全 文 :·附2· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第7期2007年7月
生苷、山柰酚等化学成分。经实验研究发现,地惹药材中没食
子酸的量较高,可作为其质量控制指标,所以应建立地葱药
材中没食子酸的定量测定方法,为其质量标准的建立提供科
学依据。
5开发设想
考虑到地慈的植物资源丰富、药用广泛,可以全方位研
发。笔者专门请浙江中医药研究院做了动物药理试验和毒性
试验,结果表明:地苍水煎液有明显的抗炎作用和镇痛作用;
地慈急性毒性试验采用孙氏综合法计算出小鼠的LD。。为
56.5g/kg,地慈临床人用量9~15g,约0.25g/kg,其LD50
为人用量的226倍,临床应用具有较大的安全性(另文报
道)。对地惹开发可根据不同用途、不同时期、不同规模等做
不同层次的研发,如特殊畲牌绿色食品、保健食品、食品添加
剂、医院制剂及畲药新药等产业化开发。地慈是处于开发初
始阶段的药物,尽管以地葱为主药的制剂已经上市销售,但
尚未形成规模和多品种,建议将地葱作为主要畲药开发。
红景天属植物的研究进展
王 杰1,贺 星2,徐素伟3
(1.天津市药品检验所中药室,天津300070;2.天津药物研究院医药信息中心,天津300193;
3.河北省荣军医院,河北保定071000)
红景天属(RhodiolaL.)植物为红景天科多年生草本或
亚灌木,世界有90余种,多分布在北半球的高寒地带,大多
数生长在海拔3500~5000m左右的高山流石或灌木丛,我
国有73种2亚种7变种,分布于东北、华北、西北及西南,主
要以其根和根茎入药[1~3]。目前主要研究的红景天属植物有
菱叶红景天Rhodiolahenryi(Diels)S.H.Fu、西藏红景天
R.tibetica(Hook.f.etThomas)Fu、云南红景天R.
yunnanensis(Franch.)S.H.Fu、库页红景天(又名高山红
景天)R.sachalinensisA.Bor.、深红红景天R.coccinea
(Royle)A.Bor.、大花红景天R.crenulata(Hook.f.et
Thoms)S.H.Fu、狭叶红景天R.kirilowii(Reg.)
Maxim.和蔷薇红景天R.rosaeL.等。其化学成分主要有
黄酮类、酪醇、红景天苷、谷甾醇、有机酸、挥发油、多糖、脂
肪、蛋白质等。其中,红景天苷及苷元酪醇是红景天主要有效
成分,也是评价红景天及其提取物的最重要指标[4’5]。现代药
理学研究表明,红景天具有抗心律失常、调节免疫功能、镇
静、抗疲劳、抗缺氧、抗衰老、抗癌等作用n一]。
1化学成分
1.1 苷及苷元类:主要有云杉素(picetin)、茵芋苷
(skimmin)、异槲皮苷(isoquercetin)、芦丁苷(rutin)、熊果苷
(arbutin)、胡萝卜苷、棉皮素一8一葡萄糖(gossypin)、帕里苷
(pharienside)、生氰苷(heterodnedrin)、百脉根苷、大花红天
素、红景天苷(salidroside)及苷元酪醇口]。
1.2黄酮类:包括槲皮素(queretin)、山柰酚(kaempfer01)、
花色苷(anthocyan)等口]。
1.3有机酸类:酪酸(户一tyros01)、鞣花酸、没食子酸等凹]。
1.4 多糖类:刘志伟等口0]将菱叶红景天提取的粗多糖
(RHP)完全酸水解,证明其由L一阿拉伯糖、L一鼠李糖、D一葡
萄组成,另含一个待确定的未知组分。
收稿日期:2006—11—18
1.5 香豆素类:香豆素(coumarin)、7-羟基香豆素
(umbelliferone)、茛亭(scop01etin)等。
1.6挥发性成分:Lei等[11]研究西藏红景天和云南红景天
挥发油的化学成分,其主要含有香叶醇(gerani01)、正辛醇、
2一甲基一3一丁烯一2一醇、香茅醇、3一甲基一2一丁烯一1一醇、桃金娘烯
醇(myrten01)、6一甲基一5一庚烯一2一醇、正己醇、1一辛烯一3一醇和
里哪醇(1inal001)。
1.7其他:Zhou等[1幻研究了库页红景天中无机元素的量,
镁、钙、钾、磷、铝、铁等质量分数均大于100ttg/g,钡、锰、锶、
锌、钛、铜量也较高,大都在20~20pg/g,另外还含有铬、铀、
镍、钴等微量元素。何广新等[13]从云南红景天中分离出两种
鞣质类化合物:1,2,3,6-tetra—galloglglucose和1,2,3,4,6一
peyta—galloglg ucose。Vladimir等[14]指出红景天所含的脂肪
类化合物中亚麻酸盐、亚油酸盐和棕榈酸盐(palmitate)占到
72%~90%。
2红景天苷的测定方法
红景天苷是红景天属植物主要有效成分,其测定的方法
目前主要有高效液相色谱法、薄层色谱法、高效毛细管电泳
法、气相色谱法和极谱法。
2.1高效液相色谱法:盛长忠等[15]为了配合红景天愈伤组
织和细胞培养的研究,建立了红景天属植物及其愈伤组织中
红景天苷测定的HPLC方法,测定了4种不同来源的红景天
和来源于深红红景天的愈伤组织中的红景天苷(1.35、0.69、
5.40、7.35、2.68mg/g)。该法分离效能高,分析速度快,有良
好的重视性和准确度,平均回收率达98.9%。
2.2 薄层扫描法:徐晓莹等[163用双波长薄层扫描法测定7
种红景天中红景天苷的量,展开剂为氯仿一甲醇一丙酮一水
(6:3:3:1),显色剂为碘蒸气。结果唐古特红景天在7种
红景天中红景天苷量最高。
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第7期2007年7月·附3·
2.3高效毛细管电泳法:是近年来发展起来的一种高效、快
速、进样体积小和抗污染能力强的分离分析技术。王洪伦
等[17]利用毛细管电泳法分离测定两种红景天中红景天苷和
酪醇的量,检测器为二极管阵列紫外检测器。结果红景天苷
和酪醇的量分别为0.419%、0.301%和0.086%、0.013%。
2.4气相色谱法:具有分离效能高、选择性好、灵敏度高、样
品用量少、分析速度快(几秒至几十分钟)及应用广等优点。
目前用此法测定红景天苷的量的报道很少,康胜利等[1盯用
此法测定了红景天苷的量,测得红景天苷和百脉根苷的回收
率分别为100.05%和97.85%。
2.5极谱法:熊晓燕等[1们用极谱法测定了保健酒中的红景
天苷的量。发现红景天苷经亚硝基化后,其亚硝基衍生物在饱
和硼砂溶液中具有电活性,能在滴汞电极上还原产生极谱波。
3药理活性的研究
3.1对心脑血管系统的作用
3.1.1 冠心病的治疗作用:红景天胶囊(单味药狭叶红景
天)对冠心病心绞痛有较好的疗效。给犬饲喂红景天胶囊发
现,可显著降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指数,大剂量时能
降低冠脉阻力,对冠脉血流量无明显影响。临床研究表明:红
景天胶囊能降低患者全血黏度、血浆黏度,减少血小板聚集
率,且治疗过程中未发现明显不良反应。
3.1.2高血压的治疗作用:红景天具有增强心肌收缩力,加
速心肌的收缩速度,降低平均动脉压的作用。高血压病患者
服用红景天后,能明显降低纤溶酶原激活物抑制物量,升高
血中组织型纤溶酶原激活物量,下调血栓素水平。有研究报
道,高血压病患者早期存在P选择素的高表达,红景天能抑
制P选择素的表达,改善高血压病患者血小板活化。这可能
是其治疗高血压病的机制之一。
3.1.3对心肌损伤的保护作用:用红景天苷处理心肌缺血一
再灌注损伤大鼠模型,发现其心肌组织过氧化物歧化酶
(SOD)活力增加,明显减轻氧化应激反应的程度,降低脂质
过氧化产物MDA的水平,减少NO的合成,使NO对细胞
的毒性作用降低,心肌损伤程度减轻,心肌细胞释放乳酸脱
氢酶(LDH)减少,从而起到保护缺血再灌注心肌细胞的作
用。红景天水提液对异丙基肾上腺素引起的大鼠心肌缺血具
有显著的保护作用,减轻心肌细胞的损伤,改善心脏功能。
3.1.4缺血性脑血管病的防治:红景天苷具有抑制SH—
SY5Y细胞凋亡的作用,可对神经细胞起到保护作用。其作
用机制可能与其降低[Ca2+]i浓度有关。最近研究发现,ig红
景天可抑制脑缺血一再灌注大鼠脑内DNA和RNA链断裂,
对海马及齿状回DNA和RNA有保护作用,为临床脑缺血
防治以及红景天的开发利用提供理论依据。
3.1.5活血化瘀作用:红景天注射液可明显降低花生四烯
酸和胶原诱导的家兔血小板聚集率,显著缩短大鼠血栓长
度,减轻血栓湿重及干重,降低中切速及低切速下的全血黏
度及血浆黏度,具有活血化瘀作用。
3.2老年病的治疗作用
3.2.1提高记忆力和治疗老年痴呆症:红景天苷对叠氮钠
诱导的线粒体损伤有保护作用,能够改善线粒体功能,这可
能是其抗老年痴呆的机制之一。给阿尔茨海默病(AD)模型
大鼠im红景天素,发现其能增强海马中乙酰胆碱水平,降低
脑组织氧化脂质(LPO)水平,增强SOD尖性,阻抑大脑、海
马的锥体细胞细胞器的退化变性,其可能通过影响自由基水
平对实验性老年性痴呆大鼠有一定的防治作用。研究报道红
景天提取物具有一定提高记忆力的功效,可以升高初老大鼠
海马内大脑内神经生长因子(NGF)水平,这可能是其改善记
忆的机制之一。
3.2.2抗老年抑郁症:有研究报道红景天能提高高原老年
抑郁症患者对治疗的耐受性,可与其他药物合用,是治疗高
原地区老年抑郁症的理想药物。
3.2.3抗自由基及延缓衰老:红景天乙醇提取物具有清除
·0H和0。’的作用,而且能间接保护DNA。给小鼠饲喂红
景天提取物,发现其可降低衰老小鼠LPO水平,提高脑
LDH活性和脑SOD活性,抵御氧自由基对组织细胞的损
伤。红景天可能通过上调成纤维细胞生长因子蛋白的表达,
诱导Bcl一2蛋白表达,抑制细胞的凋亡,起到抗衰老的作用。
3.3免疫调节作用:红景天的红景天苛和根状茎水溶性粗
多糖(RSP)具有丝裂原样作用,可刺激小鼠脾细胞增殖,促
进细胞产生抗体,刺激巨噬细胞杀伤HCa—F小鼠肝癌细胞,
通过非特异性免疫功能的调节,促进腹腔巨噬细胞的杀瘤效
应,说明其可能是介导双向免疫调节作用的有效成分之一。
红景天根部提取液(RSE)能作为一个次级引发信号,协同诱
导RAW264.7巨噬细胞中iNOS(诱导型N0合成酶)基因
的表达,这可能是其具有治疗效果的~个作用机制。在二硝
基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应实验模型中,发现红景天对
小鼠炎症早期血管通透性增加渗出和水肿有明显的抑制作
用,可以提高小鼠血清素水平,增强小鼠单核一巨噬细胞吞噬
功能及NK细胞活性。
3.4抗肿瘤作用:Majewska等研究了红景天提取物对人早
幼粒白血病HL一60细胞的影响,发现红景天提取物能有效抑
制HL一60细胞从G。期进入M期,从而抑制了HL一60细胞的
有丝分裂,使得细胞凋亡或坏死,其中并没有染色体畸变或微
核的产生。这可能是红景天提取物抗癌作用机制之一。采用动
物移植性肿瘤实验法发现,蔷薇红景天提取液有抑制肿瘤的
作用,在剂量为1250~5000mg/kg内,能明显抑制s。。。细胞
在小鼠体内的生长,在剂量为1250mg/kg时,能一定程度抑
制H。。细胞生长,其效果需进一步的实验证明。
3.5抗肝纤维化:SC四氯化碳诱导SD大鼠肝纤维化模
型,口服复方红景天颗粒(红景天、苦参水提取物)进行干预
性治疗,发现复方红景天颗粒能够明显抑制大鼠肝组织
NCX(Na+/Na+泵)、转化生长因子一B,(TGF一8。)与a。(I)
mRNA表达,同时血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸水
平亦明显降低,肝脏病理学损伤改善。用红景天苷处理乙醛
刺激的肝星状细胞(HSC)后,其凋亡率明显增加,且随着红
景天苷浓度升高,其作用越强,为临床抗肝纤维化研究提供
了理论依据。
万方数据
.附4· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第7期2007年7月
3.6对肾脏的保护作用:红景天苷能减低阿霉素肾病大鼠
尿蛋白、血胆固醇水平,提高血浆白蛋白水平,降低血清
TGF一8。及肾组织纤溶酶原激活物抑制物一l的量,促进细胞
外基质(ECM)积聚和抑制ECM降解,从而延缓肾小球硬化
的发展进程。以大鼠单侧输尿管梗阻所致的肾间质纤维化动
物模型为研究对象,发现红景天使得大鼠间质u平滑肌肌动
蛋白的表达明显减少,有效地抑制了肾小管上皮细胞向肌纤
维母细胞转化,从而具有抗肾间质纤维化作用。
3.7抗应激能力
3.7.1抗缺氧:将成成SD大鼠关在密闭减压舱内,模拟海
拔8000m的环境,维持7h,发现预先给予红景天黄芪合剂
(西藏产红景天与黄芪制成粉剂)处理的大鼠脑组织血清丙
二醛量则显著降低甚至低于正常水平,乳酸量显著下降,减
少了血乳酸蓄积,有利于消除疲劳,促进机体能量代谢,从整
体上提高了高原低氧环境下的运动能力。为治疗急性高原反
应提供了理论依据。
3.7.2抗疲劳:在游泳耐力实验和转棒耐力实验中发现,红
景天能提高小鼠游泳耐力时间和转棒耐力时间,降低疲劳程
度,增强中枢神经系统的功能。经研究表明,红景天中的皂苷
类化合物是其抗运动性疲劳作用的有效成分,可能是影响大
鼠脂代谢来提高运动耐力。
3.7.3抗辐射:对小鼠用直线加速器一次性全身照射,发现
服用西藏红景天组小鼠经8Gy照射后30d内平均存活时问
明显延长,提高了生存率;经2.5Gy照射后,西藏红景天组
小鼠脾T淋巴细胞转化率明显降低,减轻了辐射对小鼠免
疫系统的损伤。研究报道红景天提取消液具有改善X射线
照射所致的小肠的结构紊乱和脂质过氧化作用。
3.7.4耐热运动:高山红景天可加速肾上腺皮质从耗竭状
态中恢复正常,因而有利于机体提高抗应激能力。有研究报
道红景天能够增强热适应机体肝与心肌细胞HSP70(热休
克蛋白70)的表达强度,减轻热适应+应激组机体的热损
伤。其耐热运动机制可能与增强HSP70的表达有关[2⋯。
3.8降m糖作用:高山红景天多糖50、100、200mg/kg一次
或多次ip,能降低正常小鼠血糖、肝糖元和血总脂水平。此外,
对四氧嘧啶、肾上腺素和葡萄糖引起的小鼠高血糖均有抑制
作用,能抑制葡萄糖引起的肝糖元增加和增强肝糖元分解。
3.9其他:红景天可促进烫伤动物NO水平增高,增加器官
血灌流量,可能是其防止多器官功能不全综合征(MODs)发
生的机制之一。研究报道红景天可抑制体外培养视网膜色素
上皮细胞(RPE)增生并出现细胞脱落,其可能通过干扰
RPE细胞代谢,且对其增殖抑制具有剂量和时间依赖性[z⋯。
3.10毒副作用:红景天根提取物毒性很低,大鼠poLDso为
28.6mL/kg,通常的临床剂量为200600mg/d,故有很大
的安全系数。红景天无效突变及在一定浓度下无致畸作用[3]。
4结语
我国红景天天然资源丰富,人工栽培技术相对成熟,发
展前景十分广阔。而且到目前为止,已经进行了大量的药理
作用研究,作用机制较清楚,其作为保健品上市的较多,尚需
进一步开发作为药物应用于临床。
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万方数据
红景天属植物的研究进展
作者: 王杰, 贺星, 徐素伟
作者单位: 王杰(天津市药品检验所,中药室,天津,300070), 贺星(天津药物研究院医药信息中心,天津
,300193), 徐素伟(河北省荣军医院,河北,保定,071000)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2007,38(7)
被引用次数: 7次
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6.曾细阳.陈金水.吴天敏 动脉粥样硬化斑块内血管新生与中医药干预现状[期刊论文]-中西医结合心脑血管病杂志
2011(12)
7.李玉山 红景天属植物的研究进展[期刊论文]-林产化学与工业 2009(2)
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