全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月·561·
刺五加叶皂苷对实验性脑缺血大鼠的保护作用
睢大员1，于晓风1，曲绍春1，徐华丽1，王志才2，陈燕萍2
(1．吉林大学药学院药理教研室，吉林长春130021；2．吉林大学化学学院天然药物化学研究室，吉林长春130021)
摘要：目的观察刺五加叶皂苷(ASLS)对大鼠实验性脑缺血的保护作用。方法采用大鼠结扎双侧颈总动脉
伴低血压模型，探讨ASLS对实验性脑缺血大鼠脑含水量、脑组织病理、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、
钙离子(Ca2+)及乳酸(LA)的影响。结果ASLS能明显降低实验性脑缺血大鼠的脑含水量、改善脑组织病理变
化，提高脑组织SOD活性，降低MDA、Ca”、LA水平。结论ASLS对大鼠实验性脑缺血具有明显保护作用，可能
与其抑制脂质过氧化物损害、提高抗氧化酶活性及降低LA酸中毒和细胞内钙超载有关。
关键词：刺五加叶皂苷(ASLS)；实验性脑缺血；钙离子；超氧化物歧化酶；丙二醛；乳酸
中图分类号：R286．10 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)04—0561—03
ProtectiveeffectofAcanthopanaxsenticosusleafsaponins
onexperimentalcerebralischemiarats
SUIDa—yuanl，YUXiao—fen91，QUShao—chunl，XUHua—lil，WANGZhi—cai2，CHENYan—pin92
(1．DepartmentofPharmacology，SchoolofPharmacy，JilinUn versity，Changchun130021，China；2．Department
ofNaturalMedicineChemistry。SchoolofChemistry，JilinUn versity，Changchun130021，China)
Keywords：Acanthopanaxsenticosusle rsaponins(ASLS)；experimentalcerebralisch mia；Ca2+；
superoxidedismutase(SOD)；malondialdehvde(MDA)；lacticacid(LA)
刺五加叶皂苷(Acanthopanaxsenticosusleaf
saponins．ASLS)系从五加科植物刺五加Acan—
thopanaxsenticosus(Rupr．etMaxim．)Harms叶
中提取分离得到的含有13种新发现活性成分的总
皂苷[1’2]。前期研究发现，ASLS对急性心肌缺血及
心肌梗死具有明显的保护作用，主要与改善自由基
代谢和钙通道阻滞作用有关[3“]。本实验进一步采用
大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型，探讨ASLS
对实验性脑缺血的影响，为扩大其适应症提供科学
依据。
1材料与方法
1．1实验动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重250～
300g，合格证号：医动字第10一5112，由吉林大学实
验动物部提供。
1．2药品与试剂：ASLS由吉林大学化学学院天然
药物化学研究室提供，含总皂苷85％，实验时以生
理盐水配制成所需质量浓度使用；超氧化物歧化酶
(SOD)、丙二醛(MDA)及Ca2+试剂盒均购于南京
建成生物技术研究所。
1．3动物分组与给药：取120只Wistar大鼠，雌雄
各半，按体重随机分成5组，即：假手术组、模型组
及ASLS小、中、大剂量组，每组24只。ASLS组大
鼠分别ipASLS25、50、100mg／kg，假手术组及模
型组ig生理盐水，体积均为0．2mL／100g，每日1
次，连续3d。
1．4脑缺血模型的建立[5]：动物于末次给药后1h
用氯醛糖0．3g／kgip麻醉，灯照保温，使肛温维持
37～37．5℃，股动脉插管监测血压，股静脉插管用
于再灌。塑料管从颈外静脉插入右心房供放血用。连
续记录脑电图(EEG)，用抽血的方法放血，失血使
血压达到10．7kPa(80mmHg)时分离双侧颈总动
脉并结扎，再继续抽血，当血压下降到6．7kPa(50
mmHg)时，EEG呈一直线，此时即造成不完全性脑
缺血模型，维持15min。假手术组只插管，不放血及
结扎。抽出的血放入肝素化试管中，37℃水浴保
存，以备血压过低时回输。15min后，每组取出lo
只动物，断头处死，开颅取脑，去除嗅脑、脑干、小脑
后取大脑左侧半球冲净残血后，放入10％甲醛中
固定，常规石蜡包埋，HE染色，光镜下观察病理改
变；右侧放置冰盆上，用冰生理盐水冲去残血，质量
收稿日期：2004—08—25
基金项目：吉林省中医管理局科研基金重点课题(98A17)
作者简介：雎大员(1957一)，男，吉林省长春人，教授，博士，主要从事心脑血管药物的药理及毒理研究。
Tel：(0431)5619660E—mail：dayuansui@163．com
万方数据
·562· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月
与体积比按1：9在冰浴下以冰生理盐水为匀浆介
质制备10％脑组织匀浆，分装至4个1．5mLEp—
pendorf管中。于4℃、以3500r／rain离心10min，
取上清液采用722紫外分光光度计分别测定脑组
织SOD、MDA及Ca2+水平，以对羟基联苯法测定
脑组织乳酸(LA)水平[6]。与此同时，每组另取10
只大鼠断头处死后，开颅取脑，去除嗅脑、小脑、脑干
后称脑湿重，然后放入110℃烤箱中烤至恒重，称
其干重，计算脑含水量。
实验数据以z±S表示，采用组间比较t检验进
行统计分析。
2结果
2．1 ASLS对实验性脑缺血大鼠脑含水量的影响：
模型组与假手术组比较脑含水量增加，差异显著
(P模型组比较，ASLS50、100mg／kg能明显降低大鼠
脑含水量，具有减轻脑水肿作用(P<0．05、0．01)。
ASLS25mg／kg组对脑含水量亦有降低趋势，但与
脑含水量一(脑湿重一脑干重)／脑湿重xloo％ 模型组比较无统计学差异(P表1 ASLS对实验性脑缺血大鼠脑组织含水量、SOD活性和MDA、LA、ca2+水平的影响(；±s，砣一10)
Table1 EffectofASLSonwatercontent，SODactivityandMDA，LA，Ca2+levelsofbraintissue
inexperimentalcerebralischemiarats(；±s，一一10)
与假手术组比较：Ap<0．05Azlp<0．01△△△P△P2．2 ASLS对实验性脑缺血大鼠脑组织病理的影
响：1)大体标本检查：大鼠大脑皮层沟回不明显，肉
眼观察表面及切面各组之间无明显差别。2)光镜检
查：镜下所见石蜡制片的假手术组大鼠脑组织神经
细胞正常，核膜清楚，核仁明显，神经胶质细胞核仁
清楚，胞浆透亮或淡染，毛细血管和小血管管腔较窄
或呈一道缝隙，神经细胞、毛细血管和小血管周围都
产生一道空隙。脑缺血模型组大鼠脑组织发生明显
的病理性改变，神经细胞的胞浆和胞核浓缩、染色
深，整个胞体变小，轴突和树突都呈锐角形状，神经
细胞及毛细血管、小血管周围的空隙增宽，间质疏
松，神经胶质细胞肿胀，其胞浆透亮区加大，尤以室
管膜周围的神经胶质细胞肿胀更明显。ASLS3个
剂量组大鼠脑组织神经细胞浓缩、深染较缺血模型
组明显减轻，神经胶质细胞肿胀及间质疏松程度均
明显轻于缺血模型组，整个脑细胞结构与假手术组
大鼠脑组织无明显差异。
2．3 ASLS对实验性脑缺血大鼠脑组织SOD活性
及MDA水平的影响：与假手术组比较，模型组大鼠
脑组织SOD活性明显降低，MDA水平明显增高
(P基的堆积及抗氧化酶活性的降低。ASLS50、100
mg／kg组均能明显增强脑组织中SOD活性，降低
MDA水平，与模型组比较差异显著(P示ASLS对缺血后脑组织氧自由基损害有一定保
护作用，见表1。
2．4 ASLS对实验性脑缺血大鼠脑组织乳酸(LA)
及Ca抖水平的影响：与假手术组比较，模型组脑组
织LA及Ca2+水平均明显增高(P验性脑缺血时脑组织伴有LA堆积及钙超载。ASLS
各剂量组均能明显降低LA及Ca2+水平，与模型组
比较差异显著(P<0．05、0．01)。提示ASLS能减
少脑缺血时LA酸中毒及钙超载对脑组织的损伤，
见表1。
3讨论
近年来的研究发现，不完全性脑缺血比完全性
脑缺血引起的脑损伤更为严重[5]。脑缺血后的损伤
与兴奋性氨基酸(EAA)增多、细胞内钙超负荷、氧
自由基的损伤、LA酸中毒及花生四烯酸(AA)代
谢活性升高等因素有关。这些因素彼此交叉，共同构
成脑缺血后的脑实质损伤口]。脑缺血时由于毛细血
管通透性增加，大量血浆成分外渗，尤其水分及小分
子物质，引起脑组织明显水肿。脑水肿可使颅压升
高，严重时导致脑疝而危及生命。在脑缺血期间，葡
萄糖代谢由有氧氧化转变为无氧酵解时，促使细胞
内LA堆积，pH值下降。若LA升高超过25pmol／
g时，就会产生不可逆的神经元损伤。离体实验证
明，当pH值从7．0降至6．0时，脑脂质过氧化速率
增加10倍[8]。因此，LA堆积对脑组织极为不利。
ASLS能明显降低脑组织含水量及LA堆积，并减
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第4期2005年4月·563·
少脑组织病理改变，提示其可能通过抑制无氧酵解
及降低脑水肿产生保护脑缺血作用。
脑缺血时由于EAA释放增加，作用于其受体，
引起受体门控型Ca2+通道开放，使Ca2+大量内流。
此外，线粒体及内质网膜CaZ+_ATP酶由于能量代
谢障碍而不能摄取细胞内过量的Ca2+而进一步加
重Ca2+超载。细胞内超载Ca2+可激活磷脂酶C，后
者使磷脂酰胆碱(PIP。)转变为三磷酸肌醇(IP。)
和二酯酰甘油(DAG)，IP。作用于其受体，导致细胞
内Ca2+库释放Ca抖，各种因素互相交叉促使细胞
内Ca2+超载。这是最终引起神经元不可逆性坏死的
主要原因。因而有效降低脑组织中Ca2+水平，可减
轻脑细胞的不可逆性坏死[8]。ASLS能明显降低实
验性脑缺血大鼠脑组织Ca抖水平，表明其对脑组织
的保护作用可能与降低脑组织中Ca2+水平有关。
脑缺血时细胞内Ca2上超载可激活依赖Ca2+蛋
白水解酶，使黄嘌呤脱氢酶(xD)变成黄嘌呤氧化
酶(XO)。次黄嘌呤(Hpy)在XO作用下生成黄嘌
呤(Xan)，Xan在XO作用下生成尿酸，这两个过程
均产生大量氧自由基，可攻击生物膜中多聚不饱和
脂肪酸引起脂质过氧化作用，形成脂质过氧化物，降
低膜的流动性，使膜的通透性增加，大量水分离子内
流，导致线粒体及细胞肿胀，抑制电子传递和氧化磷
酸化，进一步加重能量代谢障碍，溶酶体酶释放引起
细胞自身消化，最终导致细胞死亡[9J0|。ASLS能明
显降低实验性脑缺血大鼠脑组织MDA水平，提高
SOD活性，提示其可能通过清除氧自由基及提高抗
氧化酶活性对脑组织产生保护作用。研究还表明，
ASLS能明显降低实验性脑缺血大鼠的全血及血浆
黏度，抑制血小板的黏附物聚集功能m]，这对于防
治缺血性脑血管病也具有重要价值。
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麻黄汤拆方对过敏性炎症的抑制作用
刘永刚，罗佳波，吴 忠，贺 丰
(第一军医大学中药制剂重点实验室，广东广州 510515)
摘 要：目的 通过对麻黄汤各拆方配伍组合对嗜酸性粒细胞和肥大细胞的抑制作用探讨其配伍规律。方法 采
用在体试验观察致敏小鼠抗原攻击后肺灌洗液(BALF)和外周血中的嗜酸性粒细胞聚集反应，采用离体试验观察
致敏大鼠抗原攻击后腹腔肥大细胞脱颗粒反应。结果麻黄汤及拆方减少BALF和外周血中嗜酸性粒细胞的浸润
不完全相同；麻黄汤及拆方也不同程度抑制致敏大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒反应。结论麻黄汤对嗜酸性粒细胞和
肥大细胞具有抑制作用，拆方分析显示麻黄汤全方效果最佳，并初步验证了麻黄汤组方的科学性和合理性。
收稿日期：2004—09—03
基金项目：国家自然科学基金重点项目(300301500)
作者简介：刘永刚(1971一)，男，湖北天门人，主管药师，中药学博士，现于武警广东总队医院从事中药新药与临床药理研究工作。
Tel：(020)61648265
万方数据
刺五加叶皂苷对实验性脑缺血大鼠的保护作用
作者： 睢大员， 于晓风， 曲绍春， 徐华丽， 王志才， 陈燕萍， SUI Da-yuan， YU Xiao-feng
， QU Shao-chun， XU Hua-li， WANG Zhi-cai， CHEN Yan-ping
作者单位： 睢大员,于晓风,曲绍春,徐华丽,SUI Da-yuan,YU Xiao-feng,QU Shao-chun,XU Hua-li(吉林
大学药学院,药理教研室,吉林,长春,130021)， 王志才,陈燕萍,WANG Zhi-cai,CHEN Yan-
ping(吉林大学化学学院,天然药物化学研究室,吉林,长春,130021)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(4)
被引用次数： 20次

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