全 文 ：具有潜在的抗增生性瘢痕作用。 这不仅拓展了来源
丰富的 Nef的又一药用领域 ,也为增生性瘢痕的治
疗增添了一种新思路。因此 , Nef抑制成纤维细胞的
作用及机制值得进一步探讨。
参考文献:
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蒺藜果总皂苷对大鼠实验性脑缺血的保护作用
姜宗文 1 ,吕文伟 2 ,张志强 3 ,张　宏 3 ,徐　宏 3 ,丁晓昆 3
( 1. 中国人民解放军第 461医院 ,吉林 长春　 130021; 2. 吉林大学基础医学院 药理教研室 ,吉林 长春　 130021; 3. 吉林省
中医中药研究院 ,吉林 长春　 130021)
摘　要: 目的　研究蒺藜果总皂苷对大鼠实验性脑缺血的保护作用。 方法　采用结扎大鼠大脑中动脉的方法制备
脑缺血模型 ,测定脑含水量及血管通透性 ,并观察脑缺血后血中内皮素含量、超氧化物歧化酶 ( SOD)、 6-Keto-
PGF1α和 TXB2等指标。结果　蒺藜果总皂苷 20, 50, 100 mg /kg均能明显减轻脑含水量及血管通透性 ,降低脑缺血
后大鼠血中内皮素含量 ,提高血中 SOD活性。 结论　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血有明显的保护作用。
关键词: 蒺藜果总皂苷 ;脑含水量 ;内皮素 ;实验性脑缺血
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 11 1020 03
Protective effect of total saponins from fruit of Tribulus terrestris
on experimental cerebral ischemia of rat
JIAN G Zong-wen
1
, LU¨ Wen-w ei
2
, ZHANG Zhi-qiang
3
, ZHANG Hong
3
, XU Hong
3
, DIN G Xiao-kun
3
( 1. No. 461 Hospital of PLA , Changch un 130021, China; 2. Depa rtment o f Pharmcolog y, Clinic Co llege o f Jilin
Univ er sity , Changch un 130021, China; 3. Jilin Academy o f TCM , Changchun, 130021, China )
Key words: to tal saponins f rom the f rui t o f Tribulus terrestris L. ; wa ter-bearing of brain; endo the-
lins; experimental cerebral ischemia
　　蒺藜系蒺藜科蒺藜属一年生草本植物 ,其果实
为一常用中药 ,有效成分为呋甾醇和螺甾醇两类皂
苷 ,含量为 68. 1% [1 ]。具有增加脑血流量、降低脑血
管阻力及减少脑梗死面积的作用 ,本实验通过结扎
大鼠大脑中动脉的方法造成实验性脑缺血模型 ,观
察蒺藜果总皂苷对脑缺血的保护作用。
1　材料
1. 1　动物: Wistar雄性大鼠 ,由吉林大学实验动物
部提供。
1. 2　药物:蒺藜果总皂苷由吉林省中医中药研究院
提供 ,批号: 990401;心脑舒通胶囊由吉林敖东洮南
药业股份有限公司生产 ,批号: 980205;内皮素试剂
·1020· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
收稿日期: 2002-05-24作者简介:姜宗文 ( 1961-) ,男 ,副主任药师 ,执业药师 , 1983年毕业于长春市卫生学校大学班 ,现在中国人民解放军第 461医院药剂科工作 ,主要从事中药新药研究与临床药学。
盒 , 6-Keto-PGF1α放免试剂盒均由东亚免疫技术研
究所生产 ,批号: 000223;伊文思蓝由西德 Serv a公
司生产 ,批号: 21245。
2　方法
2. 1　实验方法: 体重 290～ 350 g雄性 Wistar大
鼠 , 3. 5% 水合氯醛 ip 360 mg /kg麻醉 ,左侧卧位
固定于鼠板上 ,沿颧弓方向切开皮肤 ,分离颞肌 ,暴
露颧骨 ,用骨钳切断并除去颧骨 ,经颞下入路 ,打开
2 mm× 4 mm颅窗 ,手术显微镜下剥开软脑膜 ,暴
露右侧大脑中动脉 ,电凝嗅束与在脑下静脉之间的
一段大脑中动脉。然后分离同侧颈总动脉并结扎。假
手术组切除不电凝大脑中动脉外 ,余皆同模型组 [2 ]。
手术后即刻在腹部切一小口 ,经十二指肠给予受试
药物 (模型组、假手术组给予等容积生理盐水 ) ,逐
层缝合伤口后单笼饲养。术中及术后室温严格控制
在 ( 22± 1)℃。 24 h后动物经腹主动脉采血 (同时
取 10μL加 2. 0 mL蒸馏水充分溶血后用于 SOD
的测定 ) ,一部分置于含有 10% Na-ED TA 30和
400 U抑肽酶的试管中 (用于内皮素的测定 ) ,另一
部分置于含有消炎痛 -Na2 EDTA 100μL的试管中
(用于 6-Keto-PGF1α和 TXB2的测定 ) , 3 000 r /min
离心 10 min,分离制备血浆 ,按试剂盒说明书操作 ,
测定 SOD、内皮素、 6-Keto-PGF1α和 TXB2。 断头取
脑 ,以大脑纵裂为标志将大脑切成两半 ,取右半脑按
干湿法测脑含水量 ;取左半脑称重后 ,置甲酰胺溶液
中 ,在 45℃ 下温育 60 h后用分光光度计在 632
nm处测吸光度 ,根据标准曲线计算脑内伊文思蓝
的含量。
2. 2　数据统计处理: 试验数据以 x± s表示 ,采用组
间差异比较 t检验。
3　结果
3. 1　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血大鼠脑含水量
及血管通透性的影响: 蒺藜果总皂苷 50和 100 mg /
kg ,心脑舒通 100 mg /kg与脑缺血模型组相比脑缺
血后脑含水量及脑内伊文思蓝含量明显下降 (P <
0. 05) ,有减轻脑水肿作用。蒺藜果总皂苷 25 mg /kg
组有减少脑含水量及脑内伊文思蓝含量的趋势 ,但
与脑缺血模型组比较差异不显著 ,见表 1。
3. 2　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血大鼠脑缺血后
血中内皮素、 SOD含量的影响:蒺藜果总皂苷 50和
100 mg /kg ,心脑舒通 100 mg /kg与脑缺血模型组
相比脑缺血后血中内皮素含量明显降低 ( P <
0. 05) , SOD含量明显升高 ( P < 0. 05) ,蒺藜果总皂
苷 25 mg /kg组与脑缺血模型组比较差异不显著 ,
见表 2。
表 1　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血大鼠脑含水量
及血管通透性的影响 (x± s , n= 10)
组　别　 剂　量
( mg /kg )
脑含水量
(% )
脑组织中伊文思蓝
含量 (μg /g 脑湿重 )
模型组 - 　　 79. 43± 0. 91 　　 3. 76± 1. 47
蒺藜果总皂苷 25 78. 83± 0. 79 3. 10± 0. 72
50 78. 52± 0. 71* 2. 57± 0. 63*
100 78. 70± 0. 65* 2. 36± 0. 61*
心脑舒通 100 78. 40± 1. 09* 2. 56± 0. 65*
假手术组 - 78. 35± 0. 80* * 1. 95± 0. 47* *
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
表 2　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血大鼠脑缺血后
血中内皮素、 SOD含量的影响 ( x± s, n= 10)
组　别　 剂　量
( mg /kg )
内皮素含量
( ng /L)
SOD
( ng /L)
模型组 - 　　 421. 3± 148. 1 　　 9. 65± 2. 32
蒺藜果总皂苷 25 339. 5± 117. 6 11. 02± 2. 75
50 284. 7± 103. 9* 12. 15± 2. 01*
100 272. 6± 105. 7* 13. 02± 3. 42*
心脑舒通 100 281. 4± 106. 8* 13. 18± 3. 93*
假手术组 - 226. 4± 109. 2* * 13. 30± 3. 27* *
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
3. 3　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血大鼠脑缺血后
血中 6-Keto-PGF1α和 TXB2的影响: 蒺藜果总皂苷
25, 50, 100 mg /kg ,心脑舒通 100 mg /kg与脑缺血
模型组相比有减少 6-Keto-PGF1α的趋势 ,但与脑缺
血模型组比较差异不显著。蒺藜果总皂苷 50和 100
mg /kg ,心脑舒通 100 mg /kg与脑缺血模型组相比
TXB2明显降低 (P < 0. 05) ,从而使 PGI2 /TX A2比
值增大 ,降低血栓形成机率 ,见表 3。
表 3　蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血大鼠脑缺血后血中
6-Keto-PGF1α和 TXB2的影响 ( x± s , n= 10)
组　别 剂　量
( mg /kg )
6-Keto-PGF1α
( ng /L)
TXB2
( ng /L)
模型组 - 　　 421. 3± 148. 1 　　 9. 65± 2. 32
蒺藜果总皂苷 25 339. 5± 117. 6 11. 02± 2. 75
50 284. 7± 103. 9* 12. 15± 2. 01*
100 272. 6± 105. 7* 13. 02± 3. 42*
心脑舒通 100 281. 4± 106. 8* 13. 18± 3. 93*
假手术组 - 226. 4± 109. 2* * 13. 30± 3. 27* *
　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
4　讨论
　　脑缺血是临床常见且预后不良的一种疾病 ,此
时体内凝血系统处于高凝、高粘、高聚状态 ,其发病
通常与 Ca2+ 、氧自由基兴奋性氨基酸等密切相关。
脑缺血时 ,细胞内钙超负荷 ,氧自由基产出增加 ,激
活膜上的磷脂酶 A2 ,使膜磷脂分解 ,生成大量的花
生四烯酸 ,再经环氧酶途径形成不稳定的中间物 ,进
·1021·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
一步生成 TX A2和 PGI2。 TX A2大量合成 ,致 PGI2 /
TXA2比值失调 ,凝血机制障碍 ,易于栓子形成 [3 ] ,成
为脑缺血的重要机制之一。 我们采用测定 PGI2和
TXA2的稳定产物 6-Keto-PGF1α和 TX B2来直接反
映 PGI2和 TX A2的变化 ,实验结果发现 MCAO术
后 24 h , TXB2水平明显升高 ,蒺藜果总皂苷有抑制
此种升高作用 ,而 PGI2则变化不大 ,以上说明蒺藜
果总皂苷可升高 PGI2 /TX A2比值 ,可改善脑缺血时
体内高凝状态 ,抑制栓子形成。 脑缺血后 ,自由基增
加不仅可以导致凝血系统异常 ,而且也是造成神经
系统损伤的重要因素。 蒺藜果总皂苷可使缺血后降
低的 SOD活性升高 ,从而有利于纠正凝血系统异
常 ,防止神经系统损伤。 内皮素亦可调节血管紧张 ,
促进平滑肌细胞增殖 ,致血栓形成。在实验中观察到
蒺藜果总皂苷可降低缺血后内皮素的含量 ,降低脑
血管通透性 ,抑制脑水肿 ,反映了蒺藜果总皂苷对实
验性脑缺血有明显的保护作用的功效。
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中药对肺癌放化疗增效减毒效果观察
张　杰1 ,冯　锐* ,董新军 1
(滨州医学院附属医院 肿瘤科 ,山东 滨州　 256603)
　　肺癌是人类因癌症死亡的主要原因 ,其发病率
呈逐年上升趋势。有资料表明 ,肺癌在临床确诊时有
80%以上属于晚期 ,已失去手术治疗机会 ,此类病例
多采用放化疗进行治疗。放化疗引起的毒副反应和
癌细胞耐受性的产生是导致治疗失败的主要原因。
大量文献证明 ,中药能对放化疗产生显著的增效减
毒作用。 1996年 6月至 2001年 12月 ,我们对中药
的增效减毒作用进行了观察 ,现报道如下。
1　临床资料
　　 100例入选病例均经影像学检查和细胞学检
查 ,证实为Ⅲ ～ Ⅳ期肺癌 ,心、肝、肾等重要脏器功能
基本正常 ,预计生存期大于 3个月。按照国际 TNM
分期 ,Ⅲ 期 71例 ,Ⅱ 期 29例。 随机分为 A、 B两
组 , A组 48例为中药加放化疗治疗组 ,男 33例 ,女
15例 ,中位年龄 55岁 ( 24～ 74岁 ) ;分型:鳞癌 24
例 ,腺癌 10例 ,小细胞肺癌 14例 ;分期: Ⅲ 期 35
例 ,Ⅳ 期 13例 ;中医辩证分型: 脾肺两虚型 11例 ,
阴虚肺热型 13例 ,气滞血瘀型 16例 ,肺热痰湿型 8
例。B组 52例为对照治疗组 ,使用放疗加化疗 ,其中
男 37例 ,女 15例 ,中位年龄 58岁 ( 27～ 71岁 ) ;分
型:鳞癌 30例 ,腺癌 12例 ,小细胞癌 10例 ;分期:
Ⅲ 期 36例、Ⅳ 期 16例。
2　治疗方法
2. 1　化疗方案: ( 1)小细胞肺癌: 使用 CAO方案:
环磷酰胺 1 000 mg /m2静脉滴注 ,第 1天 ;阿霉素
50 mg /m2静脉滴注 ,第 1天 ;长春新碱 1 mg /m2静
脉滴注 ,第 1天 ;第 3周重复一次。 ( 2)非小细胞肺
癌 ,使用 CAP方案: 环磷酰胺 600 mg /m2静脉滴
注 ,第 1, 8天 ;阿霉素 50 mg /m2静脉滴注 ,第 1天 ;
顺铂 80 mg /m2静脉滴注 ,第 1天 ;每 3周重复一
次。 按以上方案化疗 2个周期后进行放疗 ,放疗期
间停用化疗 ,放疗结束后继续给予化疗。
2. 2　放疗方案:采用 60 Co体外照射 ,根据患者病情
设野。 照射范围包括肺内肿块和转移灶。 肿瘤量:
5 000～ 7 000 CGY /5～ 7周 ;平均肿瘤量: 6 000
CGY。
2. 3　 A组加用中药治疗: ①肺脾两虚型:治则健脾
益气 ,以四君子汤或三子养亲汤加减 ;②阴虚肺热
型: 治则滋阴清肺 ,以百合固金汤或沙参冬麦汤加
减 ;③气滞血瘀型:治则活血化瘀、行气止痛 ,以血府
逐瘀汤加减 ;④肺热痰湿型:治则清热化痰 ,以清气
化痰汤加减。以上方药 ,每日一剂 ,与放化疗同时应
用 ,水煎分两次服 ,连续服用 3个月以上。
2. 4　针对药物引起的毒副反应 , A组中药处方适
·1022· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
收稿日期: 2002-05-20作者简介:张　杰 ( 1952-) ,女 , 1974年毕业于山东医学院医疗系 ,现任滨州医学院附属医院肿瘤治疗专业副主任医师、副教授 ,擅长肿瘤腔内后装放射治疗 ,并在中西医结合治疗肿瘤方面取得多项研究成果。
* 滨州医学院附属医院内科。