全 文 ：中革蔫ChineseTraditionalandHerhlDrugs第37卷第9期2007年9月
“久病人络”，王清任《医林改错》说“人络为瘀”，缺氧
促进PASMC增殖，而致肺动脉血管重构，正是这
一理论的体现。本研究表明，血府逐瘀汤可明显抑制
缺氧对PASMC增殖的促进作用，并且随药物浓度
的增加，呈剂量依赖性作用。
在病理状态时，HPH患者的肺动脉内皮有严重
的组织学异常，其内皮型一氧化氮合酶(eNOs)基
因很少表达甚至不表达，eNOS的酶活性与组织学
病变严重程度呈显著负相关关系∞。而诱导型一氧
化氮合酶(iNOs)被认为是在受到缺氧，细胞因子
等刺激后呈诱导性表达，是Ca”／CaM非依赖性
的，可能起到介导免疫和细胞毒性的作用。缺氧可诱
导大鼠PASMC中的iNOs基因和蛋白的表达，使
PASMC具有NOs活性，而发挥NO调节作用[3]。
本实验结果与以往报道一致，在无内皮细胞及其他
因素时，常氧条件下PAsMC培养液无No测出，
而缺氧条件下则有NO测出，表明在缺氧条件下，
PASMC具有自分泌NO的能力。研究发现内源及
外源性NO都有抑制PASMC增殖的作用[I]。作用
机制一方面可能是NO在血管平滑肌细胞内，与细
胞浆可溶性鸟苷环化酶血红素部分结合，激活鸟苷
环化酶，后者再催化三磷酸鸟苷变成cGMP，增加细
胞内的cGMP浓度，使No活性区局部血管扩张，
组织血流增加，从而使局部缺氧得到改善，cGMP被
磷酸二酯酶水解而失活。另一方面可能是其细胞毒
作用。
血府逐瘀汤能明显增加体外培养的PASM培
养液中的No浓度，可能是提高了PAsMc的自分
泌No的水平，从而抑制PASMC增殖。 ．
致谢：沃兴德教授时本研究的指导帮骑。
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红花提取物对犬急性心肌缺血的保护作用
李路江1，昊子芳2，吕文伟3，陈霞”
(1．吉林大学第一医院器官移植中心，吉林长春130021}2．吉林石油集团公司总医院，吉林松原138000
3．吉林大学白求恩医学院药理学教研室．吉林长春130021)
红花系菊科红花属植物红花Carthamus
tinctoriusL．的干燥花，性温味辛，能活血通经、散
瘀止痛。研究表明，红花提取物能抑制血小板聚集，
抑制血栓形成，延长凝血时间口3；对结扎冠状动脉所
致的大鼠急性心肌缺血有保护作用o]。为全面研究
红花提取物抗心肌缺血作用，本实验采用结扎犬左
冠状动脉前降支造成的心肌缺血模型，探讨红花提
取物对犬急性心肌缺血的保护作用。
1材料与方法
1．1药品：红花提取物由吉林省中医中药研究院提
供(吉红花黄素81．37oA)。地奥心血康胶囊由成都
地奥制药集团有限公司生产，批号0312066。氯化硝
基四氮唑蓝(NBT)，上海惠世生化试剂有限公司生
产，批号20040708。磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱
氢酶(LDH)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化脂质
(LPo)，超氧化物歧化酶(sOD)、谷胱甘肽过氧化
物酶(GSH—Px)测定试剂盒由中生北控生物科技
股份有限公司生产。
1．2动物；健康成年杂种犬24只，雌雄兼用，体重
12～16kg，由吉林大学实验动物部提供。
‘
1．3仪器{RM--6000型多道生理记录仪，日本光
电公司。Sc一3型电动呼吸机，上海医疗器械厂。
Eos880型半自动血液生化分析仪，意大利。SSW
电热恒温水槽，上海博迅实业有限公司。输液泵，保
嚣薯昙羿：翟翟差；盏4一)，男，副主任技师，主要从事器官移植研究工作。
-通讯作者豫曩Tel}(0431)85619799E—maillxiachen616@yahoo．C0111．cn
万方数据
中革蒋ChtneseTraditionalandHerbalDrq舒第37卷第9期2007年9．El
定兰格恒流泵有限公司。医学图像分析系统，成都泰
盟科技公司。电子秤，洗阳龙腾电子称量仪器有限公
司。LD25—2型离心机，北京离心机厂。
1．4模型制备：杂种犬24只，随机分为4组，每组
6只。生理盐水对照组(Ns)、阳性药物对照组(地
奥心血康胶囊，52．0mg／kg)、红花提取物(5．5、
11．0mg／kg)组。犬用戊巴比妥钠(30．0mg／kg)iv
麻醉，背位固定，切开颈部皮肤，气管插管，连接电动
呼吸机。于左侧第4肋间施开胸术，暴露心脏，剪开
心包，做心包术，分离冠状动脉左前降支主干中下
1／3交界处，穿线以备结扎，用多点湿布式吸附法标
测心外膜电图(EEcG)，标测点24个，分正常区(对
照点)，梗死边缘区和梗死中心区。术毕，稳定20
min，记录各点EECG。结扎冠状动脉，制备实验性
急性心肌梗死模型。分离十二指肠给药，记录结扎即
刻，给药后30、60，90，120、150，】80、240，360min各
点EECG，以ST段升高总幅度(芑一ST，mV)表示
缺血程度；以sT段升高≥2mV的导联数(N—ST)
表示缺血范围。记录360min后，从静脉取血，分离
血清，用EO$880型半自动血液生化分析仪测血清
中CPK、LDH活性。根据试剂盒方法测定血清LPO
水平及SOD，GSH—Px活性，按一次提取比色法测
定FFA水平。取下心脏，沿冠状沟剪去大血管根部
和心房，将左心室均匀横断切成5片，置于NBT染
液中。在37℃恒温水浴箱中染色15min。梗死区不
着色，非梗死区被NBT染为蓝色。用医学图像分析
系统测量心肌梗死面积。
1．5统计学方法：采用z士s表示，t检验判断组问
差异显著性。
2结果
2．I 对急性心肌梗死犬心肌梗死面积及血清
CPK、LDH活性的影响：NBT染色法观察心肌缺血
梗死面积的结果表明，红花提取物5．5、11．0mg／kg
组和地奥心血康胶囊52．0mg／kg组的动物心肌梗
死面积明显低于NS组，差异显著(P<0．05、0．01、
0．001)。生化测试结果表明红花提取物5．5、11．0
mg／kg组和地奥心血康胶囊52．0mg／kg组与NS
组比较明显降低血清CPK、LDH活性(P<0．05)，
见表1。
裹1红花提取物对急性心肌梗死犬心肌梗死面积与血清中
CPK、LDH活性的影响“士$，m一6)
Table1 EffectofextractfromC．tinctoriusnmyocardial
infarctionar怕andactivityofCPKandLDH
inserumofacutemyocardialinf rctdogs
(；士，．一6)
mw。0荽。，枷髫积7。黑。，。胖。，
NS 一
地奥心血康 52．0
红花攫取辫 5．5
与NS组比较l。尸<0．05¨P
(followingTablesareame)
2．2 对急性心肌梗死犬心肌缺血程度(}ST)的
影响：红花提取物5．5mg／kg组给药后90～180
rain与NS组比较明显降低心肌缺血区=一ST，差异
显著(尸
明显(P
影响：红花提取物5．5mg／kg组给药后90～180
rain作用明显(尸<0．05)，红花提取物11．0mg／kg
组给药后60～240min作用明显(P<0．05、0．01)，
地奥心血康胶囊52．0mg／kg组给药后60～180
rain作用明显(P
SOD、GSH—Px活性的影响：红花提取物5．5、11．0
mg／kg和地奥心血康胶囊52．0mg／kg组与NS组
比较明显降低血清FFA及LPO水平(P<0．05、
0．01)，提高sOD及GSH—Px活性(P<0．05、
0．01)。表明红花提取物对抗急性心肌缺血作用可能
与对抗氧自由基引发的脂质过氧化反应，增强体内
抗氧化酶活性有关，见表4。
裹2红花提取物对急性心肌梗死犬}sT的影响(j士i，n=6)
Table2 Eff∞tofextractfromC．tinctoriusn=一STinacutemyocardialinf rctdogsG士s，n一6)
士士士士蝴蛳!嚣圳咐嗽啦mn盖n＆
万方数据
中卓焉cMne神TraditionalandHerlmlDrugs第37卷第9期2007年9月·1383·
Ns
赡鼻心■I
缸花提取-
一 船．睨士m∞
配．0 n68：LO．55
5．5 船．∞士1．∞
11．o 21．33±Z．27
21．弱土1．39
l*士2．5l
批15土2．“
1997i3．20
2m3吐1．S5
17．69±2辐+
1％口3士3．17
19Z3±2蚰。
％1l士2¨
17．33+2．5l
17．B±&77
17．33+2．58‘
19．韶士&65
17．50±Z．弛
18．3肚&23
1850±2耵
囊4红花提取鞠对急性心肌梗死犬血清FFA、LPo
水平殛SOD、GSH—Px活性的影响(-士，。^一6)
TaMe4 EfleetofextractfromC．tlnetor{usnlevels
ofFFAandLPOandactlvl奸ofS【mand
GSH—PxinserumofICUtemyocardial
Infarctdogs(j士j．H=6)
剂量／ FFA／LPO／SOD／G翱划
蛆捌
(啤．h一1)(芦“．L-t)(螂卜L一1)(nU．L一1)棚．L一1)
№ 一 708Zl+66．‘1越．9l±‘5l38．‘O±6．胛 19822±24．16
地奥心■章 臻0 5的舯±71．17’18．鸵±4．14’“，盼±7．33’213-75；E2619。
虹花攫取鲁 ＆5 5船．18±80．惦’17．曲士3．行。‘5．07：L5．瞄’219．61士24．56。
11．0 5强卵±59札‘1S7±孓91’。作15±5M’’23L46±2t8B+‘
3讨论
结扎犬左冠状动脉前降支所致心肌肌血是目前
国内外应用最广泛的方法，通过结扎冠状动脉，使其
供应区的血流减少，造成心肌供血。供氧减少。心肌
细胞受损后，细胞内多种酶释放人血，引起一系列血
清酶学变化。CPK、LDH是细胞内酶，当心肌细胞受
到损伤的时候。心肌细胞中CPK、LDH会从细胞中
大量泄漏出来，造成心肌细胞代谢紊乱，心肌酶的漏
出可认为是细胞完全坏死前的改变，因此，血清心肌
酶的变化是反映梗死程度的重要指标口】。
NBT染色法反映心肌损伤较为客观，由于
NBT需与活性酶作用，正常心肌可被染成蓝色，心
肌缺血性损伤达到一定程度时，组织中能量代谢障
碍，酶活性降低或消失，故梗死区不着色。心肌缺血
在心电图中表现为ST段升高，由于急性缺氧使细
胞膜损伤，钾离子漏出，降低了钾离子的浓度；或钠
离子流人细胞．降低了钠离子的浓度，跨膜电位降
低，ST段正向移位。
能量供给障碍是心肌缺血最根本原因“J，FFA
成为心肌能量的主要来源，缺血导致血中FFA显
著增高，FFA过高会造成心肌损害，增加心肌耗氧
量，加重心肌缺血，扩大梗死范围。LPO是自由基引
发脂质过氧化反应的产物，缺血心肌产生的氧自由
基可进入到血循环而使外周血中氧自由基增多。因
此，可通过LPO水平及SOD活性变化间接评定氧
自由基对机体造成的损伤程度。
本实验结果表明，红花提取物能明显降低血清
中CPK和LDH的活性，说明红花提取物可减轻细
胞膜的损伤程度，降低细胞膜通透性，具有膜稳定性
作用。红花提取物在给药后能够减少Y。-ST，降低N—
ST。缩小缺血心肌的梗死面积，心肌损害明显减轻。
红花提取物能明显抑制急性心肌缺血犬血清FFA
水平升高，降低血清LPO，并明显增加血清sOD、
GSH—Px活性。提示红花提取物可能通过增强内源
性氧自由基清除系统的能力，减轻脂质过氧化反应
及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害，维护心肌
细胞膜的正常通透性，减少心肌酶活性发挥抗心肌
缺血作用。
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万方数据
红花提取物对犬急性心肌缺血的保护作用
作者： 李路江， 吴子芳， 吕文伟， 陈霞
作者单位： 李路江(吉林大学第一医院,器官移植中心,吉林,长春,130021)， 吴子芳(吉林石油集团公司
总医院,吉林,松原,138000)， 吕文伟,陈霞(吉林大学白求恩医学院,药理学教研室,吉林,长
春,130021)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(9)
被引用次数： 6次
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