全 文 ：进行优化更为合理科学。
柴胡挥发油的紫外最大吸收波长一般为 275
nm, 实验经过紫外扫描发现柴胡挥发油蒸馏液的
Kmax= 275 nm,但是把挥发油萃取出来溶于有机溶
剂(乙醚、氯仿、正己烷等)后, Kmax= 266 nm, 推测可
能是某些物质发生蓝移所致。故在 266 nm 处测定
吸光度值。
参考文献:
[ 1]　束梅英,张　骁,薛玉梅 . 柴胡注射液质量标准探讨 [ J] . 甘
肃药学, 1997, 12( 1) : 18-20.
[ 2]　湖北省医药工业研究所 . 北柴胡挥发油解热抗炎化学成分的
研究 [ J] . 药学通报, 1982, 17( 4) : 10-13.
[ 3]　王伯俭 . 柴胡注射液提取工艺的研究 [ J] . 中成药研究, 1984
( 8) : 6-7.
[ 4]　李秀琴,孙秀燕,陈晓辉, 等 . 柴胡挥发油质量的 GC指纹图
谱分析方法 [ J] . 中草药, 2006, 37( 8) : 1165-1167.
水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂的制备及性质研究¹
刘　森, 郝保华* , 李伟泽,岳奇峰,张　寒
(西北大学生命科学学院 中药系, 陕西 西安　710069)
摘　要:目的　研制用于治疗阴道炎的水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂。方法　以泡沫消除率为考察指标,选用 L9( 34)
正交试验选择工艺处方。考察了制剂的抑菌抗炎效果, 并按照《中国药典》2005 年版有关规定进行检查。结果　最佳
工艺参数为:采用 2%的表面活性剂、混合凝胶基质、8%的抛射剂、操作温度 30 ℃,所得水凝胶型荆芥油泡沫气雾
剂的泡沫洁白、均匀、细腻且持续时间长(约 65 m in) , 抑杀致病菌效果良好,符合《中国药典》2005 年版的相关规定。
结论　本实验的水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂处方设计与制备工艺合理,为荆芥油的应用提供一种新的制剂类型。
关键词:荆芥油;泡沫气雾剂;正交试验;抑菌抗炎
中图分类号: R284. 2　　　文献标识码: B　　　文章编号: 0253- 2670(2008) 02- 0218- 03
　　荆芥油在临床上可以抑杀细菌和病毒[ 1, 2] , 其中
主要活性成分薄荷酮和胡薄荷酮具有解热、镇痛、抗
炎作用。胡薄荷酮被认为是荆芥油抗炎的主要有效
成分之一,但易挥发和氧化。荆芥油制备的洗液、栓
剂等一般制剂用于细菌性阴道炎和念珠菌阴道炎治
疗时不能与腔道黏膜的皱褶处充分接触, 滞留时间
也短,影响药效的发挥。因此本实验将荆芥油研制成
水凝胶型泡沫气雾剂以便于患者的使用。
1　材料与仪器
　　昆明种小鼠(第四军医大学实验动物中心)、大
肠杆菌(陕西省微生物研究所)、金黄色葡萄球菌(西
北大学微生物教研室)、白色念珠菌(西京医院细菌
检验室)。
　　HPMC、MC(西安惠安公司 ) ; PS-2(自制) ;
MAP、TX-10、Tweens-80、SDS (南风化工集团) ;
Carbopol-934 (上海诺誉公司) ; 营养培养基 (自
制) , 抛射剂丙烷和异丁烷以及其他试剂均为分析
级。荆芥油为淡黄色透明液体,含胡薄荷酮 1. 6%,
为本实验室自制。
　　JB—2 型自动气雾剂生产机(西安森林气雾剂
厂) ; 79—1型恒控磁力搅拌器(江苏金坛医疗仪器
厂) ;罗氏Ross-Miles 泡沫仪。
2　方法与结果
2. 1　表面活性剂的选择:分别取常用的表面活性剂
MAP、TX-10、Tweens-80、SDS、PS-2 均按 2%的量
加入,然后在泡沫仪上测定罗氏法所起泡沫的初始
总高度(h1)和 5 min 后的泡沫高度(h2) , 泡沫持续
时间以泡沫消除率[RD= (h1- h2) / h1]表示, 重复 6
次,计算均值,结果见表 1。结果 PS-2和MAP 的稳
定泡沫的能力相当。PS-2是一种从植物中提取的相
对分子质量大的网状结构的非离子型表面活性剂,
抗酸碱能力强, 对人安全无毒。因此综合分析后选用
PS-2作为稳泡剂。
表 1　表面活性剂的结果
Table 1　Selection of sur f actants
表面活性剂 h1/ mm h2/ mm RD
MAP 38 37　　 0. 026
TX-10 26 17　　 0. 346
Tweens-80 16 5　　 0. 687
SDS 15 7　　 0. 533
PS-2 39 38　　 0. 025
2. 2　因素和水平的确定:预试验发现影响制备工艺
的主要因素为表面活性剂用量(A)、水凝胶基质种
类 (B)、抛射剂丙烷和异丁烷用量(C)和操作温度
·218· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第 39卷第 2期 2008 年 2 月
¹ 收稿日期: 2007-06-14
* 通讯作者　郝保华　Tel: ( 029) 81970519　E-mail: baoh uah@nwu. edu . cn
(D) ,因此对 4个因素进行考察, 因素水平表见表 2。
表 2　因素与水平
Table 2　Factor s and levels
水平 因　素
A/ ( mL·mL- 1) B C/ ( mL·mL - 1) D/℃
1 2% Carb opol -934 6%　　 25
2 4% MC、HPMC、 8%　　 30
Carb opol -934
3 6% HPMC、MC 12%　　 35
2. 3　工艺处方的筛选:以泡沫消除率为考察指标,
选用L9( 34)正交试验确定各个因素对泡沫持续时间
的影响,制定较优的工艺处方, 结果见表 3。方差分
析见表 4。
表 3　正交试验结果
Table 3　Results of or thogonal test
试验号 A B C D RD1 RD2 RD3 RD= RD1 +
RD2+ RD3
1 　1 　1 　1 　1 0. 18 0. 13 0. 21 0. 52
2 1 2 2 2 0. 08 0. 11 0. 05 0. 24
3 1 3 3 3 0. 23 0. 29 0. 24 0. 76
4 2 1 2 3 0. 22 0. 17 0. 20 0. 59
5 2 2 3 1 0. 37 0. 28 0. 35 0. 98
6 2 3 1 2 0. 27 0. 33 0. 25 0. 85
7 3 1 3 2 0. 26 0. 29 0. 31 0. 86
8 3 2 1 3 0. 23 0. 18 0. 25 0. 66
9 3 3 2 1 0. 19 0. 13 0. 16 0. 48
K1 1. 52 1. 97 2. 03 1. 98
K2 2. 42 1. 88 1. 31 1. 95
K3 2. 00 2. 09 2. 60 2. 01
R 0. 90 0. 21 1. 29 0. 06
表 4　方差分析结果
Table 4　Var iance of analysis
方差来源 离均差平方和 自由度 方差 F 值 显著性
A　 0. 045 2　 0. 022 5 18. 75 P < 0. 01
B　 0. 009 2　 0. 004 5 3. 75 P < 0. 05
C　 0. 093 2　 0. 046 5 38. 75 P < 0. 01
D　 0. 007 2　 0. 003 5 2. 92
误差 0. 022 18　 0. 001 2
　　F0. 05( 2, 18) = 3. 35　F0. 01( 2, 18) = 6. 01
　　经方差分析可见 A、C对试验结果有极其显著
的影响, B对试验结果有显著影响, D无影响。得到
最佳工艺为 A1B2C2D2,即采用 2%的表面活性剂、混
合凝胶基质、8%的抛射剂、操作温度 30 ℃。
2. 4　水凝胶泡沫气雾剂的制备:称取一定量的
HPMC与MC于70℃蒸馏水中混合搅拌均匀,充分
吸水溶胀,放置至室温,形成均匀透明的胶浆液。再称
取一定量的 Carbopol-934在水中缓慢吸水溶胀,然
后用适量三乙醇胺将其中和,形成透明的胶浆液。将
两种胶浆液混合均匀, 得到透明水凝胶基质。在荆芥
油中加入 2%的表面活性剂 PS-2, 缓慢搅拌使其充分
分散于荆芥油中。并在搅拌条件下缓缓加入水凝胶基
质,至水凝胶完全乳化均匀,得到 0. 02 mL/ mL 荆芥
油水凝胶。将荆芥油水凝胶装于100 mL气雾剂耐压
量瓶中, 35 mL/瓶,将阀件固定在容器上,在 69. 0～
105. 0 kPa 压力下, 操作温度 30℃,用冷压法向瓶内
压入 3 g抛射剂丙烷和异丁烷,即得。
2. 5　水凝胶泡沫气雾剂的性质考察
2. 5. 1　有效成分的测定:以胡薄荷酮石油醚溶液为
对照品溶液,取一定量的泡沫气雾剂喷出物回流提取
其中的荆芥油, 制备荆芥油石油醚溶液, 并以之为供
试品溶液, 照薄层色谱法试验,结果显示相同斑点。采
用分光光度法[ 5]在 538 nm波长测定水凝胶泡沫气雾
剂中胡薄荷酮的量,结果质量浓度为 16 Lg/ mL。
2. 5. 2　泡沫持续时间的测定:将荆芥油水凝胶泡沫
气雾剂喷入 20 mL 干燥量筒, 得到均匀细腻、后膨
胀型的泡沫。观察消泡过程, 记录消泡时间, 结果目
测无泡需要 65 min左右。
2. 5. 3　抑菌抗炎实验:采用平皿内药液稀释法进行
抑菌试验。结果荆芥油泡沫气雾剂对白色念珠菌、大
肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有较好的抑制作用, 同
时发现处方基质对荆芥油的抑菌活性无影响。
　　将昆明种小鼠分成给药组、空白对照组, 给药组
涂荆芥油泡沫气雾剂,空白对照组涂等量蒸馏水。二
甲苯法使小鼠右耳致炎, 左耳作对照。结果荆芥油泡
沫气雾剂对二甲苯法所致炎症有较好的抑制作用,
同时发现处方基质对荆芥油的抗炎活性无影响。
2. 6　实验结果:水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂无爆
瓶,每瓶总揿次数 45～52次,喷射速率 0. 68～0. 70
g/ s,喷出总量> 85% ,泄漏率< 3. 5% , 安全、有效、
稳定, 泡沫洁白均匀、细腻, 持续时间长达 65 min,
且抑菌抗炎效果良好,符合《中国药典》2005年版气
雾剂有关规定。
3　讨论
　　荆芥油对多种病原微生物有杀灭作用,还具有
消炎镇痛的作用[ 6] , 利于对阴道炎的治疗,但由于阴
道黏膜自洁作用,很难在病灶处保留。将荆芥油制成
水凝胶型泡沫气雾剂,使用时荆芥油均匀分散在泡
沫液膜中并深入腔道黏膜皱褶处与病灶充分接触,
黏附并缓释,突出中药多成分、多靶点、多功效的综
合作用特点,能更有效地治疗致病原微生物所致的
炎型疾病。
·219·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第 39卷第 2期 2008 年 2 月
参考文献:
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2004, 22( 10) : 1935.
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[ 5] 　张　丽,曹丽诞,孔　铭,等 . 荆芥穗挥发油的质量标准研
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蜜制紫菀饮片的质量标准研究¹
李国文1, 程雪梅2 , 吴　 1, 2, 郑善松1, 王峥涛1, 2*
( 1. 上海中医药大学中药研究所 中药标准化教育部重点实验室,上海　201203;
2. 上海中药标准化研究中心, 上海　201203)
　　紫菀为菊科植物紫菀 Aster ta tar icus L. f. 的
干燥根及根茎, 具有润肺下气、止咳祛痰之功效,临
床用于治疗气逆咳嗽, 痰吐不利,肺虚久咳, 痰中带
血等症[ 1]。紫菀中的紫菀酮是其祛痰镇咳作用的有
效成分之一[ 2]。紫菀药材中紫菀酮的测定已有报
道[ 3, 4]。但是紫菀在临床应用上以蜜制饮片为主,因
此,本实验采用 TLC法和 HPLC法对蜜制紫菀饮
片进行质量标准研究。
1　仪器与试药
　　Agilent 1100型高效液相色谱仪(自动进样器,
四元泵, 柱温箱, DAD 检测器) (Agilent , 美国) ,
KQ250DB数控超声波清洗仪(昆山市超声仪器有
限公司) , BP211D型电子天平( Satorius Co. Ltd. ,
德国) , Autosampler 3自动点样仪、Reprostar 3薄
层色谱摄像仪 、Plate Heater Ë薄层色谱加热显色
仪、双槽展开缸(瑞士 CAMAG)。
紫菀酮、表木栓醇对照品均由上海中药标准化
研究中心提供(定性鉴别用质量分数大于 95%, 定
量测定用质量分数大于 98% ) , 硅胶 G(DC-Fer tig-
plat ten SIL G-25, MACHEREY-NAGEL, MN) ,
高效液相色谱所用的乙腈为色谱纯, 水为双蒸馏水,
其余试剂均为分析纯。
蜜制紫菀饮片样品共 11批, 购自不同产地,由
上海中药标准化研究中心吴立宏博士鉴定。
2　紫菀酮、表木栓醇的薄层色谱鉴别
2. 1　对照品溶液制备:称取紫菀酮、表木栓醇对照
品适量,加氯仿制成 1 mg/ mL 的溶液,作为对照品
溶液。
2. 2　供试品溶液制备:取紫菀粉末 1 g, 加氯仿 25
mL,超声处理 30 min, 滤过,滤液挥干, 残渣加氯仿
1 mL 使溶解,作为供试品溶液。
2. 3　薄层色谱分析:照薄层色谱法 (《中国药典》
2005年版一部附录ÎB)试验,吸取上述两种溶液各
3 LL, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以石油醚
( 60～90 ℃) -醋酸乙酯( 9∶1)为展开剂, 展开, 取
出,晾干。喷以 10%硫酸乙醇溶液, 于105℃加热直
至斑点清晰。置紫外灯( 366 nm)和可见光下检视,
结果供试品溶液色谱中, 在与对照品色谱相应的位
置上,显相同颜色的斑点。见图 1。
3　紫菀酮的 HPLC法测定
3. 1　色谱条件及系统适应性: Polaris C18色谱柱
( 250 mm × 4. 6 mm, 5 Lm) ; 流动相: 乙腈-水
( 98∶2) ; 检测波长: 200 nm; 体积流量: 1. 0 mL/
min ;柱温: 40 ℃;进样量: 20 LL。按紫菀酮计算理
论板数应不低于 2 000。见图 2。
3. 2　对照品溶液的制备:取紫菀酮对照品 5. 5 mg,
精密称定,置 50 mL 量瓶中,加甲醇溶解并稀释至
刻度,摇匀,即得。
3. 3　供试品溶液的制备:取样品 1. 0 g,精密称定,
置 50 mL 具塞锥形瓶中, 精密加入甲醇 25 mL, 称
定质量, 40 ℃温浸 1 h 后, 超声处理 15 min,放冷,
再用甲醇补足减失的质量,摇匀, 用微孔滤膜( 0. 45
Lm)滤过,取续滤液,即得 。
3. 4　标准曲线的绘制:取紫菀酮对照品溶液 0. 5、
1、3、5、10、20、30、40、50 LL 进样,测定。以进样质量
为横坐标, 峰面积为纵坐标进行回归,得回归方程:
Y= 1 070. 1 X - 5. 092 4, r= 0. 999 9,结果表明紫菀
酮在 0. 055～5. 5 Lg与峰面积呈良好的线性关系。
·220· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs　第 39卷第 2期 2008 年 2 月
¹ 收稿日期: 2007-05-15基金项目:“十五”国家科技攻关项目( 2001BA701A55-43) ;上海市科委项目( 05DZ19742)
* 通讯作者　王峥涛　Tel: ( 021) 51322507　Fax: ( 021) 51322519　E -mail : wangzht@shutcm. edu. cn