全 文 ：·药剂与工艺·
香荷药条体内外释药相关性的研究
杨　柳 ,邓远辉 ,董玉珍
(广东省中医院 ,广东 广州　 510120)
摘　要: 目的　考察香荷药条在体内外释药的相关性。方法　体外溶出方法采用电磁搅拌法 ,体内释药量采用测定
给药系统体内释药后剩余药量的方法间接测定 ,采用 HPLC法以盐酸小檗碱的含量变化作为考察指标。 结果　香
荷药条的体内释药百分率与体外释放百分率之间存在良好的相关性。结论　香荷药条可通过控制其体外释放达到
预测体内吸收的目的。
关键词: 香荷药条 ;体内外释药相关性 ;小檗碱 ; HPLC法
中图分类号: R286. 01; R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 05 0408 02
Studies on correlativity between in vivo and in vitro release of XIANGHE SUPPOSITORY
*
YANG Liu, DEN G Yuan-hui , DON G Yu-zhen
( Guangdong Hospital o f TCM , Guang zhou Guangdong 510120, China )
Abstract: Object　 To study the co rrelativi ty betw een the in v ivo release o f healthy volunteers and the
in v itro dissolution o f X IANGHE SUPPO SITO RY( X S) . Methods　 The elect romagnetic stir ring method
w as used to determine the in v itro dissolution o f XS, and the in vivo release was go t by the indirect
method, assaying the content o f the lef t X S af ter i t had released in administering sy stem, HPLC was used
fo r the determination of XS with the index of v ariant content of berberine hydro chlo ride. Results　 A good
cor relativi ty was show n betw een the percentag e o f in v ivo release and in v itro dissolution of XS. Conclusion
　 In vitro dissolution test under the giv en condi tions could indicate the in vivo abso rption o f X S.
Key words: X IANGHE SU PPOSITORY( XS) ; co rrela tiv ity o f in vivo and in vitro X S release; berber-
ine; HPLC method
* X IANGHE SUPPO SITO RY ( XS) consists of Chinese herbs, such as Rhizoma Copt idis , Cortex
Phellodendri , etc. It has the function of hea t-clearing and damp-drying .
　　香荷药条由黄连、黄柏等多味中药配伍制成 ,具
有清热燥湿、杀虫疗癣之功。经我院多年临床验证 ,
对妇科阴道炎有良好疗效。 它克服了传统外用洗剂
使用、携带不便的弊病 ,独创以棉条为载体的阴道给
药途径 ,达到了缓慢释药和自洁内环境的双重效果。
小檗碱是香荷药条抑菌消炎的主要有效成分 [ 1] ,本
实验以盐酸小檗碱为指标考察香荷药条的体内外释
放行为 ,采用 HPLC法进行定量 ,并评价体内外试
验的相关性 ,对于处方筛选、质量控制及预测该给药
系统在体内的释药情况具有一定的意义。
1　仪器与试药
SP8800高效液相色谱仪 (美国光谱物理公司 ) ;
8I-2型恒温磁力搅拌器 (上海司乐仪器厂 ) ; PF-
808A型高精度数字 PH /离子计 (广州登峰分析仪
器厂 ) ;盐酸小檗碱对照品 (中国药品生物制品检定
所 ) ;实验用药材均购自广州市药材公司 ;香荷药条
(本院中心实验室研制 ) ;甲醇、乙腈为色谱纯 ,其它
试剂均为分析纯。
2　实验方法
2. 1　色谱条件: 色谱柱: BDS C18 ( 4. 6 mm× 250
mm , 5μm);流动相:乙腈 -水 ( 1∶ 1, 1 000 mL混合
液含磷酸二氢钾 3. 4 g ,十二烷基硫酸钠 1. 7 g ) ;流
速: 1 mL /min;检测波长: 345 nm ,纸速: 0. 5 cm /
min。 在此条件下 ,小檗碱的色谱峰能达到基线分
离 ,且峰形稳定。
2. 2　标准曲线的绘制:精密称定盐酸小檗碱对照品
6. 0 mg,置 50 m L容量瓶中 ,加 pH 4. 5乳酸溶解 ,
稀释至刻度 ,摇匀 ,分别精密吸取 0. 1, 0. 5, 1. 0,
·408· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 5期
收稿日期: 2001-08-14基金项目:广东省重点科技攻关项目 ( 96220077-03)作者简介:杨　柳 ( 1974-) ,女 ,湖南人 ,主管中药师 , 2001年毕业于广州中医药大学中药学院 ,获医学硕士学位 ,现主要从事中药制剂工艺及质量研究工作。
1. 5, 2. 0, 3. 0 mL置 10 m L容量瓶中 ,用 pH 4. 5乳
酸稀释至刻度 ,摇匀 , 0. 45μm微孔滤膜滤过 ,每次
进样 10μm,记录峰面积 ,以峰面积 A为横坐标 ,小
檗碱浓度 C为纵坐标 ,作标准曲线 ,经回归分析 ,得
回归方程: C = 1. 49× 10- 8 A+ 1. 18× 10- 4 , r =
0. 999 8。结果表明小檗碱在 0. 07～ 2. 24μg范围内
与峰面积之间有良好线性关系。
2. 3　精密度试验: 取小檗碱对照品溶液 ,按前述方
法进样分析 ,连续进样 6次 ,考察测定峰面积 ,结果
RSD值为 1. 05% 。
2. 4　稳定性试验: 取供试品溶液 ,每隔 1. 5 h进样
10μL,测定小檗碱峰面积 ,结果 7 h内小檗碱峰面积
RSD= 1. 70% ,表明小檗碱在 7 h内测定结果稳定。
2. 5　重现性试验: 取同批号样品 6份 ,按体外释放
实验方法进行操作 ,分别于 1 h取样 ,制备供试液 ,
进样分析 ,记录峰面积 , RSD值为 0. 51%。
2. 6　回收率试验:精密称定盐酸小檗碱对照品适量 ,
置适宜的容器中 ,加处方量辅料 ,加入少量乳酸溶液
使小檗碱溶解 ,用乳酸溶液定容 ,摇匀 ,取样稀释 ,滤
膜过滤 ,按前述方法进样分析 ,根据标准曲线计算 ,结
果平均回收率为 97. 79% , RSD= 2. 66% (n= 6)。
2. 7　体外释放实验:香荷药条为阴道内局部用药 ,
为了与用药环境条件接近 ,我们模拟人体阴道环境 ,
按磁力搅拌法实验装置进行溶出。 以 pH 4. 5的乳
酸溶液 100 mL为溶出介质 ,水浴恒温。分别于 0, 1,
2, 4, 8, 12 h取样 1 mL,溶出液中补加同温介质 1
m L,置 25 mL量瓶中 ,用乳酸溶液稀释并定容 ,摇
匀后 , 0. 45μm微孔滤膜过滤 ,取续滤液依前述方法
进样分析 ,计算不同释放时间的累积释放百分率。
2. 8　体内释放的研究:选择健康女性志愿者 10人 ,
分别进行实验。志愿者经阴道冲选后 ,分别置入香荷
药条一枚 ,依次留置 0, 1, 2, 4, 8, 12 h后取出 ,干燥
至恒重。取上述药条 ,精密称定重量。置索氏提取器
中 ,加 250 mL甲醇 ,索氏回流提取至无色 ,回收甲
醇 ,残留物用适量甲醇溶解 ,定量转移至容量瓶中 ,
稀释定容 ,过滤 ,弃去初滤液 ,取续滤液 ,作为供试品
溶液。精密吸取供试品溶液 ,进样分析 ,按文献色谱
条件测定峰面积 [2 ] ,计算体内给药后样品中盐酸小
檗碱的残留量。
3　实验结果
不同时间体内吸收分数和相应时间的体外释放
百分率的计算结果见表 1。
表 1　体外释放百分率 F和体内吸收百分率 f的实验结果
　　时间 ( h) F (% ) f (% )
　　　　 1 51. 66 11. 66
2 61. 94 17. 09
4 70. 24 33. 98
8 89. 82 47. 21
12 94. 22 56. 84
　　以 t时间内体内吸收百分率为因变量 Y ,以对
应时间体外释放百分率为自变量 X ,线性回归得体
内外相关性方程: f = - 43. 329 2+ 1. 042 3 F (r=
0. 983 4)。结果表明体外释放百分率与体内吸收百
分率的线性关系良好。说明本实验建立的体外释放
方法与体内吸收分数之间存在良好的相关性。
4　小结与讨论
实验结果表明 ,香荷药条的体内外释药行为具
有一定的相关性 ,所得结果可以作为药物体内过程
的参考。
体内释放实验的实验对象为健康志愿者 ,相比
妇科阴道炎患者 ,其阴道分泌物较少 ,不利于给药后
药条中药物的溶解和扩散 ,这可能是造成香荷药条
人体内给药后药物残余量偏高的重要因素。
香荷药条在人体内的药物动力学有待于进一步
研究。
参考文献:
[ 1 ]　王本祥 . 现代中药药理学 [M ] . 天津:天津科学技术出版社 ,
1997.
[ 2 ]　杨　柳 ,邓远辉 ,董玉珍 . HPLC法测定香荷药条中小檗碱及
巴马亭的含量 [ J] .中国现代应用药学 , 2001, 18( 5) : 382.
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