全 文 ：·
1 1 1 2
. 中草药 C h in e s e T r a d it io n a l a n d H e r b a l rD u g s 第 3 5 卷第 1 0 期 2 0 0 4年 1 0月
仁8〕
〔9〕
Y u a n J R
,
Y u a n H
·
T h e s t u d i e s o f q u a l i t y e o n t r o l m e t h o d s
f o r t r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i e i n e s [ J〕. hC i n P h a mr J ( 中国药
学杂志 ) , 2 0 0 1 , 3 6 ( 8 ) : 56 6一 5 6 9 .
B a i G
,
F u j iw a r a K
,
T a n im o r i H
, e t a l
·
D e v e lo p m e n t a n d
a p p li e a t i o n o f a s a n d w i e h e n z y m e im m u n o a s
s a y f o r R a d ix
G I。 .)c r r人i z a e p r o t e i n ( R G P ) u s i n g m o n o e lo n a l a n t i b o d i e s
〔J〕 . B IOI P h a 厂m B u l l , 1 9 9 7 , 2 0 ( 12 ) : 1 2 24 一 12 2 8 .
[ 1 0 〕 aB i G , Y a n g W B , C a o X L , e t a l . U s in g im m u n o l o g ie a l
me
t h o d fo r d e t e e t i o n a n d q u a nt i t a t i v e m e a s u r e m e n t o f t h e
e o n t e n t s o f R a d i x G I,卿 r r人i z a e e o m p o n e n t e o m p o s in g
t r a d i t i o n a l C h i n e s e me d i
e ien
。 〔J〕 . A e t a S e艺N a t U。 `v N a , k a f
(南开大学学报 ) , 2 0 0 2 , 3 5 ( 3 ) : 8 7一 9 0 ·
nI 型山东药圣 1 + 1 澄清剂用于抗流感滴鼻剂的澄清工艺
张会 宗 , 潘明云 , 张若石 ,李大明
(辽宁省中医研究院 ,辽宁 沈阳 1 1 0 0 3 4)
摘 要 : 目的 考察抗流感滴鼻剂的絮凝除杂工艺条件 。 方法 以澄清效果为指标 ,对影响 l 型山东药圣 1+ 1 澄
清剂絮凝除杂的 5 种因素进行了考察 。 以桅子昔量为定量考察指标 , 木兰脂素 、 桅子昔的 T L C 检识为表观考察指
标 ,对 l 型 山东药圣 1 + 1 澄清剂絮凝 、 50 % 乙醉醇沉 、 75 % 乙醇醇沉除杂情况进行对比 ,确定最佳的除杂工艺条
件 。 结果 采用优化后的絮凝除杂工艺条件 , 絮凝组中桅子昔含量明显高于 50 % 、 75 %乙醇醇沉组 ; T L C 显示 ,絮
凝除杂组与原液组斑点基本一致 。 结论 且型山东药圣 1+ 1澄清剂在抗流感滴鼻剂的除杂工艺中 ,具有活性成分
保留率高 ,操作简便 ,成本低廉 , 工艺稳定等优点 ,是较理想的除杂方法之一 。
关键词 :抗流感滴鼻剂 ; 班型山东药圣 1 + 1 澄清剂 ;桅子昔 ;木兰脂素 ;高效液相色谱 ;薄层色谱
中图分类号 : R 2 8 G . 0 2 文献标识码 : B 文章编号 : 0 2 5 3 一 2 6 7 0 ( 2 0 0 4 ) 1 0 一 1 1 1 2 一 0 4
A p p l i c a t i o n o f S h a n d o n g Y a o s h e n g l + 1 ( nI ) c l a r i f i c a n t in c l a r i f y in g P r o c e s s
o f A n t i
一
f l u N o s e D r o P s
Z H A N G H u i
一 z o n g
,
P A N M i n g
一
y u n
,
Z H A N G R u o
一 s h i
,
L l D a
一
m i n g
( L i a o n in g A e a d e m y o f T r a d i t io n a l C h i n e s e M
e d ie in e
,
S h
e n y a n g 1 1 0 0 3 4
,
C h i n a )
A b s t r a e t : o b j e e t T o i n v e s t i g a t e t h e p r o e e s s o f f l o e e u l a t i o n im p u r i t y r e m o v a l f o r t h e A n t i
一
f l u N o s e
D r o p s ( A N D )
.
M e t h o d s F i v e k i n d o f e f f e e t iv e f a e t o r s o n f l o e e u l a t i o n im p u r i t y r e m o v a l w i t h t h e i n d e x o f
e l a r i f y i n g r e s u l t s w e r e s t u d ie d
·
C o m p a r a t i v e t e s t s f o r S h a n d o n g Y a o s h e n g l + l ( l ) e la r if ie a n t
,
5 0%
a l e o h o l p r e e iP i t a t i o n
, a n d 7 5% a l e o h o l p r e e i p i t a t io n w e r e p e r f o r m e d w i t h t h e q u a n t i t a t i v e i n d e x o f
g a r d e n o s id e e o n t e n t s
,
t h e q u a l i t a t i v e i n d e x o f m a g n o l i n a n d g a r d e n o s id e T L C e h r o m a t o g r a m s
.
T h e
o p t im u rn p r o e e s s e o n d i t i o n w a s s e l e e t e d o u t
.
R e s u l t s U n d e r t h e o P t im u m P r o e e s s e o n d i t i o n o f f l o e e u l a t i o n
im p u r i t y r e m o v a l
,
g a r d e n o s id e e o n t e n t s i n t h e f l o e e u l a t i o n g r o u p 15 h i g h e r t h a n t h o s e i n 5 0%
,
7 5% a l e o h o l
g r o u p s
.
T L C e h r o m a t o g r a m s s h o w e d t h a t t h e s p o t s o f f l o e e u l a t i o n g r o u p a r e t h e s a m e a s t h o s e i n t h e
o r i g i n a l l iq u id g r o u p
.
C o n e l u s i o n S h a n d o n g Y a o s h e n g l + 1 ( l ) e l a r i f i e a n t h a s f o l l o w i n g a d v a n t a g e s
:
h i g h r e s e r v e d r a t e o f a e t i v e e o m p o n e n t s
, s im p le o p e r a t i o n
, e h e a p e o s t
, s t a b le p r o e e s s
,
w h i e h 15 a id e a l
m e t h o d f o r t h e im P u r i t y r e m o v a l
.
K e y w o r d s : A n t i
一
f l u N o s e D r o p s ( A N D ) ; S h a n d o n g Y a o s h e n g l + 1 ( l ) e l a r i f ie a n t ; g a r d e n o s id e ;
m a g n o l i n ; H P L C ; T L C
自 2 0 世纪 50 年代末有机高分子絮凝剂制成以
来川 ,吸附澄清技术逐渐应用于食品 、 医药领域 。 特
别在中药除杂方面 ,絮凝剂通过架桥吸附 ,选择性地
去除杂质 ,克服醇沉脱水因物质的溶解度改变而造
成活性成分遗失 ,客观上与中医的整体观 、 中药多靶
点发挥作用的内在机制相吻合 。 抗流感滴鼻剂 由白
芷 、 辛夷等 4 味中药组成 , 具有辛凉解表 、 疏散风热
之功效 , 临床用于风热证流感 。辛夷挥发油有抗组胺
样作用川 , 白芷中香豆素类有治疗头痛作用阁 。 该制
剂的提取工艺为提取挥发油后 ,对药渣进行水煎 ,因
此水煎液的除杂问题成为直接影响制剂澄清度和药
物稳定性的关键问题之一 。 为了寻求最佳除杂工艺
收稿 日期 : 20 0 3一 1 2一 2 5
基金项 目 : 辽宁省科技厅资助项 目 (。 0 2 2 6。。 3 )作者简介 : 张会宗 ( 19 7 1一 ) ,男 ,助理研究员 , 辽宁省凌源市人 , 现在攻读辽宁中医学院生药学硕士学位 , 主要从事中药新制剂的研制开发工作 。 T e l : ( 0 2 4 ) s 6 l l o o 2 7 E 一m a i l : h z ` h a n g l z y k@ v ip . s i n a . e o m
中草药 Chi ns e eT a rdit i on al an dH e rb al D ru gs 第 5 3卷第 20期 20 0 4年 20月 · 1 1 1 3·
0粒夕 8 .烦量
状建侣臼杀 1 0快澄
优
à最一优一优
差
一较
差
+最
一优优
一最一优
差
+较
条件 ,本实验考察了 l 型山东药圣 1 + 1 澄清剂对抗
流感滴鼻剂的除杂工艺的影响 。
1 仪器 、 试药与材料
L C一10 A 高效 液相色谱仪 (大连 江 申 ) , L C一
1 0 P 液相泵 , sJ 一 3 0 3 0 色谱工作站 ; G S P 型磁力搅
拌器 (江苏泰县姜捻无线电厂 ) ; 超级恒温水浴锅 (辽
阳市恒温仪器厂 ) ; P H S一 ZA 型精密酸度计 (厦门第
二分 析 仪器 厂 ) ; 定 量 毛 细管 ( D r u m m o n d S e i , 美
国 ) 。
桅子昔 、 木兰脂素 (中国药品生物制品检定所提
供 , 供 含量测 定用 , 批号 分别 为 : 7 4 9一 2 0 0 10 8 ; 8 8 3 -
20 01 02 )
; 硅胶 G 、 硅胶 H (青岛海洋化工厂 ) ; 乙睛
(色谱纯 ) ,水为重蒸馏水 , 其他试剂均为分析纯 , 山
东药圣 1+ 1 澄清剂 (山东药圣生物科技有限公司 ) 。
2 澄清工艺考察
2
.
1 水提液的制备 : 按照处方配伍 比例 ,称取 白芷 、
辛夷等药材 , 加 10 倍量水 , 水蒸气蒸馏提取挥发油
4 h
,所得挥发油 、 提取液另器保存 ;药渣加 10 倍量
水提取 2 次 , 每次 30 m in , 提取液合并 、 滤过 , 滤液
减压浓缩至水与生药比 4 : 1 ,用酸度计测定 p H 值 ,
备用 。
2
.
2 药圣 1+ 1 澄清剂的制备 :取 A 组份 1 9 , 蒸馏
水少 量搅 拌成糊状 , 然后加蒸馏 水 , 溶 胀 24 h , 搅
拌 , 滤过 , 配成 1% A 组份溶液 , 备用 ;取 B 组份 1
g
, 缓缓加人 l %醋酸溶液 ,搅匀 ,溶胀 2 4 h , 即得 B
组份溶液 。
2
.
3 药液质量浓度对澄清效果的影响 :取不同质量
浓度的水提液 (p H 4 . 2) 50 m L S 份 , 80 ℃水浴下依
次加人 1% A 、 B 组份溶液 ,分别快速搅拌 1 m in ,再
缓慢搅拌 1 0 m i n ( 3 0 r /m i n ) ,停止搅拌 ,静置 1 2 h ,
观察并记录絮体产生及沉降情况 。用定量滤纸滤过 ,
观察滤液的澄明度 ,并对滤液进行蛋白质 、棘质定性
考察 2[J ,结果见表 1 。
表 1 药物质 t 浓度对体系澄清效果的影响
T a b l e 1 E f fe e t o f s a m P l e c o n e e n t r a t i o n o n e l a r i f y i n g
项 目 l号杯 2号杯 3号杯 4号杯 5号杯
.2 4 体系 p H 值对 澄清效果 的影 响 : 各取水提 液
(生药 : 水为 1 : 1 0 ) 5 0 m L , 装人 1 0 0 m L 烧杯 中 ,
80 ℃水浴下调整各烧杯的 p H 值分别为 4 . 0 、 5 . 0 、
6
·
o
、
7
·
o
、
.8 0 (用稀盐酸溶液和 1 m ol / L 氢氧化钠溶
液调整 )后 ,依次加人 0 . 4 m L I % A 组份溶液 , 0 . 8
m L B 组份溶液 ,同上操作 ,结果见表 2 。
表 2 体系 p H 值对澄漪效果的影响
T a b l e 2 E f f e e t o f s o l u t i o n P H
v a l u e o n e l a r i f y i n g
项 目 l号杯 2号杯
药液pH值
姻体形态
4
.
0
带状,细颐狡
状 ,量少
30
较慢
乳光重
5
.
0
丝状,细藕粒
状,量少
30
较慢
乳光轻
辈 4号杯7 . 0
硕较状,量
多
lO
5号杯
沉降时间/m i n
滤过速度
旅液橙明情况
双缩脉试验
舰化钠一明胶试脸
观察小结
获粒状,量
少
20
较快 较快
橙清 没清
2
.
5 澄清剂加人量对澄清效果的影响 : 各取水提液
(生药 : 水为 1 : 1 0 ) 5 0 m L , 装人 1 0 0 m L 烧杯中 ,
80 ℃水浴下各烧杯的 p H 值调为 8 . 0 (用 1 m ol / L
氢氧化钠溶液调整 ) ,依次加人不 同体积的澄清剂 ,
同上操作 ,结果见表 3 。
表 3 澄清剂加 入 t 对澄清效果的影响
T a b l e 3 E f f e c t o f c l a r i f i e a n t v o l u m e o n e la r i f y in g
项 目 l号杯 2号杯 3号杯 4号杯 5号杯
澄清荆加人量
絮体形态
沉降时间/二 in
诊过速度
滤液橙明情况
双缩皿试验
抓化钠一明胶试验
观察小结
0
.
25 m L A
,
0
.
5 m L B
极细小顺粒状,
量少
5O
较俊
乳光重
+
+
最差
0
.
3 m L A
, 0
.
35 m L A
, 0
.
4 m L A
, 0
.
45 m L A
,
0
.
6吐 B 0 . 7 m L B 0 . 8 mL B 0. 9 m L B
细顺粒状, 顺较状 , 奴状,颐较 顺较状 ,
量少 量多 状,量多 量多
40 20 10 10
较慢 较快 快 快
乳光轻 乳光轻 澄清 没清
药液(生药: 水)
絮凝剂加人量
絮体形态
1
.
0 nI L A
,
2
.
0 m L B
带状,颖较状 ,
量少
5 h
较慢
乳光重
+
+
最差
0
. 翁 m L A,
1
.
3 m L B
0
.
5 m L A
,
0
.
1 m L B
l : 10
0
.
4 几 L A ,
0
.
8毗 B
l : 12
0
.
38 m L A
,
0
.
65 m L B
些哗状, 撇状 ,量多重少 顺较状,量多 细小顺较,量少
沉降时间
滤过速度
滤液澄明情况
双缩碌试验
抓化钠一明胶试验
观察小结
60 m ln
较慢
乳光轻
十
+
较差
2
.
6 澄清温度对体系澄 明度 的影响 : 各取水 提液
(生药 : 水为 l : 1 0 ) 5 0 m L ,装人 1 0 0 m L 烧杯中 ,
不 同水浴温度 下调整 p H 值为 8 . 0 , 依次加人 。 . 4
m L I % A 组份溶液 , 0 . 8 m L B 组份溶液 , 同上操
作 , 结果见表 4 。
2
.
7 搅拌速度对体系澄明效果的影响 : 各取水提液
(生药 : 水为 l : 1 0 ) 5 0 m L ,装人 1 0 0 m L 烧杯 中 ,
80 ℃水浴下调 整 p H 值为 8 . 0 , 依次 加人 0 . 4 m L
1% A 组份溶液 , 0 . 8 m L B 组份溶液 , 分别快速搅
拌 1 m in , 再以不 同速度搅拌 10 m in , 同上操作 , 结
果见表 5 。
3 桅子昔的测定
3
.
1 色谱条件 : 色谱柱 : H y p e r s i l O D S ZC 1 8柱 ( 2 0 0
nm快比用巧较澄十
·
1 1 1 4
· 中草药 C h in e s e T r a d it i o n a l a n d H e r b a l D r u g s 第 3 5卷第 1 0期 2 0 0 4 年 1 0 月
表 4 澄清温度对体系澄清效 果的影响
T a b l e 4 E f f e c t o f t e m P e r a tu r e o n e l a r i f y i n g
1号杯 2号杯 3号杯 4号杯
体系温度C/
絮体形态描述
沉降时间
谁过速度
滤液澄明情况
双缩服试验
抓化钠一明胶试验
观察小结
40 60
带状,极细小颗粒细顺粒状,
状,量少 量少
5 h 30皿 n
较慢 较慢
乳光重 乳光轻
+ 一
80 100
絮状,顺粒状, 颐粒状,
量多 量多
10 m一n 15 m in
快 快
澄清 澄清
表 6 不同除杂工艺得桅子普含一及出 I 率考察结果
T a b l e 6 R e s u l t s o n t o ta l s a p o n i n s
,
g a r d e n o s i d e
, a n d
s o li d q u a n t i ty P e r c e n ta g e b y d i f f e r e n t
P r o c e s s o f i m P u r i t y r e m o v a l
50 %乙醇醉沉 ?5 %乙醉醉沉
最优 优
表 5 搅拌速度对体系澄清效 果的影响
T a b l e 5 E f f e e t o f s t i r r i n g s P e e d o n c l a r if y i n g
絮凝出现时间
絮体形态
沉降时间
滤过速度
滤液颜色
板子昔/(叱 · m L一 ’ )
扼子昔保留率/%
出膏率/%
双缩服试验
氛化钠一明胶试验
棉絮状
1
.
s h
快
棕红色
0
.
164
立即
棉絮状
l h
快
棕红色
0
.
222
45
.
12
15
.
5
+
十
小絮状或大顺较状
15 m in
快
深棕红色
0
.
362
73
.
57
18
,
0
慢
棕黄色
0 492
100 00
22 16
+
+
洲川十+
一优
差
+较
1号杯 2号杯 3号杯 4号杯
搅拌速度/(尸 m i n 一 ` )
絮体形态
80
带状,极细小颗
粒状,量少
4O
较慢
乳光轻
100
颗粒状,
量多
l 2
快
乳光轻
絮状,硕粒状,
量多
清
切快澄沉降时间im/ 。
滤过速度
撼液没明情况
双缩服试验
氯化钠一明胶试验
观察小结
140
细颖较状,
量多
l 5
快
澄清
较差 优 最优 优
述溶液各 10 群L ,分别点于同一硅胶 G 薄层板上 ,以
醋酸乙酷 一丙酮 一甲酸 一水 (5 : 5 : 1 : l) 为展开剂 , 展
开 ,取出 , 晾干 , 喷以硫酸乙 醇 (5 ~ 1 0) 溶液 , 1 10 ℃
加热至斑点显色清晰 。供试品色谱中 ,在对照品色谱
相应的位置上 , 显相同颜色的斑点 ( 图 1 ) 。
4
.
2 辛夷 的 T L C 鉴别 : 分别取 3 . 3 项下 M 液 , 作
为供试品溶液 。 取木兰脂素对照品 ,加 甲醇制成 1
m g /m L 的溶液 ,作为对照品溶液 。 照薄层色谱法吸
取上述溶液各 10 拌L ,分别点于同一梭甲基纤维素
钠 为豁合剂的硅胶 H 薄层板上 , 以氯仿 一乙醚 (5 :
1) 为展开剂展开 , 取出 ,晾干 , 喷以 10 %硫酸 乙醇溶
液 , 90 ℃加热至斑点显色清晰 。 供试品色谱中 , 在与
对照品色谱相应的位置上 , 显相同紫色斑点 ( 图 1 ) 。
O
ǎ乙Q口白。
口·0
O
口夕O夕口
OQO
m m x 4
.
6 m m
,
5 拼m ) ; 流动相 : 乙腊 一水 ( s , 9 2 ) ; 检
测波 长 : 2 38 n m ; 柱温 : 室温 ; 体积 流量 : 0 . 6 m L /
m in
。 以桅子昔计 ,理论塔板数不得低于 4 0 0 0 。
3
.
2 对照品溶液的制备 :精密称取桅子昔对照品适
量 ,加 甲醇制成 2 2 . 4 拜g /m L 的溶液 , 即得 。
3
.
3 供试品溶液的制备 :取提取液 2 0 m L ,分别平
均置于 4 个烧杯中 ,第 1个烧杯为原液 ,第 2个烧杯
用 5 0% 乙醇沉淀 ,第 3 个烧杯用 75 % 乙 醇沉淀 , 第
4 个烧杯用澄清剂絮凝 ,放置 Z h ,滤过 ,滤液分别浓
缩 , 定容于 50 m L 量瓶 中 ( M 液 ) ;精密 吸取 3 m L
定容于 10 m I J 量瓶 ,摇匀 , 用 0 . 45 拼m 微孔滤膜滤
过 ,备用 。
3
.
4 标准曲线的制备 : 取桅子昔对照品溶液依次进
样 2 . 5 、 5 . 0 、 1 0 . 0 、 2 5 、 5 0 拼L , 测定峰面积 。 以进样量
对 相 应 峰 面积 进 行 回归 , 得 线 性 回归 方 程 Y -
6 8 2 8 7 9 4
.
2 8 2 X 一 18 8 3 7 7 . 3 5 , r = 0 . 9 9 9 2 。 表明桅
子昔在 0 . 0 56 一 1 · 1 20 拜g 时与峰面积呈 良好的线性
关系 。
3
.
5 测定 : 分别精密吸取上述各供试品溶液和对照
品溶液 10 拼L 进样 ,测定 ,结果见表 6 。
4 定性考察
4
.
1 桅子的 T L C 鉴别 : 分别取 3 . 3 项下 M 液 ,作
为 供试 品溶 液 。 另取桅子昔 对照 品 , 加 乙醇制 成
1
.
12 m g /m L 的溶液 ,作为对照品溶液 。 另按工艺制
备缺桅子的阴性对照溶液 。 照薄层色谱法试验 ,取上
C 〕 `二》 (〕
O 口 C ,
O C ) C ) O
t , C ) 乙 ) O
O 口 口 〔 )
O
丫 }l {{ {} {
4 5 6 4 7 6
1
一阴性对照 2一桅子普对照 品 3一 50 %乙醇醇沉液
4一 7 5% 乙醇醇沉液 5一原液 6一 l 型山东药圣 1+ 1
澄清剂絮凝液 7一木兰脂素对照品
l一 n e g a t i v e s a m P l e Z
一 g a r d e n o s id e 3
一 5 0写 a l e o h o l
p r e e i p i t a t i o n s o lu t i o n 4
一 7 5% a l e o h o l p r e e ip i t a t i o n s o lu t i o n
5
一 o r ig i n a l s o l u t i o n 6
一
Sh a n do n g Y a o s h e n g l+ 1 ( 亘 )
f l o e e u l
a t i o n p
r e e i p i t a t i o n
s o l u t i o n 7
一
m a g n o li n
图 1 桅子 ( A )和辛夷 ( B )的 T L C 图
F i g
·
1 T L C e h r o m a t o g r a m s o f F r u ct u s G a dr
e n i a e ( A )
a n d F l o s M
a g n o il a e ( B )
5 小结与讨论
5
.
1 澄清工艺结果显示 : 按生药与水 1 : 10 比例 ,
调整 p H 8 . 0 后 ,加热至 80 ℃ , 依次加人 1% A 组
份 、 B 组份 ,分别快搅 1 m i n ,再慢搅 ( 1 2 0 r /m i n ) 1 0
中草药 C h in e s e T r a d i t io n a l a n d H e r b a l D r u g s 第 3 5 卷第 1 0 期 2 0 0 4 年 1 0 月 · 1 1 1 5 ·
m i n
,静置 4 8 h , 滤过 ,即得 。 H P L C 法测得桅子昔的
保留率依次为原液组 > 絮凝组 > 75 % 乙醇醇沉组 >
50 % 乙醇醇沉组 ,通过氯化钠 一明胶试验及双缩脉反
应检识 ,絮凝组中蹂质和蛋白质已除杂完全 ,而醇沉
组仍为阳性 ; T L C 显示 ,絮凝组 、 醇沉组与原液组相
比 ,相同 R f 处斑点颜色一致 , 大小略有不同 ,表明各
种除杂的保留成分基本一致 。 但在辛夷的 T L C 谱
中 ,醇沉组与絮沉组斑点要较原液组斑点为少 , 说明
除杂工艺对脂溶性成分有一定的影响 。
5
.
2 絮凝除杂过程 ,药物浓度过大 ,溶液豁稠 , 加人
澄清剂后 ,不利于大分子分散 , 使得电中和 、 吸附架
桥 、 卷扫及网捕作用不完全 ,故出现带状及细小颗粒
状絮体 ;而浓度过低时 , 又会使胶体颗粒稀稠 , 吸附
架桥几率变小 ,故颗粒较小 ,沉淀量少 。 抗流感滴鼻
剂药液的 p H 值在弱碱性时 ,对于山东药圣 1 + 1 澄
清剂吸附架桥作用可能更完全 , 同时 , p H 8 . 0 时 ,也
有利于桅子昔的溶出 ,从而有利于有效成分的留存 。
随着澄清剂加人量的增加 , 体系中胶体粒子与澄清
剂分子的接触机率增大 ,架桥吸附 、 电中和 、 卷扫和
网捕作用更充分 , 澄清效果较佳 ,但澄清剂加人量过
大 ,就使得体系的胶体颗粒被完全包裹 ,失去与其他
大分子架桥 的机会 ,且 因澄清分子链间静 电排斥作
用 , 反而起到分散作用 ,故颗粒较小 , 絮体量少 。 随着
体系的温度升高 ,颗粒的布朗运动加快 , 与高分子的
碰撞机率增强 , 架桥吸附作用较充分 , 澄清效 果较
好 。 但当温度达到 1 0 ℃时 , 可能使得分子老化 lj[ 或
灭活 ,从而影响澄清效果 。 搅拌速度过慢 ,会使絮凝
分子分散较慢 , 易 自身缠绕成 团 , 形成带状絮体 ; 同
时分散的少量大分子又因剂量不足而使絮体颗粒细
小 ,絮凝不足 ,澄清效果较差 。 同时 ,试验还考察 了絮
凝恒温保存时间和温度对澄清效果的影 响 ,发现本
实验采用的温度和时间较适合絮体的生成 ,增强澄
清效果 ;并通过活性成分保留率的比较 , 最后确定的
澄清工艺较醇沉工艺除杂更充分 ,工艺更稳定 ,成本
更低廉 , 是较理想的除杂方法之一 。
R e f e r e n c e s
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新技术 ) [M〕· eB i j i n g : p e o p l e , 5 M e d i e a l p u b li s h in g H o u s e ,
2 00 1
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[ 2〕 Z h o u D X . S t u d i e s o n a n t i一 s l o w r e a e t i o n s u b s t a n e e a n d
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r a d i t H e rb D 八碑9 5 (中草药 ) , 1 9 9 1 , 2 2 ( 2 ) : 8 1 .
[ 3〕 W e i Y p . S t u d i e s o n e v a lu a t i o n in d e x o f e x t r a e t i n g p r o e e s s o f
尺 a j i x 八 n g e zi e a e aD h u ir ca e u s e d in h e a d a e h e t r e a t m e n t [ J〕·
C h i n rT
a d i t H e br D
r u g s (中草药 ) , 2 0 0 1 , 3 2 ( 4 ) : 3 1 8 ·
促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的研究
张先洲 ` , 周 健 ` ,何 文 , , 吴 峰 2
( 1
. 武汉大学人民医院 ,湖北 武汉 4 3 0 0 6 0 ; 2 . 武汉市医学会 ,湖北 武汉 4 3 0 0 1 4)
摘 要 : 目的 考察不同促透剂对青藤碱凝胶经皮渗透作用的影响 。 方法 采用改良 F ar n z 扩散池 , 以离体大 鼠皮
肤为透皮屏障 ,采用 H P L C 法测 定青藤碱的经皮渗透量 ,分别考察含氮酮 、 薄荷脑 、 油酸的青藤碱凝胶的渗透情况 。
结果 几种促透剂对青藤碱凝胶透皮速率均有明显作用 ,其促渗强度依次为氮酮 > 薄荷脑> 油酸 ,其中以 2%氮酮
和 1 0%油酸混合物的促透作用最强 。 结论 2%氮酮和 10 %油酸混合物为青藤碱凝胶的最佳促透剂 。
关键词 : 青藤碱凝胶 ;经皮渗透 ;氮酮 ;薄荷脑 ;油酸 ;青藤碱 ;高效液相色谱
中图分类号 : R 2 8 6 . 0 2 文献标 识码 : A 文章编号 : 0 2 5 3 一 2 6 7 0 ( 2 0 0 4 ) 1 0 一 1 1 1 5 一 0 3
P e n e t r a t i o n o f t r a n s d e r m a l e n h a n c e r s o n P e r c u t a n e o u s P e r m e a t i o n
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R e s u l t s T h e a b o v e
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收稿 日期 : 2 00 3 一 12一 1 5 - -作者简介 : 张先洲 ( 19 6 6一 ) ,男 ,湖北仙桃人 , 副主任药师 ,硕士 , 主要从 事药物新剂型研咒 。 T el : (0 27 ) 8 8 0 4 1 9 1 , 8 3吕。
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