全 文 ：国外制药公司还在人才上占有优势。航母级制药公司的
研发人员多在 5 000人以上 ,如罗氏 7 000人 ,葛兰素 6 500
人 ,史克 5 000人。我国现有药学科研人员 1万余人 ,直接从
事新药人员仅 3 000多人。国外一名医药科研人员每年平均
科研经费 12. 5～ 22. 6万美元 ,我国仅 5 000～ 6 000美元。国
外开发新药费用来自企业 ,大制药企业的研发费用占销售额
的 15% ,我国仅为 1%。
3　结语
　　面对全球化经济中复杂的市场环境 ,中药企业应抓住机
遇 ,迎接挑战。
3. 1　提高研发水平: 通过对国内企业形成研发的压力和动
力 ,推动企业增加研发投入的比重并加大研发活动的力度 ,
通过加强市场机制的调节功能和产业政策的导向作用 ,推进
以中药企业为主体的技术创新体系建设 ,发挥投融资机制 ,
尤其是风险投资基金对技术的有效转化和高新技术的产业
化 ,全面提高中药工业的研发水平增强国际竞争力 [1 ]。
3. 2　开拓销售市场:对外 ,利用入世带来的有利出口条件 ,
通过对世界市场的分析 ,积极开拓东南亚、南美、中东、非洲
和东欧等区域性市场 ,并努力扩大对北美、欧洲和日本等发
达国家中成药出口。 或“借船出海” ,即借跨国公司先进的生
产水平、技术水平、商业渠道进入国际市场。 对内 ,积极开发
适应老年市场、农村市场需求的产品 ,占领中低市场。
3. 3　改善生产条件: 加快技术更新改造 ,提高生产设备和工
艺的技术水平 ,继续推行 GM P生产标准 ,提高产品质量。加
快国有企业改革和所有制结构调整 ,增强中药企业竞争力。
References:
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瓜蒌子的炮制历史沿革
修彦凤 1, 2 ,王兴发 1, 2 ,吴　 1, 3* ,王峥涛1, 3

( 1. 上海中医药大学中药研究所 ,上海　 201203;　 2. 上海中医药大学中药学院 ,上海　 201203;　 3. 上海市中药标准化研究
中心 ,上海　 201203)
　　瓜蒌子 ,历代用名为瓜蒌仁、栝楼子、栝楼仁、栝楼实等 ,
为葫芦科植物栝楼 Trichosanthes k irilowii Maxim.或双边栝
楼 T . rosthornii Harms的干燥成熟种子 ,具润肺化痰、滑肠
通便之功 ,常用于燥咳痰黏、肠燥便秘。瓜蒌子古今入药有生
熟之分 ,目前全国各地沿用的有生品、炒瓜蒌子、蜜瓜蒌子、
瓜蒌子霜。 为弄清瓜蒌子炮制的历史发展轨迹 ,了解其炮制
目的及其应用 ,本文通过文献整理 ,对瓜蒌子的炮制沿革进
行了探讨 ,为开展瓜蒌子的饮片规范化研究 ,提高其饮片质
量 ,提供有益的借鉴。
1　历史沿革
1. 1　南北朝时期: 瓜蒌子的炮制 ,始于南朝刘宋时期的《雷
公炮炙论》 ,书中记载“栝楼凡使 ,皮、子、茎、根效别…… ,若
修事 ,去上壳皮革膜并油了” [1 ]。 由此可见 ,雷 已经认识到
了瓜蒌的皮、子、茎、根作用不同 ,需分离不同的药用部位 ,并
提出“去油”的炮制方法 ,此理论沿用至今。 北朝北周时期的
姚僧垣在《集验方》的 “下乳汁方”中提出 “栝楼子 ,淘洗 ,控
干 ,炒令香熟 ,瓦上 令白色 ,为末” [2] ,姚氏提出“淘洗 ,控
干”的净制方法 ,以及“炒令香熟”的炮制方法 ,这是瓜蒌子净
制方法和炒法的最早记载。
1. 2　宋代: 此时期炒法得到进一步的应用 ,如《重修政和经
史证类备用本草》引用了《日华子本草》中瓜蒌子“炒用” [3]的
方法 ; 《三因极一病证方论》中记载栝楼 “去瓤取子炒香
熟” [4]。这时出现较多的方法是瓜蒌子“去壳” [5]应用 ,现今生
瓜蒌子应用时不去种皮 ,但要求“用时捣碎” ,应了《校注妇人
良方》中的“研”法 [6] ,即“研”者 ,捣碎用也。
1. 3　金元时期: 这一历史时期 ,炒法和研用法被沿用下来。
《儒门事亲》中记载瓜蒌子“炒” [7]用。朱震亨在《丹溪心法》的
“治心腹膨 (肉多食积所致的伤食 )”方中用瓜蒌仁要“研和
润” [8]后才能入药应用。
1. 4　明代:明代继续沿用炒法和研用法 ,如《女科撮要》中瓜
蒌仁“研” [9]用 ;《本草品汇精要》中记载栝楼实“剥去壳及皮
膜 ,微炒” [10 ]。这一时期“去油”制霜的炮制工艺得到比较具体
的描述 ,如《炮炙大法》中瓜蒌仁霜采用 “捣碎 ,用粗纸压去
油” [11]的方法 ; 《本草蒙筌》中有瓜蒌子“剥壳用仁 ,渗油 (重纸
包裹、砖压渗之 ) ,只一度 ,免人恶心 ,毋多次 ,失药润性” [12]的
记载 ,《审视瑶函》中瓜蒌仁的用法是“去壳油 ,为霜” [13]。这一
时期 ,还出现了辅料炒法 ,即干葛粉炒法和蛤粉炒法。《本草品
汇精要》中记载瓜蒌仁“合干葛粉银石器中炒热调服” [10]; 《先
醒斋广笔记》中要求瓜蒌仁“蛤粉拌炒 ,研细” [14]。
1. 5　清代:这一历史时期 ,沿用了炒法和去油制霜的方法。
《本草必用》中有瓜蒌仁“炒研用”以 “润肺化燥痰” [15 ]的记
载 ; 《本草备要》中瓜蒌仁 “炒香酒服 ,止一切血” [16] ;《集验良
　　　　　　　　中草药　 Chinese Traditional and Herba l Drugs　第 34卷第 12期 2003年 12月　　　　　　· 附 5·
收稿日期: 2003-03-16基金项目: “十五”国家科技攻关项目 ( 2001BA701A11) ;上海市“重中之重”重点学科建设项目经费资助作者简介:修彦凤 ( 1974— ) ,女 ,山东栖霞人 ,上海中医药大学中药学院药剂教研室讲师 ,在读博士 ,主要从事中药质量控制研究。
Tel: ( 021) 51322210　 E-mail: xiuyf@ sohu. com
* 通讯作者　 Tel: ( 021) 51322506
方》中的利膈化痰丸需要瓜蒌仁“去壳微炒”、宁嗽丸中瓜蒌
仁要“略炒熟” [17]。关于“去油”的方法有了进一步的论述 ,如
《药品化义》中记载瓜蒌子“入丸去壳 ,夹粗纸敲压二三次 ,略
去其油 ,又无多压 ,失其体润” [18 ]; 《本经逢原》中亦有栝楼实
“去壳 ,纸包压去油” [19]。 该时期出现了两种新的炮制方法
—— 焙法和麸炒法。 《握灵本草》中提出瓜蒌仁 “连瓤瓦
焙” [20] , 《本草备要》是斋方中记载瓜萎仁 “清咽利肠 ,焙
研” [16]。在《类证治裁》的暑证论治篇 ,用以治疗暑湿犯肺 ,气
窒不利的医案中的瓜蒌仁要求“麸炒” [21]。
1. 6　近代:瓜蒌子炮制方法沿用至近代 ,继承了炒法和去油
制霜法 ,增加了蜜炙法 ,摒弃了干葛粉炒法和蛤粉炒法。 自
1963年版以来的《中华人民共和国药典》 (一部 )均对瓜蒌子
的炮制作了明确的规定 ,其中生瓜蒌子均要求除去杂质及干
瘪的种子 ,洗净 ,晒干 ,用时捣碎。 1963年《中华人民共和国
药典》曾收载瓜蒌子霜 ,其余版本均收载生品和炒品两种规
格。 1998年版的《全国中药炮制规范》中收载瓜蒌子、炒瓜蒌
子、蜜瓜蒌子和瓜蒌子霜。 《中药炮制经验集成》中收载了全
国各地的炮制方法 ,如炒法有炒黄、炒香、炒焦等炒制程度的
不同 ,麸炒法 ,蜜炙法有先拌蜜后炒药和先炒药后拌蜜的区
别且各地的用蜜量也不同 ,制霜法有 (蒸热 )压榨去油、日光
晒去油等不同的方法 [22]。
2　炮制目的及炮制品的应用
2. 1　瓜蒌子的现代常用炮制方法的目的: 炒后瓜蒌子质地
酥脆 ,易于煎出有效成分 ,从而增强疗效 ,且炒后寒性减弱 ,
味微香 ,可避免恶心的不良反应 ;蜜炙后可增强润肺止咳、滑
肠的作用 ;瓜蒌子含油脂 ,能刺激胃黏膜 ,引起恶心、呕吐和
腹泻 ,制霜后除去了大量油脂 ,“免人恶心” [12] ,无滑肠通便
作用 ,主要用于脾虚便溏之燥咳痰稠患者。
2. 2　临床应用:生品与炒制品功效差异不太大 ,虽然炒瓜蒌
子清热和滑肠作用逊于生品 ,但清肺化痰和滑肠通便作用仍
然较明显。故一般情况下 ,二者在应用时区分并不十分严格 ,
但在肺、肠燥热偏盛时 ,仍以生品为佳 ;由于炒瓜蒌子气味较
生品为好 ,作用相似 ,故以炒制品作为常规给药 ;瓜蒌子霜则
作用差异较大 ,虽不滑肠 ,但清肺热作用不及生瓜蒌子 ,润肺
燥作用又不及炒瓜蒌子 ,所以现在用者较少 ;蜜炙品仅在部
分地区应用。
3　小结与讨论
3. 1　瓜蒌子的炮制方法先后出现的有去油制霜法、炒法、干
葛粉炒法、蛤粉炒法、焙法、麸炒法 、蜜炙法等。 其中干葛粉
炒、蛤粉炒与焙法分别仅出现在一部著作中 ,以后再没有出
现 ,原因可能是如果采用干葛粉进行炒制 ,干葛粉中含有较
多淀粉 ,可作为加热介质 ,使得瓜蒌子在炒制时受热均匀 ,避
免生熟不均 ,但含有较多淀粉的粉状辅料在炒制时易粘锅、
焦化或炭化 ,操作不便 ,故不被应用 ;蛤粉炒法多用于炮制胶
类药物 ,因为蛤粉传热缓慢 ,很少用于炮制种子类的药物 ,但
从中医角度分析 ,蛤粉具有清热化痰作用 ,与蛤粉同炒 ,既增
强瓜蒌子化痰止咳作用 ,又能除去部分油脂 ,减轻或消除滑
肠的不良反应 ,有研究的价值 ;焙法现代多用烘法来代替。另
外 ,麸炒法最早在《类证治裁》的医案中出现 ,后来湖北省曾
采用过 ,现今没有人用来炮制瓜蒌子 ,经实验发现清炒法与
麸炒法所得瓜蒌子的外观、色泽和气味相差不大 ,可能是为
了节约辅料 ,现代多采用清炒法炮制瓜蒌子。 蜜炙法是在北
京和天津首先应用 ,主要因为蜜具有润肺止咳的作用 ,与瓜
蒌子同炙可以产生协同作用。
3. 2　生用瓜蒌子时 ,古代采用“去壳”或“研”后应用 ,与现代
用时捣碎的目的是相同的 ,主要为了除去或破坏致密的种
皮 ,使有效成分更多地煎出 ,而且现代省去了“去壳”的步骤 ,
使工艺简单化。 同样 ,瓜蒌子炒用前“去壳” ,易于产生香气 ,
避免发生服用时恶心的不良反应 ,但操作麻烦 ,现代多采用
炒香后捣碎应用 ,操作简单。
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葛根素药理作用的研究进展
高风英

(山东省潍坊市肝胆医院 ,山东 潍坊　 261041)
　　葛根素为豆科葛属植物葛根异黄酮的主要有效成分之
一 ,其化学名为 4, 7-二羟基 -8-D-葡萄糖醛基异黄酮 ,相对分
子质量为 416。随着现代药理研究方法的改进和临床实验的
开展 ,有关葛根素许多药理作用被发现证实 ,目前已被制成
各种制剂广泛应用于多种疾病的治疗。 本文总结了 30多年
来有关葛根素各种药理作用的研究发现 ,供临床用药参考。
1　葛根素的药动学
　　葛根素在人体内具有吸收快、分布广、消除快和不易蓄
积的特点 ,在人体内呈二室开放模型的代谢方式 ,分布半衰
期、消除半衰期分别为 10. 3, 74. 0 min,平均滞留时间
( MRT )为 1. 28 h,稳态表观分布容积 V SS为 0. 298 L /kg。
2　葛根素对心率和血压的影响
　　葛根素具有抗心律失常及降血压的作用。 曹永荣报道 ,
13例早搏患者 (室性早博 10例 ,房性早搏 3例 )应用葛根素
治疗后 ,改善症状有效率为 53% ,减少早搏次数有效率为
38%。柴象枢研究发现 ,葛根素有对抗氯仿 -肾上腺素诱发的
家兔的心律失常 ,也有对抗豚鼠因哇巴因中毒引起的室早和
室速 ,这表明葛根素有抗心律失常作用。宋雪鹏 [1]发现 ,静脉
滴注葛根素 100 mg /kg能显著降低清醒自发性高血压大鼠
的血压并减慢心率 ,同时使自发性高血压大鼠的血浆肾素活
性显著降低。 陈沪生等对 50例高血压患者 iv葛根素 ,平均
动脉压由 ( 16. 89± 2. 13) k Pa降为 ( 14. 90± 2. 13) kPa,有效
率为 76%。 有的研究证实葛根素在降压同时对肾素 -血管紧
张素系统有抑制作用 ,同时还降低儿茶酚胺含量 [2]。 王磊一
在猫股静脉条上研究证明 ,葛根素能够阻滞异丙肾上腺素的
抗甲氧明缩血管效应 [3]。 有关其作用机制 ,吕欣然等证明葛
根浸膏和葛根素均有 β-肾上腺素能受体阻断作用 ,葛根素对
于离体兔右心房和豚鼠气管条标本中异丙肾上腺素所致正
性变时性和负性变力性的量效曲线平行右移 ,测得 PA2值
分别为 7. 79和 5. 53,表明对心房肌的 β1受体的选择性阻断
作用强于气管条的 β2受体。 iv葛根素 20～ 100 mg /kg可拮
抗 5～ 10μg /kg异丙肾上腺素引起的猫心率增加和血压下
降 ,葛根素能减弱和完全阻断 10μg /kg肾上腺素引起的降
压效应及所致的心电图变化 [4]。吕宝璋等用放射配基结合分
析法证明: iv 100 mg /kg葛根素 ,能与大鼠心肌膜制剂中 β1
受体结合 ,并可完全拮抗肾上腺素激活的腺苷酸环化酶
( AC) ,从分子受体水平表明葛根素属于 β1受体阻断剂。
3　对心肌缺血的影响
　　葛根素具有扩张冠状动脉 ,保护心肌超微结构 ,减少心
肌梗死范围等作用。 范礼理发现 iv葛根素能使犬的血压下
降 ,心率减慢 ,总外周阻力降低 ,左室压力和左室压力上升最
大速率降低 ,降低心肌耗氧量 ,同时还扩张冠脉血管 ,增加冠
脉血流量 ,还发现 iv葛根素能使犬中度缺血区的心肌血流
量明显增加 ,进入缺血区的侧枝血流增多 ,但严重缺血区的
心肌血流量无明显变化 [5]。 某些学者研究发现: 葛根素能明
显降低犬缺血 -再灌注时心肌乳酸的生成 ,降低氧耗量和肌
酸磷酸激酶释放量 ,对缺血 -再灌注后心肌的超微结构改变
有所改善 ,从生化和形态学方面阐明了葛根素对心肌缺血 -
再灌注的保护作用 [6]。董士勤采用低温体外循环下原位犬动
物实验模型 ,用电镜观察和比较冷钾停搏液和添加葛根素的
冷钾停搏液灌注后 ,停搏 140 min全心缺血心肌的超微结构
变化 ,结果显示: 含葛根素的心脏停搏液对心肌超微结构具
有良好的保护作用。 葛根素能明显缓解心绞痛 ,改善缺血心
肌心电图 ,降低心肌耗氧量 ,同时提高患者血浆 6-酮 -PGF1α
及 HDL水平 ,使 TXA2 /6-酮 -PGF1α比值降低 [7 ]。 李小鹰对
30例心肌梗死患者用葛根素治疗后 ,结果表明:患者心肌耗
氧指数下降 ,磷酸激酶含量降低 ,心电图明显改善 ,心肌梗死
率降低 ,最终梗死范围减少。综合上述研究证明 ,葛根素有明
显改善冠心病患者及病理模型的血供 ,减少心肌缺血 -再灌
注损伤 ,在治疗冠心病方面具有扩展性重要作用。
4　对脑血管的作用
　　葛根素具有扩张脑血管 ,增加脑血流量 ,改善大脑氧供
的作用。研究发现 ,葛根总黄酮使大鼠脑血流量增加 ,脑血管
阻力下降 ,剂量增大作用亦加强 ,但不如罂粟碱的作用强 [8 ];
葛根素注射液注入麻醉犬的颈动脉发现 ,葛根素具有扩张脑
血管 ,加快脑血流速度 ,增加脑血流量的作用。
　　　　　　　　中草药　 Chinese Traditional and Herba l Drugs　第 34卷第 12期 2003年 12月　　　　　　· 附 7·
收稿日期: 2003-03-17作者简介:高风英 ( 1973— ) ,女 ,山东省青岛市人 ,心内科主治医师 ,主要研究方向为心血管疾病的诊治。 E-mail: Gaofengying9951@ 163. com