全 文 ：[ 9 ] Kosio Y, Mori saki N, Yamshi ta Y, et al . Is olation and
st ructu re of an ant imi totic cyclic pept ide, us til oxin F:
Chemical inter relation w i th a homolog ous pep tide, u sti loxin
B [ J] . J Ant ibiot , 1998, 51( 4): 418-422.
[10 ] Kois o Y, Li Y, Iw asaki S, et al . Us ti loxins , an timi totic
cyclic peptid es f rom fals e smut bal ls on rice panicles caused
by Ust ila ginoidea virens [ J ]. J Ant ibiot , 1994, 47( 7): 765-
773.
[11 ] Ludaena R F, Roach M C, Veena P, et al. Interaction of
us tiloxin A w ith bovine b rain tubulin [ J] .B iochem Pharm a-
col , 1994, 47( 9): 1593-1599.
[12 ] Li Y, Koiso Y, Kobayashi H, et al . Us til oxins, new ant imi-
totic cyclic peptid es: in teraction w i th porcine b rain tubulin
[ J ]. Biochem Pharmacol , 1995, 49( 10): 1367-1372.
[13 ] Mo risaki N, M i tsui Y, Yamashi ta Y, et al . Syn thesis and
anti-tubulin activi ty of us til oxin D derv atives [ J ] . J An-
t ibiot , 1998, 51( 4): 423-427.
[ 14] Yukiko K, Naoko M, Yukiko Y, et al . Is olation and s truc-
tu re of an antimitotic cyclic peptid e, u sti loxin F: chemical in-
terrelation wi th a h omologous peptid e, us til oxin B [ J ] . J
Antibiot , 1998, 51( 4): 418-422.
[15 ] Yang Y H, Bai W. Th e ext raction and application of g reen
pigment f rom Ustilaginoidea virens ( Cke. ) Tak [ J] . Plant
Resou Envi (植物资源与环境 ) , 1999, 8( 4) : 55-56.
葡萄中抗氧化物质的作用及其机制研究进展
黄 梅 1 ,赵余庆 2 ,吴春福 1
( 1. 沈阳药科大学 中药药理教研室 , 辽宁 沈阳 110016; 2. 辽宁中医学院 , 辽宁 沈阳 110021)
近年来 ,有关葡萄和葡萄酒中的抗氧化物质的研究逐渐
深入 ,并日益得到人们的重视。研究表明 ,葡萄果肉、果皮、葡
萄籽以及葡萄酒中均含有抗氧化的活性物质 ,因此兴起了以
饮用葡萄酒代替乙醇类饮品的保健举措。葡萄中含有的抗氧
化活性成分对许多与之相关的疾病有一定的预防和改善作
用。 已有研究表明 ,葡萄籽提取物具有抗炎、抗风湿、抗变态
反应、抗肿瘤、减轻缺血再灌注损伤、延缓衰老、减慢早老性
痴呆和帕金森氏病发展进程、以及调节血管细胞功能、抑制
低密度脂蛋白氧化和降低血小板凝聚等保护作用 [1, 2]。 体外
实验表明 ,此类抗氧化剂对自由基的捕获能力 ,甚至要大于
经典的维生素类抗氧化剂。 Bagchi的研究证明 ,在 100 mg /L
的相同浓度下 ,原花青素对超氧阴离子和羟自由基的抑制率
为 78% ～ 81% ,远高于维生素 C ( 12% ～ 19% )和维生素 E
( 36% ～ 44% )的抑制率 [3]。对烟草提取物所导致的脂质过氧
化、色素 C还原、 DNA损伤和细胞凋亡的抑制作用 ,原花青
素也高于维生素 C和 E [4]。儿茶素对 ABTS自由基的捕获能
力大于维生素 C[5]。白藜芦醇具有和 Vit C, V it E的协同作
用 ,联合应用抗氧化活性增强 [6]。 本文将近年来国内外在这
一方面的研究进展作一综述 ,以期全面深入地认识葡萄中这
些物质抗氧化的作用及可能的作用机制。
1 葡萄中的主要抗氧化活性成分
在化学结构上 ,葡萄中的主要抗氧化物质为一系列的多
酚类化合物 ,主要包括两类: 其一为黄酮醇 ( flav ono ls )和花
色 素 苷 ( a nthocyanins ) , 包 括 儿 茶 素 单 体 ( ca techin
monomers)和低聚体原花青素 ( proanthocyanidins)等黄酮类
化合物 ;第二类物质属于 类 ,即 1, 2-二苯乙烯类化合物
( stillbenes) ,主要包括白藜芦醇 ( r esv era tro l)和其糖苷类化
合物。 这些化合物具有相似的化学结构 ,即在共轭苯环上含
有酚羟基 ,参与化学电子转移过程。 结构上的特点使这些多
酚类化合物可以作为质子供体参与自由基的电子转移过程 ,
从而发挥抗氧化的作用 [7]。
2 葡萄中抗氧化物质的抗氧化作用机制
2. 1 抑制活性氧的产生: 研究表明 ,所有这些活性物质均可
以抑制各种自由基的产生。如儿茶素可明显抑制胶原引起的
过氧化氢产生 ,从而抑制血小板凝集 [8]。 在大鼠脑呼吸链反
应中 ,白藜芦醇可以和辅酶 Q竞争 ,降低复合物Ⅲ 的生成 ,
而这一复合物恰恰是活性氧物质产生的位点 ,从而减少了活
性氧的产生 [9]。白藜芦醇还明显抑制炎症反应中由脂多糖或
佛波醇酯引发的巨噬细胞释放超氧阴离子和过氧化氢的反
应 [10]。已知重金属离子参与促发自由基的产生 ,抗氧化物质
的活性还体现在其对金属离子具有一定的螯和作用 ,从而减
少自由基的产生 [11]。
2. 2 对自由基的直接捕获作用: 体外实验证明 ,儿茶素对过
氧化氢、羟自由基和超氧阴离子均具有直接显著的捕获作
用 ,自身参与自由基的电子转移而灭活自由基 [12]。 同样 ,原
花青素也可以直接和羟自由基、过氧化氢反应 ,减少氧化应
激引起的细胞损伤 [13]。 类化合物白藜芦醇也具有显著的
捕获以氧或碳为中心的各类活性集团的生物活性 [14 ]。 葡萄
籽的总提物亦可和超氧阴离子、羟自由基和甲基自由基直接
作用 ,淬灭活泼的自由基基团 [15]。
2. 3 影响酶生物的活性: 在作用机制的研究中 ,相当一部分
实验结果表明 ,葡萄籽中的抗氧化活性物质可以影响酶类的
·285·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 3期 2003年 3月
收稿日期: 2001-11-23基金项目:教育部青年骨干教师基金资助作者简介:黄 梅 ( 1975— ) ,女 ,河北省石家庄市人 ,沈阳药科大学药理学博士研究生 ,方向为神经药理学。
* 通讯作者 教授 ,博士生导师 ,校长。 Tel: ( 024) 23843711-3280 E-mai l: w uchunf@ 21cn. com
活性 ,而这些酶类直接参与自由基的产生、传递或灭活。如儿
茶素可以活化谷胱甘肽过氧化物酶 ,提高细胞的抗氧化能
力 [16];抑制 NADH-辅酶 Q、琥珀酸 -辅酶 Q和泛醌醇 -色素 C
还原酶的活性 ,从而中断电子的转移 ,保持细胞色素 C的还
原态 ,减少活性基团的产生 [17 ]。白藜芦醇显著降低呼吸链中
ATPase活性 ,减少呼吸链中活性氧的产生 [9 ];抑制脂多糖和
佛波醇酯对环氧酶 -2的活化作用 ,降低花生四烯酸释放 ,减
少炎症反应中产生的氧自由基 [10]。 原花青素也可以抑制细
胞色素 C的还原 ,减轻组织损伤和细胞凋亡 [4]。葡萄籽多酚
类化合物可以降低培养的细胞株 PC3分泌一氧化氮 ,主要是
抑制了诱导型一氧化氮合酶 [18]。
2. 4 对 DNA合成和基因表达的作用: 儿茶素可以特异性
显著抑制培养的大鼠肝脏、脾脏和睾丸组织中的 DN A合
成 [19];抑制自由基诱导的核转录因子 NF-κB的活性 ,减轻
DN A损伤 [20 ];减少 c-jun蛋白表达 ,延缓细胞凋亡等 DN A
氧化损伤 [21]。
3 抗氧化作用的构效关系
研究表明 ,葡萄籽中抗氧化物质的活性与结构有一定的
联系。酚羟基的位置和数目直接决定抗氧化作用的强弱。儿
茶素 3位的没食子酸结构是主要捕获自由基的位点 , B环 5′
位的羟基也具有这一性质 [22]。黄酮类抗氧化物 B环具有 3′,
4′-二羟基取代结构 ,抗氧化活性明显增加 [23 ]。白藜芦醇 4′位
的羟基是主要的活性基团 ,具有对位羟基的白藜芦醇 ,与具
有邻位羟基的同系物相比 ,抗氧化活性更强 [24 ]。黄酮类抗氧
化物质的聚合度也可以影响其活性的发挥 ;研究表明随着化
合物聚合度的增加 ,其抑制脂质过氧化的作用随之增加 [25] ;
儿茶素的抗氧化活性在脂相中随聚合度增加而降低 ,而在水
相中 ,单聚体到三聚体是逐步增加 ,而从三聚体到四聚体则
活性降低 [26]。 实验结果的相异可能是由于自由基反应作用
的底物 ,以及反应所发生的微环境的不同而引起的。
4 结语
综上所述 ,葡萄中含有活性很强的抗氧化物质。 清楚认
识其生物活性和作用机制 ,有助于我们更深入地了解和认识
葡萄对人体的特殊生物功效 ,同时也为开发新的、强效的天
然保健产品提供一条新的方法和思路。
References:
[1 ] Bagch i D, Bagchi M , Stohs S J, et al . Free radical s and g ra-
pe seed p roanthocyanidin ext ract: im portance in human
heal th and diseas e p reven tion [ J] . Toxicology , 2000, 148( 2-
3): 187-197.
[2 ] Huang S S, Tsai M C, Chih C L, et al . Resverat rol reduc-
t ion of infarct size in long-evans rat s sub jected to focal cere-
b ral ischemia [ J] . Li fe Sci , 2001, 69( 9): 1057-1065.
[3 ] Bagchi D, Garg A, Krohn R L, et al . Ox ygen f reen radical
s cav enging abili ties of vi tamins C and E, and a grape seed
proan thocyanidin ex tract in vi tro [ J ] . Res Commun Mol P a-
hol Pharmacol , 1997, 95( 2): 179-189.
[4 ] Bagchi M , Balmoori J, Bagchi D, et al . Smokeless tobacco,
oxidative s t ress , apoptosi s, and an tioxidan ts in h uman o ral
kerat ioncy tes [ J] . Free Rad ic B iol Med , 1999, 26 ( 7-8 ):
992-1000.
[ 5 ] Casti ll o J, Benav ente-Garcia O, Loren te J, et al . Antioxid-
ant activi ty and radiop ro tectiv e ef fect s agains t ch rom osomal
damag e induced in vivo by X-rays of fl avan-3-ols ( procyani-
dins ) f rom grape seeds ( Vit is vini fera ): com parativ e s tudy
versus oth er phenolic and org anic compounds [ J ] . J Ag ric
Food Chem , 2000, 48( 5): 1738-1745.
[6 ] Chanvi tayapongs S, Draczynk a-Lu siak B, Sun A Y. Amelio-
ration of oxidativ e st res s by ant ioxidants and resverat rol in
PC12 cells [ J ]. Neuroreport , 1997, 8( 6): 1499-1502.
[ 7] Fauconneau B, Waf fo-Teguo P, Hug uet F, et al . Com para-
tive study of radical scavenger and antioxidan t proper ties of
ph en olic compound s f rom Vit is vinifera cel l cul tu res using in
vit ro tes ts [ J] . Life Sci , 1997, 61( 21): 2103-2110.
[ 8 ] Pignatel li P, Pulcinelli F M , Celes tini A, et al . Th e f lavo-
noids quercetin and catechin s ynergi sti cally inhibit platelet
function by an tagonizing th e intercel lular production of h y-
drogen p eroxide [ J] . Am J Clin Nutr , 2000, 72( 5): 1150-
1155.
[9 ] Zini R, Morin C, Bertel li A, et al . Ef fects of resv erat rol on
the rat brain respiratory chain [ J ] . Drugs Exp Clin Res ,
1999, 25( 2-3): 87-97.
[ 10] Martin ez J, Moreno J J. Effect of resv erat rol, a natural po-
lyphenolic compound, on reactiv e oxygen species and
prostaglandin p rod uction [ J ]. B iochem Pharmacol , 2000, 59
( 7): 865-870.
[ 11 ] Fremont L, Belguendouz L, Delpal S. Antioxidant activi ty of
resverat rol and alcohol-f ree wine polyph enols related to LDL
oxidat ion and polyunsaturated fatty acids [ J ] . Life S ci ,
1999, 64( 26): 2511-2521.
[12 ] Wettasinghe M, Shahidi. Ev ening primros e meal: a source of
natural an tioxidan ts and scavenger of hydrogen peroxid e and
oxygen-deriv ed f ree radicals [ J] . J Agr ic Food Chem , 1999,
47( 5): 1801-1812.
[ 13 ] Shao Z H, Qin Y M, Becker L B, et a l. Grape seed proan-
th ocyanidins reduce oxidant st res s in cardiomyocytes [ J ] .
Acad Emerg Med , 2001, 8( 5): 562.
[ 14] Miura T, Muraoka S, Ik eda N, et al . An tioxidativ e and pro-
oxidativ e action of sti lbene deriv atives [ J ]. Pharmacol To xi-
cal , 2000, 86( 5): 203-208.
[15 ] Yamag uchi F, Yoshimura Y, Nakazaw a H, et al . Free radi-
cal scavenging activi ty of g rape s eed ext ract and antioxidants
by elect ron spin resonance sp ectromet ry in an H2O2 /NaO H/
DM SO sys tem [ J] . J Ag ri Food Chem , 1999, 47( 7): 2544-
2548.
[16 ] Nagata H, Takek oshi S, Takagi T, et al . Ant ioxidativ e ac-
tion of f lav onoids, quercet in and catechin, m ediated by the
act ivation of glu tathione peroxid as e [ J] . Tokai J E xp Cl in
Med , 1999, 24( 1): 1-11.
[ 17] Moini H, Arroyo A, Vaya J, et al . Biof lav onoids ef fect s on
th e mitochond rial respi rato ry electron t ransport chain and cy-
toch rome c redox s tate [ J ]. Redox Rep , 1999, 4( 1-2): 35-41.
[ 18 ] Kam pa M, Hatzoglou A, No tas G, et a l. Wine antioxidate
polyphenols inhibi t the prolif erat ion of human p ros tate can-
cer lines [ J ]. Nutr Cancer , 2000, 37( 2): 223-233.
[ 19 ] Wong W S, McLean A E. Effect s of ph enolic antioxidants
and f lavonoids on DN A syn th esi s in rat liv er, s pleen and
tes ti s in vit ro [ J]. Toxicolog y, 1999, 139( 3): 243-253.
[ 20 ] Sh i X, Ye J, Leonard S S, et al . Ant ioxidant properties of
·286· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 3期 2003年 3月
( -) -epicatechin-3-gal late and it s inhibiti on of Cr( V I) -induced
DN A damag e and Cr ( IV ) -or T PA-s timulated N F-kappa B
activat ion [ J ] . Mol Cell Biochem , 2000, 206 ( 1-2 ): 125-
132.
[21 ] Yang G Y, Liao J, Li C, et al . Effect of black and green tea
polyphenols on c-jun ph osphorylation and H2O2 production in
t rans formed and non-t ransformed human bronchial cell lin es:
possible mechanism of cell grow th inhibi ti on and apop tosi s in-
duct ion [ J] . Carcinogenesis, 2000, 21( 11): 2035-2039.
[22 ] Guo Q, Zhao B, Sh en B, et al . ESR s tud y on th e s tructure-
an tioxidant activity relationship of tea catechins and th eir
epim ers [ J] . Arch B iochem Biophys Acta , 1999, 1427 ( 1 ):
13-23.
[23 ] Rice-Evans C A, Mi ller N J, Bolw ell P G, et al . Th e relat ive
an tioxidan t activi ties of plant-deriv ed polyph enolic f lavonoids
[ J ]. Free Radic Res, 1995, 22( 4): 375-383.
[ 24] Stojanovic S, Sprin z H, Bred e O. Eff iciency and mechanism
of th e antioxidant action of t rans-resverat rol and i t s ana-
log ues in th e radical lipos ome oxidation [ J ] . Arch Biochem
Biophys , 2001, 391( 1): 79-89.
[25 ] Zhao J, Wang J, Chen Y, et al . Anti-tumor-promoting act iv-
ity of a polyph enolic f ract ion isolated f rom g rape s eed s in the
mouse skin tw o-s tage ini tiation-promotion p rotocol and iden-
ti fication of procyanidin B5-3′-gallate as the most ef fective
antioxidant cons ti tu ent [ J ] . Carcinogenesis , 1999, 20 ( 9):
1737-1745.
[ 26 ] Plum b G W, De Pascual-Teres a S, San tos-Bu elga C, et a l.
Ant ioxidant proper ties of catechins and p roanthocyanidins:
ef fect of polymeri zti on, galloylation and glycos ylation [ J ] .
Free Rad ic Res , 1998, 29( 4): 351-358.
几种常用中药与其他药物的相互作用
刘晓琰 ,王平全
(上海第二医科大学附属仁济医院 临床药理药学研究室 ,上海 200001)
我国利用植物治疗疾病的历史相当久远 ,《神农本草经》
就记载了 365种草药方 ;现代中药的使用越来越广泛。通常 ,
人们认为使用中药比化学合成药物不良反应小 ,应用更为安
全。但实际上 ,中药也可引起许多不良反应 ,甚至会给患者带
来致命的后果。 中药一般是由数种有效成分组成的混和物 ,
在很多情况下 ,并不知道其中有多少种成分在发挥药理作
用。这样 ,一方面 ,多种成分明显增加与其他药物发生相互作
用的可能性 ;另一方面 ,分析这些相互作用也成为一个难题。
中药起效慢 ,因此使用者往往是慢性病患者 ,常合并使用其
他化学合成药物 ,就更为容易发生药物的相互作用。 本文就
临床上常用的几种中药与其它药物的相互作用作一综述。
1 大蒜素
大蒜素 ( g ar licin)提取于百合科葱属植物蒜 Allium
sativum L. 临床使用大蒜素治疗高血脂 、高血压、延缓动脉
硬化及改善循环 ,此外 ,它还有抗血小板活性等复杂的心血
管效应 [1]。 与其他药物合并应用:
1. 1 出血:有报道显示 [2] ,合并使用大蒜素与华法令可使国
际标准化出血时间 ( interna tiona l no rmalized ra tio , INR)升
高 ;另有报道提示 [3, 4] ,使用大蒜素可提高术后出血的危险。
1. 2 降糖作用:动物及临床试验均显示 ,大蒜素有致低血糖
的作用 , 1979年曾有病例报道 , 1名巴基斯坦妇女同服氯磺
丙脲及含大蒜素的咖哩引发低血糖。
1. 3 与解热镇痛药作用: 一项临床试验提示 [5] ,在进行 1～
3个月后的治疗后 ,大蒜素可影响对乙酰氨基酚的药代动力
学 ,但确切机制尚不明了。
1. 4 影响代谢: 离体研究发现 [6] ,大蒜素能够抑制细胞色素
P450 2C, 2D和 3A的活性 ,从而影响主要由该系列酶代谢的
药物的浓度 ,如抗癫痫药物非氨酯、托吡酯、卡马西平和苯妥
英钠等 ,此类药物治疗窗窄 ,与大蒜素合用时 ,应注意监测血
药浓度。
2 银杏
我国是银杏的主要产地 ,近来西方对银杏产生浓厚兴
趣。 含二十碳的萜烯在自然界仅存于银杏 Ginkgo biloba L.
的根及叶 ,对血小板活化因子 ( platelet-ac tiv a ting fac to r ,
PAF )有专一拮抗作用 ,现认为 PAF与潜在发炎、内分泌素、
气喘、局部贫血、过敏、移植排斥、肾脏疾病等有关。银杏主要
用于记忆减退、阿尔茨默病和循环系统疾病 [7] ,其主要成分
(银杏苦内酯、黄酮等 )是血小板激动因子受体拮抗剂 ,有抗
血小板活性的作用。 与其他药物合并应用:
2. 1 出血:曾有 2例病例报道 [8, 9] ,服用华法令或阿司匹林
的患者 ,另行服用推荐剂量的银杏制剂后导致严重的自发性
出血。还有报道 [10] ,长期摄入银杏制剂引起自发性双侧硬膜
下血肿 (该患者在此之前服用过对乙酰氨基酚 ,并短暂服用
过麦角胺 ,但二药并无抗血小板活性及抗凝作用 ,故该二药
不可能是引发出血的原因 )。
2. 2 血压改变: 银杏可使周围血管扩张。 但令人奇怪的是 ,
老年人服用银杏制剂后 (期间同服噻嗪类利尿剂 ) ,血压却反
而升高 [11 ]。 目前尚无合理的药理机制来解释这一特异的相
互作用。
2. 3 中枢作用: 阿尔茨默病患者合并服用曲唑酮和银杏制
中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 3期 2003年 3月 · 附 1·
收稿日期: 2002-06-25作者简介:刘晓琰 ( 1971— ) ,女 ,汉族 ,辽宁人 ,主管药师 ,硕士 ,研究方向为临床药学。
Tel: ( 021) 63260930-2129 E-mail: yan630@ 21cn. com