全 文 ：桂枝茯苓胶囊对实验性大鼠前列腺增生的影响
刘春宇1 ,潘建新2 ,张克平2,韩　峰2,顾振纶2X
( 1. 苏州大学医学院 药学系,江苏 苏州　215007; 2. 苏州大学医学院 药理教研室, 江苏 苏州　215007)
摘　要:目的　观察桂枝茯苓胶囊对丙酸睾丸素致大鼠前列腺增生症的影响。方法　大鼠去睾丸 7 d 后, sc 丙酸睾
丸素 ( 3 mg / kg ) 建立大鼠前列腺增生症病理模型,同时连续 ig 桂枝茯苓胶囊 ( 2. 16、1. 08、0. 54 g/ kg ) 30 d,末次
给药后 1 h,处死动物, 取前列腺称质量, 测定体积并进行病理学检查。结果　桂枝茯苓胶囊给药组大鼠前列腺质量
和体积均低于模型组 ( P< 0. 05, 0. 01) ;病理镜检显示桂枝茯苓胶囊给药组前列腺腺腔组织扩张较轻, 且增生腺上
皮高度较模型组低, 尤以大、中剂量组最为明显 (P < 0. 05, 0. 01)。结论　桂枝茯苓胶囊可明显抑制大鼠前列腺组
织增生。
关键词: 桂枝茯苓胶囊; 丙酸睾丸素; 前列腺增生症
中图分类号: R285. 51　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2004) 09 1027 03
Effects of Guizhi Fuling Capsule on prostatic hyperplasia in experimental rats
LIU Chun-yu
1
, PAN Jian-xin
2
, ZHANG Ke-ping
2
, HAN Feng
2
, GU Zhen-lun
2
( 1. Department o f Pharmacy; 2. Department o f Pharmacolog y , Medical Co lleg e
o f Suzhou Univ ersity, Suzhou 215007, China)
Abstract: Object　T o obser ve the effect of Guizhi Fuling Capsule ( GFC) on pr ostat ic hyperplasia in
rats induced by testosterone propionate. Methods　 Seven days af ter the male rats w er e cast rated,
testosterone propionate ( 3 mg / kg ) w as sc injected in r ats. M eanwhile, the rats w ere administered GFC
( 2. 16, 1. 08, 0. 54 g/ kg ) once a day , and the t reatment cont inued for 30 d. A n hour af ter the f inal
adm inist rat ion, the rats were put to death, and the w eight and vo lume of pro states w ere measured. T he
constr uct ion of prostate cells w as also observed under light micr oscope. Results　In the GFC group, the
w eight and volume of prostate w as signif icant ly decreased compared w ith that in the model group ( P <
0. 05, 0. 01) . The at rophy of the prostat ic gland w as found under the micro scope in the GFC gr oup ( P<
0. 05, 0. 01) . T he epithelial cell height w as low er than model g roup, w ith the significance o f large and
middle dose g roups. Conclusion　GFC can inhibit pr ostat ic hyperplasia in rats significant ly .
Key words : Guizhi Fuling Capsule ( GFC) ; testesterone propionate; prostat ic hyperplasia
　 　 良 性 前 列 腺 增 生 症 ( benign prostat ic
hyperplasis, BPH) 是中老年男性常见病之一, 发病
率占老年男性的 70%～75% [ 1]。随着我国人口结构
日趋老龄化, 前列腺增生将困扰着越来越多的中老
年人。因此, 研究开发治疗前列腺增生的有效药物,
是目前医药界当务之急。桂枝茯苓胶囊是以活血化
瘀治则为主, 以桂枝、茯苓、牡丹皮及白芍等中药组
方的治疗慢性前列腺增生的方剂。本实验观察桂枝
茯苓胶囊对大鼠前列腺增生的影响。
1　材料与方法
1. 1　材料:桂枝茯苓胶囊浸膏粉,棕褐色粉末, 含生
药 3. 87 g/ g (江苏省康缘药业有限责任公司提供,
批号 020420) ; 前列康片 (浙江康恩贝制药有限公
司产品,批号 020115) ;丙酸睾丸素 (上海第九制药
厂生产, 规格 25 mg / mL, 批号 020506) , 临用时用
橄榄油稀释成 10 mg / mL。
1. 2　动物: SD 大鼠, 雄性, 60 只, 体重 ( 237. 9±
30. 1) g, 由苏州大学实验动物中心提供, 实验动物
生产许可证号: SCXK (苏) 2002-0021;实验动物使
用许可证号: SYXK (苏) 2002-0078。
1. 3　实验方法 [ 2] :选用健康雄性 SD 大鼠 60 只, 随
机取出 10只作为正常组。另 50只用 4% 水合氯醛
麻醉,无菌条件下摘除双侧睾丸,缝合皮肤。1周后,
将去睾丸大鼠随机分为 5 组,每组 10 只,分别为模
型组、桂枝茯苓胶囊大、中、小剂量组 (分别相当于
生药 2. 16, 1. 08, 0. 54 g/ kg )、阳性药对照组 (前列
·1027·中草药　Chinese T raditional and Herbal D rug s　第 35 卷第 9 期 2004年 9月
X 收稿日期: 2003-11-25作者简介:刘春宇( 1961—) ,女,江苏人,副教授,主要从事中药有效成分及药理作用研究。
T el: ( 0512) 65221518　E-m ail : chunyu@ publicl . sz. js . cn
康, 1. 7 g / kg ) ; 实验动物分笼饲养, 除正常组外,其
余大鼠每日 sc 丙酸睾丸素 3 mg/ kg ,共 30 d, 各给
药组同时 ig 相应药液,正常组 ig 等体积水。于末次
给药后 1 h 处死动物, 取前列腺各叶,电子天平称湿
质量, 容积法测前列腺体积, 取左右头叶称湿质量,
并在 37℃ 烘干后称干质量, 计算前列腺指数 (即每
100 g 体重的前列腺质量或体积)。取腹叶前列腺固
定于 10% 福尔马林液中作常规石蜡切片, HE 染色
镜检,用显微测微尺测量腺腔直径和腺上皮高度,每
例随机测量 5个腺腔,取其平均值进行统计处理。
1. 4　统计学处理: 数据以 x±s 表示, 采用 SPSS
10. 0 统计程序进行单因素方差分析, 组间采用
Dunnet t 方法比较。
2　结果
2. 1　对大鼠前列腺质量和体积的影响:桂枝茯苓胶
囊各剂量组与模型组相比, 可明显减轻大鼠前列腺
头叶干、湿质量,减轻腹叶湿质量, 减小前列腺体积。
尤以桂枝茯苓胶囊大、中剂量组效果最为明显,差异
非常显著 ( P< 0. 01) ,见表 1。
2. 2　病理镜检结果:正常组前列腺腺体排列整齐,
表 1　桂枝茯苓胶囊对前列腺增生大鼠前列腺质量及体积的影响 ( x±s, n= 10)
Table 1　Effects of GFC on weight and volume of prostate in prostate hyperplasia rats ( x±s, n= 10)
组　别 剂　量
/ ( g·k g- 1)
头叶湿质量/ ( mg·100 g- 1)
左 右
头叶干质量/ ( mg·100 g- 1)
左 右
腹叶湿质量
/ ( mg·100 g - 1)
体积
/ ( cm3·100 g- 1)
正常 - 20. 61± 5. 41* * 24. 76± 6. 43* * 3. 92±0. 86* * 4. 76±1. 58* * 111. 18±26. 91* * 0. 132±0. 017* *
模型 - 69. 34±13. 86 70. 20±11. 98 13. 00±2. 60 12. 58±3. 23 270. 11±49. 03 0. 349±0. 058
桂枝茯苓胶囊 2. 16 47. 22± 8. 76* * 48. 77±12. 50* * 9. 27±2. 44* * 9. 31±2. 01* 170. 40±42. 10* * 0. 187±0. 093* *
1. 08 51. 04± 8. 13* * 54. 15± 6. 90* * 9. 83±1. 63* * 9. 69±1. 55* 204. 02±34. 70* * 0. 262±0. 040* *
0. 54 49. 97±11. 46* * 50. 59±12. 06* * 9. 29±1. 50* * 9. 58±1. 74* 265. 49±84. 80 0. 307±0. 087
前列康 1. 70 45. 58± 8. 10* * 46. 96± 8. 23* * 9. 13±2. 25* * 9. 35±1. 96* 177. 94±26. 00* * 0. 236±0. 014* *
　　　与模型组比较: * P< 0. 05　* * P < 0. 01
　　　* P < 0. 05　* * P< 0. 01 v s model g roup
腺腔无扩张, 腺上皮呈单层柱状,腺体间可见间质。
模型组腺体排列紊乱, 上皮细胞数目增加, 多呈高柱
状,腺上皮高度增加,形成乳头状突入腺腔内,腺腔
明显扩张,内可见分泌物。桂枝茯苓胶囊中、大剂量
组腺腔扩张不明显,增生腺上皮细胞数目明显少于模
型组, 且低柱状上皮多见,部分趋于恢复正常,腺腔直
径与腺上皮高度同模型组相比, 差异非常显著 ( P<
0. 05, 0. 01)。桂枝茯苓胶囊小剂量组腺体排列略为
紧密, 腺腔内可见乳头状增生,结果见表 2与图 1。
表 2　桂枝茯苓胶囊对大鼠前列腺腺腔直径
和腺上皮高度的影响 ( x±s, n= 10)
Table 2　Ef fect of GFC on prostate glandular diameter
and epithelial cell height in rats ( x±s, n= 10)
组别 剂量/ ( g·kg- 1) 腺腔直径/ Lm 腺上皮高度/ Lm
正常 - 171. 0±34. 14* * 16. 9±2. 23* *
模型 - 287. 0±51. 43 27. 3±3. 65
桂枝茯苓胶囊 2. 16 231. 0±41. 22* 21. 3±3. 27* *
1. 08 243. 0±34. 98* 23. 0±4. 06*
0. 54 254. 0±39. 21 24. 9±4. 84
前列康 1. 70 239. 0±32. 81* 22. 5±4. 35*
　　与模型组比较: * P< 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P< 0. 01 v s model group
3　讨论
　　前列腺增生的生化机制目前尚不十分明确,一
般认为主要有 3条途径: ¹ 雄激素途径:雄激素睾丸
酮 ( T ) 和双氢睾酮 ( DHT ) 作用于前列腺基质和
A -正常组　B-模型组　C-前列康片组
D～F-桂枝茯苓胶囊 ( 0. 54、1. 08、2. 16 g / kg)组
A -normal gr ou p　B-model group　C-Qianl iek ang T ablet group
D—F-GFC ( 0. 54, 1. 08, 2. 16 g/ kg ) group
图 1　桂枝茯苓胶囊对前列腺增生大鼠前列腺
病理变化的影响
Fig. 1　Ef fects of GFC on pathological changes
of prostate in prostate hyperplasia rats
上皮细胞,产生生长因子,引起腺体增生。º雌激素
途径:雌激素作用于前列腺间质成纤维细胞、基底上
皮细胞, 产生角质生长因子 ( EGF) 和碱性成纤维
细胞生长因子 ( bFGF) 及其受体, 同时增加雄性激
·1028· 中草药　Chinese T raditional and Herbal D rug s　第 35 卷第 9 期 2004年 9月
素受体 ( AR) 数量及对雄激素刺激的敏感性,促进
激发 BPH。»生长因子途径: 雄激素和雌激素的作
用都通过介导多种类的多肽生长因子来实现,生长
因子有正调控因子和负调控因子,一旦分泌失调,正
性因子增多, 负性因子减少,则细胞增殖快于细胞凋
亡,导致前列腺增生[ 3]。
国内研究前列腺增生的动物模型多数采用激素
法。雄激素维持前列腺细胞生长平衡是通过刺激细
胞增长(激动效应)和抑制细胞死亡(拮抗效应)来完
成的[ 4]。雄激素在细胞凋亡中的作用,至今已被定位
为生存信号和死亡抑制因子之一。由于前列腺形态
和机能的维持依赖于雄激素, 故去睾丸后可使前列
腺迅速萎缩, 给予雄激素又可使之增生。本实验将去
睾丸大鼠以 sc 丙酸睾丸素成功地造成前列腺增生
动物模型。模型大鼠给予桂枝茯苓胶囊治疗 30 d
后, 与模型组相比, 明显减轻前列腺质量, 减小前列
腺体积。病理结果表明桂枝茯苓胶囊组与模型组相
比,腺腔组织扩张较轻,增生腺上皮细胞数目也较少,
腺腔直径缩小, 腺上皮高度明显降低,差异非常显著
( P< 0. 05, 0. 01)。实验结果提示, 桂枝茯苓胶囊可抑
制大鼠前列腺增生,其作用机制有待进一步研究。
References:
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of disease [ J] . S cience, 1995, 267: 1456-1462.
野罂粟碱对福尔马林致痛反应的镇痛作用及其机制
佟继铭1 ,李兰芳2,宋成军1X
( 1. 承德医学院中药研究所,河北 承德　067000; 2. 河北省医学科学院,河北 石家庄　050021)
　　野罂粟 Papav er nudicaule L. 是一种具有镇痛
和止咳作用的中药。本研究室前期研究证明,从野罂
粟中提取的总生物碱具有显著的镇痛、止咳、平
喘[ 1～ 3]和抗炎作用。野罂粟碱 ( nudicaul ine, Nu) 是
从野罂粟总碱中分离出的一种生物碱。本实验通过
小鼠福尔马林致痛模型,对 Nu 的镇痛作用及其机
制进行了研究。
1　材料
1. 1　药品: 野罂粟碱 ( Nu, 纯度 90. 18% ) ,由承德
医学院中药研究所植化研究室提供; 盐酸吗啡, 沈阳
第一制药厂产品,批号 980918。L -硝基精氨酸甲酯
( L -NAME) , Sigma 公司产品, 批号 97H0245;盐酸
纳络酮,北京四环制药厂产品,批号 001123。
1. 2　动物:昆明种小鼠,体重 20～22 g ,河北医科
大学实验动物中心提供,合格证号: 04056。
2　方法与结果
2. 1　N u 对福尔马林致痛反应的影响:昆明种小鼠
50 只, 雌雄各半, 体重 ( 20±1) g , 随机分为 Nu
( 2. 5、5、10 mg / kg ) 组, 吗啡 ( 5 mg / kg ) 组和生理
盐水对照组,每组 10 只。各组 sc 给药后 30 m in, 于
小鼠右后足掌 sc 1% 福尔马林 20 LL,分别记录注
射后第Ⅰ时相 ( 0～10 min) 及第Ⅱ时相 ( 20～30
m in) 的疼痛反应,并按文献[ 4]方法对痛反应进行评
分。0分: 行走自如; 1分:跛行,不动时撑地; 2分: 抬
足; 3分:抖足或舔足。按下列公式计算评分值。
评分值= ( 0t1+ 1t2+ 2t3+ 3t4) / ( t1+ t2+ t3+ t4)
t1、t2、t3、t4分别为评分 0、1、2、3 分的持续时间
Nu 显著降低第Ⅱ时相痛反应评分, 10 mg / kg
Nu 也可降低第Ⅰ时相的评分; 吗啡对两个时相的
评分均有显著的抑制作用,见表 1。
2. 2　Nu 的镇痛作用与内啡肽系统的关系:昆明种
小鼠 50 只,雌雄各半,体重 ( 21±1) g, 随机分为 5
组, 分别为 Nu ( 10 mg/ kg ) 组、Nu ( 10 mg/ kg ) +
纳络酮 ( 4 mg / kg) 组、吗啡 5 mg / kg 组、吗啡 ( 5
mg/ kg ) + 纳络酮 ( 4 mg / kg ) 组和生理盐水对照
组,每组 10 只, sc 纳络酮 20 min 后,给药组 sc Nu
·1029·中草药　Chinese T raditional and Herbal D rug s　第 35 卷第 9 期 2004年 9月
X 收稿日期: 2003-12-22基金项目:国家科技部重点科技项目 ( 96-901-10-60)作者简介:佟继铭( 1951—) ,女(满族) ,河北省青龙满族自治县人,教授,硕士生导师,现任承德医学院中药研究所 河北省中药研究与开发重点实验室药理毒理研究室主任,研究方向为中药新药研究与开发。T el : ( 0314) 2658216　E-m ail : t ongjimin g@ 163. com