全 文 ：达峰则在 25 m in 左右, 峰浓度则有一定的离散度,
从 23～ 281 ΛgöL 不等, 高低之间相差近 14 倍。消
除相的差别也较大, t 12 ke平均从 3612～ 13515 m in 不
等, 相差约 4 倍。结果表明, 前列栓中的小檗碱经肛
塞后能被兔肠道迅速吸收入血, 并能达到一个较高
的浓度, 其药动学过程也表现出个体化差异。这在一
定程度上反映了前列栓的药动学过程, 为前列栓的
临床合理用药提供一定的依据和指导。
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正交设计分析丹参和山楂不同提取物对血脂影响的交互作用
蔡宝祥, 谢梅林, 顾振纶Ξ
(苏州大学医学院 药理学教研室、苏州中药研究所, 江苏 苏州　215007)
　　消瘀片由丹参 (SM ) 水溶性提取物和山楂 (FC)
脂溶性提取物组成。近年研究表明, 该复方具有明显
调节血脂和抗动脉粥样硬化作用[1, 2 ]。为探讨丹参和
山楂各部位提取物之间的交互作用, 本研究以高脂
血症小鼠为模型, 比较各部位提取物对小鼠血清总
胆固醇 (TC)、甘油三酯 (T G)、低密度脂蛋白胆固
醇 (LDL 2C) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL 2C) 的
影响。
1　材料与方法
111　动物: 雄性昆明种小鼠, 体重 (18±2) g, 由第
二军医大学实验动物中心提供。
112　药物和试剂: 丹参提取物 (由 75% 乙醇提取
物和氨水提取物按 72∶22 (质量比) 组成, 含丹参
总酚酸 8119% , 以下称丹参提取物)、山楂丙酮提取
物 (由山楂脂溶性提取物再经丙酮提取, 含山楂总
三萜酸 6914% , 以下称山楂丙酮提取物) 和山楂无
水乙醇提取物 (由山楂脂溶性提取物再经无水乙醇
提取, 含山楂总黄酮 1013% , 以下称山楂无水乙醇
提取物) , 由苏州中药研究所提供。血脂康, 批号:
20020306, 由北大维信生物科技有限公司提供, 胆固
醇为南京生物化学制药厂产品; 猪油为市售产品; 3
号胆盐和丙二醇 (分析醇) 由中国医药集团上海化
学试剂公司提供; 甲基硫氧嘧啶, 德国产品; 聚山梨
酯 80, 由浙江省温州清明化工厂提供; 血清 TC、
T G、HDL 2C 测定试剂盒, 由上海科欣生物技术研究
所提供。
113　仪器: A T—738 半自动生化仪, 由上海安泰分
析仪器公司提供。
114　方法: 以 3 因素 2 水平 (表 1) 按 L 8 (23) 正交
表随机分组, 同时设正常对照组和血脂康阳性对照
组, 每组 8 只小鼠。除正常对照外, 其余小鼠于每日
上午 ig 012 mL ö10 g 脂肪乳剂 (胆固醇 10%、猪油
20%、3 号胆盐 2%、甲基硫氧嘧啶 1%、聚山梨酯
80 20%、丙二醇 20% ) , 给药组小鼠于每日下午按
各组给药剂量以 011 mL ö10 g ig 给药, 不给药组小
鼠 ig 相应体积的生理盐水, 连续给药 20 d, 于第 21
天进行眼眶取血, 按 TC、T G、HDL 2C 药盒说明书
操作测定其相应的指标, 按公式计算LDL 2C。
LDL 2C= TC- 1ö2. 2T G- HDL 2C
表 1　丹参和山楂提取物的因素水平表
Table 1　Factors and levels of extracts from SM and FC
水平
因素
丹参提取物 (A ) 山楂丙酮提取物 (B) 山楂无水乙醇提取物 (C)
1- 不给药 - - -
2- 给药ö(m g·kg- 1) 94 27 48
2　结果
211　对高脂血症小鼠血清 TC 的影响: 正常对照组
小鼠血清 TC 水平为 (2147±0139) mmo löL , 与正
交表 (表 2) 中 1 号试验组 (高脂模型组) 相比差异
显著 (P < 0101)。给药组方差分析结果表明, 丹参提
取物和山楂丙酮提取物对降低高脂血症小鼠血清
TC 的作用与高脂模型组比较, 差异显著 ( P <
0101) , 见表 2, 且两药合用时可协同降低血清 TC
·291· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 2 期 2004 年 2 月
Ξ 收稿日期: 2003207215
基金项目: 苏州大学医学发展基金资助 (NO 010721)
作者简介: 蔡宝祥 (1977—) , 男, 江苏省淮安人, 2001 年毕业于苏州大学医学院, 获临床医学学士学位, 现为苏州大学硕士研究生, 研究
方向为心血管药理学。T el: (0512) 65226479　E2m ail: x ifengke5437@ sina. com
(P < 0105) , 其交互作用分析见表 3。山楂无水乙醇
提取物对高脂血症小鼠血清 TC 未见明显的影响,
与其他提取物合用时也未见明显的交互作用 (表
2)。血脂康组小鼠血清 TC 水平为 (6113±1118)
mmo löL , 与高脂模型组相比差异显著 (P < 0105)。
表 2　丹参和山楂各部位提取物对高脂血症小鼠
血清 TC 影响的方差分析表 (x±s, n= 8)
Table 2　Analysis of var iance on serum TC af ter
treated with extracts of SM and FC
in hyperl ip idem ic m ice (x±s, n= 8)
实验号 A B A×B C A×C B×C A ×B×C
血清 TCö(mmo l·L - 1)
1 1 1 1 1 1 1 1 7173±1168
2 1 1 1 2 2 2 2 7154±1153
3 1 2 2 1 1 2 2 6168±1132
4 1 2 2 2 2 1 1 6175±1121
5 2 1 2 1 2 1 2 6159±1124
6 2 1 2 2 1 2 1 6147±11143
7 2 2 1 1 2 2 1 4112±11373 3
8 2 2 1 2 1 1 2 3185±11433 3
T1 28170 28133 23124 25112 24173 24192 25107 中间数据
T2 21103 21140 26149 24167 25100 24181 24166 N = 64
D= T1- T2 7167 6193 - 3125 0151 0127 0111 0141 f e= 56
均方(J ) 58183 48102 10156 0126 0107 0101 0117 J e= 1189
F 值 31113 25141 5159 0114 0104 01006 0109 F 0. 05 (1, 56) = 4. 00
F 0. 01 (1, 56) = 7. 08
　　与模型组比较: 3 P < 0105　3 3 P < 0101
　　3 P < 0105　3 3 P < 0101 vs model group
表 3　丹参和山楂丙酮提取物对高脂血症小鼠
血清 TC 交互作用分析表 mmol·L - 1
Table 3　In teraction s of extracts from SM and FC on serum
TC of hyperl ip idem ic m ice mmol·L - 1
交互作用分析 丹参提取物 (无) 丹参提取物 (有) 药效之差
山楂丙酮提取物 (无) 7173+ 7154= 15127 6159+ 6147= 13106 2121
山楂丙酮提取物 (有) 6168+ 6175= 13143 4112+ 3185= 7197 5146
212　对高脂血症小鼠血清 T G 的影响: 正常对照
组小鼠血清 T G 水平为 (0135±0124) mmo löL , 与
正交表 (表 4) 中 1 号试验组 (高脂模型组) 相比差
异显著 (P < 0101)。给药组方差分析结果表明, 丹参
提取物和山楂丙酮提取物均可明显降低高脂血症小
鼠血清 T G 水平 (P < 0101) , 而山楂无水乙醇提取
物对该指标的影响不显著, 此三因素彼此之间对血
清 T G 水平的影响未见明显的交互作用 (表 4)。血
脂康组小鼠血清 T G 水平为 (0144±0109) mmo lö
L , 与高脂模型组相比差异显著 (P < 0101)。
213　对高脂血症小鼠血清 LDL 2C 的影响: 正常对
照组小鼠血清 LDL 2C 水平为 ( 0195 ± 0119 )
mmo löL , 与正交表 (表 5) 中 1 号试验组 (高脂模
型组) 相比差异显著 (P < 0101)。丹参提取物和山
表 4　丹参和山楂各部位提取物对高脂血症小鼠
血清 TG 影响的方差分析表 (x±s, n= 8)
Table 4　Analysis of var iance on serum TG af ter
treated with extracts of SM and FC
in hyperl ip idem ic m ice (x±s, n= 8)
实验号 A B A×B C A×C B×C A ×B×C
血清 TGö(mmo l·L - 1)
1 1 1 1 1 1 1 1 0173±0125
2 1 1 1 2 2 2 2 0169±0126
3 1 2 2 1 1 2 2 0153±0108
4 1 2 2 2 2 1 1 0149±0134
5 2 1 2 1 2 1 2 0155±0108
6 2 1 2 2 1 2 1 0158±0121
7 2 2 1 1 2 2 1 0144±01213 3
8 2 2 1 2 1 1 2 0142±01163 3
T1 2144 2155 2128 2125 2126 2119 2124 中间数据
T2 1199 1188 2115 2118 2117 2124 2119 N = 64
D= T1- T2 0145 0167 0113 0107 0109 - 0105 0105 f e= 56
均方(J ) 01203 01449 0. 017 01005 01008 01003 01003 J e= 1189
F 值 4132 9155 0136 0111 0117 0106 0106 F 0. 05 (1, 56) = 4. 00
F 0. 01 (1, 56) = 7. 08
　　与模型组比较: 3 3 P < 0101
　　3 3 P < 0101 vs model group
表 5　丹参和山楂各部位提取物对高脂血症小鼠
血清 LDL -C 影响的方差分析表 (x±s, n= 8)
Table 5　Analysis of var iance on serum LDL -C af ter
treated with extracts of SM and FC
in hyperl ip idem ic m ice (x±s, n= 8)
实验号 A B A×B C A×C B×C A ×B×C
血清LDL 2Cö(mmo l·L - 1)
1 1 1 1 1 1 1 1 6138±1120
2 1 1 1 2 2 2 2 6111±1124
3 1 2 2 1 1 2 2 5139±1114
4 1 2 2 2 2 1 1 5138±0191
5 2 1 2 1 2 1 2 5120±1105
6 2 1 2 2 1 2 1 4182±01903 3
7 2 2 1 1 2 2 1 2176±11153 3
8 2 2 1 2 1 1 2 2125±11183 3
T1 23126 22151 12163 19173 18184 19121 19134 中间数据
T2 15103 15178 25166 18156 19145 19108 18195 N = 64
D= T1- T2 8123 6173 - 13103 1117 - 0161 0113 0139 f e= 56
均方(J ) 67173 45129 169178 1137 0137 0102 0115 J e= 1122
F 值 55152 37112 139116 1112 0130 0102 0113 F 0. 05 (1, 56) = 4. 00
F 0. 01 (1, 56) = 7. 08
　　与模型组比较: 3 3 P < 0101
　　3 3 P < 0101 vs model group
楂丙酮提取物明显降低高脂血症小鼠血清LDL 2C
(P < 0101) , 且两药合用作用更明显 (P < 0101) , 其
交互作用分析见表 6。山楂无水乙醇提取物对降低
高脂血症小鼠血清 LDL 2C 作用不明显。此三因素
之间对血清 LDL 2C 的影响未见明显交互作用。血
脂康组小鼠血清 LDL 2C 水平为 ( 4193±1129)
mmo löL , 与高脂模型组相比差异显著 (P < 0105)。
·391·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 2 期 2004 年 2 月
表 6　丹参和山楂丙酮提取物对高脂血症小鼠
血清 LDL -C 交互作用分析表 mmol·L - 1
Table 6　In teraction s of extracts of SM and FC on serum
LDL -C of hyperl ip idem ic m ice mmol·L - 1
交互作用分析 丹参提取物 (无) 丹参提取物 (有) 药效之差
山楂丙酮提取物 (无) 6138+ 6111= 12149 5120+ 4182= 10102 2147
山楂丙酮提取物 (有) 5139+ 5138= 10177 2176+ 2125= 5176 5146
214　对高脂血症小鼠血清 HDL 2C 影响: 正常对照
组小鼠血清 HDL 2C 水平为 (1162±0126) mmo lö
L , 与正交表 (表 7) 中 1 号试验组 (高脂模型组) 相
比差异显著 (P < 0101)。方差分析结果表明, 丹参提
取物和山楂无水乙醇提取物对升高高脂血症小鼠血
清 HDL 2C 的作用差异显著 (P < 0101) , 且两药合
用时可协同升高 HDL 2C (P < 0105) , 其交互作用分
析见表 8。山楂丙酮提取物对升高高脂血症小鼠血
清 HDL 2C 作用不明显, 此三因素之间对血清HDL 2
C 水平的影响未见明显交互作用, 见表 7。血脂康组
小鼠血清HDL 2C水平为 ( 1110±0113)mmo löL ,
表 7　丹参和山楂各部位提取物对高脂血症小鼠
血清 HDL -C 影响的方差分析表 (x±s, n= 8)
Table 7　Analysis of var iance on serum HDL -C af ter
treated with extracts of SM and FC
in hyperl ip idem ic m ice (x±s, n= 8)
实验号 A B A×B C A×C B×C A ×B×C
血清HDL 2Cö(mmo l·L - 1)
1 1 1 1 1 1 1 1 1102±0150
2 1 1 1 2 2 2 2 1112±0117
3 1 2 2 1 1 2 2 1105±0114
4 1 2 2 2 2 1 1 1115±0115
5 2 1 2 1 2 1 2 1114±0115
6 2 1 2 2 1 2 1 1139±01143
7 2 2 1 1 2 2 1 1116±01123 3
8 2 2 1 2 1 1 2 1141±01183 3
T1 4134 4167 4171 4137 4188 4172 4172 中间数据
T2 5110 4177 4173 5107 4156 4172 4172 N = 64
D= T1- T2 - 0176 - 0110 - 0102 - 0170 0132 0 0 f e= 56
均方(J ) 01578 0101 010004 0149 01102 0 0 J e= 01023
F 值 25113 0143 0102 21130 4143 0 0 F 0. 05 (1, 56) = 4. 00
F 0. 01 (1, 56) = 7. 08
　　与模型组比较: 3 P < 0105　3 3 P < 0101
　　3 P < 0105　3 3 P < 0101 vs model group
表 8　丹参和山楂无水乙醇提取物对高脂血症小鼠
血清 HDL -C 交互作用分析表 mmol·L - 1
Table 8　In teraction s of extracts of SM and FC on serum
HDL -C of hyperl ip idem ic m ice mmol·L - 1
交互作用分析 丹参提取物 (无) 丹参提取物 (有) 药效之差
山楂无水乙醇提取物 (无) 1102+ 1105= 2107 1114+ 1116= 2130 0123
山楂无水乙醇提取物 (有) 1112+ 1115= 2127 1139+ 1141= 2180 0153
与高脂模型组相比差异不显著。
3　讨论
　　丹参和山楂是传统的活血化瘀药, 已有实验证
实: 丹参水溶性总酚、山楂总三萜酸和山楂总黄酮是
调血脂的有效部位, 但这些部位之间是否存在交互
作用未见文献报道。本研究室已有实验证明, 丹参
75% 乙醇提取物 (以邻二酚结构为主, 72 m gökg)
和丹参氨水提取物 (以非邻二酚结构为主, 22 m gö
kg) 对高脂血症小鼠血脂的影响基本相似, 故本研
究将其按各自有效剂量混合作为一个因素 (丹参提
取物, 主要含丹参素、原儿茶醛等酚酸类物质) , 与山
楂丙酮提取物 (主要含熊果酸等三萜类物质) 和山
楂无水乙醇提取物 (主要含金丝桃苷、芦丁等黄酮
类物质) 共 3 个因素, 经正交设计考察 3 者之间的
交互作用。研究结果表明: 丹参提取物可降低 TC、
T G 和 LDL 2C, 升高 HDL 2C; 山楂丙酮提取物可降
低 TC、T G 和 LDL 2C; 山楂无水乙醇提取物可明显
升高 HDL 2C; 它们均是调脂的有效部位。其中, 丹参
提取物和山楂丙酮提取物可协同降低高脂血症小鼠
血清 TC、LDL 2C, 丹参提取物和山楂无水乙醇提取
物可协同升高高脂血症小鼠血清HDL 2C。表明各个
部位之间存在着对调脂有益的交互作用, 但这些部
位各自相应的作用靶点及交互作用的机制需要做进
一步研究。
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(中草药) , 2001, 32 (11) : 1007210101
敬　告　读　者
　　《中草药》杂志编辑部尚存部分过刊合订本, 包括: 197421975 年, 1976 年, 1979 年, 1985～ 1994 年 (80 元ö年) ;
1995～ 1997 年 (110 元ö年) , 1998 年 (120 元) , 1999 年 (135 元) , 2000 年 (180 元) , 2001 年 (200 元) ; 2002 年 (200
元) ; 1996 年增刊 (50 元) , 1997 年增刊 (45 元) , 1998 年增刊 (55 元) , 1999 年增刊 (70 元) , 2000 年增刊 (70 元) , 2001
年增刊 (70 元) , 2002 年增刊 (65 元) , 2003 年增刊 (65 元)。欢迎订购, 电话: 022227474913; 022223006821 (传真)。
·491· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 2 期 2004 年 2 月