytotoxicity of oridonin derivatives on three
human malignant tumor cell lines
化合物
IC50/ (μmol ·L - 1)
HeLa H T21080 MCF27
顺铂 141 29 171 49 12131
Ⅰ 201 23 91 62 22134
Ⅱ 491 95 221 02 41120
Ⅲ 141 22 141 43 8132
Ⅳ 131 71 91 03 4147
Ⅴ 171 37 231 48 5143
Ⅵ 151 12 201 12 6150
Ⅶ 151 13 171 04 5100
5 　讨论
本实验通过硅胶柱色谱后分离得到冬凌草甲
素 ,以冬凌草甲素为先导化合物 ,制备得到冬凌草甲
素的 6 个衍生物 ,其中 3 个为新化合物 (化合物 Ⅳ、
Ⅵ、Ⅶ) ,其结构经质谱和核磁共振谱得到确证。体
外的抗肿瘤活性测试表明除化合物 Ⅱ外 ,其余化合
物均表现出较强的体外抗肿瘤活性。其中化合物
Ⅲ～ Ⅶ在 MCF27 的 IC50 值明显小于母体冬凌草甲
素和阳性对照药顺铂 ,且对 MCF27 的抑制率高于
HeLa 和 H T21080。
文献认为冬凌草甲素结构中的α2亚甲基环戊
酮结构为其保持抗肿瘤活性的活性中心 ,此结构破
坏后活性消失[7 ] 。本研究在保持其活性中心α2亚甲
基环戊酮结构不变的情况下 ,对冬凌草甲素 1 位和
·153·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
14 位羟基进行修饰 ,并对衍生物进行了体外细胞毒
活性测试 ,其中 1 位羟基氧化后的衍生物在 MCF27
中显示出较高的活性 ,提示 1 位羟基对冬凌草甲素
的抗肿瘤活性起到一定的作用。具体的构效关系研
究正在进行中。
参考文献 :
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2006 , 62 (20) : 4941249471
龙血竭小鼠灌胃给药后血中移行成分的分析
陈 　旭1 ,雍克岚1 ,吕敬慈2 ,张天宝1 3
(11 上海大学生命科学学院 ,上海 　200444 ; 21 上海大学理学院 ,上海 　200444)
摘 　要 :目的 　对龙血竭进行中药血清药物化学研究 ,为确定龙血竭的药效成分奠定基础。方法 　在建立龙血竭
高效液相色谱指纹图谱的基础上 ,通过比较龙血竭提取物、含药血清和空白血清的 HPLC 指纹图谱 ,结合 LC2MS/
MS 检测技术确定龙血竭给药后的血中移行成分。结果 　在龙血竭含药血清中发现 6 个入血成分 ,其中 5 个都属
原型成分 ,分别为 3 ,4′2二羟基252甲氧基二苯乙烯、剑叶龙血素 B、4′2羟基24 ,2′2二甲氧基2二氢查耳酮 (新化合物) 、
剑叶龙血素 A 和龙血素 B ;1 个可能为原型成分或代谢产物。结论 　6 个入血成分是龙血竭在体内主要直接作用
物质 ,有助于阐明龙血竭的药效物质基础。
关键词 :龙血竭 ;血清药物化学 ; HPLC ;LC2MS/ MS
中图分类号 :R28411 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :0253 2670 (2009) 03 0352 04
Analysis on migrating constituents absorbed into blood of mice after ig
administration of Resina D raconis
CH EN Xu1 , YON G Ke2lan1 , L U··J ing2ci2 , ZHAN G Tian2bao1
(11 School of Life Sciences , Shanghai University , Shanghai 200444 , China ; 21 College of Sciences ,
Shanghai University , Shanghai 200444 , China)
Abstract : Objective 　Serum p harmacochemist ry was performed to screen the bioactive constit uent s of
Resi na D raconis1 Methods 　Based on HPL C fingerp rint s of Resi na D raconis , t he migrating constit uent s
absorbed into blood were determined by comparing the H PL C fingerp rint s of ext raction of Resi na D raconis
( ERB) , herb serum sample , and cont rol serum sample , and wit h t he help of L C2MS/ MS1 Results 　Six
compounds absorbed into blood were detected , five of t hem were original in form which were 3 , 4′2di2
hydroxy252met hoxystilbene , cochinchinenin B , 4′2hydroxy24 , 2′2dimet hoxy2dihydrochalcone (a new com2
pound) , cochinchinenin A , and loureirin B , respectively. The other might be t he original constit uent or
t he metabolite1 Conclusion 　The six constit uent s absorbed into blood are possible bioactive component s of
Resi na D raconis i n v i vo1 Further research will help clarify t he bioactive constit uent s and mechanisms of
Resi na D raconis1
Key words : Resi na D raconis ; serum p harmacochemist ry ; HPL C ; L C2MS/ MS
·253· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 40 卷第 3 期 2009 年 3 月
3 收稿日期 :2008208208
基金项目 :上海市科委基础研究重点项目 (08J C1409500) ;上海大学优秀青年教师基金项目 (A1 07201122072002)
作者简介 :陈　旭 (1978 —) ,女 ,江西人 ,工程师 ,主要从事生物活性物质的研究。　Tel : (021) 66134592 　Fax : (021) 66132177 　
E2mail :xuchen @staff1 shu1 edu1cn